Az ACTH méhen kívüli termelésének szindróma diagnosztikája

Az ACTH ektopiás szindróma jelenlétét feltételezhetjük az izomgyengeség és a sajátos hyperpigmentáció gyors növekedése esetén. A szindróma általában fejlődik közötti 50 és 60 év az élet azonos gyakorisággal a férfiak és a nők, míg a Cushing-kór között kezdődik a 20 és 40 év, a nők 3-szor gyakrabban, mint a férfiak. A szülést követően a legtöbb esetben nőbeteg. Ezzel ellentétben a juhsejtes karcinóma által okozott ektopiás AKTG-termelés szindróma gyakoribb a fiatal dohányosoknál. Gyakran előfordul, hogy az ACTH ectopiás termelésének szindrómája gyermekeknél és koraszülötteknél megfigyelhető.

Az adrenocorticotrop hormon ectopiás termelésének ritka esetét, melyet a nephroblastoma okozott, egy japán lányt írtak le 5 év alatt. 2 hónapon belül a gyermek kifejlett cushingoid elhízást, arc kerekségét, a bőr sötétebbé tételét, a szexuális fejlődés összhangban volt a korral. Az artériás vérnyomás 190,130 mmHg-ra emelkedett. A plazma káliumtartalma 3,9 mmol / l volt. A napi vizeletben a 17-ACS és a 17-CS szignifikáns emelkedést észleltek. Az intravénás pyelography a bal vese kialakulásának megsértését mutatta, és szelektív vese arteriográfiában észlelték az alsó rész vérkeringését. A műtét eltávolította a tumort - nefroblasztóma, metasztázisokat nem észleltek. A tumor "nagy" ACTH, béta-lipotropin, béta-endorfin és kortikotropin-felszabadító szer szintézisét eredményezte. A vese tumor eltávolítása után a hypercorticosis tünetei visszaálltak, és a mellékvesék funkciója normalizálódott.

Az ektopiás AKTH-termelés szindróma diagnózisa a betegség klinikai megnyilvánulásait, a hypothalamus-mellékvese funkciójának meghatározását és az ektopiás daganat topikális diagnózisát tartalmazza.

Klinikai jellemzői Cushing tipikus méhen kívüli tumorok hiányában elhízás, kifejezett izomgyengeség, hiperpigmentációja a bőr, az arc, a végtagok, a rák tünetei mérgezés. Abban az esetben, ha az ACTH ectopikus termelésének tünetei a tipikus hiperkorticizmus megnyilvánulásaival járnak, a betegség több hónapon belül fejlődik ki, és súlyos természetű. Néhány beteg esetében a betegség lassan fejlődik, mint az agyalapi mirigy eredetű. Ezek a kiviteli alakok a klinikai lefolyása ectopiás ACTH kiválasztásával szindróma, daganatok a típusú szekréciós, mint méhen kívüli tumorok szekretálnak ACTH alakú, nagyobb és kisebb aktivitást mutatnak, mint az ACTH.

A mellékvese működését a szindróma a méhen kívüli szekréció adrenokortikotrop hormon jellemző, hogy jelentős növekedés a vizeletben 17 és ACS 17-KS, nagyon magas szintű kortizol a plazmában és a fokozott mértékű kortikoszteron és a kortizol szekréció más formáihoz képest hypercortisolismus. Ha Cushing-kór kortizol szekréciójának mértéke ingadozik mintegy 100 mg / nap, amikor a méhen kívüli daganatok ez 200-300 mg / nap.

Az ACTH plazma tartalma fontos mutatója az ektopiás szindróma diagnózisának. A szintje általában 100-1000 pg / ml-re emelkedik. Az ACTH ektopiás szindrómájának szindrómájában szinte egyharmada ugyanolyan növekedést mutathat a hormon szintjében, mint az Itenko-Cushing-betegség esetében.

A szkennelési síkot ectopiás ACTH-szindróma termékek megemelkedett kortikotropin feletti érték 200 pg / ml, és az eredményeket a szelektív meghatározására adrenokortikotrop hormon különböző vénák. Fontos szerepet játszik diagnózist az szindróma ectopiás ACTH termelés játszik ACTH koncentráció arány kapott katéterezéssel inferior temporális sinus, hogy egyszerre határozza meg a hormon szintjét a perifériás vénába. Ez a mutató az ektopiás daganatok esetében 1,5 és alacsonyabb, míg az Itenko-Cushing-kór esetében 2,2 és 16,7 között változik. A szerzők úgy vélik, hogy az alsó inferior temporalis sinusban elért ACTH index használata megbízhatóbb, mint a jugularis vénában.

Ektopiás daganat topikális diagnózisaként az alsó és a felső vena cava retrográd katéterezését alkalmazzák, és a jobb és a bal mellékvese veséből kivett vért külön visszavonják. Az ACTH tartalmának vizsgálata ezen mintákban lehetővé teszi az ektopiás daganat kimutatását.

Méhen kívüli ACTH-szindróma által okozott tumor A mellékvese-velő, kimutatható meghatározása ACTH a vénás vérben során kapott retrográd katéterezéssel a vena cava inferior. Kimutatták, hogy a daganat az ACTH és az MCG szekretálja. A véna, vér áramlik a jobb mellékvese ACTH szintje magasabb volt, mint a bal. A diagnózis készült: a jobb mellékvese daganata. A szövettani vizsgálat kimutatta paraganglióma származó mellékvese-velő és mellékvese kéreg hyperplasia. Elhelyezkedése az ektópiás ACTH szindróma szekrécióját a mediastinumban, pajzsmirigy, hasnyálmirigy és más szervek lesz elérhető meghatározásakor ACTH a vérben, nyert elvezetését a tüdő és a lép vénás rendszerben. Ha a méhen kívüli érintő tumorokkal hypercortisolismus, általában nem figyelhető meg válasz, a hipofizis-adrenális rendszer a dexametazon, és metapyron lizinvazopressina. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a tumor önállóan ACTH-t, ami viszont serkenti a váladék a hormonok a mellékvese kéregben és okozza azt a hyperplasia. A hypercortisolemia gátolja a hipofízis ACTH szekrécióját. Ezért, miután a bevezetése exogén kortikoszteroidok (dexametazon) és az ACTH stimulánsok (metopirona és lizin-vazopresszin) szekréció adrenokortikotrop hormon a betegek többségében a szindróma ectopiás ACTH termelés nem aktivált vagy gátolt. Azonban, a jelentett esetek számának betegek ectopiás ACTH tumor képes volt csökkenteni a szintjét a vér és 17-OCS a vizeletben intravénás és orális adagolás a nagy dózisú dexametazonnal. Néhány beteg válaszol a methopiron beadására. Pozitív reakció dexametazon és metopiron kifejezett, ha a méhen kívüli tumor titokban kortikotropin. Ez annak köszönhető, hogy két oka van: a megőrzése a hipotalamusz-hipofízis kapcsolatok és a lehetőséget a primer tumor sejtek reagálnak a metopiron, vagyis a kortizol csökkentése a plazma ...

Egy beteg a vastagbélrákot a detektált CRH termékeket, ami viszont stimulált az agyalapi kortikotrofy, és ez oda vezetett, hogy a megőrzése a agyalapi mirigy azon képességét, hogy reagáljanak a csökkenés a kortizol szintje által okozott a találkozó metopirona. A szerzõk egy másik magyarázatot adnak a páciens pozitív reakciójára a gyógyszerrel kapcsolatban. Az ektopiás daganat által termelt kortikotropin-csökkentő faktor stimulálja az ACTH kiválasztását, ami mellékvese hiperpláziát okoz. A hypercortisolémia teljesen elnyomja a hypothalamus-hipofízis funkciót. Ezért az ACTH növekedése a metopironnal szemben nem fordul elő az agyalapi mirigy szintjén, hanem a daganatban (ebben az esetben a vastagbélrákban). Hipotetikus rendszer lehetséges fiziológiai közötti kapcsolatra ektópiás tumorok hypothalamus-hipofizis-adrenális rendszer, és egy tumor, amely termel CRH, ACTH. Ilyen körülmények között a tumor hormonok egyidejűleg stimulálják az agyalapi mirigy és a mellékvesék működését a páciens testében. Így működésüket a kettős stimuláció - ACTH hipofízis és tumor befolyásolja. A "visszacsatolás" elvét nem zárjuk ki a daganat és a mellékvesék között. A komplexitás beállítási szindróma diagnosztizálására méhen kívüli ACTH termelése még mindig az a tény, hogy bizonyos tumorok megfigyelt periodikus szekrécióját kortikotropin és kortikoszteroidok. Ennek a jelenségnek a mechanizmusát még nem vizsgálták teljes mértékben, de összefüggésben áll a tumor egyenlőtlen fejlődésével vagy az ektopiás daganatokban előforduló vérzéssel. A tüdők, a tímusz és a pheochromocytoma carcinoid sejtjeinek időszakos hormonszekréciója számos esetben fordult elő.

Lehetséges, hogy az ectopiás ACTH-termelésben szenvedő daganatokban megfigyelt szekréció ciklikussága befolyásolja a dexametazon és a methopiron végzett vizsgálatok eredményeit. Ezért a kapott adatok értelmezése néha nehéz, például a kortikoszteroidok paradox módon történő növekedésével a dexametazon kinevezésében.

Az ectopiás daganatok helyi diagnosztizálása összetett. Az ACTH szelektív meghatározása mellett különféle röntgenvizsgálati módszereket és számítógépes tomográfiát használnak erre a célra. A kereséseknek a mellkason végzett vizsgálattal kell kezdődniük, mint az ektópiás daganatok leggyakoribb lokalizációjának területe. A mellkasi tumorok (tüdő és hörgők) fő csoportjának meghatározására a tüdő tomográfiás vizsgálatát végezzük. Gyakran a szerv petefészekrákának fókuszai nagyon kicsiek, rosszul és késve diagnosztizáltak, gyakran a mellékvese eltávolítása után 3-4 évvel a szindróma megjelenése után. A mediastinalis tumorokat (thymomák, kemodektómák) rendszerint látják az oldalsó röntgenfelvételeken vagy számítógépes tomográfiával detektálják. A pajzsmirigymaganatokat ¹³¹ 1-es vagy technéciummal "befagyasztott" területeken vizsgálják. A mellkasban lokalizált daganatok felében kimutatták az oatsejt tüdőrákot, a második helyen a thymus tumorainak gyakoriságát, majd a bronchiális karcinoidot.

Diagnózis és betegek kezelésére ectopiás ACTH-szindróma okozott tumor hasnyálmirigy komplex. Gyakran előfordul, hogy a tumor véletlenszerű. A betegség tünetei számos jellemzővel bírnak. Így betegeknél szindróma Cushing karcinoid és hasnyálmirigy-rák több áttétek néhány hónapon kifejlesztett Cushing-szindróma tüneteinek expresszálódnak, amelynek egyik megnyilvánulása volt hypokalaemiás alkalózis, hiperpigmentációja a bőr, progresszív izomgyengeség. A meredek csökkenés a kálium tartalma a szérum lehet tulajdonítható, hogy a nagy sebességű kortizol szekréció (10-szer nagyobb, mint az egészséges) és kortikoszteron (4-szeres a normális fölött).

Az ACTH ectopikus termelésének szindróma differenciáldiagnosztikája. A klinikai megnyilvánulások Cushing hasonló különböző betegség etiológiája - Cushing-kór, mellékvese daganatok - glyukosterome szindróma és ectopiás ACTH termelés. 45 év után gyanakodni lehet egy másik hiperkortizmusforrásról, és nem is Itenko-Cushing betegségről. Intenzív pigmentáció és hypokalémia szindróma szinte mindig megfelelnek az ectopiás ACTH termelés, bár 10% -ánál a hyperpigmentáció lép fel, és a Cushing-kór. A mellékvesekéreg tumoros betegeknél soha nem fordul elő. Expresszált hypokalaemia fordulhat elő mind Izenkó-Cushing-kór esetében, mind pedig glükóztóma esetén súlyos betegekben.

Differenciáldiagnosztikai kritériumok a hiperkoordinációhoz

Mutatók	Itenko-Cushing betegsége	Corticosteroma	Az ACTH ektopikus termelésének szindróma
A hypercortisis klinikai manifesztációi	Kifejezett	Kifejezett	Nem fejezhető ki teljesen
A betegek életkora	20-40 éves	20-50 éves	40-70 éves
Melasma	Kicsit ritka, ritka	Nincs	Alapos
Kálium a plazmában	Normál vagy csökkentett	Normál vagy csökkentett	Jelentősen csökkent
ACTH plazmában	200 pg / ml-ig	Nincs meghatározva	100-1000 pg / ml
Kortizol plazmában	2-3 alkalommal nőtt	2-3 alkalommal nőtt	Növelt 3-5 alkalommal
17-OC a vizeletben	2-3 alkalommal nőtt	2-3 alkalommal nőtt	Növelt 3-5 alkalommal
Dexametazon reakció	Pozitív vagy negatív	Negatív	Pozitív vagy negatív
Reagálás metopironra	Pozitív vagy negatív	Negatív	Pozitív vagy negatív

Pontosabb diagnosztikai kritérium az ACTH plazmában történő meghatározása. A Cushing-kór gyakran emelkedett hormon szintje a második felében a nap és az éjszaka, és általában nem nagyobb mint 200 pg / ml. A mellékvese-kéreg daganatos betegeiben az ACTH-t vagy nem detektálják, vagy normális határokon belül maradnak. Az ektópiás termelés szindrómájában a legtöbb betegben az adrenokortikotrop hormonok ACTH mutatói meghaladják a 200 pg / ml értéket. A Cushing-kór szignifikáns emelkedése ACTH észlel a nyaki vénába és időbeli sinus, míg ektópiás tumorok kimutatására nagy koncentrációban ACTH a véna függ a tumor helyen.

Kortizol-tartalom a plazmában és a vizeletben, és 17 egyaránt ACS a vizeletben megnövekedett Cushing-kór és glyukosteromah és szignifikánsan növelte a betegek ectopiás ACTH-szindróma termékek. A differenciáldiagnózis szempontjából nagy jelentőséggel bír a dexametazon és a methopir.

A betegek többsége a betegség Cushing kinevezését 2 mg dexametazon naponta 4 alkalommal 2 napig, egy szintjének csökkentését 17-ACS a napi vizeletben több, mint 50%, de 10% -ánál az ilyen válasz nem figyelhető meg. A glükoszteromokkal a dexametazon adagolása után a 17-ACS-tartalom csökkenése nem jelentkezik. Az ektópikus termelés szindrómában szenvedő betegeknél az ACTH-reakció a dexametazonra, mint az adrenocorticalis tumorokban, negatív, de néhány esetben pozitív lehet. A metopóronra gyakorolt hatás a legtöbb Isenko-Cushing-betegségben szenvedő beteg esetében pozitív, de a betegek 13% -ában lehetséges negatív reakció. A glükóztóma - mindig negatív, ectopiás daganat esetén általában negatív, de néhány beteg esetében is pozitív.

A hypercorticizmus minden esetben nem könnyű megtalálni az okot, ami okozza. Például nagyon nehéz különbséget diagnosztizálni az agyalapi mirigy karcinóma és az ACTH ektopiás szindróma között. JD Fachinie és mtsai. Megfigyelték az agyalapi mirigy rosszindulatú daganatos betegét, de klinikai és laboratóriumi adatokkal, mint például az ektopiás ACTH-termelés szindrómájában. A középkorú férfiak a háttérben a tömegveszteséggel vérnyomás-emelkedés, generalizált melasma, hypokalaemiás alkalózis, a hiperglikémia, a jelentős növekedés a vizeletben szabad kortizol és ACTH a plazmában. A plazmában és a 17-ACS-ben a kortizol szintje a vizeletben paradox módon nőtt a dexametazon alkalmazásával, és normálisan megváltozott a methopiron kinevezésével. Az ACTH-tartalom a jugularis és a perifériás vénában azonos volt. A pneumoencephalográfiában és a carotis angiográfiában a török nyereg daganatát a supraselláris növekedéssel detektálták. Az eltávolított tumor szövettani vizsgálatánál a hipofízis degranulált bazofil adenoma és a carcinoma citológiai képét találtam. Így ebben az esetben az Itenko-Cushing-betegséget az agyalapi mirigy rosszindulatú daganata okozta.

A tünetek megegyeztek az ektópikus AKTH termelés szindrómájában. A pneumoencephalográfia adatai helyesen diagnosztizáltak.

Ugyanilyen nehéz megkülönböztetni a glükóztózt az ektópikus AKTH termelés szindrómájából. DE Schteingart et al. írta le a páciens 41 éves korában a klinikán Isenko-Cushing szindróma. A hypercortisolémia oka az ACTH-t kiváltó mellékvese medulla daganata volt. A hiperplasztikus mellékvesék kimutatása és az ACTH meghatározása a mellékvesékben folyó vénákban lehetővé tette a mellékvese medulla daganatának meghatározását.

Az Ithenko- Cushing-betegség, a glükóztóma és az ektopiás daganatok differenciáldiagnózisa néha rendkívül nehéz. Néhány beteg esetében évente adrenalectomia után adható. A hypercorticizmus minden formájához szükség van a legkorábbi diagnózisra, mivel a hypercortisolemia nagy veszélyt jelent a testre. Az ektopiás daganatot malignus folyamatok és metasztázis jellemzi. Az ektopikus termékek szindróma késői diagnózisa Az ACTH korlátozza a terápiás intézkedések végrehajtását.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]