Poxvirusok: Humán himlő vírus

Család Poxviridae (. English Roh - + himlővírusokban) tartalmaz két alcsalád: Chordopoxvirinae, amely magában foglalja a poxvírusok gerincesek és Entomopoxvirinae ötvöző rovarvírus himlő. Alcsalád gerinces vírusok himlő, viszont áll, 6 független nemzetségek és néhány osztályozatlan vírusok. Az egyes nemzetségek képviselői közös antigénekkel rendelkeznek, és képesek genetikai rekombinációra. Nemzetségek különböznek egymástól a százalékos DNS és tulajdonságai, helyét és alakját a menet-szerű szerkezeteket a külső héj a virion, ellenállás-éter hemagglutinációs tulajdonságai és egyéb jellemzői.

[1], [2], [3]

Struktúra Poxvirusok: Humán himlő vírus

Az Orthopoxvirus nemzetség képviselői - a himlő, a himlő majmok és a vaccinia vírusai. A himlő vírusa különösen veszélyes fertőzést okoz egy személy számára, amelyet a világközösség erőfeszítései révén a 70-es évek közepén megszüntettek. XX század. A monkeypox vírus nemcsak a főemlősök számára kórokozó, hanem emberekben is leírtak olyan eseteket, amelyek a folyó folyamán emlékeztetnek a himlőre. Ennek a körülménynek a figyelembevétele érdekében hasznos lehet általánosan elképzelni a himlő mikrobiológiájáról.

Az Orthopoxvirus nemzetség leginkább vizsgált képviselője a vakcina vírus, amely a tehénpróbavírussal vagy a himlővírussal jött létre. Az emberi testhez igazodik, és hosszú időn keresztül használták az első élő vírus vakcinát.

A variola vírus és ennek a nemzetségnek a többi képviselője a legnagyobb ismert állatvírus. Ez az egyik leginkább szervezett állatvírus, amely megközelíti egyes struktúrák szerkezetét a baktériumokhoz. A virion tégla formájú, kissé lekerekített sarkokkal és 250-450 nm méretű. Egy jól megkülönböztethető magból (nukleoid vagy mag) áll, amely genomiális kettős szálú lineáris DNS-molekulát tartalmaz, molekulasúlya 130-200 MD a fehérjékhez. A nucleoid mindkét oldalán ovális struktúrák nevezik fehérje testek. A magot és az oldalsó testeket egy határozottan elkülönülő felületi héj veszi körül, jellegzetes barázdált szerkezettel. A mag fal egy 5 nm vastag sima belső membránból és egy rendszeresen elrendezett hengeres alegységek külső rétegéből áll. A vírus kémiai összetétele bakteriálisra emlékeztet: nem csak fehérjét és DNS-t tartalmaz, hanem semleges zsírokat, foszfolipideket, szénhidrátokat.

A poksvírusok az egyetlen DNS-tartalmú vírusok, amelyek reprodukálódnak a gazdasejt citoplazmájában. A vírus szaporodási ciklusa a következő fő szakaszokból áll. Az adszorpció után a felszínre egy érzékeny sejt, a vírus belép a citoplazmába receptor által közvetített endocitózis, és tovább van egy kétfokozatú „stripping” a virion, első az intézkedés alapján a sejt külső membrán proteáz megsemmisül, van egy részleges superearly transzkripcióját és szintézisét kódoló mRNS a fehérje szintézist felelős a további stripping. Ezzel párhuzamosan vDNS replikáció zajlik. A gyermek DNS-másolatokat átírják, későbbi mRNS-t szintetizálunk. Ezután egy fordítást végzünk, és mintegy 80 víruspecifikus fehérjét állítunk elő, amelynek molekulatömege 8-240 kD. Néhány közülük (kb. 30) strukturális fehérjék, a többiek enzimek és oldható antigének. Jellemzői reprodukciója poxvírusok lehet tekinteni, mint a módosítás a celluláris struktúrák, amelyek átalakítják speciális „gyárakban”, ahol van egy fokozatos éréséhez új vírusrészecskék. Az érett vírus utódok a sejtet vagy lízisével vagy bimbózással távoznak. A himlővírusok reprodukciójának ciklusa kb. 6-7 órát vesz igénybe.

A himlővírus vírusa hemagglutináló tulajdonságokkal rendelkezik; A hemagglutinin három glikoproteinből áll. A legfontosabb antigének a következők: NP-nukleoprotein, amely az egész család számára közös; termolabile (L) és termostabil (C), valamint oldható antigének.

Poxvírusok ellenálljon szárítás (különösen a patológiás anyag) több hónapon át szobahőmérsékleten, amelyek ellenállnak a-észter 50% -os etanolban oldott szobahőmérsékleten inaktiváljuk 1 órán és 50% -os glicerin oldatot 4 ° C-on fennállhat több év. Ellenáll a legtöbb fertőtlenítőszerek: 1% vagy fenolt és 2% formaldehidet szobahőmérsékleten inaktiválják azokat csak 24 órán keresztül, 5% klóramin - 2 órán keresztül.

Az emberi lény érzékeny a himlővírusra, valamint a majmokra. Amikor az újszülött egerek agyában végzett kísérleti fertőzés olyan általánosított fertőzést alakul ki, amely halálos kimenetelű; felnőtt egereknél a vírus nem patogén. A chick embriókban jól reprodukálódik, ha a chorionellantois membrán, az amnion, a tojássárgája és az allantois üreg fertőzött. A 10-12 napos csirkeembriók chorionallantois membránján a himlővírus kis fehér plakkokat termel; a vakcinavírus nagy elváltozásokat okoz, a középső fekete üreggel pedig a nekrózis okozza. A variola vírus egyik fontos különbözõ jele a csirkeembrióban a vírusszaporítás maximális hõmérséklete 38,5 ° C¹on.

Az emberből, majmokból és más állatokból származó primer és transzplantálható sejttenyészetek érzékenyek a variola vírusra. Sejttenyészet tumor eredetű (HeLa, Vero) variolavírus plakkokat képez kis proliferatív típusú, míg ha egy vírus megfertőz egy Monkeypox Vero sejt észlelt kerek, a közepén litikus plakkok. Az őssejtek, embrionális vese sertés himlő vírus okozhat egyértelmű sejtkárosító hatása van, ami nem történik meg, ha a fertőzés ezen sejtek vírussal majomhimlő. A HeLa sejtekben a himlővírus kerek-sejtes degenerációt okoz, miközben a monkeypox és a camel pox vírusok degenerációt okoznak a többmagvú sejtek kialakulásával.

[4], [5]

Pathogenezis

Emberek, akik vissza, miután a himlő, a mentelmi tart életben. A vakcinázás után hosszú távú rezisztens immunitás képződik. 2 elsősorban humorális neutralizáló antitestek jelennek meg a már után néhány nappal a betegség kialakulása, de nem akadályozza meg a fokozatos terjedésének kután manifesztációk: a beteg meghal a göbös szakaszban, amelynek magas ellenanyag szintjét a vérben. Az immunizálást követő 8. és 9. Napon megjelenő antitestek és a maximális titerek elérése 2-3 hét után is reagálnak az oltásra létrehozott mesterséges immunitásra.

A sejtes immunitás nem kevésbé fontos szerepet játszik, mint a keringő antitestek. Megállapították, hogy antitestek nem fordulnak elő antitestek hypogammaglobulinémiájában, de immunhiányban állnak a himlővírus ellen. Ez a sejtes immunitás a T-citotoxikus limfociták aktivitására alapul.

[6], [7], [8]

Járványtan

A fertőzés forrása beteg. A himlő vagy a szakképzetlen emberek ellen nem vakcinázott személyek túlnyomó többsége hajlamos erre a fertőzésre. A himlő általában légbevezető cseppecskék által közvetített, de a fertőzés nem zárható ki érintkezés révén (ruhák, törölközők, ágynemű, háztartási cikkek révén). A páciens méhek számára a teljes kiütési periódus alatt fertőző, az utolsó kéreg eltűnéséig, de a legveszélyesebb az első 8-10 napban, amikor a nyálkahártyákon elváltozások vannak.

[9], [10], [11]

Tünetek

A fertőzés bejárati kapuja a felső légutak nyálkahártyája. A vírus elsődleges szaporodása a garatgyűrű limfoid szövetében történik, majd rövid időre a vírus behatol a vérbe, és fertőződik a retikuloendoteliális szövet (CMF) sejtjeivel. A vírus szaporodik ott, és újra viremia van, de intenzívebb és hosszabb ideig tartó. A vírus dermatropikus hatása azzal jár, hogy képes behatolni a véráramba az epidermiszbe, okozza a sejtek korai proliferációját és a Malpighian sejtek jellemző degenerációját.

Az inkubálási idő 8-18 nap. A himlő nagymértékben kezdődik: fejfájás, izomfájdalom, szédülés, láz. 2-4 nap múlva a száj és a bőr nyálkahártyáján jellegzetes kiütés jelentkezik - az összes elem szinte egyidejűleg, az arcra és a végtagokra jobban lokalizálódik. A kiütés átmegy a makula, a papulák, a vezikulák és a pustulák szakaszaiban, majd kialakul a kéreg (scab), amely után a heg továbbra is heg. A bőrkiütés megjelenésével a hőmérséklet csökken és ismét felemelkedik a pustulák színpadán. A bőrkiütés megjelenésétől kezdve a héjak elvesztésétől számítva kb. 3 hét. Egy ilyen klasszikus súlyos tanfolyam (variola major) esetén a járványok letálissága elérheti a 40% -ot: a betegség enyhébb formája - az alastrim (variola minor) - a letalitás nem haladja meg az 1-2% -ot.

Diagnostics

A természetes himlő diagnózisa virososzkópos, virológiai és szerológiai módszerekkel hajtható végre. A leghatékonyabb és leggyorsabb módszer Közvetlen elektronmikroszkópia vett anyag az elemek a lépés előtt kiütés gennyes hólyagok, a vírus mennyiségét ebben a lépésben élesen csökken. Fénymikroszkóp alatt a készítményekben a tartalmát buborékok detektált nagy sejtek borjak Guarnieri, amelyek ovális alakú citoplazmatikus zárványok körül a sejtmag, általában homogén, és acidofil, szemcsés és kevésbé szabálytalan körvonalait. A Tauri Guarnieri "gyárak", ahol a himlő vírusa megszaporodik. A kis hólyagok tartalmából készült és M. Morozov módszerével festett kenetekben megtalálhatók a himlő, a Paschen-test virionjai.

A izolálása és azonosítása vírusfertőzés alkalmazásával 12-14 napos csirke embriókat chorio-allantois membrán, ahol a vírus formák finom fehéres plakkok és fertőzött sejttenyészet kimutatására citopátiás hatás beállítása reakciót gemadsorbtsii vagy immunfluoreszcens. Anyag a fertőzés - vér, orrfolyás, törlőkendő bőrkiütés elemek, kéreg és szekcionált anyag.

A himlővírus specifikus antigénje kimutatható a kiütéses elemek kenetfestékében és a nasopharyngealis kisüléssel közvetett immunfluoreszcenciával. A bőrkiütés elemeinek anyagában az antigén immundifúzióval, RSK-vel vagy IFM-mel határozható meg.

A betegség első hetét követően lehetőség nyílik a vírus semlegesítő, komplementkötő antitestek és hemagglutininek kimutatására. A komplementkötő antitestek jelenlétét tekintik a himlő legmegbízhatóbb jelének, mivel vakcinázott betegekben ritkán tartanak fenn 12 hónapnál hosszabb ideig.

[12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Kezelés

Speciális kezelés és megelőzés céljából a metizazont (marboránt) használják, amely a himlő vírus intracelluláris reprodukcióját elnyomja. Ez különösen hatásos a betegség korai szakaszában és az inkubációs időszakban.

Az emberi civilizáció története emlékeztet a himpjáró járványokra és pandemikára. Csak Európában a XVIII. Század végéig. A himlőből legalább 150 millió embert halt meg. Az E. Jenner (1796) befogadása után a himlő elleni vakcina aktív harcot indított e betegség ellen, ami teljes körű megszüntetését eredményezte. A Szovjetunióban, a himlő volt felszámolták 1936, de rovására importált esetben feljegyeztük 1960 előtt 1958-ban kezdeményezésére a Szovjetunió küldöttség a WHO Közgyűlése állásfoglalást fogadott el a megszüntetése himlő világszerte, és 1967-ben elfogadta a WHO egy erősített program a himlő felszámolására. A Szovjetunió, az USA és Svédország széles körű pénzügyi támogatást nyújtott e program számára. A Szovjetunió nem csak hogy segítsen dolgozó szakemberek számos endémiás országokban, hanem szabadon mintegy 1,5 milliárd dózisú himlővakcina. Egy oltóanyagot használtunk, amelyet élő vakcina vírus képvisel, amelyet borjún termesztettünk, majd tisztítottuk és szárítottuk. Jó eredményeket adtak a kultúra és az embrionális (ovovakcinák) élő vakcinák is. A megelőzés és a komplikációk kezelése, felmerülő néha vakcinálás után, alkalmaztuk himlő donor immunglobulin (10% -os oldat sóoldatban gamma-globulin-frakcióját véradók specifikusan újraoltanak himlő elleni) immun-globulint és emberi vér tartalmát titráljuk a himlő antitestek.

[19], [20]