Lymphogystyocytosis kezelése

A legtöbb esetben a betegség halálos, az egyik az első felmérések hernofagocitikus lymphohistiocytosis beszámolt arról, hogy az átlagos várható élettartam kezdete után az első jelei a betegség kb 6-8 hét. A korszerű kemoterápiás és immunszupresszív terápiás protokollok és a TCM / TSCA bevezetése előtt az átlagos várható élettartam 2-3 hónap volt.

Szerint G. Janka, látható a szakirodalom 1983-ban évi 40 101 beteg halt meg az első hónapban a betegség, további 20 a második hónapban a betegség, csupán 12% -ánál maradt fenn több mint hat hónap, 3 túlélte csak egy baba.

Az első igazi terápiás sikere hernofagocitikus lymphohistiocytosis kérelem epipodofillotoxin VP16-213 (VP-16) 2 gyerek, ami lehetővé tette azt, hogy teljes remisszió (1980). Mindazonáltal a jövőben mindkét gyermek recidívával alakult ki központi idegrendszeri károsodással, amely halálos kimenetelben végződött 6 hónap és 2 év elteltével a diagnózis után. Attól a ténytől, hogy a VP-16 nem jut be a vér-agy gáton. A. Fischeretal. 1985-ben volt egy kombinált kezelésére négy gyermek, VP-16, szteroid kombinálva intrathecalis metotrexáttal vagy cranialis besugárzás. Mind a négy gyermek a publikáció idején 13-27 hónapos katamnézisben volt remisszióban.

A vita tárgya a használata a nagy dózisban epipodofillotoxin-származékok lehetősége miatt a fejlődés másodlagos daganatok, de eddig a szakirodalomban, csak egy jelentés a fejlődését mielodiszpláziás szindróma (MDS) egy gyermek elsődleges hemofagocitikus lymphohistiocytosis, megszerzése összesen 6,9 g / m2 etopozid beadni intravénásan és 13 6 g / m2 orálisan, és a 3,4 g / m ² a tenipozid. Ezen túlmenően, a halál kockázata a hernofagocitikus lymphohistiocytosis sokkal nagyobb lehetőséget kap további másodlagos daganatok, így az alapvető kezelés lymphohistiocytosis etoposid.

1993-ban godu JL Stephan jelentett a sikeres alkalmazása immunszuppresszív gyógyszerek angitimotsitarnogo globulin {ATG) és a ciklosporin A - szenvedő betegeknél az elsődleges lymphohistiocytosis. A 6 gyermek közül, akik ATG-t és ciklosporin A-t kaptak, remissziót kaptak, egy beteg súlyos progresszív központi idegrendszeri elváltozással halt meg. További javulást a kezelési protokollok járt a felvétele Ezek az immunszuppresszív hatóanyagok - ciklosporin és ATG, beleértve az utolsó -, mint az egyik komponens (együtt buszulfán és ciklofoszfamiddal) pretransplantation kondicionáló kezelés.

Meg kell jegyezni, hogy annak ellenére, annál nagyobb a valószínűsége a klinikai remissziót kombinációjának felhasználásával immunszupresszív terápia, mindig tárolva vannak különálló biológiai vagy a betegség klinikai tüneteit (hepato- vagy lépmegnagyobbodás, vérszegénység, hipertrigliceridémia, csökkentett NK-sejt-aktivitás, megnövekedett szintű aktivált limfociták a vérben és egyéb .), amely nem teszi lehetővé, hogy beszélni teljes és részleges elengedését csak hernofagocitikus lymphohistiocytosis. Az egyetlen radikális terápiás módszer az allogén donor csontvelő transzplantációja.

Jelenleg, a remisszió a primer hemofagocitikus lymphohistiocytosis szolgál két terápiás lehetőségek: HLH-94 protokoll álló etopozid, dexametazon, ciklosporin A és intratekális metotrexát vagy protokoll javasolt 1997 godu N. Oabado a kórházból Necker, Párizs (ajánlott protokoll ESID / EBMT munkacsoport), amely tartalmaz metilprednieolon, ciklosporin A, ATG és intratekális metotrexát és depomedrol. Mindkét protokollok jelenti azt követő kötődését allogén BMT / GSK kapcsolt vagy alternatív kompatibilis - kapcsolatos inkompatibilis vagy kompatibilis nem rokon - donor.

Jegyzőkönyv a HLG terápiájához (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

A diagnózis pillanatától kezdve:

1. metilprednizolon:

• d1-> d2: 5 mg / kg / nap 2 injekcióhoz (48 óra);
• d3-d4: 3 mg / kg / nap (48 óra);
• d 4: 2 mg / kg / nap,
• majd fokozatosan csökkenteni kell a lemondást, ha van betegségellenőrzés (1 hónapon belül).

2. ACA nyúl:

• 10 mg / kg / nap naponta 5 napig;
• IV infúzió formájában 6-8 órán át (50 ml glükóz 5% 25 mg ATG-nként), D1-től kezdve.

3. Ciklosporin A:

• az ATG kezdete után 48-72 órával kezdve;
• 3 mg / kg / nap hosszú távú intravénás infúzió formájában, mielőtt elérné a 200 ng / ml ciklosporinémiát; orális kezelés - amikor csak lehetséges.

4. Intratekális MTX:

Dózisok: Kor:

6 mg / 0-1 év

8 mg / 1-2 év

10 mg / 2-3 év

12 mg / 3 év

+ Depomedrol 20 mg vagy dexa, ha szükséges. Adagolás

4. Az intrathecalis terápia módja:

• a központi idegrendszer bevonásával:
  • Hetente 2 alkalommal 2 hétig
  • Hetente 1 alkalommal 1 hétig
  • Tovább - a válasz függvényében: általában hetente 1 alkalommal a TGSK-ig;
• a központi idegrendszer bevonásának hiányában:
  • 1 6 hetente, a TSCC-ig
  • Az intratekális terápia törlésre kerül, ha a közeljövőben nem tervezik a TSCC-t.
  • Nem több, mint 8 IT injekció.

2002-ben összefoglalta a protokoll eredményeit a Nemzetközi Hisztiocitás Betegségek Társasága. A 113 vizsgált beteg közül 88-ban a terápia hatékonynak bizonyult: a betegek túlélték a TSCT elvégzéséig vagy az utolsó megfigyelés idején remisszióban maradtak. Impresszív adatokat publikált 2006-ban Chardin M et al. (egy francia kutatócsoport, akit A. Fischer vezetett a Necker-Enfants Malades kórházból) a TSCC eredményeinek elemzésére 48 HLG-ben szenvedő betegen mind a kapcsolódó, mind a másik donorral végzett, akiket a központban végeztettek. A teljes túlélés 58,5% volt (medián követés 5,8 év, maximális követés 20 év). A szerzők szerint a betegek aktív fázisában lévő betegek, akik TSCS-t kapnak haploidális donorból, rosszabb prognózissal rendelkeznek, mivel ilyen körülmények között a GLG a graft elutasítás nagyobb előfordulási gyakoriságával jár együtt. Tizenkét betegnél 2 transzplantációt kaptunk az elutasítás (n = 7) vagy az oltvány másodlagos elvesztése miatt, ami a GLH (n <5) ismétlődését eredményezte. Stabil remissziót értek el minden olyan betegben, akinél donor kimérizmus> 20% (leukociták). Korábban is többször hangsúlyozta, hogy a betegek HLH {ellentétben a legtöbb más indikációi SCT) kevert kimérizmus elégséges ahhoz, hogy remisszió és a nem-megújítása aktivációs szindróma limfociták / makrofágok. A TSCC-t követő hosszú távú hatások tekintetében a 28 túlélő beteg közül csak kettő (7%) idegi neurológiai rendellenességekkel rendelkezik. Ez a tanulmány megerősíti az orvosok véleményét, miszerint a TSCC messze az egyetlen radikális módszer a HLG terápiájához, tekintet nélkül az "ideális", vagyis a HLA-kompatibilis, kapcsolódó donor jelenlétére vagy hiányára.