Hepatitis B vírus

A hepatitis B olyan beteg fertőző betegsége, akinél a máj vírus szelektív károsodása jellemezhető. A hepatitis ezen formája a legveszélyesebb a vírusos hepatitis minden ismert formája között. Ennek oka a Hepatitis B vírus (HBV).

Először antigén hepatitis B vírust kimutatni B. Blumberg 1964 szérum ausztráliai őslakos, és a kórokozó találtak 1970, D. Dane (et al.), És megkapta a nevét Dane-részecskék, mert nem volt biztos, hogy , hogy ez tényleg vírus, nem pedig komponensei. Ezt követően minden kétség eltűnt, mivel a Dane-részecskékben genomikus DNS-t és egy vírus DNS-függő DNS-polimerázt találtak. A virion három fő antigént tartalmaz, amelyekre a következő megnevezéseket vezették be 1974-ben:

• A HBsAg felületi, vagy oldható vagy ausztrál antigén.
• A HBcAg egy mag antigén (koantigén).
• HBeAg - e antigén, lokalizálódik a mag a virion és ellentétben HBcAg, nem csak jelen van a virion, hanem a vérben keringő szabad formában vagy mint egy komplex az anti-HBeAg. A hepatocyták véréből kiválasztódik a HBV aktív replikációjával.

Felületi antigén - HBsAg - létezik három morfológiailag különböző lehetőségek: 1) van superkapsid teljes virion; 2) nagy mennyiségben 20 nm átmérőjű, gömb alakú részecskék formájában jelenik meg; 3) 230 nm hosszúságú szálak formájában. Kémiai szempontból azonosak. A készítmény teljes HBsAg antigén és két pár egymást kölcsönösen kizáró típus-specifikus determinánsokat: d / y és w / r, így négy fő altípus HBsAg (és így HBV): ADW, adr, ayw és AUR. Az a-antigén közös kereszt mentességet biztosít a vírus összes altípusának.

Valójában a virion, a Dain részecske gömb alakú és 42 nm átmérőjű. A virion szuperkapsidja három fehérjét tartalmaz: a fő (fő), a nagy és a közepes. A genom kapszidba van zárva, és kétszálú, gyűrűs, 1,6 MD-es DNS-szel rendelkezik. A DNS körülbelül 3200 nukleotidból áll, de a "plusz" 20-50% -kal rövidebb, mint a mínusz jel. A hosszú filamentum 5 'végével a vírus-specifikus fehérje kovalensen kötődik. Mindkét szál 5 'vége komplementer, és 300 "nukleotid hosszúságú" ragacsos "szekvenciákat alkot, így a szálak a gyűrűben zárva vannak. A G + C-tartalom virion DNS-ben 48-49 mol%. A virion magjában a genomikus DNS-vírus DNS-függő DNS-polimeráz mellett található. A HBV "mínusz" -define DNS csak négy gént tartalmaz (S, C, P és X), de nagyon kompakt formában. Az S, C, P, X gének erősen átfedik és szabályozzák a következő termékek szintézisét. A Gene S kódolja a főhéjfehérje szintézisét, és minden információt tartalmaz a HBsAg felületi antigénéről. Ezenkívül kódolja a közepes és nagy burokfehérjék szintézisét. A fehérjék közös COOH-terminust tartalmaznak, de ezek transzlációja három különböző iniciátor kodonnal kezdődik. A Gene C kódolja a kapszid fehérjék (HBcAg és HBeAg) szintézisét; bár ezek a fehérjék egy génnel vannak kódolva, a fordításuk módjai eltérőek. A Gene P a legnagyobb. Ez tartalmazza a három másik gén egy részét, és kódolja a vírus replikációjához szükséges enzimeket. Közelebbről kódolja a reverz transzkriptázt, az RNS-ase H enzim doménjét, a "mínusz" lánc 5'-terminális fehérjét. A Gene X olyan fehérjéket kódol, amelyek szabályozzák az összes vírusgén expresszióját (expresszióját), különösen egy 17 kD-os tömegű proteint, amely gén transzkripciós transzaktivátor.

A felületi antigént képező fehérjék glikozilezett (gp) és nem glikozilezett formában léteznek. Glikozilezettek a gp27, gp33, gp36 és gp42 (a számokat m-ben kD-ben jelöljük). A Supercapsid HBV a fő vagy az alapvető S-fehérjéből (92%) áll; átlagos M fehérje (4%) és nagy vagy hosszú L-fehérje (1%).

• A fő fehérje, p24 / gp27 vagy a fő fehérje (S fehérje) a HBV boríték fő összetevője. Más héjfehérjék hiányában polimerizálja és 20 nm átmérőjű, 100 polipeptid molekulából álló gömb alakú részecskéket képez.
• Nagy fehérje, p39 / gp42 vagy hosszú fehérje (L-protein) van jelen a HBsAg mindhárom formájában. Fontos szerepet játszik a virionok morfogenezisében és a sejtből való kilépéskor. L-protein tartalmazza a szekvenciát az M fehérje, amelyet kiegészít N-végszekvenciáit a 108 (ayw), vagy 119 (adw, adr, Ayr) aminosavak kódolt NPE-Sl-S-gén régióban.
• A középfehérje - gp33 / gp36, vagy a fehérje M szintén jelen van a HBsAg mindhárom morfológiai formájában. Az M fehérje az N-terminálison 55 aminosavból álló régiót tartalmaz, amelyet az S gén 52 pre-52 régiója kódol. Feltételezzük, hogy ez a hely fontos szerepet játszik a hepatitis B vírusnak a korlátozott gazda-tartományban (humán, csimpánz majom) származó májsejtek felismerésében. Az S-gén-npe-S-régiók által kódolt fehérjeszekvenciák nagy immunogenitást mutatnak, és meghatározóik a virion felületén helyezkednek el. Ezért az antigének elleni antitestek fontos szerepet játszanak a hepatitis B elleni immunitás kialakulásában.

A vírusfehérjék szintézisét szigorúan ellenőrzik a transzkripció és a transzláció szintjén. A virális genom transzkripciójában kétféle mRNS szintetizálódik:

• egy kisebb - 2100 nukleotid - kódolja a membrán fő és középfehérjét;
• nagy - 3500 nukleotid, azaz hosszabb, mint maga a genomiális DNS; 100 nukleotid hosszúságú terminális ismétlődést tartalmaz.

Ez a fajta mRNS kódolja a kapszidfehérjét és a P-gén termékeit, továbbá a vírus DNS-replikációjának sablonja. A genom részeként vannak olyan erősítők (transzkripciófokozók), amelyek szabályozzák az összes virális gén expresszióját, és elsősorban a májsejtekben hatnak. Közelebbről, az S gént nagyon magas szinten expresszáljuk csak a májsejtekben és a szteroid hormonok hatása alatt. Ez a körülmény megmagyarázza, hogy a krónikus hepatitis B és a májrák (hepatoma) miért gyakrabban fordul elő férfiaknál, mint azoknál a nőknél, akiknek alacsony a szteroid hormonja.

A hepatitisz B vírus egyéb szabályozó elemei modulálják (kontrollálják) az egyes fehérjék szintézisszintjét. Például egy nagy fehérjét csak kis mennyiségben állítanak elő. Legtöbben a fertőző virionok felszínén. A fő fehérjét és kisebb mértékben a középfehérjét óriási mennyiségben szintetizálják, és a felszíni antigénrészecskékben hagyják el a sejteket, amelyek a szérumban sokszor többet tartalmaznak, mint az érett virionok. A felületi antigén részecskék száma 1011-1013 lehet 1 ml vérben (több száz μg).

A Hepatitis B vírust egy új víruscsaládban izolálják - a Hepadnaviridae, az Orthohepadnavirus nemzetség. Hasonló hepadnavirusokat találtunk különböző állatokban (földfehérjék, marmots, chipmunks, pekingi kacsák).

A hepadnavirus sokszorosítása szokatlan módon történik. Közelebbről a genomiális DNS replikációja a közbenső kapcsolaton keresztül történik - RNS, azaz a reverz transzkripció mechanizmusával.

A hepatitis B vírus életciklusa.

• Adszorpció a sejten.
• Behatolását a sejt receptor-közvetített endocitózissal mechanizmust (határolt pit -> határolt injekciós üveg -> lizoszóma -> nukleokapszid kilépési és belépési a virális genomnak a májsejt magjának).
• Intracelluláris reprodukció.

A sejtbe való behatolás során a rövid ("plusz") DNS-lánc meghosszabbodik (befejeződik). A sejtmagban a sejt-DNS-függő RNS-polimeráz szintetizálja a 3500 nukleotid (pregen) és kisebb mRNS-ek RNS-ét a vírusfehérjék szintéziséhez. Ezután a pregen és a vírus DNS-polimeráz egy újonnan szintetizált kapszidba van csomagolva, amely a citoplazmába kerül. Itt előfordul a pregenoma fordított transzkripciója. Új "mínusz" -define DNS-t szintetizál. A mínusz DNS szintézisének befejezése után a pregnén RNS elpusztul. A "mínusz" láncon lévő virion DNS polimeráz szintetizálja a "plusz" láncot. A vírusos DNS, amely kettős szálú, már hosszú ideje létezhet a sejtben, és visszatérhet a maghoz a következő replikációs ciklushoz. Ha az új vírus részecske nem vetjük alá további replikáció, a nukleokapszidot átengedjük a sejtmembránon, fedett superkapsidom, rügy a sejtből, és azonnal leállítjuk rövid kiterjesztése a „plusz” -lánc DNS. Ezért változik a szál hossza. Egy tipikus akut formája a hepatitis B szerológiai markerek alábbi sorozatban jelenik meg a vérben: HBsAg, HBeAg és antitestek (IgM, IgG): anti-HBcAg. Anti-HBeAg és anti-HBsAg.

A kompozíció a hepatitis B vírus van onkogén, de úgy találta, hogy behatol az celluláris kromoszómába (annak különböző szakaszok), a virális DNS-t lehet indukált bennük a különböző genetikai alkalmazkodás - deléció, transzlokáció, amplifikáció, amely okozhat fejlődését májrák - egy a vírusos hepatitis B legsúlyosabb következményeiről.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

A hepatitis B vírus rezisztenciája

A hepatitis B vírus nagyon ellenálló. Szobahőmérsékleten 3 hónapig, fagyasztott állapotban - több éven keresztül életképes marad. A vírus teljesen inaktiválódik, az autoklávozás (120 ° C) visszafolyató hűtő alatt forraljuk 30 percig, száraz hővel hőmérsékleten 180 „C-on 60 percig, 60 ° C-on -. 10 órán rezisztens savas közegben, de elpusztult lúgos. A vírus elpusztul, ha H202-vel, klór-aminnal, formalinnal, fenollal és UV-sugárzással kezelik.

A hepatitis B patogenezise és tünetei

A vírus hematogén módon közvetlenül bejuttatható a májba. A hepatitis patogenezisében az autoimmun humorális és celluláris válaszok fontos szerepet játszanak. Feltételezzük, hogy a hepatocita miatti veszteség nem annyira, hogy a közvetlen hatása a vírus maga, de a fogadó immunológiai reakciók, hogy kapcsolatban fordulhat elő azzal a módosítással, a sejtmembrán virális fehérjék indukáló megjelenését autoantitestek májsejtek. Ezért a krónikus májgyulladás és a májcirrózis kialakulása autoimmun betegségnek tekinthető.

A hepatocita membránban található vírusfehérjék sejtes autoimmun reakcióit T-citotoxikus limfociták és más májgyulladó sejtek közvetítik. Ezért a máj akut disztrófiája tekinthető egy sajátos heterograft elutasításának reakciójaként.

Az inkubálási idő 45-180 nap, átlagosan 60-90 nap. A hepatitis B klinikai lefolyását nagyfokú diverzitás jellemzi; a betegség előfordulhat: latens formában, csak laboratóriumi módszerekkel, tipikus icterikus formában és rosszindulatú formában, amely halálos kimenetelű. Az előcsillapított szakasz időtartama egy naptól több hétig terjed. Ikterikus időszak általában hosszú és jellemzi jól definiált tünetek (sárgaság, hyperbilirubinaemia, sötét vizelet, sárgaság ínhártya). Elhúzódó forma figyelhető betegek 15-20% -a, és 90% -uk dolgozzon krónikus hepatitis B betegek, akik krónikus forma gyakran megfigyelhető autoimmun folyamatok kíséri magas tartalma protivopechenochnyh antitestek által észlelt enzim-kapcsolt immunszorbens esszével (IPM). Gyermekeknél a hepatitis B enyhe, gyakran sárgaság nélkül, kisgyermekekben - többnyire tünetmentes.

A fertőzés utáni immunitás (humorális és celluláris) hosszú, egész életen át tartó vírus-neutralizáló antitestek (anti-HBsAg) miatt a vérben lévő felületi antigén hiányában. Gyakran megfigyelték a latens immunizációt a HBV-vel való ismételt érintkezés miatt, ami a népesség körében széles körű immunitással jár a vírus számára. Általában a hepatitis B akut formájú betegek teljesen felépülnek, amikor az antitestek felhalmozódnak. Bizonyos esetekben azonban, annak ellenére, hogy a vírus antigén szintje magas a vérben (a parenterális fertőzés miért leggyakrabban előforduló körülményeket kifejező körülmény), az antitestek nem keletkeznek. A vírus a májban marad, és az ember sokáig, néha az életre, krónikus hordozóvá válik. Ez a körülmény nyilvánvalóan gyenge immunválaszhoz kapcsolódik. A krónikus hepatitisz B egyik leggyakoribb eredménye a cirrózis és a májrák, amely 30-50 évig tartó látens időszak után alakul ki.

A hepatitis B epidemiológiája

A hepatitis B vírussal való fertőzés forrása csak egy személy. Ellentétben a korábbi ábrázolások, hogy fertőzés hepatitisz B vírus fordul elő kizárólag a parenterális úton, most bizonyította, hogy megtalálható különböző vizelet és ürülék kiválasztása :. Nyál, nazofaringeális váladékok, ürülék, könnyfolyadék, sperma, menstruációs vér, stb tehát, fertőzés nem csak parenterális úton, hanem a szexuális és függőleges (az anyáról a magzatra), t. E. Gyakorlatilag fertőzés hepatitisz B vírus sok szempontból.

A hepatitis B a világon olyan sok embert ölt meg, mint a II. Világháború évek során. A WHO szerint a HBV hordozóinak száma a különböző országok vagy régiók lakosságának 0,1-20% -a.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

A hepatitis B diagnózisa

Jelenleg a hepatitis B diagnózisának legfontosabb módszere egy fordított passzív hemagglutinációs reakció (ROSGA) alkalmazása a vírus vagy a felszíni antigén, a HBsAg kimutatására. Mint már említettük, a felületi antigén vérének többszöröse is több, mint a vírus (100-1000-szer). A ROPGA reakciója során a vörösvérsejtek szenzitizáltak a hepatitisz B vírus ellen. Ha a vérben antigén van, akkor hemagglutinációs reakció lép fel. A ROPGA egyszerű, kényelmes, nagyon specifikus. A HBsAg vírusantigén antitestek kimutatására különböző immunológiai módszereket alkalmaznak (DSC, RPGA, IFM, RIM stb.). Emellett PCR variánsokat alkalmaznak a HBV és antigének kimutatására.

A vírusantigén (HBsAg) antitestek kimutatására a beteg szérumában (DSC, RPGA, precipitációs reakció, IFM, RIM, stb.) Különböző immunológiai módszereket alkalmazhatunk.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

A hepatitis B specifikus megelőzése

Figyelembe véve a hepatitis B magas incidenciáját és azt is, hogy sok HBV hordozó van a világon, a WHO hepatitis B elleni vakcinázása kötelező és az élet első évében kell elvégezni. A vakcinázásra kétféle vakcina javasolt. Egy ilyen készítmény elkészítéséhez nyersanyagként vírusgenerátorok plazmáját használják, mivel a vírusantigén olyan mennyiségben van jelen, amely elegendő a vakcina előállításához. Az ilyen típusú vakcina előállításának legfőbb feltétele a teljes biztonság, vagyis a vírus teljes inaktiválása, amit a vakcina-előkészítési technológia biztosít. Különböző típusú oltóanyag előállítására géntechnikai módszereket alkalmaznak, különösen az antigén anyag előállításához felhasznált hepatitisz B vírus felületi antigénjét termelő élesztő rekombináns klónját.

Mindkét oltóanyag nagyon hatásos (védi a vakcinák 95% -át). A poszttumcinális immunitás időtartama legalább 5-6 év. A vakcinákat mind a felnőttek, mind a csecsemők és a kisgyermekek számára hozták létre - a hepatitis B elleni globális küzdelem legfontosabb eleme. A vakcinázás teljes ideje három injekcióból áll:

Adagolok - közvetlenül a születés után; II dózis - 1-2 hónap elteltével; III adag - az élet első évének végéig.

Ezek a vakcinák szerepel a kiterjesztett programban az immunizálás, WHO és igazodik a naptári a végrehajtás (a WHO ajánlásai értelmében az 1. életévben végezzük elleni vakcinázást a tuberkulózis, gyermekbénulás, a hepatitis B, a kanyaró, a tetanusz, diftéria, szamárköhögés).

A HBV elleni antitesteket tartalmazó gammaglobulint sürgősségi passzív immunprofilaxisban alkalmazzák olyan személyeknek, akik a hepatitisz B-vel érintkeztek.

A hepatitis B (akut és krónikus formák) kezelésére az interferont és az amixint (az endogén szintézis indukálására) használják. Krónikus hepatitis B kezelésében új gyógyszer lamivudin (szintetikus nukleozid) hatásos.