A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
A vérfehérjék immunoelektroforézise
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Nincsenek a paraprotein a vérszérumban.
Az immunglobulinopátiák vagy gammopátiák kombinálják a poliklonális vagy monoklonális hypergammaglobulinémia által jellemzett kóros állapotok nagy csoportját. Az immunglobulinok két nehéz (H) láncból (50 000 molekulatömeg) és két könnyű (L) láncból állnak (molekulatömeg 25 000). A láncokat diszulfid hidak kapcsolják össze, és dóméneket (H, 4, L, 2 doménből álló) szerkezetekből állnak. Proteolitikus enzimek hatására az Ig fragmentumokra oszlik: az Fc fragmentum és a Fab fragmentum. Az emberi lg nehéz láncait öt szerkezeti változat képviseli, amelyeket a görög ábécé betűi: γ, α, μ, δ, ε. Ezek az IgG, A, M, D, E osztályok 5 osztályba tartoznak. A könnyűláncokat két szerkezeti úton különböző változat képviseli: κ (kappa) és λ (lambda), amelyek megfelelnek az egyes osztályok két Ig-típusának. Mindegyik Ig molekulában mind a nehéz, mind a könnyű láncok azonosak. Minden ember normálisan minden osztályt és mindkét típust Ig, de viszonylagos tartalma nem azonos. A κ és λ molekulák aránya az Ig különböző osztályaiban szintén nem azonos. Az Ig vagy fragmensek megsértésének kimutatása döntő szerepet játszik a monoklonális immunglobulinopátiák diagnózisában.
Monoklonális immunoglobulinopatiya (paraproteinemia) - egy szindróma, amely expresszálódik a felhalmozódását a szérumban és / vagy a vizelet az összes betegnél homogén fiziko-kémiai és biológiai paraméterek Ig, vagy ezek fragmentumai. Monoklonális Ig, (parafehérjék, M-fehérjék) - termék szekrécióját egyetlen klónt a B-limfociták (plazmasejtek), és ebből eredően szerkezetileg homogén medencével rendelkező molekulák egy nehéz lánc egy osztály (alosztály) azonos típusú könnyű lánc és a variábilis régió az azonos szerkezetű. A monoklonális immunglobulinopathiák általában jóindulatúak és rosszindulatúak. A monoklonális gammapátiák jóindulatú formáiban a plazma sejtek proliferációját (esetleg az immunrendszert) úgy szabályozzák, hogy a klinikai tünetek hiányoznak. A rosszindulatú formákban a limfoid vagy plazma sejtek ellenőrizetlen proliferációja következik be, ami meghatározza a betegség klinikai képét.
A monoklonális immunglobulinopátia osztályozása
A gonorrhoea kategóriája |
A patológia jellege |
A patológiás lg koncentrációja szérumban, g / l |
B-sejt rosszindulatú |
Multiple myeloma, Waldenström makroglobulinemia | Több mint 25 éves |
Plasmacitoma (magányos csont és extramedulláris), lymphoma, krónikus limfocitás leukémia, nehéz lánc betegség | Jelentősen 25 alatt van | |
B-sejtes jóindulatú | Ismeretlen eredetű monoklonális gammopátiák | Az alábbiakban 25 |
Immunhiányos állapotok az immunrendszer T és B-egységeinek egyensúlyhiányával | Primer (Wiskott-Aldrich-szindrómák, Di-Georgi, Nezalef, súlyos kombinált immunhiány) | Az alábbiakban 25 |
Másodlagos (életkorral összefüggő, nem lymphoid jellegű onkológiai megbetegedésekhez társuló immunszuppresszánsok (pl. Vastagbélrák, mellrák, prosztata stb.) | 2.5 alatt | |
Immunhiányos állapotok az immunrendszer T és B-egységeinek egyensúlyhiányával | Az immunrendszer újraépítése vörös csontvelő transzplantáció után | Az alábbiakban 25 |
Antigén stimuláció korai ontogenezisben (intrauterin infekció) | Az alábbiakban 25 | |
Homogén immunválasz | Bakteriális fertőzések | Az alábbiakban 25 |
Autoimmun betegségek, mint például cryoglobulinemia, SLE, reumatoid arthritis, stb. | Az alábbiakban 25 |
A vérszérum fehérjék immunoelektroforézise lehetővé teszi a monoklonális (kóros) IgA, IgM, IgG, H és L láncok, paraproteinek detektálását. Normál elektroforézissel a normál lg, heterogén tulajdonságok a γ zónában helyezkednek el, amely egy fennsíkot vagy egy széles sávot képez. A monoklonális Ig homogenitásuk miatt elsősorban a γ zónára, esetenként a β zónára, sőt az α területre is migrál, ahol magas csúcsot vagy világosan körülhatárolt sávot (M gradiens) képeznek.
A myeloma multiplex (Rustitzky-Kahler-kór) a leggyakoribb paraproteinémiás hemoblastosis; a krónikus myelo- és lymphocytás leukémia, limfogranulomatosis és akut leukémia nem kevésbé észlelhető. A myelomában szekretált patológiás Ig típus és típus meghatározza a betegség immunokémiai változatát. A myelomában az osztályok és a kóros Ig típusok gyakorisága az egészséges emberek normál Ig-osztályainak és típusainak arányával függ össze.
A többszörös myelomában szenvedő betegek szérumában bekövetkező kóros Ig-növekedés mellett a normál Ig csökkentett koncentrációban is meghatározásra kerül. A teljes fehérje tartalma meredeken emelkedik - akár 100 g / l. A G-mielómával végzett folyamat aktivitását a sternális pontban lévő plazmociták száma, a kreatinin és a kalcium koncentrációja a szérumban (a kalcium növekedése a betegség progresszióját jelzi). Az M-fehérje koncentrációja (a vizeletben Bens-Jones-proteinnek nevezik) kritériumként szolgál az A-myeloma betegség progressziójának értékelésére. A paraprotein koncentrációja a szérumban és a vizeletben a betegség folyamán a terápia hatása alatt változik.
A multiplex myeloma diagnosztizálására a következő kritériumok szükségesek.
Nagy kritériumok
- Plasmacitoma biopszia eredményeként.
- Plasmocytosis a vörös csontvelőben (a sejtek több mint 30% -a).
- A tejsavófehérje elektroforézisében lévõ monoklonális (kóros) lg csúcsok: az IgG csúcsánál több mint 35 g / l vagy az IgA csúcsánál több mint 20 g / l. A κ és λ láncok kiválasztása 1 g / nap vagy annál nagyobb mennyiségben, amiloidózis nélküli páciens vizelet elektroforézisével kimutatva.
Kis kritériumok
- Plasmocitózis a vörös csontvelőben 10-30% sejtekben.
- Csúcs PIg szérumban kisebb mennyiségben, mint fent.
- A csontok halálos sérülései.
- A normál IgM koncentrációja 0,5 g / l alatt van, az IgA értéke 1 g / l alatt van, vagy az IgG értéke 0,6 g / l alatti.
A multiplex myeloma diagnózisához legalább 1 nagy és 1 kicsi kritérium vagy 3 kicsi kritérium szükséges, az (1) és (2) bekezdésben előírt kötelező kritériumok szerint.
A mielóma állapotának meghatározásához a Dury-Salmon szabványosítási rendszerét alkalmazzuk, ami tükrözi a tumor lézió mennyiségét.
Minden csoport mielómák alosztályokba osztják állapotától függően a vesefunkció: A - a koncentráció a szérum kreatinin kevesebb, mint 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. A nagy koncentrációban myeloma β 2 mikroglobulin szérum (több mint 6000 ng / ml) rossz prognózist, valamint a magas aktivitása LDH (nagyobb, mint 300 IU / L, pózol a reakciót 30 ° C-on), vérszegénység, veseelégtelenség, hypercalcaemia, hypoalbuminemia és nagy tumor térfogat.
A tüdőbetegségek (Bence-Jones myeloma) a myeloma esetek mintegy 20% -át teszik ki. A Bence-Jones myelomával kizárólag szabad könnyű láncok alakulnak ki, amelyek a szérum kóros Ig (M-gradiens) hiányában a vizeletben megtalálhatók (Bence-Jones fehérje).
A myeloma multiplexének lépései
szakasz | kritériumok |
Tumortömeg (sejtek száma), x10 12 / m 2 |
én |
Kis mielóma a következő kritériumok alapján: A hemoglobin koncentrációja a vérben nagyobb, mint 100 g / l; A teljes kalcium koncentrációja a vérszérumban normális (<3 mmol / l); A csontban nem változik a csont radiográfiája vagy egyedülálló plasmacitoma; A paraprotein alacsony koncentrációja vérszérumban (IgG 50 g / l alatti, IgA 30 g / l alatti); L-láncok (Bens-Jones fehérje) a vizeletben kevesebb, mint 4 g / 24 óra | <0,6 |
II | Intermediatum myeloma (kritériumok az I. és III. Szakasz között) | 0,6-1,2 |
III |
Nagyméretű myeloma, amely a következő kritériumok közül egyet vagy többet tartalmaz: A hemoglobin koncentrációja a vérben 85 g / l alatt van; A teljes kalcium koncentrációja a szérumban 12 mg% fölött (3 mmol / l); A csontváz vagy a nagyobb törések kiterjedt elváltozása; A para-fehérjék magas koncentrációja a vérszérumban (IgG több mint 70 g / l, IgA több, mint 50 g / l); L-láncok (Bens-Jones fehérje) a vizeletben több mint 12 g / 24 óra. | > 1,2 |
A ritka immunkémiai megvalósítási módok közé tartoznak a nem-szekréciós mielóma myeloma parafehérjék, amelynél csak akkor mutatható citoplazmájában mielóma sejtek és diklonovye myeloma és a mielóma-M.
Waldenström makroglobulinémia - subleukemic krónikus leukémia, B-sejt eredetű, morfológiailag képviseli limfociták, plazma sejtek és az összes átmeneti formáit sejtek szintetizáló rlgM (makroglobulin). A tumor malignitása alacsony. A csontvelő sejtosztódási érzékeli kis bazofil limfociták (plazmacitoid limfociták) megnövekedett hízósejtek számának. A electrophoregram szérumproteinek felfedi M-gradiens zóna β- vagy γ-globulin, legalábbis paraprotein nem vándorol elektromos térben miközben helyükön maradnak. Immunokémiai úton a PIgM-et egyfajta könnyű lánccal ábrázolja. A PIgM koncentrációja a vérszérumban Waldenstrom makroglobulinémiájával 30-79 g / l. A betegek 55-80% -ánál Bens-Jones fehérje található a vizeletben. A normál lg koncentrációja a vérben csökken. A veseelégtelenség ritkán fejlődik ki.
A limfómák. Az IgM-szekretáló lymphomákat leggyakrabban rögzítik, a második helyet az IgG-t szekretáló paraproteinémiás lymphomák foglalják el, az IgA paraproteinémiás limfómák rendkívül ritkák. A normál Ig (általában kis mértékben) lymphomák koncentrációjának csökkenése a legtöbb betegben szerepel.
A nehéz láncok betegségei - B-sejtes nyirokdaganatok, amelyeket a nehéz láncok monoklonális fragmenseinek előállítása kísér. A nehéz láncok betegségei nagyon ritkák. A nehéz láncú betegség 4 típusa létezik: α, γ, μ, δ. A 40 évesnél fiatalabb férfiak esetében a nehéz láncok betegsége általában a májban, a lépben, a nyirokcsomókban, a lágy putakta és a nyelv, az erythema, a láz emelkedését jellemzi. A csontok megsemmisülése általában nem fejlődik ki. A kóros globulin koncentrációja a vérszérumban alacsony, az ESR normális. A nyiroksejtek és a különböző érettségi fokú plazmasejtek megtalálhatók a csontvelőben. A betegség gyorsan megy végbe, és néhány hónapon belül véget ér a halállal. A nehéz láncok betegségét főként az időskorúak észlelik, gyakrabban manifesztálódik a hepatosplenomegalitás. Substrátum daganat - különböző érettségi lymphoid elemek. A nehéz láncú δ betegség egyetlen esetét írják le, mieloména formájában. A súlyos láncbetegség az a a leggyakoribb forma, amely főként gyermekek és 30 év alatti személyek körében fejlődik ki, az esetek 85% -át a Földközi-tengeren jelentették. A vérszérum és a vizelet immunoelektroforézise az egyetlen módszer a betegség diagnosztizálására, mivel a szérumfehérjék elektroforézisénél a klasszikus M-gradiens gyakran hiányzik.
Reaktív paraproteinemia előfordulnak jelenlétében a genetikai hajlam, válaszul a bakteriális és vírusos fertőzések (hepatitis, CMV-fertőzés), vagy egy parazitás fertőzés (leishmaniasis, toxoplazmózis, schistosomiasis). Ez a forma a monoklonális immunoglobulinopatii regisztrált szervátültetés kezelés citosztatikumok, örökletes vagy szerzett immunhiányos állapotok. A tranziens paraproteinémiákat alacsony szérum PIg koncentráció, a Bence-Jones fehérje hiánya vagy nyomnyi mennyiségének jellemzi a vizeletben.
Az ehhez társuló paraproteinémia számos olyan kórral jár együtt, amelyek patogenezisében szerepet játszanak az immunrendszer mechanizmusai: autoimmun betegségek, tumorok, krónikus fertőzések. Ezek a betegségek közé tartozik az AL-amiloidózis és a cryoglobulinemia.
Az idiopátiás paraproteinémia idős embereknél fordul elő, és előremutató állapotok lehetnek. Ilyen esetekben alapos vizsgálat szükséges a betegség kezdeti szakaszának és a tartós dinamikus megfigyelésnek a meghatározásához.
A tünetek közé tartozik a jóindulatú paraproteinemia: nincs Bence-Jones-protein, változások a koncentrációja normál lg, száma plazma sejtek a csontvelőben punctata kevesebb, mint 15%, kevesebb, mint 20% limfociták, szérum paraprotein koncentráció alatt 30 g / l.