Az ektopikus ACTH-termelés szindróma tünetei

Az ektópiás ACTH-termelés szindróma tünetei a hiperkorticizmus különböző fokú előfordulása. A tumoros folyamat gyors progressziója és a mellékvesekéreg magas hormontermelése esetén tipikus Itsenko-Cushing-szindróma alakul ki. A betegeknél a bőr alatti zsír túlzott lerakódása figyelhető meg az arc, a nyak, a törzs és a has területén. Az arc "telihold" megjelenését ölti. A végtagok elvékonyodnak, a bőr kiszárad, lila-cianotikus színt kap. Vörös-ibolya "nyúló" csíkok jelennek meg a has, a combok és a vállak belső felületén. A bőr általános és súrlódásos hiperpigmentációja is megfigyelhető. Hipertrichózis jelenik meg az arc, a mellkas és a hát bőrén. Hajlamos a furunculózisra és az orbáncra. A vérnyomás emelkedett. A csontváz csontritkulásos, súlyos esetekben borda- és csigolyatörések is előfordulhatnak. A szteroid cukorbetegségre az inzulinrezisztencia jellemző. A hipokalémia különböző fokú intenzitása a hiperkorticizmus mértékétől függ. Tünetei kialakulása a daganat által kiválasztott, valamint a mellékvesekéreg által kiválasztott hormonok – kortizol, kortikoszteron, aldoszteron és androgének – biológiai aktivitásától és mennyiségétől függ.

Az ektopikus ACTH-szindróma egyik jellemző és állandó tünete a progresszív izomgyengeség. Gyors fáradtságban, súlyos fáradtságban nyilvánul meg. Ez fokozottan az alsó végtagokban figyelhető meg. Az izmok petyhüdtekké és puhákká válnak. A betegek segítség nélkül nem tudnak felkelni a székről vagy lépcsőzni. Ezeknél a betegeknél a fizikai gyengeség gyakran mentális zavarokkal jár.

Ezeket a tüneteket hipokalémia okozza, amely a kálium fokozott kiválasztásának következménye a túlzott kortizoltermelés hatására. A plazma káliumtartalma általában 3 mmol/l. Az ektópiás ACTH-termelés szindrómában a kiválasztása néha eléri a nagy méreteket, és az úgynevezett kálium-diabétesz kialakulásához vezet. Ebben az esetben a káliumszint csökken az izmokban, a szívben, ami az EKG-ban bekövetkező jellegzetes változásokban, a vér lúgos tartalékában és a bikarbonátszint növekedésében nyilvánul meg. A sejtekből nagy mennyiségű anyag kiválasztása és nátrium- és hidrogénionokkal való helyettesítése következtében hipokalémiás alkalózis alakul ki, amelyhez a klór kompenzációs csökkenése társul; a legtöbb betegnél hipoklorémiás állapot alakul ki. A vértérfogat növekedése hozzájárul a magas vérnyomás kialakulásához a betegeknél.

A bőr és a nyálkahártyák hiperpigmentációja az ektópiás ACTH-termelés szindróma jellegzetes megnyilvánulása. A pigmentáció árnyalatai eltérőek lehetnek (füstös, csokoládé, barna, majdnem fekete kékes árnyalattal). Néha a bőr elszíneződésének hosszú távú fokozódása lehet az egyetlen jele az ektópiás daganatnak. Egyes betegeknél a hiperpigmentáció a hiperkorticizmus tüneteivel egyidejűleg alakul ki.

A bőrben a fokozott pigmentlerakódás kialakulása az ektópiás tumor ACTH-szekréciójától függ. Ezenkívül tulajdonságai eltérhetnek az agyalapi mirigy eredetű ACTH-tól. Ezért a hormon eltérő hatással van a bőr színére és a mellékvesék stimulációjára. A melasma, amely az adrenokortikotrop hormon ektópiás szekréciójának szindrómájával alakul ki, összehasonlítható a bőr hiperpigmentációjával agyalapi mirigy tumoros betegeknél, Nelson-szindrómában és Addison-kórban.

A legtöbb betegnél a hiperkorticizmus klinikai képe nem jellemző. Nincs specifikus elhízásuk, ellenkezőleg, gyakran kialakul a kachexia. A domináns tünetek a progresszív izomgyengeség, a bőr és a nyálkahártyák hiperpigmentációja, a hipokalémiás alkalózis, a magas vérnyomás, a szénhidráttolerancia károsodása és az érzelmi labilitás.

Néhány betegnél ACTH-t és CRF-et mutattak ki a tumorokban, de jelenlétük klinikai tüneteit nem figyelték meg. Ennek oka vagy a tumor által kiválasztott vegyületek alacsony aktivitása, vagy a hiperkorticizmus tünetei kialakulásának időhiánya. Így az ektopikus ACTH-termelési szindrómában szenvedő betegek klinikai tünetei lehetnek tipikusak az Itsenko-Cushing-szindrómára, vagy részlegesek.

A betegség tünetei gyorsan (több hónap alatt) vagy lassan (több év alatt) alakulhatnak ki. A hiperkorticizmusra jellemző változások mellett az ektopikus ACTH-szekréciós szindrómában szenvedő betegek a daganatos folyamatra jellemző tüneteket is mutatják. Gyakran tapasztalnak mérgezést, áttétek megjelenését különböző szervekben, és az ér-ideg plexusok összenyomódásának tüneteit. Az ektopikus ACTH-termelési szindróma klinikai tünetei nemcsak a hiperkorticizmustól, hanem a daganat által kiválasztott egyéb hormonoktól is függenek.

Leírtak olyan zabsejtes hörgődaganatban szenvedő betegeket, akiknél az ACTH termelése mellett ADH-szekréciót is kimutattak. Ezen hormonok együttes hatása elfedte a hipokalémia kialakulását. Úgy vélik, hogy az ADH-szekréció tünetmentes fokozódása elég gyakran előfordul.

Az ACTH és a növekedési hormon ektopikus termelődésének kombinációja nagyon ritka. Egy 37 éves betegnél akromegália és hiperkorticizmus klinikai tüneteit írták le; a malignus hörgőkarcinoid ACTH-t és STH-t tartalmazott.

Vannak adatok egy 18 éves, gigantizmusban, Itsenko-Cushing-szindrómában szenvedő betegről. A boncolás során ACTH-t és STH-t izoláltak a májban lévő karcinoid áttétekből. Ezenkívül szomatotropinómát is észleltek.

Jelentettek már eseteket a vazopresszin, oxitocin és neurofizin tumorális szekréciójáról az ACTH mellett. A szerzők a szérum és a vizelet ozmolaritásának meghatározására támaszkodnak. A vazopresszin jelenlétét a betegek vízterhelésre adott válaszának csökkenése révén mutatják ki.