Az akut myeloblastos leukémia osztályozása

Az akut myeloid leukémia diagnózisa történelmileg a citomorfológián alapul. A betegség morfológiailag heterogén csoportot alkot.

Jelenleg az FAB (Francia-Amerikai-Brit Szövetkezeti Csoport) kritériumai szerinti osztályozás az általánosan elfogadott. Ennek az osztályozásnak az alapja a leukémia morfológiai szubsztrátjának a normális hematopoietikus sejtek bizonyos sorozatához és differenciálódási szintjéhez való megfelelése.

Az akut mieloid leukémia FAB-besorolása

Kijelölés	Név	Jellegzetes
AML-M 0	AML minimális differenciálódással	Nincs érés, mieloperoxidáz aktivitás kevesebb, mint 3%, vannak mieloid differenciálódás immunológiai markerei
AML-M 1	AML érés nélkül	A blasztsejtek száma a nem eritroid sejtek 90%-ánál nagyobb vagy egyenlő, a mieloperoxidáz aktivitás kevesebb, mint 3%.
AML-M 2	AML éréssel	A myeloid sejtek több mint 10%-a mutatja a promielocitákká való érés jeleit, a monociták száma kevesebb, mint 20%
AML- M3	Akut promielocitás leukémia	A domináns sejtek promielociták, kifejezett atípiával
AML-M 3a	Akut promielocitás leukémia	A domináns sejtek a mikrogranulációval rendelkező promielociták, amelyek élesen pozitív reakciót mutatnak a mieloperoxidázra.
AML- M4	Akut mielomonocitás leukémia	A mielomonocita sejtek száma, amelyek monocita komponense 20%-nál nagyobb, de 80%-nál kisebb.
AML-M 4 E 0	Akut mielomonocitás leukémia	M opció, atípusos eozinofilekkel (>5%)
AML-M 5a	Akut monoblasztikus leukémia	A csontvelőben a monoblasztok száma >80%
AML-M 5b	Akut monoblasztikus leukémia	A csontvelőben a monoblasztok és monociták száma 80%.
AML-M 6	Akut eritroid leukémia	A csontvelőben a magsejtek között az eritroblasztok aránya 50%, a nem eritroid sejtek között pedig a blasztok aránya meghaladja a 30%-ot.
AML-M 7	Akut megakariocitás leukémia	Megakarioblasztok, CD4V, CD6V morfológiai jellemzői

Morfológiai és immunológiai jellemzők

Az akut mieloblasztos leukémia egyik erősen specifikus morfológiai lelete az úgynevezett Auer-pálcák. Ha a mieloperoxidáz reakció negatív, ami jellemző az M0 _{variánsra, és Auer-pálcákat észlelnek, akkor az M1 variáns akut leukémiájának diagnózisátkell} felállítani. Az M1 _és M2 _{variánsokban} t(8;21) esetén gyakran megfigyelhetők hosszú, finom, fonalszerű Auer-pálcák; az M3 variánsban _ezeknek a pálcáknak a kötegei láthatók a citoplazmában.

A mieloid differenciálódás immunológiai jelei közé tartoznak a hematopoietikus progenitorok CD34 és HLA-DR nemlineáris markerei, a CD13, CD33 és CD65 panmyeloid markerek; a monocitákkal és granulocitákkal kapcsolatos CD14 és CD15 markerek; a CD41 és CD61 lineáris megakariocita markerek; valamint az intracelluláris mieloperoxidáz.

Az áramlási citofluorometria jelentősége az akut mieloblasztikus leukémia diagnózisában jelentős azokban az esetekben, amikor az M0 és M1 variánsok ellenőrzése _szükséges, _valamint a bifenotípusos leukémia diagnózisában. Ezenkívül a módszer lehetővé teszi az M0 és M1 variánsok _, valamint _a granulocitás differenciálódást mutató M2 _és M3 _variánsok megkülönböztetését.

A kezelési stratégia meghatározásához fontos megkülönböztetni az úgynevezett akut bifenotípusos leukémiát (BAL). A bifenotípusos leukémia diagnosztikai kritériumai a sejtek által expresszált specifikus limfoid és mieloid markerek arányának felmérésén alapulnak.

Citogenetikai jellemzők

A modern laboratóriumi vizsgálatok jelentősége az akut myeloid leukémia diagnosztizálásában az elmúlt két évtizedben sokszorosára nőtt. A citogenetikai jellemzők váltak a legnagyobb jelentőségűvé; meghatározó prognosztikai tényezőként ismerik el őket. Az 1990-es évek elejéig a vizsgálatokat sejtek szintjén végezték: a kromoszómák szerkezetét és számát, a kromoszóma-aberrációk jelenlétét vizsgálták a tumorsejtekben. Később molekuláris biológiai módszerekkel is bővítették a vizsgálatokat; a vizsgálat tárgyai a kromoszóma-aberrációk eredményeként megjelenő kiméra gének és a fehérjék - ezek expressziójának termékei - voltak. A leukémiás sejtek citogenetikai változásait a felnőtt betegek 55-78%-ánál, a gyermekek 77-85%-ánál észlelik. Az alábbiakban az akut myeloid leukémia leggyakoribb és klinikailag legjelentősebb kromoszóma-aberrációit és azok prognosztikai jelentőségét ismertetjük.

A leggyakoribb kromoszóma-rendellenesség a t(8;21)(q22;q22), amelyet 1973-ban azonosítottak. Az esetek 90%-ában a t(8;21) az M2 variánssal, 10%-ában az M1-gyel társul. A t(8;21) transzlokációt „kedvező prognózisú” aberrációnak tekintik. Az akut myeloid leukémiában szenvedő gyermekek 10-15%-ánál fordul elő.

Akut promielocitás leukémiával összefüggő transzlokáció - t(15;17)(q22;ql2) kiméra PML-RARa gén képződésével. Ennek az anomáliának a kimutatási gyakorisága az összes akut mieloblasztikus leukémia gyermekkori esetének 6-12%-a, az M3 _variánssal 100%. A PML-RARa transzkriptum a leukémia markere, azaz nem mutatható ki a remissziót elért betegeknél, és ismételt kimutatása morfológiai remisszió alatt az akut promielocitás leukémia klinikai kiújulásának előfutára.

A 16-os kromoszóma inverziója – az inv(16)(pl3;q22) – és annak t (16;16) variánsa az M4E0 eozinofíliával járó mielomonocitás leukémiára jellemző _, bár az akut mieloblasztos leukémia más variánsaiban is megfigyelhető _.

1. átrendeződés Iq23/MLL. A 11-es kromoszóma hosszú karjának 23. régiója gyakran a szerkezeti átrendeződések helye akut leukémiában - mind limfoblasztos, mind mieloblasztos - szenvedő gyermekeknél. Primer akut mieloblasztos leukémiában az llq23 anomália a betegek 6-8%-ánál fordul elő. Másodlagosban - 85%-ánál, ami az epipodofillotoxinok - topoizomeráz inhibitorok - hatásával függ össze.

Az inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) inverziót az akut myeloid leukémia minden variánsában leírták, kivéve az M3 _/ M3v _és az M4E0 _{variánsokat. Annak ellenére, hogy nincs összefüggés egy specifikus FAB-variánsés} a 3-as kromoszóma inverziója között, a legtöbb beteg közös morfológiai jellemzőket mutat a csontvelőben: a megakariociták számának növekedése és számos mikromegakariocita.

A t(6;9)(p23;q34) transzlokációt több mint 50 akut myeloid leukémiában szenvedő betegnél írták le. A legtöbb esetben ez az egyetlen kromoszóma-rendellenesség. Valamivel gyakrabban észlelhető a t(6;9) M2 és M4 variánsokkal rendelkező betegeknél _, bár _az akut myeloid leukémia minden formájában előfordul.

A t(8;16)(pll;pl3) transzlokációt 30 akut myeloid leukémiás betegnél írták le, főként az M4 _és M5 variánsokkal _. Az anomáliát leggyakrabban fiatal betegeknél, köztük egy év alatti gyermekeknél észlelik.

Monoszómia (-5) és del(5)(q-) deléciók. Az 5. kromoszóma hosszú karjának egy részének vagy egészének elvesztése nem kapcsolódik az akut mieloid leukémia egyetlen konkrét változatához sem. Gyakran egy további rendellenesség komplex aberrációkban.

Monoszómia (-7) és del(7)(q-) osztódások. A hetedik kromoszómapárban található monoszómia a második leggyakoribb aberráció a kvantitatív transzlokációk (azaz a kromoszómák számát megváltoztató transzlokációk) között a triszómia (+8) után.

A triszómia (+8) a leggyakoribb kvantitatív aberráció, az akut myeloid leukémia összes citogenetikai változásának 5%-át teszi ki.

Del(9)(q-) deléció. A 9-es kromoszóma hosszú karjának elvesztése gyakran együtt jár a kedvező t(S;21), ritkábban az inv(16) és t(15;17) aberrációkkal, a prognózis befolyásolása nélkül.

A (+11) triszómia, más triszómiákhoz hasonlóan, lehet önálló rendellenesség, de gyakrabban fordul elő más numerikus vagy szerkezeti kromoszóma-aberrációkkal együtt.

A (+13) triszómia egy szoliter rendellenesség, amely az esetek 25%-ában fordul elő, leggyakrabban 60 éves betegeknél. Jó terápiás válasszal jár, de gyakoriak a relapszusok, és az össztúlélés alacsony.

Triszómia (+21). Ez az anomália az akut mieloblasztos leukémiában szenvedő betegek 5%-ánál fordul elő, az esetek kevesebb mint 1%-ában szoliter jellegű. Nem találtak összefüggést egyetlen FAB-variánssal sem.

A fent felsoroltakon kívül nagyon kis számú betegnél leírtak transzlokációkat is, amelyek szerepe a betegség kialakulásában és prognosztikai jelentősége nem tisztázott. Ezek a negyedik, kilencedik és huszonkettedik kromoszómapár mennyiségi rendellenességei, valamint a t(l;3) (p36;q21). t(l;22)(pl3;ql3), t(3;21)(q26;q22), t(7;ll)(pl5;pl5). t(ll;17)(q23;q25) és t(16;21)(pll;q22) strukturális transzlokációk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]