Különleges immunitás: fejlesztés és fejlesztés

A specifikus immunológiai reakciókat a szervezet immunrendszere végzi, amely központi és perifériás immunogenezis szervekből áll. A specifikus antigén hatását a T- és B-limfociták végzik. Az intrauterin periódus mutatja a limfoidrendszer érettségének intenzív dinamikáját.

A B- és T-sejtek érési folyamatának különböző szakaszaiban a szekvenciális változást megfigyelhetjük az érés vagy differenciálás megfelelő fázisainak immunológiai markereivel.

Az immunválaszban résztvevő sejtek differenciálódási markerei

CD Marker	A hordozó sejt markerének típusa	Függvény
СD1	T-limfocita	Részvétel antigén prezentációban
СD2	T-limfocita	A citotoxikus T-limfocitáknak az endotheliumhoz való tapadása, a tüdőmirigy hámsejtjeihez
SDZ	T-limfocita	A T-sejt aktivációs jel, a legérettebb T-limfociták markere
CD4	T-limfocita	Co-receptor a TCR-hez, a T-segédek markere
CD8	T-limfocita	A korlátozott limfociták GCS-jének érése és kiválasztása a thymus mirigyben, a citotoxikus T-limfociták markere
СD25	T-, B-, NK-sejtek, timociták, makrofágok	T és B limfociták, természetes gyilkosok, timociták és makrofágok aktivitásának és proliferációjának indukálása, az IL-2 receptor receptor α-alegysége
СD28	T-limfocita	Co-stimuláló jelátviteli molekula a TCR-től független
SDZ0	T-limfocita	A T-limfociták apoptózisának kiváltására szolgáló jel
СD5	T- és B-limfocita	Az autoimmun betegségekre jellemző
СD9	B-limfocita	A B-sejteken előállítva, amely felelős a vérlemezkek aggregációjáért és aktiválásáért
СD19, 20, 21	B-limfocita	A B-limfociták aktiválódásának és proliferációjának szabályozása
СD22	B-limfocita	Felelős az eritrocitákhoz, a T- és a B-limfocitákhoz, a monocitákhoz és a neutrofilekhez való tapadáshoz
СD40	B-limfocita	B-sejt aktiváció, proliferáció és differenciálódás
СD16	A természetes gyilkos	Antigénfüggő komplement-közvetített citotoxicitás és citokin termelés aktiválása
SD56	A természetes gyilkos	A citotoxicitás aktiválása és a citokinek termelése
SD94	A természetes gyilkos	A természetes gyilkosok citotoxicitásának gátlása / aktiválása
СD11α СD18	Monocita granulocita	A leukociták endotheliumhoz és leukocitához a leukocitához való tapadása
СD11β СD18	Monocita granulocita	A monociták és neutrofilek tapadása az endotheliumhoz, a komplementkötéses részecskék opszonizációja
S11s SD18tov	Monocita granulocita	Monociták és granulociták tapadása az endotheliumhoz, fagocitikus receptor gyulladásban
SD45	Granulocita	Receptor tirozin foszfatázra
SD64	Makrofágok	Makrofágok aktiválása
СD34	Egy őssejt vagy elkötelezett kolónia-képző prekurzor	Az L-szelektin limfocitáknak az endotheliumhoz való csatolása, az őssejtek csontvelő stromához való kötődése

Jelölők a B-limfociták differenciálódására

Pro / pre-B-1 sejt	Nagy pre-B-97-H sejt	Kis pre-V-97-II sejt	Változatlan B-sejt	Érett B-sejt
СD34	СD40	СD40	СD21	СD40
СD40	СD43		СD22	СD19
СD43	СD19		SD80	SD20
B220			SD86
СD25			SD54
			СD79

Jelölők a T-limfociták differenciálódásához

Pro-T sejtek TH	Pre-T-sejtek	Éretlen T-sejtek TH	DP sejteket	érett
СD25	СD25	SDZew	SDZ	CD4
SD44	SDZew	CD4	CD4 +, 8+	CD8
СD117	SD4-	CD8	CD4	SDZ
C3	SD8-	СD117	CD8	CD4
C4	СD117			CD8
СD8"
TKP-β
átrendeződés

A nemspecifikus és specifikus immunitás minden rendszerének kialakulása, különösen a celluláris, körülbelül 2-3 héten belül kezdődik, amikor multipotens őssejtek jönnek létre. A limfociták, a neutrofil leukociták és a monociták összes szubpopulációjának közös őssejt-prekurzora CD34 + T-sejtként azonosítható.

T progenitor csinál egy sor érés a csecsemőmirigy, vannak olyan eljárások, a negatív és pozitív szelekciós, melynek eredménye a megszüntetése több mint 90% a limfoid sejtek, potenciálisan veszélyes a test szempontjából a kockázata autoimmun reakciók. A kiválasztás után a fennmaradó sejtek migrálódnak és kolonizálják a nyirokcsomókat, a lépet és a csoport nyirokcsomóját.

A 3. Hónapban már megfigyelhető pozitív választ fitohemagglutininje robbanás átalakulás, amely egybeesik a szétválás a csecsemőmirigy kéregben és velős részben. Az élet 9. és 15. Hetében a sejtes immunitás működésének jelei mutatkoznak. A késői típusú túlérzékenység reakciója a méhen belüli fejlődés későbbi szakaszaiban alakul ki, és a születés után elérte maximális működését - az élet első évének végére.

Az elsődleges nyirokcsomó szerv - a tímusz mirigy - körülbelül 6 hetes időtartamra helyezkedik el, és végül histomorfológiailag érinti a 3 hónapig tartó terhességi korszakot. A magzat 6 hetes korától kezdődik, hogy tipizálják az antigént HLA-t. Ez azt jelenti, hogy már ettől a dátumtól kezdve a magzat "immunológiai személyiségévé" válik az egyéni antigén alkotmányos "portréjával" és számos alkotmányos jellemzővel az immunrendszer minden reakciójában. A 8. és 9. Hét között a tímusz mirigyben kis limfociták jelennek meg. Azokat a limfoid sejtek leszármazottaiként ismerik fel, amelyek először a tojássárgából és később a májból vagy a csontvelőből vándoroltak. Aztán jön az intenzív növekedés a limfociták száma a perifériás vérben a magzat - 1000-1 mm ³ a 12. Héten akár 10 000 per 1 mm ³ 20-25 hétig.

A humorális stimulátorok és részben a helyi mikro-környezet hatása alatt a T-limfociták képesek citotoxikus sejtek, segítők, szuppresszorok, memória sejtek működésére. Mire megszületett a abszolút száma a T-limfociták a gyermek magasabb, mint egy felnőtt, és ez a rendszer funkcionálisan is képes, bár sok tulajdonságát a T-sejtek alacsonyabb szinten, mint az idősebb gyermekek és felnőttek. Ők gyengítette az termelési kapacitása interleukinok 4. és 5., interferon-gamma, egy gyengén expresszált antigén SD40β szükséges a szervezet a kölcsönhatás a T és B rendszerek az immunválaszban.

Az immunválasz jellemzőinek jellemzőit nagymértékben befolyásolja a résztvevő sejtek a humorális kommunikációra és a citokinek vagy interleukinok szabályozására képes anyagok előállítására. A tudományos kutatás során több tucat ilyen információs és szabályozó molekulát azonosítottak és számszerűsítettek. A klinikai immunológia során a legfontosabb a 10-15 biológiailag aktív anyag meghatározása.

A thymus mirigy korai morfológiai és funkcionális érése egybeesik a T-sejtrendszer előrehaladásával. Az átültetés visszaszorításának reakcióit, a vemhesség 12. Hététől kezdve írják le. A csecsemő születéséig a daganat mirigy limfóma szövetei már jelentős dimenziókkal rendelkeznek.

Az első perifériás nyirokcsomók a terhesség harmadik hónapjától kezdődően alakulnak ki, de a lymphoid elemek "kolonizációja" a következő (negyedik) hónapban következik be. A nyirokcsomók és a gyomor-bél traktus kialakulása csak a terhesség 21. Hetében alakul ki.

A B-sejtek differenciálódása a májban vagy a csontvelőben is megkezdődik, és ez a differenciálódás és a Bruton-tirozin-kináz gén szoros összefüggést mutat. Ennek a génnek a hiányában a differenciálódás lehetetlen, és a gyermeket agammaglobulinémia szenved. A B-limfociták differenciálódása során az immunglobulin génekkel végzett deléciós rekombinációt hajtjuk végre. Ez lehetővé teszi a B-sejtek felületén jelen lévő szerkezetét immunglobulin M és, következésképpen, vándorolnak és újra megtöltse a lépet és a nyirokcsomókat. Hosszú ideig a magzati fejlődés túlsúlyban a májban és a perifériás vér B-sejtek pre-B-sejtek tartalmazó azok citoplazmájában M-globulin nehéz lánc, de nem hordozó felületi receptoraival immunglobulinok. Ezeknek a sejteknek a száma a születéskor jelentősen csökken. A pre-B-sejtek immunglobulinok előállítására alkalmas sejtekbe történő átalakulását a mirigy mirigyeinek hatása alatt végezzük. A végső érését a B-sejtek, azok átalakítása plazma részvételét igényli azonnali mikrokörnyezetet, t. E. A stromális sejtek a nyirokcsomók, a belek csoport nyiroktüsz a lépben.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Különleges immunitás és interleukinok

Interleukin	Az oktatás forrása	Funkciók
IL-1	Makrofágok, dendritikus sejtek, fibroblasztok, NK sejtek, endothel sejtek	Az antigén prezentáció gyorsulása, stimulálja a termelést a Th-sejtek IL-2-gyel, a B-limfociták érlelésével, gyulladásos és pirogén aktivitással
IL-2-	Aktivált T-limfociták (túlnyomórészt Th1)	A T és B limfociták növekedési faktora, aktiválja a Th és a citotoxikus T-limfociták differenciálódását, stimulálja az NK-sejteket és az Ig-szintézist B-limfocitákkal
IL-3	T-sejtek és őssejtek	A plazmasejtek növekedési faktora, többszínű stimuláló faktor
IL-4	Th2 sejtek, hízósejtek	A differenciálódását Th0 a Th2 sejtek, B-differenciálódás, gyorsulás IgE-szintézis, megnövekedett plazma sejtek, gátolja a kialakulását citotoxikus limfociták és NK-sejtek, gátolja kialakulását interferon-γ
IL-5	Th2 sejtek	Az immunglobulinok szintézisének gyorsítása, különösen az IgA, az eozinofil termelés gyorsulása
IL-6	T-és B-limfociták, makrofágok, fibroblasztok, endotélsejtek	Az immunglobulinok szintézisének gyorsítása serkenti a B-limfociták proliferációját, a hepatocita növekedési faktort, az antivirális védelmet
IL-7	Stromális sejtek, fibroblasztok, endothelsejtek, T-limfociták, csontvelősejtek	A pre-T és a pre-B sejtek növekedésének gyorsítása
IL-8	T-sejtek, makrofágok, endothel sejtek, fibroblasztok, hepatociták	Neutrofilek aktiválása, kémhatraktáns a limfocitákhoz, neutrofilek, makrofágok és eozinofilok
IL-9	Th2-sejtek	Az IL-4-gyel való szinergizmus az IgE szintézisének növelésében, a plazmasejtek növekedésében, stimulálja a T-limfociták és bazofilek proliferációját
IL-10	Th0 és Th2 sejtek, CD8 +, makrofágok, dendritikus sejtek	A proinflammatorikus citokinek szintézisének gátlása, a makrofág funkciók elnyomása, a B-limfociták és hízósejtek növekedésének gyorsulása
IL-12	Makrofágok, neutrofilek, B-limfociták és dendritikus sejtek	Stimulálása a természetes ölősejtek, a citotoxikus limfociták érését, serkenti a növekedést és differenciálódását TM T1 sejtekben, gátolja a szintézisét 1DE, proinflammatorikus citokin
IL-13	Th2 sejtek és hízósejtek	Az IgE szintézis gyorsulása, a B-limfociták növekedési gyorsulása, a makrofág aktiválódásának gátlása
IL-14	T- és B-limfociták	Csökkenti az Ig termelődését, növeli a B-limfociták proliferációját
IL-15	Monociták és hámsejtek	A T-limfociták növekedési faktora, aktiválja a Th- és citotoxikus T-limfociták differenciálódását, stimulálja az NK-sejteket és az Ig-szintézist B-limfocitákkal
IL-16	Eosinophilok, CD8 +, hízósejtek	Aktiválja a Th-sejtek, eozinofilok és monociták kemotaxisát
IL-17	Memória és NK-sejtek T-limfocitái	Megnöveli az IL-6, IL-8 termelődését, fokozza az ICAM-1 expresszióját, stimulálja a fibroblasztok aktivitását
IL-18	Makrofágok	Az interferon-y szintézisének gyorsítása
IL-19	Monotsitы	Homológia IL-10
IL-20	Keratinotsitы	Részt vesz a bőrgyulladásban a pikkelysömörben
IL-21	T-limfociták és hízósejtek	Növeli a T-, B-limfociták és NK sejtek proliferációját
IL-22	T-limfociták	Homológia IL-10
IL-23	Aktivált dendritikus sejtek	Növeli a CD4 + T-limfociták proliferációját a memóriában, és stimulálja az interferon-γ
IL-24	Aktivált monociták, T-limfociták	Homológia IL-10
IL-25	Csontvelő stromális sejtek	Növeli a Th2-citokinek termelését
IL-26	Aktivált monociták, T-limfociták, NK-sejtek	Homológia IL-10
Az interferon-γ	T-sejtek	Makrofágok aktiválása, az IgE szintézis gátlása, vírusellenes aktivitás
Tumor nekrózis faktor	Monociták, makrofágok, T- és B-limfociták, neutrofilek, NK-sejtek, endotélsejtek	Elősegíti az IL-1 és IL-6 makrofágok szintézisét, az akut fázis fehérjék képződését, az angiogenezist, az apoptózist, a tumorok hemorrágás nekrózisát indukálja
A kemokinek (RANTES, béke, MCP)	T-sejtek, endothel	Chemoattractant (kemokin) monocitákhoz, eozinofilokhoz, T-sejtekhez

A viszonylag érett B-limfocitákat immunglobulin receptor antigének jelenléte azonosítja a felületükön. A májban az ilyen sejtek 8 hét után jelentkeznek. Először a G és M immunglobulinok receptorai, később az A esetében. A 20. Hét után a receptorok sejtjeit már a lépben, a perifériás vérben is kimutatták.

Az antitestek B-rendszer saját sejtjeinek termelődésének képessége a magzatban megerősödik, a 11. és 12. Hét között. A legtöbb korai magzat szerez képes alkotni egy immunglobulin M (a 3. Hónap) múlva immunglobulin (a 5th hónap), és az immunglobulin-A (a 7. Hónapban). Az immunglobulin D szintézisének időzítése az intrauterin időszakban nem vizsgálták kellőképpen. Az E immunoglobulin saját termelését a magzatból a 11. Héten a tüdőben és a májban, valamint a lép 21. Hetében mutatják ki. A köldökvérben számos immunglobulin E-t hordozó limfociták találhatók, de az immunglobulin E tartalma nagyon alacsony. A gesztációs kor 37. Hetében ez nem több, mint 0,5 NE / ml. 38 hetes korban az újszülöttek 20% -ában immunglobulin E-t észlelnek, majd a 40. Hét után - 34% -ban.

Általában az immunglobulinok szintézise a méhen belüli fejlődés során nagyon korlátozott és csak antigén stimulációval (például intrauterin fertőzéssel) fokozódik. A magzat és az újszülött humorális immunválasz jelentősen különbözik az idősebb gyermekétől vagy felnőttétől, mind minőségi, mind mennyiségi szempontból.

Ugyanakkor a méhen belüli fejlődés ideje alatt az anya immunglobulinjai transzplacentálissá válnak. Az utóbbiak közül az immunglobulinnak van ilyen képessége. Az anyai immunglobulin M magzati átmenet a magzatra csak a placenta megnövekedett permeabilitása miatt lehetséges. Ez általában csak az anya nőgyógyászati megbetegedései, például az endometritis esetén figyelhető meg. Az anya immunglobulinok (A, E, D) fennmaradó osztályai nem transzplacentálisak.

Az anyai immunglobulin placentán keresztül történő szelektív transzport jelenléte a perinatális adaptáció lényeges tényezőjének tekinthető. Ez az átmenet a terhesség 12. Hetét követően kezdődik és az időzítés növekedésével nő. Nagyon fontos, hogy a gyermek megkapja anyjától számos specifikus antitestek antibakteriális és antivirális, amelyek kifejezetten, hogy megvédje őt pontosan tartományban kórokozók által tapasztalt édesanyja és amelyek fontosak a helyi környezetre. A B2 immunglobulin placentán keresztül történő átmenet különösen egyszerű.

Nyilvánvaló, hogy ez lehetséges, bár nyomokban tartalmaz, a fordított irányú átalakítás immunglobulinok gyümölcs- és még egy gyerek a limfociták a vérben az anya, ami felveti annak a kockázatát, hogy az immunizálás alloantigens immunglobulinok magzatot. Úgy gondolják, hogy ez a mechanizmus különbséget tehet a magzati alloantigénszintézis elnyomásának mechanizmusában. Immunszuppresszió nők és kölcsönös immuntolerancia terhesség - evolúciósan kialakult adaptációk, amelyek lehetővé teszik, annak ellenére, hogy az antigén különbségek az anya és a magzat, hogy biztosítsák a normális terhesség alatt és a szülés közötti időszakban.

Szülés után a T- és a B-sejtek aránya az újszülöttek vérében jelentősen változik. A T és B limfociták perifériás vérének tartalma az újszülöttekben magasabb, kora csökken. A blast transzformáció fokozottabb reakciója, mind spontán, mind a fitohemagglutinin által stimulált, vonzza a figyelmet. Azonban, funkcionálisan sejtek kevésbé aktív, miatt, egyrészt, immunszuppresszió szerek, át a testet a terhesség alatt, és egy másik - hiánya antigén stimulálása a magzat méhen belüli. Bizonyíték utóbbi a helyzet, hogy növelje a tartalmát az immunglobulin A és kisebb mértékben immunglobulin M újszülötteknél átesett a méhen belüli fertőzés vagy attól szenvedő.

Nagyon bonyolult mechanizmus a differenciálódás és a „tanulás” mutatja a kiválasztásban a klónok antitestet termelni képes a tényezők a normális élőhelyet, vagy az aktív kiterjesztése az ilyen típusú reakciókhoz. Lehet, hogy az allergiás tűrés vagy allergiás hajlam (atópiás diatézis) kialakulása perinatális jellegű. Tolerancia kifejlődése allergének (atopenam) a méhen belüli végezzük hatása alatt maguk az allergének, könnyen áthatoló a placentán, de főleg - a behatoló immunkomplexek allergén - antitest. Az allergiák és immunkomplexek képtelensége a tolerancia kialakulásához gyakran intrauterin érzékenységet okoz. Az elmúlt évtizedekben széles körben elterjedt az élelmiszerallergia, és meggyőzően megerősítette a méhen belüli érzékenység fontosságát.

Az egyre allergiás reakciókészség potenciál és jelentős befolyással lehet funkciók az első „kapcsolat” az immunrendszer antigének vagy allergének külső környezet. Kiderült, hogy az első órában az élet ismerete antigénekkel kapcsolatos kompetencia választ áramkörök citokinek származó egyik szubpopulációk T-helper - Th1 vagy Th2 lehet meghatározni a relatív ezt követő képződése atopiás hajlam. Dominancia végén a méhen belüli élet termelni Th2 adaptív jellegű, és célja, hogy védje a méhlepény a potenciális toxicitását Th. Ez a dominancia a születés után még több ideig fennmaradhat. Ebben az időszakban, jelzett jelenség „nyitott ablak” az érzékenységet és külső trigger sztereotípia reaktivitás az atópiás reakciók. Gyermek elleni védelem érintkezik a hatások atopenami vagy kompetitív tartalmazó antigének Th helper populáció, az előzetes adatok szerint, lehet, hogy egy példa a „szervezett korai tapasztalatok” a immunkompetens rendszer, ami a leghatékonyabb megelőzés az allergiás betegségek.

Szintén elegendő bizonyíték van az újszülöttet érintő specifikus allergének jelentőségére az első órákban és az élet napjaiban. Ennek a "korai tapasztalatnak" vagy az allergénnel való ismerkedésnek a következménye lehet a klinikailag jelentős szenzitizálás könyvjelzője, melyet a sokéves élet során felismer. A komplex immunológiai átrendeződések elsődleges újszülött evolúciós adaptáció meghatározza a szerepet egy másik résztvevő vagy adaptálásával mechanizmus - a funkciók egy újszülött teljesítmény, speciális funkció anyai kolosztrum és a tej már az első órában a szülés utáni életet.