Alexan

Alexan egy antineoplasztikus jellegű gyógyszer, amelynek citotoxikus hatása van, amely az S-stádiumban különböző sejtformákat érinti.

A gyógyszerkészítmény tartalmaz egy olyan elemet, mint a citarabin; Részt vesz az intracelluláris metabolikus folyamatokban, amelyekben a citarabin-5-trifoszfát terápiás aktív származéka (más néven ara-CTP).

A citarabin komponens az antimetabolitok alcsoportja, amelyek pirimidin antagonisták.

Jelzések Alexan

A remisszió elérésére és az aktív fázisban a nem-limfoblasztos leukémiában szenvedő emberek további támogatására használják.

Ezenkívül más formájú leukémiát írnak elő, beleértve a krónikus fázisban a myeloblast típusú leukémia típusát (a robbanásválság idején), valamint a limfocita leukémia jellegű aktív fázisát.

Lehetséges leukémiás jellegű meningitis kezelésére és megelőzésére (az intratekális szer beadása szükséges) - monoterápiát adnak, vagy kombinált rendszereket alkalmazunk.

Szükséges figyelembe venni, hogy a citarabin beadása után kapott remisszió rövid, ha a támogató eljárásokat nem hajtják végre.

Nagy adagokban a gyógyszert leukémia számára írják elő, melynek hátterében nagy valószínűség van a szövődményekre, a leukémia visszaesésére az aktív fázisban és a refrakter leukémiában.

Az NHL kombinációban adható.

A citarabint különböző daganatok kezelésére használják; Pozitív reakciót figyeltek meg néhány, szilárd daganattal rendelkező beteg esetében.

[1]

Kiadási űrlap

A terápiás komponenst injekciós és infúziós folyadék formájában - üvegedények belsejében szabadítják fel (20 mg / ml kapacitásuk 5 ml, 50 mg / ml - 10, 20 vagy 40 ml). A doboz 1 ilyen palackot tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A gyógyszerhatás fázis-specifikus formával rendelkezik - megvalósítása kizárólag a sejtciklus S-szakaszában történik. Az ara-CTP hatóanyag-aktivitás elve nem teljesen meghatározott; elméletileg a citotoxikus hatás akkor alakul ki, amikor a DNS-polimeráz hatása lassul. Ugyanakkor a citotoxikus aktivitás összefüggésben állhat a citarabin DNS és RNS molekulákba történő beépítésével.

A vizsgálat során a gyógyszer citotoxikus hatást fejtett ki az emlősök tenyészsejtek tenyészeteinek bizonyos tartományára.

[2]

Farmakokinetikája

Lenyelés után a citarabin nem mutat aktivitást (mivel alacsony fokú felszívódást és magas anyagcserét mutat). Folyamatos intravénás injekció esetén a plazmában szinte állandó gyógyszerindikátorok képződnek. Intramuszkuláris vagy szubkután injekciók után a citarabin Cmax-értékeit 20–60 perc elteltével határozzuk meg; ebben az esetben i / m és s / c használat után az anyag indikátorai alacsonyabbak, mint az i / v injekció után.

A betegek ugyanolyan adagok esetén észrevehetően sajátos variabilitást mutatnak a citarabin értékeknél (egyes vizsgálatok azt a következtetést vonják le, hogy az ilyen ingadozások a terápiás hatékonyság prognosztikai tényezői lehetnek - magasabb plazma értékekkel a hematológiai remisszió valószínűsége nagyobb).

Az intravénás injekció után a gyógyszer nem jut át jól a BBB-n keresztül, ezért az intratekálisan kell alkalmazni, ha neuroleukémia esetén használják.

A nukleotidáz hatása alatt az aktív elemet az egészséges csontvelőben, valamint a robbanó leukémiás sejtekben aktívvá alakítják át. Az aktív származék metabolikus folyamatokat folytat, inaktív komponensek kialakulásával (főleg a májszövetekben, és kevésbé a vérben a szövetekben). A dezoxicitidin-kináz és a citidin-deamináz aránya (amely a citarabin metabolizmusában részt vesz) nagyon fontos, mert segít azonosítani a sejtek érzékenységét a gyógyszerek tekintetében.

Az anyag körülbelül 13% -át tejsavófehérjével szintetizáljuk (0,005-1 mg / l tartományban).

Nagy sebességű infúzió esetén a gyógyszer két fázisban választódik ki a felezési idővel, ami első 10 perc, majd 1-3 óra. A beadott gyógyszeradag körülbelül 80% -aa 24 órán belül kiválasztódik a veséken keresztül (főleg származékok formájában).

A központi idegrendszer szöveteiből származó gyógyszer eliminációs felezési ideje 3-3,5 óra.

[3], [4], [5], [6], [7]

Adagolás és beadás

A kezelést a kórházban egy onkológus felügyelete alatt végzik, aki korábban hasonló betegségek kezelését végezte. A gyógyszert monoterápiában vagy kombinált kezelésben alkalmazzák.

A kezelési ciklus megkezdése előtt a szív és a máj tesztelésére kerül sor, és ezenkívül kvantitatív vérvizsgálatot végeznek. A gyógyszer felírása előtt szükség van a kockázatok korrelációjára és a kockázatok valószínűségére. A kezelési ciklus során napi kvantitatív vérvizsgálatot végzünk, és ugyanakkor ajánlatos feljegyezni a húgysav szérumértékeit (hyperuricemia esetén a szükséges támogató intézkedéseket).

A drogok használatakor gondosan válasszuk ki az oldószereket (különösen intratekális injekciók esetén). A nagy adagok bevezetésével nem lehet tartósítószereket tartalmazó oldószereket használni. A nátrium-klorid oldatot vagy 5% -os glükózt kell beadni.

Nagy sebességű infúziók esetén a betegek nagyon jól tolerálják az Alexan nagy dózisát az alacsony infúziós sebességgel összehasonlítva (ezt gyors anyagcsere folyamatok és gyors infúzió esetén rövid expozíció okozza). Klinikai értelemben nem találtak egy lassú felhasználás gyors előnyeit.

Talán a / in (infúzió vagy injekció) módszer, de az intratekális vagy s / c beadás is. Ha n / k injekciók része megegyezik 0,02-0,1 g / m ², tekintettel indikációk.

A dózisok mérete különböző jogsértések esetén.

Remekció leukémia esetén.

A remisszió eléréséhez ebben az esetben időszakos vagy hosszú távú kezelést kell alkalmazni.

Hosszabb ciklus esetén bolus módszert alkalmaznak - napi 2 mg / kg (10 napos kurzus). Ha az eredmény (és toxikus hatás) hiányzik, az adagot naponta 4 mg / kg-ra lehet növelni - mindaddig, amíg a remisszió meg nem szűnik vagy a toxicitás jelei jelentkeznek.

Infúziók esetén naponta 0,5-1,0 mg / kg hatóanyagot használnak (az infúzió időtartama legfeljebb 24 óra). 10 nap elteltével az adagot 2 mg / kg-ra emelhetjük; az ilyen kezelést addig folytatjuk, amíg a remisszió vagy a toxikus megnyilvánulások bekövetkeznek.

Folyamatos ciklus esetén 3-5 mg / kg hatóanyagot adagolunk naponta a IV módszerrel (5 nap). Ezután 2-9 napos szünetet hajtanak végre és új ciklust hajtanak végre. Egy ilyen rendszerben a kezelést a remisszió vagy a toxicitás kialakulása előtt végezzük.

A csontvelő körülbelül 7-64. Napig elkezd regenerálódni (ez átlagosan a 28. Napig történik). A gyógyszerek mennyisége növekedhet, ha nincs terápiás hatás és toxicitás. A ciklusok időtartamát és gyakoriságát a klinikai kép és a funkcionális csontvelő-aktivitás értékeinek függvényében számítják ki.

A remissziót követően a karbantartási eljárásokat 1-2 hét / térfogat / v-es injekció formájában kell végrehajtani, 1-szeres adagokban 1 mg / kg.

NHL terápia.

A felnőttek számos különböző kemoterápiás szer bevezetésével többféle rendszert használnak.

Gyermekek esetében a kombinált módszert is alkalmazzák, amely figyelembe veszi a tumor szövettani típusát és fázisát. Csak a kezelőorvos veheti fel az adagot.

Használjon nagy adagokat.

Ha nagy dózisok alkalmazása szükséges, ezeket gyakran intravénás infúzióban adják be 2–3 g / m ²  (időtartam - 1-3 óra) 12 órás időközönként. A ciklus 4-6 nap.

A gyógyszer intratekális beadása.

Ily módon a gyógyszert monoterápiában vagy hidrokortizon és metotrexát kombinációban alkalmazzák. A részt kiválasztjuk, figyelembe véve a betegség típusát (figyelembe kell venni, hogy a központi idegrendszer leukémia okozta gyulladásának következtében a gyógyszer intratekális beadása nem hatékony, ezért ilyen esetekben ajánlott sugárterápia).

Abban az esetben, intratekális beadása típusú mérési tartomány jellemzően 5-75 látnia mg / m ²  (középérték 30 mg / m ² ). Alexan-t 4 napon belül 1 alkalommal kell alkalmazni, amíg a normál CSF-szintet el nem éri. A részeket az előző kezelés hatására, a tünetek súlyosságára és a gyógyszerek tolerálhatóságára alapozzuk.

Amikor a teljesítmény javul, folytatnia kell a terápiát. Amikor az intratekális injekciókhoz szükséges gyógyszerhígításra szükség van, csak nátrium-klorid-oldatot alkalmazunk, amely nem tartalmaz tartósítószert.

Különleges kezelési kategóriák.

A vese szekréciós aktivitásával vagy a máj munkájával kapcsolatos problémák esetén rendkívül óvatosan kell alkalmazni a gyógyszereket. Nagyobb dózisú terápia esetén ezeknél a betegeknél nagyobb a valószínűsége a toxicitásnak.

A 65 év feletti személyeknek szorosan figyelniük kell a vérfunkciójukat, mert a kábítószer-tolerancia csökken. Szükség esetén támogató intézkedéseket kapnak, és a nagy darabokban történő terápia csak az összes lehetséges kockázat felmérése után engedélyezett.

[14], [15], [16]

Terhesség Alexan alatt történő alkalmazás

Ha Alexan-t az első trimeszterben kell alkalmazni, figyelembe kell venni a magzati szövődmények kockázatát, és meg kell vizsgálni a kezelés megvalósíthatóságát és a jelenlegi terhesség fenntartását.

A magzatra gyakorolt negatív hatás valószínűsége a 2. és a 3. Trimeszterben, de a megadott időszakokban kevésbé intenzív, mint az első trimeszterben.

Vannak információk az egészséges csecsemők születéséről olyan betegekben, akik a kábítószert terhesség alatt használták, de az ilyen újszülötteknek állandó orvosi felügyeletre van szükségük.

Mind a nők, mind a férfiak a kezelésben, valamint a befejezését követő hat hónapban szükségesek a nagyon hatékony fogamzásgátlók alkalmazása.

A citarabin (különösen alkiláló szerekkel kombinálva) alkalmazásakor lehetőség van a nemi mirigyek elnyomására és az amenorrhoea és azoospermia előfordulására.

A gyógyszer vizsgálata terhes nőknél nem történt, de egyes állatok esetében a citarabin teratogén.

A vizsgálat során megfigyelték az egészséges csecsemők születését, amelyet a 7. évforduló előtt figyeltek meg (legtöbbjüknek nem volt betegsége, de az egyik gyermek a születéstől számított 80 nap elteltével meghalt a gyomor-gyulladás miatt; betegség).

Elméletileg a gyógyszer szisztémás alkalmazásával az első trimeszterben a végtagok disztális zónáiban defektusok alakulhatnak ki, de ezen túlmenően a fülek deformációja is bekövetkezik. Ezzel együtt a citarabin terhes nőknek történő beadása anaemiát, thrombocyto-, pancyto- vagy leukopeniát, valamint eozinofíliát, hiperpirxiát, szepszist, EBV értékek változását, az újszülött fázisában fokozott IgM-et és halált okozhat.

Nincs információ az anyatejben lévő gyógyszerek indikátorairól. Az Alexan használatához szükség van a szoptatás leállítására a kezelés idején.

[8], [9], [10], [11], [12]

Ellenjavallatok

Az Alexan-t nem szabad olyan betegeknél alkalmazni, akik nemrégiben használtak mieloszuppresszánsokat kezelésre (kivéve olyan esetekben, amikor a gyógyszerek alkalmazása az életmentéshez szükséges).

A fő ellenjavallatok:

• trombocyto- vagy leukopenia, valamint anaemia, nem rákos etiológiával (csontvelő aplasia), kivéve azokat a helyzeteket, ahol a gyógyszereket szigorú indikációk szerint adják be;
• citarabinnal összefüggő túlérzékenység;
• fertőzések az aktív fázisban és akut.

Ilyen esetekben óvatosság szükséges a gyógyszer használata során:

• károsodott máj- vagy vesefunkció (mivel növeli a neurotoxicitás valószínűségét);
• nagy ütemű sejtek vagy nagy daganat (magas hiperurikémia nagy valószínűsége miatt);
• a fekélyek jelenléte (szükség van a betegség folyamatos nyomon követésére annak érdekében, hogy a vérzés fejlődését időben felismerjék).

Az Alexan-val kezelt betegnek nem adható élő vakcinák. Tilos a gépkocsi vezetése a kezelés alatt.

[13]

Mellékhatások Alexan

A citarabinnal kapcsolatos negatív jelek és toxicitás súlyossága az adag nagyságától függ. Gyakran a kábítószer-kezelésben részesülő betegeknél a gyomor-bélrendszer működésével kapcsolatos hematopoetikus funkció és negatív megnyilvánulások elnyomnak.

A terápiás dózisok bevezetése szeplőket, pancreatitist, helyi tüneteket és epidermális kiütéseket okozhat. Komplex kezeléssel a colitis megjelenését (a látens vér kimutatásával) és a peritonitist figyelték meg.

Emellett elvárható az ilyen mellékhatások megjelenése is:

• fertőző vagy invazív fertőzések: tüdőgyulladás, szepszis vagy flegmon az injekciós területen, a sérülés különböző lokalizációjával, melyet vírusok, baktériumok, szaprofiták és gombák hatására vált ki (fertőzések az immunrendszer gyengülése a kezelés során, és gyenge intenzitású és potenciálisan halálos veszélyekkel járhatnak) );
• vér rendellenességek: thrombocyto-, granulocyto-, leuko- vagy retikulocitopénia, valamint anaemia, vérzés és megaloblastózis mellett;
• CAS-rendellenességek: perikarditis, aritmia, fájdalom a szegycsont területen és kardiomiopátia;
• CNS-elváltozások: neuritis, szédülés vagy fejfájás. A nagy adagok alkalmazása cerebelláris és agyi diszfunkcióhoz vezethet, ahol zavartság, polyneuropathia, nystagmus és görcsök lépnek fel. Az intratekális alkalmazás után quadri- vagy paraplegia, valamint nekrotizáló természetű leukoencephalopathia fordulhat elő. A neurotoxicitás valószínűsége nagyobb az intratekális alkalmazásnál, továbbá a neurotoxikus kezelési módok és a citarabin nagy részei kombinációjával;
• a vizuális funkcióval kapcsolatos problémák: a vérzéses típusú kötőhártya-gyulladás (égési és fájdalom a szem környékén, fotofóbia, látásvesztés és szakadás) és keratitis. Intrathecalis beadás esetén látásvesztés léphet fel. A hemorrhagiás kötőhártya-gyulladás megelőzése érdekében helyi kortikoszteroidokat használjunk;
• légzési rendellenességek: RDS (hirtelen), tüdőgyulladás, pulmonalis ödéma, dyspnea, torokfájás és intersticiális típusú pneumonitis;
• gyomor-bélrendszeri elváltozások: étvágytalanság, szájüreg vagy nyelőcső fekély, nyálkahártya-gyulladás, szájgyulladás, hányinger, hasmenés, anorektális fekély, hányás, hasi fájdalom és dysphagia. Ugyanakkor előfordulhat, hogy a nekrotizáló kolitisz, a nyelőcsőgyulladás, a gyomor-bélrendszer perforációja, a cisztás bél-pneumatosis, a peritonitis és a hányás gyógyászati folyadékkal történhet;
• a vizelési folyamat rendellenességei: a vizelet visszatartása vagy károsodása, továbbá a veseelégtelenség;
• szubkután réteg és epidermisz: erythema, fekélyek, bullous dermatitis, csalánkiütés, vaszkulitisz, égés és fájdalom a lábak területén a tenyerek, alopecia, hiperpigmentáció és exokrin típusú neutrofil hidradenitis;
• a hepatobiliaris rendszer problémái: májműködési zavar, megnövekedett májenzimek és sárgaság;
• egyéb tünetek: rhabdomyolysis, hiperurikémia, ízületi fájdalom, hipertermia, fájdalom a szegycsontban vagy izmokban, valamint az injekciós területen a thrombophlebitis;
• allergiás tünetek: angioödéma vagy anafilaxia.

A gyógyszerek mellékhatásai közé tartozik a polimorfonukleáris granulociták és a vérlemezkék csökkenése is. Jelentős csökkenés esetén a kezelést fel kell függeszteni vagy teljesen le kell állítani.

A férfiaknál Alexan gyógyíthatatlan meddőséget idézhet elő, ezért a kezelés megkezdése előtt szükség van a sperma megőrzésére.

A citarabin szindróma kialakulása.

Ilyen megsértés esetén fájdalom, az izmok és a csontok, a gyengeség, a hipertermia, a kötőhártya-gyulladás és a makulopapuláris jellegű kiütés. A szindróma kialakulása az injekció beadásától számított 6-12 óra elteltével alakulhat ki. Gyakran a szindróma kiküszöbölése kortikoszteroidok segítségével történik. Az állapot javulásával a kezelést a gyógyszerek és a GCS kombinációjával folytatjuk, és eredmény hiányában a gyógyszert teljesen törlik.

Különleges megnyilvánulások a drogok nagy részének bevezetésével:

• vérkárosodások: pancytopenia kialakulása (súlyos is);
• a gyomor-bél traktus megsértése: máj tályog, bélperforáció, nekrózis, bélelzáródás, peritonitis, hiperbilirubinémia és májvénás trombózis;
• a vizuális aktivitás rendellenességei: a szaruhártyára gyakorolt toxikus hatások;
• szív- és érrendszeri problémák: halálos kardiomiopátia;
• szisztémás tünetek: nystagmus, ataxia, tremor, koncentrációs zavarok, dysarthria és kóma.

Overdose

Túladagolás esetén a csontvelő aktivitását elnyomják, ami súlyos vérzést, neurotoxikus elváltozásokat és elméletileg halálos fertőzést okoz.

12 órás 12 infúzió beadása intravénásan, 12 órás intervallumban 4,5 g / m ² -es adagban, gyógyíthatatlan és végzetes CNS-károsodást okozott.

Mérgezés esetén a kezelést meg kell szüntetni, és támogató eljárásokat kell alkalmazni (köztük a teljes vér vagy vérlemezkék tömegének transzfúziója, és ezzel az antibiotikum terápia végrehajtása).

Véletlen túladagolás esetén az intratekális alkalmazás során a CSF vízelvezetést végezzük, majd az izotóniás NaCl cseréjét alkalmazzuk.

A hemodialízis csökkentheti a szérum citarabin értékeit, de nem áll rendelkezésre információ a dialízis teljesítményéről a citarabin mérgezés során.

A citarabin nem tartalmaz ellenszert.

[17]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A citarabin képes növelni a myelosuppresszorok és oncolytic gyógyszerek citotoxikus és immunszuppresszív aktivitását, és ezen sugárkezelés mellett kombinált eljárásokkal. Az átfogó kezelés megkövetelheti a gyógyszerek adagolásának megváltoztatását.

A gyógyszer szignifikánsan gyengíti az 5-fluor-citozin hatékonyságát. Ezek a gyógyszerek nem kombinálhatók.

Alexan a digoxin egyensúlyi plazma értékeinek változásához vezet, de nem befolyásolja annak szintjét. A citarabin alkalmazása esetén ajánlott a digitaloxinra váltani.

In vitro tesztek esetén a gyógyszer csökkenti a gentamicin hatását a Klebsiella tüdőgyulladás okozta fertőzések során. Ilyen elváltozások és a citarabin használatának szükségessége esetén figyelembe kell venni az antibiotikum terápia megváltoztatásának lehetőségét.

A gyógyszer csökkenti a flucytosin hatását.

A gyógyszer gyengíti az immunválaszt, amely elméletileg kialakulhat halálos fertőzések, élő vakcinákkal történő vakcinázás esetén. A citarabin alkalmazása során csak inaktivált vakcinák adhatók be, de figyelembe kell venni, hogy ezek hatékonysága romlik.

Lehetetlen kombinálni a gyógyszert más oldatokkal (kivéve az oldószerként kínált infúziós anyagokat).

Fizikai összeférhetetlenséget figyeltek meg olyan szerekkel, mint az oxacillin, a naftsilin, az inzulin 5-fluorouracillal, heparinnal, nátrium-szukcinát metilprednizolonnal és metotrexáttal benzilpenicillinnel.

[18], [19], [20], [21]

Tárolási feltételek

Alexan-t 25 ° C-ot meg nem haladó hőmérsékleten kell tartani.

Szavatossági idő

Alexan a gyógyszer gyártásától számított két éven belül használható.

Oldószer (5% -os glükóz vagy izotóniás NaCl) alkalmazása esetén a gyógyszer stabilitását 4 napig (2–8 ° C-os sebességgel) vagy 24 órával (10–25 ° C-on) tartjuk fenn.

A folyadék megtartja a mikrobiológiai tisztaságot 24 órán belül (2-8 ° C hőmérséklet) vagy 12 órán keresztül (10-25 ° C hőmérséklet).

Alkalmazás gyerekeknek

A gyógyszer gyermekgyógyászatban való bevezetésének biztonsága tekintetében nem áll rendelkezésre pontos információ. A leukémiában szenvedő gyermekeknél myelocytikus jellegű megjelenésről van szó, amelyek kombinációban kaptak gyógyszert, progresszív formában késleltették a növekvő bénulást, ami halált eredményezett.

Analógok

A drogok analógjai a Citarabin és a Cytosar Cytestadine-val.

[22], [23], [24], [25]