Anaplasztikus meningioma

Az arachnoid endothelioma vagy anaplasztikus meningioma egy arachnoid endothel szövetből származó daganatos patológia. A daganat a viszonylag rosszindulatúak kategóriájába tartozik, és a WHO osztályozása szerint a rosszindulatúság harmadik fokához tartozik.

Az anaplasztikus meningiomát a gyors növekedés és a környező egészséges struktúrákba való intenzív behatolás jellemzi, majd ezt követően megsemmisül. A daganatot agresszív-áramúnak tekintik, már néhány hónap elteltével megnövekedhet, nagy térfogatot érhet el. A rosszindulatú folyamat jól körülhatárolható szerkezeti celluláris atípiával rendelkezik.[1]

Járványtan

Az anaplasztikus meningioma az arachnoid medulla sejtjeiből származik. Ez a központi idegrendszer leggyakoribb elsődleges daganata. Leggyakrabban a koponyaboltozat (konvexitális meningioma), a sinus sagittalis superior (parasagittalis meningioma) és a fő csont szárnyai területén található.

Nem olyan gyakori, hogy a daganatot a koponyaalap más részein találják meg:

• az elülső vagy hátsó koponyaüregben;
• a török ​​nyereg gumósságáról;
• a kisagyi sátor;
• oldalkamrák;
• a látóideg hüvelyének.

A meningiomák körülbelül 6% -a a gerinccsatornában lokalizálódik.

Az anaplasztikus meningioma főként idős és középkorú betegeket érint. Gyermekeknél a betegség csak elszigetelt esetekben fordul elő. A nők valamivel gyakrabban szenvednek ebben a betegségben, mint a férfiak, ami a gyakori hormonális változásoknak köszönhető.[2]

Okoz Anaplasztikus meningioma

A tudósok nem tudnak egyértelmű okot adni az anaplasztikus meningiomának. Feltehetően néhány provokáló tényező társul a betegség megjelenéséhez, például:

• Sugárterhelés (nukleáris, sugárterhelés).
• Örökletes hajlam.
• Mérgezések negatív hatásai, a légzőrendszeren keresztül a szervezetbe jutó vegyszerek, nyálkahártyák, élelmiszerek.
• Traumás fejsérülések, craniocerebralis sérülések (főleg távoli következmények formájában).

Potenciális kockázatok lehetnek a dohányzás, a krónikus fertőző betegségek, az elektromos vezetékek közvetlen közelében élés, a nem megfelelő táplálkozás túlsúlyban a nem természetes ételekkel, a gyakori stressz és a negatív pszicho-érzelmi hangulat.

Az egyik téma az élelmiszer-karcinogének. Margarinokról és hidrogénezett olajokról, kolbászokról és félkész termékekről, rágcsálnivalókról és chipsekről, édes szénsavas italokról stb. Beszélünk. Mindezek a termékek helyrehozhatatlan károkat okoznak, különösen a növényi alapú élelmiszerek alacsony fogyasztása mellett. Mindezek a termékek helyrehozhatatlan károkat okoznak, különösen a növényi élelmiszerek alacsony fogyasztásával összefüggésben.

Az exogén tényezők mindig is magukban foglalták a környezetet, beleértve az ionizáló sugárzást, a páratartalmat és a levegőszennyezést. A kapcsolat az onkológia előfordulásával ebben az esetben közvetlen. Az atipikus sejtek növekedni kezdenek, ellenőrizetlenül osztódnak, anaplasztikus meningiomát képezve.[3]

Kockázati tényezők

Fontos tisztában lenni azokkal a kockázati tényezőkkel, amelyek növelik az anaplasztikus meningioma kialakulásának valószínűségét:

• előrehaladott kor;
• onkológiai patológiák az anamnézisben (még sikeresen is kezelték);
• rákos patológiák vérrokonokban;
• dohányzás, alkoholfogyasztás;
• anyagcserezavarok, fejsérülés;
• bizonyos fertőző folyamatok - például humán papillomavírus;
• vegyi és mérgező anyagoknak való kitettség;
• ionizáló hatások (beleértve az ultraibolya sugarakat is).

A központi idegrendszeri daganatok, köztük az anaplasztikus meningioma kockázata ismételten megnövekszik az immunszuppresszió hátterében, amelyet a szövet- és szervtranszplantáció során alkalmazott gyógyszerterápia, valamint az immunrendszer súlyos gyengülése vagy stresszének egyéb esetei váltanak ki.[4]

Pathogenezis

Egyes betegeknél az anaplasztikus meningioma kialakulását az egyik örökletes patológia jelenléte okozhatja, különösen az I. és II. Típusú neurofibromatózis és így tovább. Az ilyen szindrómák többsége autoszomális domináns öröklődés útján terjed. Az öröklött betegségek aránya azonban nem haladja meg az 5-6%-ot. A primer anaplasztikus meningiómák fennmaradó százaléka szórványosan fordul elő, vagyis egyértelműen meghatározott ok nélkül.

Erre a daganatos folyamatra jellemző a diffúz típusú növekedés a közeli egészséges agyszövetbe való behatolással (csírázással).

Az anaplasztikus meningioma kialakulását provokáló tényezők kérdése továbbra is aktuális. Nagy a valószínűsége a genetikailag meghatározott betegségeknek, de az öröklődés nem minden esetben érvényesül. A lehetséges mutációkat a kromoszómák számának megsértése, a DNS-károsodás fejezi ki. Ezek a változások nem az egész szervezetet érintik, hanem csak egy bizonyos lokalizáció szöveteit. A szerzett vagy generatív mutációk a „rákfaktorok” fogalmán alapulnak, de nem mindig „öröklődés útján” terjednek át.

Így a meningioma kialakulásának patogenetikai mechanizmusát egyénileg kell mérlegelni. A kóros folyamat kialakulására hajlamosabbak azok az emberek, akiknek a legközelebbi rokonai körében fordultak elő ilyen betegség. Ha a családban voltak központi idegrendszeri daganatok, az anaplasztikus meningioma kockázata valójában megduplázódik.

Tünetek Anaplasztikus meningioma

Az anaplasztikus meningioma tünetei sokrétűek, és főként a kóros folyamat lokalizációjától és prevalenciájától függenek. A klinikai kép meghatározásában a vezető helyet a neurológiai tünetek értékelése foglalja el.

• Általános agyi tünetek:
  • Fejfájás;
  • megnövekedett vérnyomás, hydrocephalus.
• Fokális neurológiai tünetek:
  • Egyes funkciók károsodása vagy elvesztése - különösen motoros és érzékszervi károsodás, agyideg-működési zavarok, mentális és beszédzavarok, memóriazavarok stb.;
  • rohamok.
• Endokrin rendellenességek (ha az agyalapi mirigy érintett).

A lefolyástól függően az aplasztikus meningiomák nyíltak és tünetmentesek lehetnek. Az első jelek gyakran hirtelen jelentkeznek - például epileptiform vagy hydrocephalus-okkluzív roham vagy vérzés formájában.

A betegség leggyakoribb kezdeti megnyilvánulásai:

• fejfájás (tompa, állandó, súlyosbodásra hajlamos);
• hányás, hányinger, amely nem kapcsolódik az étkezéshez;
• szédülés, vesztibuláris zavarok;
• látássérülés, beszédkárosodás;
• rohamok;
• csökkent érzékelés, a végtagok gyengülése, parézis vagy bénulás (gyakrabban egyoldalú).

Szakaszai

A meningiomák osztályozása:

1. Jóindulatú daganatok, anélkül, hogy a környező szövetekbe csíráznának.
2. Rosszindulatú gócok magas kiújulási rátával, viszonylag agresszív és gyors növekedéssel.
3. Rosszindulatú gócok nagy kiújulási rátával, gyors növekedéssel és a környező agyszövet érintettségével.

Chang-besorolás:

• T1 - legfeljebb 30 cm átmérőjű daganat, amely a cerebelláris vermisben és a 4. Kamra tetején helyezkedik el.
• T2 - 30 mm-nél nagyobb átmérőjű daganat, a szomszédos szövetekbe való kihajtással vagy a 4. Kamra részleges kitöltésével.
• T3A - 30 mm-nél nagyobb átmérőjű nidus, amely az agyi vezeték területére vagy a Luschka és Majandie foramenjébe nő, és hidrocephalust vált ki.
• T3B - 30 mm feletti gócok, amelyek az agytörzsbe nőnek.
• T4 - 30 mm-nél nagyobb tömeg, a cerebrospinális folyadék kiáramlási útvonalának elzáródása miatt kialakult hydrocephalus és az agytörzsbe való kihajtás.
• M0 - nincs metasztázis.
• M1 - a mikroszkópos vizsgálat daganatsejteket tár fel a cerebrospinális folyadékban.
• M2 - metasztázis a 3. és 4. Kamra szubputinumában.
• M3 - metasztázis a gerincvelő szubputinális terébe.
• M4 - metasztázis a központi idegrendszeren túl.

Forms

A meningiomák szövettanilag különböző fajokhoz tartoznak. Ezen elv szerint a következő patológiákat különböztetjük meg:

• A meningotheliomatózus meningioma mozaikszerűen megjelenő sejteket tartalmaz kerek vagy ovális sejtmaggal és közepes számú kromatinnal. A tumor stromája kis érrendszerrel és vékony kötőszöveti rostokkal rendelkezik, amelyek a sejtmezőket veszik körül. A szerkezet tipikus, laphámráksejtek rétegződéséből áll, a fókusz elmeszesedett központi részével.
• A rostos meningiomát párhuzamosan elrendezett és kötőszöveti rostokat tartalmazó kötegek formájában összefonódó fibroblasztszerű struktúrák képviselik. A magok alakja megnyúlt.
• Az átmeneti neoplazma rostos és meningotheliomatózus meningioma elemeiből áll.
• A psammomás neoplazma sok psammomát tartalmaz.
• Az angiomatózus meningioma jól fejlett érhálózattal rendelkezik.
• A mikrocisztás meningiomát több mikroszkopikus ciszta képviseli, amelyeket csillagszerű konfigurációjú daganatsejtek vesznek körül.
• A szekréciós meningioma egy ritka daganat, amely hajlamos olyan komponenseket kiválasztani, amelyek hialin zárványokat képeznek.
• A metaplasztikus meningiomát a meningotheliális struktúrák más típusú struktúrákká történő átalakulása kíséri.

Komplikációk és következmények

Az anaplasztikus meningioma kiújulásának valószínűsége a kezelést követően 60-80%-ra becsülhető. A túlélési arány általában nem haladja meg a 2 évet.

A posztoperatív szakaszban lehetséges fertőző-gyulladásos jellegű szövődmények kialakulása, beleértve a sebgyulladást, agyhártyagyulladást, gennyes folyamatokat a koponyacsontokban stb. Az ilyen szövődmények intenzív antibiotikum-terápiát igényelnek, néha ismételt sebészeti beavatkozást.[5]

A kezdeti posztoperatív szakaszban véralvadási zavarban vagy magas vérnyomásra hajlamos betegeknél belső vérzés alakulhat ki a műtéti területen.[6]

Egyéb lehetséges szövődmények a következők:

• az anaplasztikus meningioma kiújulása (relapszus);
• leánytumor gócok átterjedése más szövetekre és szervekre (áttét).

Diagnostics Anaplasztikus meningioma

Az agy mágneses rezonancia képalkotása a központi idegrendszer feltételezett elsődleges daganatának diagnosztikai standardja. Kontrasztanyag befecskendezés, T1 módok kontrasztjavítás nélkül, T2 módok, T2 FLAIR, T1 kontrasztjavítással vagy három vetítésben vagy SPGR módban. Ezek a módszerek adják a legteljesebb információt a neoplazma helyéről, méretéről, szerkezetéről, a szomszédos szövetekbe való behatolásáról, az erekbe való kihajtásáról.

Az anaplasztikus meningioma végső diagnózisának alapvető kritériuma a szövettani elemzés eredménye. Az erősen rosszindulatú daganatos folyamat fő jellemzőinek a sejtatípiát, a polimorfizmust, a kis citoplazma térfogatot, a nagy mitotikus aktivitást, a sejtelemek sűrű lokalizációját, a vaszkuláris endotélium proliferációját, a pontos vérzéses és szöveti nekrózisos területeket, valamint a megváltozott intercelluláris mátrixot tekintik.

Súlyos mortalitási kockázattal járó esetekben a klinikai és radiológiai információk alapján az anaplasztikus meningioma diagnózisa felállítható.[7]

A szokásos diagnosztikai intézkedések részeként általános és biokémiai vérvizsgálatokat írnak elő. Felmérik a véralvadás minőségét, a vérszegénység és a gyulladásos folyamatok valószínűségét.

• Kiterjesztett klinikai vérvétel.
• Vérbiokémia (karbamid, kreatinin, összfehérje, albumin, összbilirubin, laktát-dehidrogenáz, alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz szintje).
• A véralvadási rendszer vizsgálata, a hemosztázis indikátorai.
• Vérvizsgálat tumormarkerek kimutatására (plazma AFP, koriongonadotropin, laktát-dehidrogenáz aktivitás).

Javasolt a bioanyagban található IDH1-IDH2 génmutációk molekuláris genetikai elemzése, valamint az MGMT génmetiláció értékelése.

Az instrumentális diagnózist a legtöbb esetben bemutatják:

• kontrasztos CT-vizsgálattal;
• MRI kontraszttal.

A korai diagnosztikai intézkedések előnyeit nem szabad alábecsülni, mert az anaplasztikus meningioma idővel gyorsabban növekszik, és agresszívebbé válik a szomszédos szövetekkel és struktúrákkal szemben, ami közvetlen veszélyt jelenthet a beteg életére.[8]

Megkülönböztető diagnózis

A differenciáldiagnózist nem onkológiai patológiák esetén végzik - például vérzések esetén artériás vagy arteriovenosus rendellenességekben, pszeudotumorosis típusú demyelinizációs folyamatokban, gyulladásos agyi betegségekben (tályogok, toxoplazmózis stb.).

Ezenkívül megkülönböztetik a központi idegrendszer primer daganatos folyamatait és a metasztázisokat. Ebből a célból mágneses rezonancia képalkotást végeznek, amely meglehetősen nagy pontossággal azonosítja az anaplasztikus meningiomákat, és jelzi a megkülönböztető pontokat más hasonló patológiáktól.

Ha indokolt, a kezelőorvos rendelhet CT-vizsgálatot kontraszttal vagy anélkül, CT-angiográfiát vagy MR-angiográfiát, mágneses rezonancia-traktográfiát, funkcionális MRI-t a motoros területek és beszédközpontok értékelésével, CT-perfúziót vagy MR-perfúziót.

Kezelés Anaplasztikus meningioma

A meningioma nem mindig helyezkedik el úgy, hogy az eltávolítása kényelmes legyen. A műtét csak akkor javasolt, ha nincs vagy minimális a kockázata a fontos funkcionális agyterületek károsodásának.

Az anaplasztikus meningiomát rosszindulatú daganatnak tekintik, bár mind a rosszindulatú, mind a jóindulatú daganatok tulajdonságaival rendelkezik. A kóros folyamat elpusztíthatja az agyszövetet, összenyomhatja, metasztázisokat terjeszthet. A betegség megállítására elsősorban sebészeti (optimálisan) és sugársebészeti taktikát alkalmaznak.

A műtét elvégzésének ellenjavallata a következő:

• a beteg előrehaladott életkora;
• A nidushoz való megfelelő hozzáférés hiánya (pl. Növekedése a sinus cavernosusba).

A klasszikus sugárterápiát gyakorlatilag nem használják hatástalansága és az agy és a gerincvelő egészséges területeinek károsodásának nagy valószínűsége miatt. Egyes esetekben a besugárzást sebészeti reszekcióval kombinálva írják elő, hogy elpusztítsák a kóros fókuszt az inoperábilis területeken, vagy csökkentsék a meningioma újbóli kialakulásának kockázatát.

A CyberKnife készülékkel végzett sugárterápia az egyik legmodernebb és minimálisan traumás módszer a 35-40 mm átmérőjű meningiomák eltávolítására. Ionizáló sugárzás áramlik a fókuszra. A környező szerkezetek károsodásának kockázata minimális.

A CyberKnife-nek köszönhetően az anaplasztikus meningiomák biztonságosan eltávolíthatók. Az eljárást járóbeteg alapon végzik, és nem igényel kórházi kezelést.[9]

Gyógyszerek

Lehetőség van a kemoterápia egyénre szabott adagolására, [10]például:

• Lomusztin 100 mg/m², vinkrisztin 1,5 mg/m², prokarbazin 70 mg/m²;
• Temozolomid kemoradiációs kezelés részeként 75-100 mg/m²;
• Temozolomid 150-200 mg/m², ciszplatin vagy karboplatin 80 mg/m².

Ismétlődő anaplasztikus meningioma esetén a következő sémák javasoltak:

• bevacizumab 5-10 mg/kg (1., 15. Nap) és irinotekán 125-200 mg/m² (1., 15. Nap) 28 naponként;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (1., 15., 29. Nap) és Lomustine 90 mg/m² (1. Nap) 6 hetente;
• Bevacizumab 5-10 mg/kg (1., 15. Nap) és Lomustine 40 mg/m² (1., 8., 15., 22. Nap) hathetente;
• Bevacizumab 5-10 mg/ttkg (1., 15. Nap) 28 naponként.

A kiegészítő terápiát egyéni alapon is előírják:

• Kortikoszteroid gyógyszerek Dexametazon, Prednizolon a tünetek súlyosságától függő dózisokban (a minimális hatásos dózist írják elő). A tünetek regressziója után az adagot fokozatosan csökkentik a teljes megvonásig. A kortikoszteroidokkal egyidejűleg gyomorvédő szerek (protonpumpa blokkolók) szedése javasolt. Súlyos ödéma esetén további saluretikumokat (Furosemid) vagy ozmotikus diuretikumokat (Mannit) írjon fel.
• Görcsrohamok vagy epileptiform megnyilvánulások esetén görcsoldó szereket alkalmaznak. Előnyös a valproinsav, a Levetiracetam, a Lamotrigin. A karbamazepin, a fenobarbitál és a fenitoin alkalmazása a kemoterápia hátterében rendkívül nem kívánatos. A görcsrohamok megelőzése érdekében nem alkalmaznak görcsoldó szereket. A terápiás rend egyénre szabott.
• Fájdalomcsillapítókat írnak fel a gerincvelő vagy a gerincoszlop elváltozásaiban szenvedő betegek számára. Főleg kábító fájdalomcsillapítók, például fentanil, trimeperidin egyedi adagokban.
• A vérzéscsillapítás korrekciója kis molekulatömegű heparinok, például kalcium-nadroparin, nátrium-dalteparin stb. Perioperatív adagolásával jár a tüdőembólia megelőzésére. Folyamatosan vérhígító gyógyszereket (Aspirin, Clopidogrel) szedő betegek a beavatkozás előtt legkésőbb egy héttel kis molekulatömegű heparinokra cserélik, a műtét előtt egy nappal további visszavonással és a műtét után 48 órával folytatják.

Sebészeti kezelés

A műtétet az anaplasztikus meningioma méretének lehető legnagyobb mértékű csökkentésére, valamint az intracranialis nyomás normalizálására, a neurológiai elégtelenség csökkentésére és a szükséges morfológiai anyagok eltávolítására végezzük.

A reszekció és a biopszia elvégzéséhez a páciens speciális idegsebészeti osztályra vagy klinikára kerül, amelynek szakemberei tapasztalattal rendelkeznek a neuro-onkológiai beavatkozások elvégzésében. A műtét során mikrosebészeti technikákat és sebészeti mikroszkópot kell használni.

A műtéti hozzáférést csontplasztikai trepanáció végzi a tervezett műtéti manipulációk vetületében.

Ha a műtétet anatómiailag a kéreg vagy a motoros pályák motoros területeihez, vagy a koponyaidegek magjaihoz közel tervezik végrehajtani, az intraoperatív elektrofiziológiai monitorozást is kiegészítik.

Optimális a diagnózist követő két héten belül beavatkozni. Ennek elmulasztása a neurológiai kép gyors romlásához és életveszélyes állapot kialakulásához vezethet.

A műtét lehető legteljesebbé és radikálisabbá tételéhez neuronavigációs csomagokat és intraoperatív fluoreszcens navigációt alkalmaznak 5-aminolevulénsavval.

A posztoperatív szakaszban az anaplasztikus meningioma reszekciójában szenvedő betegek kontrasztanyagos számítógépes tomográfiát vagy mágneses rezonancia képalkotást végeznek.

Megelőzés

A központi idegrendszer rák kialakulásának kiváltó tényezőit és a megelőzési módszereket a tudósok folyamatosan tanulmányozzák világszerte. Sajnos évente több ezer embernél diagnosztizálnak meningiomát, és ezeknek a betegeknek a többsége a késői felismerés miatt nem gyógyítható ki a betegségből.

Fontos, hogy abszolút minden kockázati tényezőt a saját egészségükért való egyéni felelősségvállalás keretein belül érzékeljünk. A táplálkozásra, a rossz szokások megszüntetésére, az ultraibolya sugárzás elleni védelem szükségességére vonatkozó ajánlásokat a legtöbb ember gyakran figyelmen kívül hagyja. A bizonyított és logikus kiváltó okok jelenléte ellenére az emberek továbbra is visszaélnek alkohollal, dohányoznak, fogyasztanak sok rákkeltő anyagot tartalmazó termékeket.

A legegyszerűbb és leginkább megfizethető megelőzés mindenekelőtt az egészséges életmód vezetése. Ez jelentősen csökkenti az anaplasztikus meningioma és más rosszindulatú daganatok kockázatát, és sok olyan beteg túlélési esélyeit növeli, akik már küzdenek a betegséggel.

Előrejelzés

A patológia kimenetele az anaplasztikus meningioma helyétől, prevalenciájától függ. Sok esetben a neoplazmák kiújulnak, áttétet képeznek, ami jelentősen rontja a betegség prognózisát. Az ilyen daganatos folyamatokat nem mindig lehet teljesen eltávolítani - például nehézségek merülnek fel a falx tentorialis szög meningiómáinak, a koponyaalapnak és a barlangos sinusnak, a petroclivalis gócoknak, a többszörös tömegnek a reszekciója során.

A változatos és tisztázatlan tünetek miatt az időben történő diagnózis gyakran nehéz. Idős betegeknél a daganatos folyamat képét néha összetévesztik az életkorral összefüggő agyi változásokkal, ami tovább rontja a helyzetet. Nagyon fontos, hogy időben gyanakodjon a problémára, és a beteget diagnosztikai intézkedésekre - mágneses rezonancia és számítógépes tomográfia, valamint onkológus, idegsebész, sugárterapeuta konzultációra utalja.

Az anaplasztikus meningioma átlagosan az esetek 70%-ában kiújul. A túlélés 1-2 évre korlátozódik.