Aszparagináz

Az aszparaginázt (L-aszparagináz) néha daganatellenes szerként használják bizonyos rákos megbetegedések kezelésében. Enzimként működik, amely lebontja az aszparagint, amely az egyik olyan aminosav, amely bizonyos típusú daganatok növekedéséhez és túléléséhez szükséges.

Az aszparagináz alapú gyógyszerek, mint például az Ervase (Erwinia asparaginase) vagy az aszparagináz, különböző típusú rák kezelésére használhatók, beleértve az akut limfoblaszt leukémiát gyermekeknél és felnőtteknél. Az aszparagináz más típusú limfómák és daganatok kezelésére is alkalmazható.

A hatásmechanizmus az, hogy a daganatsejtek, különösen a leukémia bizonyos típusai, nem tudnak elegendő mennyiségű aszparaginázt szintetizálni ahhoz, hogy kielégítsék aszparaginszükségletüket. Ha külsőleg előállított aszparaginázt, például Ervase-t használnak, a daganat növekedéséhez szükséges aszparagin elpusztul, kiéhezteti a daganatsejteket és elpusztul.

Mindazonáltal meg kell jegyezni, hogy az aszparagináz használata nemkívánatos mellékhatásokat okozhat, beleértve az allergiás reakciókat, a májműködési zavarokat, a vérben bekövetkező változásokat (például anémia vagy thrombocytopenia) és másokat. Az aszparaginázzal végzett kezelés szigorú orvosi felügyelet és ellenőrzés mellett történik.

Jelzések Aszparagináz

1. Akut limfoblasztikus leukémia (ALL): Az aszparaginázt gyakran használják gyermekek és felnőttek akut limfoblasztos leukémiájának kezelésére. A kombinált terápia része lehet, beleértve a kemoterápiát és más rákellenes gyógyszereket.
2. Limfómák: Az aszparagináz különféle típusú limfómák kezelésére is alkalmazható, beleértve a diffúz nagy B-sejtes limfómát (DLBCL) és másokat.
3. Más típusú leukémia: Egyes esetekben az aszparagináz a leukémia más formáinak, például az akut mieloblasztos leukémia (AML) kezelésére is alkalmazható.

Kiadási űrlap

Injekciós formák :

• Por oldatos injekció elkészítéséhez : Az aszparagináz ezen formáját intramuszkuláris vagy intravénás injekcióhoz szánják. Használat előtt a port fel kell oldani egy speciális oldószerben. Ez a kiadási forma a leggyakoribb a kórházi kezelés során.
• Előre elkészített oldatos injekció : Egyes esetekben az aszparagináz előre összekevert oldat formájában is szállítható, amely intramuszkuláris vagy intravénás beadásra is használható. Ez a forma kényelmes, mert nem igényel további előkészítést a beadás előtt.

Példák aszparagináz készítményekre

• L-aszparagináz : Az aszparagináz standard formája, amelyet számos OLL kezelési protokollban használnak.
• Pegaspargase (Pegaspargase) : Ez az L-aszparagináz pegilált formája, amelynek hosszabb a felezési ideje, és ritkábban adható be, mint a hagyományos L-aszparagináz. A Pegaspargase általában használatra kész oldatos injekció.
• Erwinase (Erwinase) : Ez az Erwinia chrysanthemi baktériumból származó aszparagináz egyik formája, és alternatívaként használják olyan betegeknél, akiknél allergiás az aszparagináz E. Coli származékaira. Injekcióhoz való por formájában is kapható.

Gyógyszerhatástani

1. Aszparagin-megvonás : Az aszparagináz fő hatásmechanizmusa az aszparagin lebontása a vérben. Ez aszparagin hiányához vezet a daganatsejtekben, amelyek növekedése és osztódása általában ettől az aminosavtól függ.
2. A tumornövekedés gátlása : Mivel a daganatsejtek nem képesek önmagukban szintetizálni az aszparagint, és annak kívülről való ellátásától függenek, az aszparagináz hatására kialakuló aszparaginhiány lelassíthatja a daganat növekedését és fejlődését.
3. Szelektivitás tumorsejtekkel szemben : A normál szövetek önmagukban is képesek szintetizálni az aszparagint, így kevésbé érzékenyek az aszparagináz hatására. Azonban a daganatsejtek, amelyeknek általában fokozott aszparaginigényük van, érzékenyebbek ennek az aminosavnak a hiányára.
4. A daganatsejtek csökkent túlélése : Az aszparaginhiány apoptózishoz (programozott sejthalálhoz) vezethet a tumorsejtekben, ami csökkenti a túlélési arányukat.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás : Az aszparaginázt általában injekció formájában juttatják be a szervezetbe, gyakran az izomba. Az injekció beadásának helyéről viszonylag gyorsan felszívódik a véráramba.
2. Eloszlás : Felszívódás után az aszparagináz eloszlik a test szöveteiben és szerveiben. Áthatol a sejtmembránokon és eléri célját, a rákos sejteket.
3. Anyagcsere : Az aszparagináz fehérje gyógyszer, így nem megy át a szokásos anyagcsere folyamatokon. A szervezetben lebontható, de funkcionalitása egy ideig megmarad.
4. Kiválasztás : Az aszparagináz kiválasztódása a szervezetből főként a vesén keresztül történik, más fehérjékhez hasonlóan.

Adagolás és beadás

Alkalmazás módja:

Az aszparaginázt intramuszkulárisan vagy intravénásan adják be a betegeknek. Az adagolás módja az adott gyógyszerformától és a klinikai protokolltól függhet.

1. Intramuszkuláris injekció :

   • A gyógyszert lassan az izomba fecskendezik, ami lehetővé teszi az anyag kívánt koncentrációjának elérését a vérben anélkül, hogy éles csúcsokat érhetne el intravénás beadás esetén.

2. Intravénás beadás :

   • A gyógyszert közvetlenül a vénába fecskendezik, általában a gyorsabb hatás érdekében, vagy ha az intramuszkuláris injekciót a beteg nem tolerálja jól.

Adagolás:

Az aszparagináz adagolása nagymértékben változhat a beteg életkorától, a betegség típusától és stádiumától, valamint attól, hogy a gyógyszert monoterápiában vagy más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazzák. Íme az általános adagolási ajánlások:

Felnőtteknek és gyerekeknek:

• Az (E. Coli-ból származó) L-aszparagináz standard dózisa 6000-10 000 nemzetközi egység (NE) testfelület négyzetméterenként, hetente 2-3 alkalommal beadva.
• A Pegaspargase (az aszparagináz pegilált formája) adagja általában 2500 NE/m2 testfelület, kéthetente beadva.

Az adagolás módosítható:

• A beteg kezelésre adott válaszától és a mellékhatások előfordulásától függően.
• Figyelembe kell venni a máj és más szervek működését, mivel az aszparagináz toxikus reakciókat okozhat.

Terhesség Aszparagináz alatt történő alkalmazás

Az aszparagináz terhesség alatti alkalmazása problémás lehet, mivel a kemoterápia hátrányosan befolyásolhatja a magzat fejlődését.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység : Az aszparaginázzal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedőknek kerülniük kell a használatát.
2. Súlyos máj- vagy vesekárosodás : Mivel az aszparagináz a májban metabolizálódik és a vesén keresztül választódik ki, alkalmazása korlátozott lehet súlyos máj- vagy vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
3. Vérproblémák : Az aszparagináz befolyásolhatja a vért, ezért alkalmazása korlátozott lehet thrombocytopeniában vagy más vérképzőszervi rendellenességben szenvedő betegeknél.
4. Terhesség és szoptatás: Az aszparagináz terhesség és szoptatás alatti biztonságosságára vonatkozó információk korlátozottak, ezért az alkalmazást orvosnak kell értékelnie.
5. Gyermekkor : Az aszparagináz gyermekeknél történő alkalmazása óvatosságot igényel, és különleges adagolást igényelhet.

Mellékhatások Aszparagináz

1. Allergiás reakciók: beleértve a bőrkiütést, viszketést, csalánkiütést, arcödémát, légzési nehézséget vagy anafilaxiás sokkot.
2. Májkárosodás: A májenzimek (ALT, AST) emelkedett vérszintje és sárgaság.
3. Csökkent vérsejtszám: Beleértve a vérszegénységet (csökkent hemoglobinszint), thrombocytopeniát (csökkent vérlemezkeszám) és leukopeniát (csökkent fehérvérsejtszám).
4. Hiperkoagulabilitás: Fokozott hajlam a vérrögképződésre és a kapcsolódó trombózisra.
5. Hiperbilirubinémia: Megnövekedett bilirubinszint a vérben, ami májműködési zavarral járhat.
6. Hasi kényelmetlenség : beleértve az émelygést, hányást, fájdalmat vagy kellemetlen érzést a hasi területen.
7. Izom- és ízületi fájdalmak: Izom- és ízületi fájdalom.
8. Fényre való túlérzékenység: fokozott napfényérzékenység.
9. Csontritkulás: Csontritkulás vagy osteopenia ritka esetei, különösen hosszan tartó kezelés esetén.

Overdose

1. Fokozott toxicitási kockázat : Lehetséges, hogy túlzott mennyiségű aszparagináz beadása a toxicitás és a nemkívánatos mellékhatások fokozott kockázatát eredményezheti.
2. Hematopoiesis zavarai : Mivel az aszparaginázt leukémia és más vértumorok kezelésére használják, túlzott adagolása zavarokat okozhat a vérképzésben, és vérszegénységhez, thrombocytopeniához és egyéb vérműködési zavarokhoz vezethet.
3. Allergiás reakciók : A túladagolás növelheti az allergiás reakciók, például bőrkiütés, viszketés, ödéma és anafilaxiás sokk kockázatát.
4. Egyéb lehetséges mellékhatások : Lehetséges, hogy túlzott mennyiségű aszparagináz beadása egyéb nem kívánt hatásokat is okozhat, mint például megemelkedett testhőmérséklet, általános gyengeség, hányinger, hányás és hasmenés.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Gyógyszerek, amelyek növelhetik az allergiás reakciók kockázatát : Azok a gyógyszerek, amelyek növelhetik az allergiás reakciók kockázatát, növelhetik az aszparagináz nemkívánatos hatásainak kockázatát. Ezek lehetnek más kemoterápiás gyógyszerek vagy allergiát okozó gyógyszerek.
2. A máj- és veseműködést befolyásoló gyógyszerek : Az ilyen gyógyszerek befolyásolhatják az aszparagináz metabolizmusát és kiválasztódását a szervezetből, ami befolyásolhatja annak hatékonyságát és biztonságosságát.
3. Daganatellenes szerek és a mellékhatások enyhítésére szolgáló gyógyszerek : Kölcsönhatások léphetnek fel más daganatellenes gyógyszerekkel vagy a kemoterápia mellékhatásainak enyhítésére szánt gyógyszerekkel, például hányáscsillapítókkal vagy vérhígítókkal.
4. Az immunválaszt csökkentő gyógyszerek : Az immunválaszt csökkentő gyógyszerek csökkenthetik az aszparagináz hatékonyságát azáltal, hogy csökkentik a szervezet daganatra adott immunválaszát.