Avix

Az Avix-et akkor írják fel, ha szükséges az aterotrombotikus megnyilvánulások megelőzése.

Jelzések Avixa

Az Avix-et akkor írják fel, ha az aterotrombotikus megnyilvánulások megelőzése szükséges:

• miokardiális infarktuson átesett betegek (az Avix-ot azonnal több napig és harmincöt napig írják fel), ischaemiás stroke (a kezelést egy hétig és hat hónapig írják fel), valamint ha a diagnosztika kimutatta, hogy a perifériás artériákban betegség van;
• ST-szakasz eleváció nélküli akut koronária szindrómában (instabil angina vagy Q-hullám nélküli miokardiális infarktus) szenvedő betegek. Ide tartoznak azok a betegek is, akiknél stent behelyezését végezték perkután koszorúér-angioplasztika során, acetilszalicilsavval kombinálva;
• olyan betegeknél, akiknél akut miokardiális infarktus alakult ki ST-szakasz emelkedést követően (acetilszalicilsav kombinációban) standard gyógyszeres kezelés során, amennyiben trombolitikus terápia indokolt.

Kiadási űrlap

Az Avix gyógyszer filmtabletta formájában kapható.

Gyógyszerhatástani

A klopidogrel szelektíven gátolja az adenozin-difoszfát (ADP) kötődését a vérlemezke-receptorához, és az ezt követő ADP-közvetített GPIIb/IIIa komplex aktivációját, ezáltal gátolja a vérlemezke-aggregációt. A klopidogrel biotranszformációja szükséges a vérlemezke-aggregáció gátlásához.

A klopidogrel gátolja a vérlemezke-aggregációt is, amelyet más agonisták befolyásolnak, azáltal, hogy blokkolja a vérlemezke-aktiváció fokozódását a felszabaduló ADP által.

A klopidogrel visszafordíthatatlanul módosítja a vérlemezkék ADP-receptorait. Emiatt a vérlemezkék véglegesen megváltoznak (amíg a megváltozott vérlemezke-csoport létezik). A normális vérlemezke-funkció akkor áll helyre, amikor teljesen megújulnak. Napi 75 mg-os ismételt dózis esetén az ADP által okozott vérlemezke-aggregáció jelentős gátlása az első naptól kezdve megfigyelhető volt. Az eredmények folyamatosan nőttek és három nap és egy hét között stabilizálódtak. Az egyensúlyi állapotot az átlagos gátlási szint jellemezte, amelyet napi 75 mg-os dózis alkalmazásakor figyeltek meg, és 40% és 60% között mozgott. A vérlemezke-aggregáció állapota és a vérzési idő fokozatosan visszatért az alapértékre, leggyakrabban a kezelés abbahagyása után öt napon belül.

Farmakokinetikája

A klopidogrel ismételt, akár 75 mg-os orális dózisok után gyorsan felszívódik. Az anyavegyület azonban nagyon alacsony koncentrációban marad a plazmában, 2 óra elteltével a mennyiségi meghatározási küszöb (0,00025 mg/l) alatt. Amint azt a klopidogrel vizelettel történő kiválasztásának eredményei mutatják, legalább a fele felszívódik a szervezetben. A máj nagymértékben metabolizálja a klopidogrelt. A fő metabolit, amely a vegyület 85%-át teszi ki, a plazmában kering. Ez a metabolit egy karbonsav-származék, és inaktív. A metabolit csúcsplazmaszintje a beadást követő egy órán belül jelentkezik. A csúcsszint 75 mg orális dózis beadása után körülbelül 3 mg/l. Az aktív metabolit, egy tiol-származék, a klopidogrel 2-oxo-klopidogrellé történő oxidációja, majd hidrolízis után keletkezik. Az oxidációs szakaszt főként a citokróm P450 2B6 és 3A4 izoenzimek, kisebb mértékben pedig az 1A1, 1A2 és 2C19 izoenzimek szabályozzák.

[ 1 ]

Adagolás és beadás

Az Avix standard adagja napi egyszer 75 mg. ST-szegmens emelkedés nélküli akut koronária szindróma esetén (instabil angina vagy Q-hullám nélküli miokardiális infarktus) az első egyszeri telítő adag 300 mg, majd napi egyszer 75 mg (ezen felül napi 75-325 mg acetilszalicilsav). Az acetilszalicilsav nagy dózisai vérzéshez vezethetnek, ezért nem ajánlott 100 mg-nál nagyobb mennyiségben szedni. A kezelés időtartama minden egyes esetben változó; az optimális opciót a mai napig nem állapították meg. Az orvosi gyakorlatban gyakoriak azok az esetek, amikor az Avix-kezelés egy évig tart, és a maximális hatást a gyógyszer első adagja után három hónappal érik el. Az akut ST-szegmens emelkedéses miokardiális infarktusban szenvedő betegeknek napi 75 mg Avix-ot kell szedniük, kezdetben egyetlen 300 mg-os telítő adagot acetilszalicilsavval (trombolitikumokkal vagy anélkül). Ha a beteg hetvenöt évesnél idősebb, a klopidogrel telítő adagját nem alkalmazzák. A kombinációs terápiát a tünetek megjelenése után a lehető leghamarabb el kell kezdeni, és legalább egy hónapig kell tartania. Ha a klopidogrélt ebben a betegségben egy hónapnál tovább kombinálják acetilszalicilsavval, a hatást az orvosi gyakorlatban még nem vizsgálták.

[ 5 ], [ 6 ]

Terhesség Avixa alatt történő alkalmazás

A mai napig a modern tudomány nem vizsgálta az Avix terhesség lefolyására gyakorolt hatását, ezért az orvosok nem javasolják a gyógyszer szedését terhesség alatt. A gyógyszer anyatejbe jutásának finomságait nem vizsgálták, ezért az Avix-et szoptatás alatt sem szabad szedni.

Ellenjavallatok

Az Avix gyógyszer alkalmazásának ellenjavallatai a következők:

• túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel szemben;
• súlyos májelégtelenség;
• akut vérzés (peptikus fekély, intrakraniális vérzés);
• örökletes galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány, glükóz-galaktóz felszívódási zavar;
• a gyermekvállalás és a szoptatás időszaka;
• A gyógyszer gyermekek számára ellenjavallt.

[ 2 ]

Mellékhatások Avixa

A gyógyszer leggyakoribb mellékhatása a vérzés.

A mellékhatások osztályozása érdekében a következő kategóriákat vezetik be: gyakran (100 alkalmazásból egytől tízből egyig), néha (ezer alkalmazásból egytől százból egyig), ritkán (tízezer alkalmazásból egy – ezerből egy), nagyon ritkán (tízezernél több alkalmazásból egy).

Az Avix mellékhatásai, szervrendszerek szerint osztályozva.

Az Avix mellékhatásai a vér- és nyirokrendszerre:

• ritkán trombocitopénia, leukopénia és eozinofília is megfigyelhető;
• a neutropenia ritka, akárcsak a súlyos neutropenia;
• nagyon ritka – trombotikus trombocitopéniás purpura, aplasztikus anémia, pancitopénia, agranulocitózis, súlyos thrombocytopenia, granulocitopénia, anémia jelenléte.

Az Avix immunrendszerre gyakorolt mellékhatásai:

• A szérumbetegség és az anafilaktoid reakciók esetei nagyon ritkák.

Az Avix mellékhatásai közé tartozhatnak a pszichiátriai rendellenességek:

• nagyon ritkán hallucinációk és zavartság léphet fel.

Az Avix idegrendszerre gyakorolt mellékhatásai:

• ritkán, a gyógyszer szedése következtében a beteg intrakraniális vérzést tapasztalhat (rendkívül ritka esetekben halálos kimenetelű is lehet), fejfájást, paresztéziát, szédülést;
• nagyon ritkán a gyógyszer mellékhatásai az ízérzékelés változásaiban nyilvánulhatnak meg.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai a szemészeti patológiákban jelentkezhetnek:

• Nem gyakori a szemgolyók területén vérzés (kötőhártya, szemhártya, retina jelenléte).

Az Avix mellékhatásai fül- és labirintus patológiákban:

• a szédülés ritka.

Az Avix mellékhatásai, amelyek érrendszeri rendellenességekhez vezetnek:

• a gyógyszer szedésének következtében gyakoriak a hematómák;
• Nagyon ritkán jelentős vérzés, sebekből származó vérzés, vaszkulitisz és artériás hipotenzió fordul elő.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai - légzőszervi, mellkasi és mediastinális betegségek:

• az orrvérzés gyakori;
• Nagyon ritka esetekben légúti vérzés (hemoptysis, tüdővérzés), hörgőgörcs és intersticiális pneumonitis lehetséges.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai, amelyek a gyomor-bél traktus rendellenességeiben jelentkeznek:

• Gyakori a gyomor-bélrendszeri vérzés, hasmenés, hasi fájdalom és emésztési zavarok
• a „ritkán” kategóriában gyomor- és nyombélfekély, gyomorhurut, hányás, hányinger, székrekedés, puffadás stb. jelentkezik;
• ritkán - retroperitoneális vérzés;
• nagyon ritkán előfordulhat gyomor-bélrendszeri és retroperitoneális vérzés (akár halálos kimenetelű is), hasnyálmirigy-gyulladás, vastagbélgyulladás (fekélyes vagy limfocitás) és szájgyulladás.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai, amelyek befolyásolják a hepatobiliáris rendszert:

• nagyon ritka - akut májelégtelenség tünetei, hepatitisz, a májfunkciós tesztek kóros eredményei

Az Avix gyógyszer mellékhatásai a bőrt és a bőr alatti szöveteket érintik:

• gyakori a bőr alatti vérzés;
• Ritka kiütés, viszketés, intradermális vérzés (purpura) megnyilvánulásai;
• Nagyon ritka esetekben előfordulhat bullózus dermatitis (toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma, erythema multiforme), angioödéma, bőrkiütés, csalánkiütés, ekcéma és lichen planus.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai, amelyek a mozgásszervi rendszert, a kötő- és csontszövetet érintik:

• nagyon ritkán előfordulhat mozgásszervi vérzés (hemarthrosis), ízületi gyulladás, ízületi fájdalom és izomfájdalom.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai, amelyek befolyásolják a vesék és a húgyúti rendszer működését:

• a vérvizelés ritka;
• A glomerulonephritis megnyilvánulásai és a kreatininszint emelkedése a keringési rendszerben nagyon ritkák.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai, amelyek az általános állapotban és a beadás során fellépő reakciókban nyilvánulnak meg:

• Az injekció beadásának helyén gyakori a vérzés;
• Avixot szedő betegeknél nagyon ritkán fordul elő láz.

Az Avix gyógyszer mellékhatásai, amelyek befolyásolták a laboratóriumi vizsgálatokat:

• ritka esetekben a vérzés időtartama megnőhet, és a beteg szervezetében csökkenhet a neutrofilek és a vérlemezkék száma.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdose

Mivel az Avix fő mellékhatása a vérzés, a gyógyszer túladagolása, és így fő hatóanyaga – a klopidogrél – a vérzés időtartamának növekedését, valamint a későbbi szövődmények kialakulását okozhatja. Ha a gyógyszer szedése vérzést okozott, megfelelő intézkedéseket kell tenni annak megszüntetésére. A modern orvostudomány a mai napig nem ismeri a klopidogrél ellenszerét. Ilyen helyzetekben, ha sürgősen meg kell szüntetni az elhúzódó vérzést, vérlemezke-transzfúzió végezhető, ami a klopidogrél hatásának csökkenéséhez vezet.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A klopidogrelnek az a tulajdonsága, hogy a CYP2C19 hatására aktív metabolitjává alakul. Ezért, ha olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek csökkentik ennek az enzimnek az aktivitását, a klopidogrel aktív metabolitjának koncentrációja a plazmában csökken, és ennek megfelelően az Avix klinikai hatékonysága is csökkenni fog.

Ha a gyógyszer a CYP2C19 aktivitásának elnyomásához vezet, akkor nem szabad Avix-szal együtt szedni.

A protonpumpa-gátlókat sem szabad Avix-szal egyidejűleg alkalmazni, kivéve kivételes eseteket.

A mai napig nincs bizonyíték arra, hogy a gyomor-bél traktusban a savtermelést csökkentő gyógyszerek, mint például a H2-blokkolók vagy az antacidok, befolyásolnák a klopidogrel vérlemezke-gátló hatását.

Az omeprazol, ezomeprazol, fluvoxamin, fluoxetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, tiklopidin, ciprofloxacin, cimetidin, karbamazepin, oxkarbazepin és klóramfenikol a CYP2C19 aktivitásának gátlásával fejtik ki hatásukat.

Ami a warfarint illeti, a klopidogrel együttes alkalmazása nem ajánlott, mivel intenzívebb vérzést okozhat.

IIb/IIIa inhibitorok esetében, ha a betegek ezeket kapják, megnő a trauma, műtét vagy bármilyen más kóros állapot miatti vérzés kockázata.

Az acetilszalicilsav nem módosítja a klopidogrel által közvetített vérlemezke-aggregáció gátlást, azonban a klopidogrel fokozza az acetilszalicilsav kollagén által indukált vérlemezke-aggregációra gyakorolt hatását. Azonban, amikor naponta kétszer ötszáz milligramm acetilszalicilsavat adtak be egyidejűleg, a klopidogrel nem okozott szignifikáns növekedést a vérzés időtartamában. A klopidogrel és az acetilszalicilsav farmakodinamikailag kölcsönhatásba léphet, ebben az esetben az acetilszalicilsav befolyásolhatja a vérzés fokozott kockázatát. Ezért ezt a két gyógyszert rendkívül óvatosan kell egyidejűleg szedni.

Ha a klopidogrélt heparinnal együtt alkalmazzák, nincs szükség az utóbbi adagjának módosítására, a heparin véralvadásra gyakorolt hatása nem változik. A klopidogrél és a heparin farmakodinamikai kölcsönhatásba léphet, ami miatt megnő a vérzés kockázata. Ezért ezt a két gyógyszert óvatosan kell egyidejűleg szedni.

Akut miokardiális infarktus esetén, ha klopidogrélt, fibrinspecifikus vagy nem fibrinspecifikus trombolitikus szereket és heparint adnak egyidejűleg, klinikailag jelentős vérzés ugyanolyan gyakran fordul elő, mint amikor trombolitikus hatóanyagokat és heparint acetilszalicilsavval együtt alkalmaznak.

Klopidogrel és naproxen egyidejű alkalmazása esetén fokozódhat az okkult gyomor-bélrendszeri vérzés. A klopidogrel és más nem szteroid gyulladáscsökkentők kölcsönhatását azonban nem vizsgálták kellőképpen, ezért jelenleg nem világos, hogy a gyomor-bélrendszeri gyulladás valószínűsége nő-e nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása esetén. Ezért a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek, beleértve a COX-2 inhibitorokat is, klopidogrellel együtt történő alkalmazását óvatosan kell végezni.

Nem figyeltek meg klinikailag jelentős farmakodinámiás kölcsönhatásokat a klopidogrel atenolollal, nifedipinnel vagy mindkettővel történő együttes alkalmazásakor. Továbbá a klopidogrel farmakodinamikája nagyrészt változatlan marad, még fenobarbitál, cimetidin vagy ösztrogének együttes alkalmazása esetén is. A klopidogrel farmakokinetikájában nem tapasztalható változás digoxinnal és teofillinnel történő együttes alkalmazás esetén. Az antacidok nem befolyásolják a klopidogrel felszívódását. A citokróm P4502C9 aktivitásának gátlását a klopidogrel karboxil metabolitjai okozhatják. Fennáll a fenitoin és tolbutamid, valamint a P4502C9 által metabolizált nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek plazmaszintjének emelkedése. A klopidogrel biztonságosan kombinálható fenitoinnal és tolbutamiddal.

Leírtuk a klopidogrel, az Avix részét képező gyógyszer specifikus kölcsönhatásait. Jelenleg hiányoznak az adatok a klopidogrel és néhány más, aterotrombotikus betegségben szenvedő betegek kezelésére gyakran felírt gyógyszer kölcsönhatásáról.

Számos olyan eset fordult elő, amikor a betegeknek különféle megfelelő gyógyszeres terápiákat írtak fel diuretikumokkal, béta-blokkolókkal, angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorokkal, kalcium antagonistákkal, koleszterinszint-csökkentőkkel, koszorúér-tágítókkal, antidiabetikumokkal (beleértve az inzulint), antiepileptikumokkal, hormonpótló terápiával és glikoprotein IIb/IIIa antagonistákkal, és klinikailag jelentős mellékhatásokat nem figyeltek meg.

[ 7 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert gyermekektől elzárva, 15-30 °C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

Szavatossági idő

Az Avix gyógyszer eltarthatósága két év.