Arava

Az Arava (leflunomid) a rheumatoid arthritis (RA) és más gyulladásos ízületi betegségek kezelésére használt gyógyszer. A dezmetil-azotiomidinek (DMARD) néven ismert gyógyszerek csoportjába tartozik, amelyeket az immunrendszer elnyomására és az ízületi gyulladás csökkentésére használnak.

A leflunomid hatóanyag pirimidinszintézis-gátló, ami azt jelenti, hogy az immunrendszer sejtjeire hat, amelyek szerepet játszanak az ízületi gyulladás kialakulásában rheumatoid arthritisben. Az Arava segít lassítani a betegség progresszióját, csökkenti a gyulladást, csökkenti a fájdalmat és javítja az ízületek működését.

A gyógyszer tabletta formájában kapható orális adagolásra. Általában naponta kell bevenni, de az adagolás és az adagolási rend az orvos ajánlásaitól és a betegség súlyosságától függően változhat.

Jelzések Arabok

1. Rheumatoid arthritis: A gyógyszert az ízületi gyulladás csökkentésére, a fájdalom csökkentésére és az ízületi funkciók javítására használják rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél.

Az Arava néha más gyulladásos állapotok, például arthritis psoriatica és gyulladásos bélbetegségek kezelésére is alkalmazható, de ezt a döntést az orvos eseti alapon hozza meg.

Kiadási űrlap

Az Arava általában tabletta formájában kapható orális adagolásra.

Gyógyszerhatástani

A leflunomid, az Arava hatóanyaga gyulladásgátló és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkezik, ami lehetővé teszi a rheumatoid arthritis (RA) és más gyulladásos betegségek hatékony kezelését.

A leflunomid fő hatása a dihidroorotát-dehidrogenáz (DHODH) enzim aktivitásának gátlására való képességével függ össze. Ez az enzim fontos szerepet játszik a sejtosztódáshoz szükséges pirimidin nukleotidok, köztük a limfociták szintézisében. A DHODH blokkolása a pirimidin nukleotidok termelésének csökkenését eredményezi, ami gátolja a sejtosztódást és az immunsejtek, például a limfociták aktiválását.

A leflunomid alkalmazása következtében az immunválasz és a gyulladás elnyomódik, ami segít csökkenteni az ízületi gyulladásos folyamatokat és csökkenti a rheumatoid arthritis tüneteit.

Megjegyzendő azonban, hogy a leflunomid pontos hatásmechanizmusa a rheumatoid arthritis kezelésében nem teljesen ismert, és bizonyos hatásai más mechanizmusokkal is összefügghetnek, beleértve az antioxidáns és gyulladáscsökkentő tulajdonságokat.

Farmakokinetikája

• Felszívódás: A leflunomid szájon át történő alkalmazás után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból. A maximális plazmakoncentráció általában 6-12 óra elteltével érhető el.
• Biológiai hozzáférhetőség: A leflunomid biohasznosulása körülbelül 80-90%.
• Eloszlás: A leflunomid eloszlási térfogata nagy, ami azt jelenti, hogy széles körben eloszlik a szervezet szöveteiben. Erősen kötődik a plazmafehérjékhez.
• Metabolizmus: A leflunomid metabolizmusának fő útvonala a hidrolízis, amelynek eredményeként az aktív metabolit, a tereftalamid képződik. Ez a metabolit gyulladáscsökkentő hatással is rendelkezik.
• Kiválasztás: A leflunomid szervezetből történő kiválasztásának fő mechanizmusa az epeúti. A széklettel metabolitok formájában, valamint kis mennyiségben a vesén keresztül is kiválasztódik.
• Felezési idő: A leflunomid felezési ideje a szervezetből hosszú, körülbelül 14-18 nap.

Adagolás és beadás

• Adagolás: A leflunomid általánosan javasolt kezdő adagja napi 100 mg. Ez napi egy leflunomid tabletta (100 mg) formájában bevehető.
• Éleléssel együtt bevéve: A leflunomidot általában étellel együtt veszik be, mivel ez segíthet csökkenteni a lehetséges gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat.
• Adagolási rend: A kezelés kezdetén megnövelt adag alkalmazható (általában 100 mg három napig), majd a szokásos fenntartó adag.
• Fenntartó adag: A kezdeti emelt adag után a leflunomidot napi 20 mg-os adagban kell bevenni. Az adagot azonban az orvos ajánlása szerint módosítani lehet.
• Monitoring: Fontos a beteg állapotának rendszeres monitorozása, beleértve a májfunkció és egyéb mutatók ellenőrzését, a kezelés hatékonyságának felmérése és a lehetséges mellékhatások megelőzése érdekében.
• A kezelés időtartama: A kezelés időtartamát és az adagolási rendet az orvos határozza meg a betegség súlyosságától és a kezelésre adott egyéni választól függően.

Terhesség Arabok alatt történő alkalmazás

• Fetotoxicitás és teratogén hatás:

  • A leflunomid állatkísérletekben teratogén és magzattoxikus hatásokat mutatott ki, amelyek fejlődési rendellenességeket és magzati halált okoztak (Brent, 2001). Egy egérvizsgálatban a leflunomid többszörös külső, csontváz- és zsigeri rendellenességeket okozott a magzatokban (Fukushima et al., 2007).

• Használati javaslatok:

  • Az American College of Rheumatology (ACR) azt javasolja, hogy a fogamzás előtt legalább 24 hónappal hagyják abba a leflunomid szedését. Leflunomid szedése alatti terhesség esetén a gyógyszer eliminációjának felgyorsítása érdekében kolesztiraminnal végzett kimosási eljárás javasolt (Alothman et al., 2023).

• Humán tanulmányok:

  • Egy 289 688 terhes nő bevonásával végzett vizsgálat Montrealban nem talált jelentős növekedést a súlyos veleszületett rendellenességek, koraszülöttség, alacsony születési súly vagy spontán abortusz kockázatában azoknál a nőknél, akik terhesség alatt leflunomidot szedtek (Bérard et al., 2017). li>
  • Más vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a leflunomid nem járt együtt a veleszületett rendellenességek kockázatának jelentős növekedésével, ha a kimosási eljárást követték (Chambers et al., 2010).

• Gyakorlati útmutató:

  • A leflunomidot szedő és terhességet tervező nőknek azt tanácsoljuk, hogy hagyják abba a gyógyszer szedését, és végezzenek kimosási eljárást kolesztiraminnal a teratogén hatások kockázatának minimalizálása érdekében. Ha a leflunomid szedése közben nem szándékos fogantatás történik, fontos, hogy orvoshoz forduljon, és fontolja meg a kimosási eljárást (Casanova Sorní et al., 2005).

Ellenjavallatok

• Terhesség és szoptatás: A leflunomid károsíthatja a magzatot, ezért terhesség alatt abszolút ellenjavallt. Szintén a gyógyszer nem javasolt szoptatás alatt.
• Súlyos májbetegségek: Súlyos májbetegség esetén a leflunomidot óvatosan kell alkalmazni, vagy teljesen kerülni kell.
• Súlyos vesekárosodás: A gyógyszert óvatosan kell alkalmazni súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél is.
• Súlyos fertőzések: A leflunomid alkalmazása növelheti a fertőzések kialakulásának kockázatát, különösen azoknál a betegeknél, akiknek egyidejűleg károsodott immunrendszerrel összefüggő állapotai vannak.
• Leflunomiddal vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység: Bármely ismert túlérzékenység ellenjavallat a gyógyszer alkalmazására.
• Akut vagy krónikus alkoholos patológia: A leflunomid májkárosodást okozhat, ezért alkoholos patológiákban történő alkalmazása különös elővigyázatosságot igényel.
• Akut fertőző betegségek: Akut fertőzés esetén a leflunomid alkalmazását rendszerint átmenetileg felfüggesztik az immunrendszer esetleges elnyomása miatt. Rendszerek.

Mellékhatások Arabok

• A fertőzések fokozott kockázata: A leflunomid szedése növelheti a fertőzések kialakulásának kockázatát, mivel hatással van az immunrendszerre.
• Fokozott fáradtság: A fáradtság és gyengeség a leflunomid szedésének leggyakoribb mellékhatásai lehetnek.
• Hasmenés: Egyes betegeknél a leflunomid szedése közben hasmenés jelentkezhet.
• Emelkedett májenzimszint: A leflunomid májenzimszint-emelkedést okozhat a vérben, ami májkárosodásra utalhat.
• Csökken az étvágy és megváltozik az ízlelési preferenciák: Egyes betegek étvágycsökkenést vagy íz-preferenciák megváltozását tapasztalhatják a leflunomid szedése közben.
• Emelkedett vér kreatininszint: A leflunomid a vér kreatininszintjének emelkedését okozhatja, ami a veseműködés károsodásának jele lehet.
• Megnövekedett vérnyomás: Egyes betegek vérnyomás-emelkedést tapasztalhatnak a leflunomid szedése közben.
• Alvási zavarok: Egyes betegek alvászavarokat tapasztalhatnak, például álmatlanságot vagy túlzott álmosságot.

Overdose

• A gyógyszer fokozott mellékhatásai, például hányinger, hányás, hasmenés, fáradtság és mások.
• A májenzimek fokozott aktivitása, ami májkárosodásra utalhat.
• A vérnyomás, a pulzusszám és más kardiovaszkuláris reakciók megváltozhatnak.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

• Teratogén gyógyszerek: A leflunomid fokozhatja más gyógyszerek teratogén hatását. Ezért a leflunomid gyógyszerekkel, például metotrexáttal történő egyidejű alkalmazása ellenjavallt, különösen terhes nőknél.
• Citokróm P450-en keresztül metabolizálódó gyógyszerek: A leflunomid befolyásolhatja a citokróm P450 enzimek aktivitását, ami a vérben más gyógyszerek koncentrációjának megváltozásához vezethet. Ez fontos lehet, ha olyan gyógyszerekkel együtt alkalmazzák, mint a warfarin, fenitoin, teofillin stb.
• Immunszuppresszánsok: A leflunomid és más immunszuppresszánsok, például ciklosporin vagy takrolimusz egyidejű alkalmazása fokozhatja terápiás hatásukat és növelheti a fertőzések kockázatát.
• Hepatotoxicitást okozó gyógyszerek: A leflunomid más, hepatotoxicitást okozó gyógyszerekkel, például metotrexáttal vagy dapsonnal történő egyidejű alkalmazása növelheti a májkárosodás kockázatát.
• Hematológiai zavarokat okozó gyógyszerek: A leflunomid és más, hematológiai zavarokat okozó gyógyszerekkel, például metotrexáttal vagy véralvadásgátlókkal való egyidejű alkalmazása növelheti a vérzés vagy egyéb zavarok kockázatát.