DiGeorge-szindróma: tünetek, diagnózis, kezelés

A klasszikus DiGeorge-szindrómát jellemző fenotípusú betegeknél írta le, beleértve a szívhibákat, az arc vázát, az endocrinopátia és a thymus hipoplazia. A szindrómát más fejlődési rendellenességek is kísérhetik.

A DiGiorgi szindróma patogenezise

A DiGJ szindrómás fenotípusú betegek többségének jellemző hemizigoxikus kromoszóma-rendellenesség volt a 22qll.2 deléció formájában. Ez a kromoszóma rendellenesség a lakosság körében a leggyakoribb (1: 4000). További vizsgálatok azt mutatták, hogy a 22ql.2 régióban a deléciók a szindróma különböző klinikai változatait eredményezik. Az immunológiai defektusok a teljes thymus aplasia és az SCI klinika között (az összes aberráció 0,1% -a) és a majdnem normális immunfunkció között terjednek.

Amellett, hogy a leggyakoribb aberráció 22qll.2, DiGeorge-szindróma fenotípus észlel betegeknél deléciós 10r13-14 {2% -a minden esetben), valamint az újszülötteknél alkohollal fetopathy, anyai diabétesz, izotretinoidnoy fetopathy. Ebben a betegségben a betegek fő csoportjában úgy döntöttek, hogy a Diqiorgi szindrómát 22qll törléssel hívják.

Ezenkívül a 22qll.2 törés fenotípusos megnyilvánulását sok betegben ciklo-cardiofacial szindrómának vagy kovotrunkális arc anomáliának hívják. Ezek a szindrómák nem tartalmaznak immunológiai hibákat.

A mai napig a DiGeorge szindróma fő hibáiból eredő gén nem található, de több jelölt található a 22 kromoszómán. A 22qll deléciós szindrómában károsodott szerkezetek közül sok a ganglionos lemez sejtjeiből származó brachiocephalikus készülékből származik. Feltételezzük, hogy a mesoderm és endoderm sejteken expresszált transzkripciós faktorokat kódoló gén (ek) inkonzisztenciája a DiGeorge-szindróma kialakulásának alapjául szolgálhat. Ha nincsenek jelen, az embrionális szórólapok sejtjei nem migrálódnak megfelelően a neurális cső, a tímusz, a szív és a nagy hajók kialakulásakor.

A DiGiorgi szindróma tünetei

Az úgynevezett "teljes" szindróma DiGiorgi, kifejezett immunológiai anomáliákkal rendkívül ritka. E tekintetben a legtöbb szindrómás beteg elsősorban más szakemberek, elsősorban kardiológusok szakemberei közé tartozik.

A DiGeorge szindróma fő klinikai tünetei a következők:

• Betegségek a szív és a nagy erek (nyitott ductus arteriosus, aortaív anomáliák, Fallot-tetralógia és változatai, átültetése a nagy artériák, jobb oldali aortaív, coarctatio aorta, rendellenes subclavia). Fejlődési a nagy edények gyakran társuló szív hibák (aplasia vagy tricuspidalis atresia, kamrai és a pitvari hibák partíciók).
• Hypocalcaemiás görcsök a mellékpajzsmirigy hypoplasia következtében és a mellékpajzsmirigy hormonhiány miatt.
• A növekedési hormon hiánya.
• Anomáliái arckoponya: gótikus ég, hasadék arc, széles orrnyereg, hypertelorizmust, a „hal” száj, alacsonyan álló fülek a fejletlen fürtök és hegyes tetején.
• Szemészeti kórtan: retina vaszkuláris patológia, elülső kamrai dysgenesis, coloboma.
• Rendellenességek a szerkezet a gége, garat, a légcső, a nyelőcső és a belső fül (laringomalyatsiya, tracheomalacia, gastrooesophagealis reflux betegség, süketség, nyelési rendellenességek).
• A fogak rendellenességei: késői kitörés, zománc-hipoplazia.
• A központi idegrendszer rendellenességei: myelomeningocele, agykéreg, cerebelláris hypoplasia.
• Veseális fejlődési rendellenességek: hydronephrosis, atrófia, reflux.
• Csontváz anomáliák: polydaktívan, a körmök hiánya.
• A gasztrointesztinális traktus malformációi: az anus atresia, anális fistula.
• Késleltetett beszédfejlődés.
• Késleltetett motorfejlesztés.
• Pszichiátriai patológia: hiperaktivitás szindróma, skizofrénia.
• Immunológiai rendellenességek.

Mint már említettük, az immunológiai rendellenességek mértéke nagymértékben változik. Néhány beteg esetében kombinált immunhiányos klinikát jellemeznek, súlyos vírusfertőzésekkel (disszeminált CMV, adenovírus, rotavírus fertőzés), tüdőgyulladással. A betegek többsége nem jellemző életveszélyes opportunista fertőzések, de szenvednek visszatérő fülgyulladás és sinusitis, részben a rendellenességek az arc vázszerkezet.

Jelenlétében ejtik T-sejt deficiencia betegeknél DiGeorge-szindróma gyakori autoimmun betegségek (cytopeniák, autoimmun pajzsmirigygyulladás), és fokozott rák kockázatát.

Specifikus immunológiai megnyilvánulásai LongForm szindróma egy jelentős csökkenése a keringő CD3 +, CD4 +, CD8 + sejtek és drámai csökkenését a proliferatív aktivitást indukált mitogének és antigének. A B és NK sejtek száma normális. Rendszerint a poliszacharid antigénekre adott válasz sérül. A szérum immunglobulinok koncentrációja legtöbb esetben a normál határokon belül van, azonban egyes betegeknél a szelektív IgA hiányosságoktól az agammaglobulinémiaig terjedő eltéréseket észleltek.

DiGiorgi szindróma kezelése

A betegek klinikai megnyilvánulása és várható élettartama alapján a DiGeorge szindróma teljes formája hasonló a SCID-hez. A szakirodalomban vannak egyéni leírások csontvelő-transzplantáció betegeknél teljes digeorge-szindróma azonban, hogy mivel a mechanizmus fejlesztése olyan szindróma, amikor az érés T-sejtek rossz, mert hiányzik a hám csecsemőmirigy transzplantáció ezeknél a betegeknél nem mindig hatékony. A tünetegyüttes teljes formájával rendelkező betegek esetében a thymus epithelialis szövetének átültetése szükséges. A thymus epitheliális szövetének transzplantációja után figyelték meg a T-sejtek mennyiségének és funkcionális aktivitásának helyreállítását.

A részleges immunrendellenességben szenvedő betegeknek gyakran szükség van profilaktikus antimikrobiális és antivirális terápiára.

A szérum immunglobulin koncentrációk csökkenése esetén intravénás immunglobulin szubsztitúciós terápiát végzünk. A fejlődési rendellenességek korrigálására sebészeti beavatkozást végeznek.

Kilátás

A DiGeorge-szindrómában szenvedő betegek prognózisa és életminősége gyakran a kardiológiai és endokrinológiai, nem pedig immunológiai hiányosságok súlyosságától és mértékétől függ.