Az általános lipodisztrófia tünetei

A generalizált lipodisztrófia szindróma vezető tünete a betegek bőr alatti zsírrétegének teljes vagy részleges eltűnése. E jellemző szerint a generalizált lipodisztrófia két klinikai formája különböztethető meg: teljes és részleges.

A generalizált lipodisztrófia teljes formáját a bőr alatti zsír eltűnése jellemzi az arcról és a test minden más részéről, gyakran kiálló köldökkel. A részleges formában a bőr alatti zsír főként a törzsről és a végtagokról, de nem az arcról tűnik el, sőt egyes betegeknél a bőr alatti zsír mennyisége az arcon és a kulcscsont feletti területeken is megnő. Mindkét generalizált lipodisztrófia forma azonban meglehetősen specifikus, hasonló anyagcserezavarokat mutat, amelyek ugyanazon végeredményekkel járnak a szénhidrát- és lipid-anyagcsere megváltozásában. A főbbek az inzulinrezisztencia, a hiperinzulinémia, a hiperglikémia és a hiperlipidémia. Bizonyos esetekben nemcsak a glükóztolerancia károsodása, hanem a cukorbetegség is kialakulhat. A betegség bármilyen életkorban előfordulhat: gyermekeknél és időseknél is.

A krónikus endogén hiperinzulinémia nagymértékben meghatározza a betegek jellegzetes megjelenését, mivel az anabolikus folyamatok túlsúlyához vezet a katabolikusokkal szemben. Ez bizonyos mértékig magyarázza a vázizmok gyakori valódi hipertrófiáját, a mérsékelt prognatizmust, a kezek és lábak megnagyobbodását, a visceromegaliát, a phlebomegaliát, a dermisz minden rétegének megvastagodását, a hipertrichózist a generalizált lipodisztrófia szindrómában. A krónikus endogén hiperinzulinémia időszakos, súlyos gyengeség, izzadás, remegés, erős éhségérzet rohamokkal jelentkezik, amelyek fizikai megterhelés után, az étkezések közötti hosszú szünetekben és néha spontán módon jelentkeznek. A generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek szervezetében az inzulinrezisztencia az évek során romlik, és a betegség kezdete után átlagosan 7-12 évvel fokozatos mérsékelt szénhidrát-intolerancia kialakulásához vezet. Ennek fényében a hipoglikémia rohamok nem múlnak el, ami arra utal, hogy a hiperinzulinémia továbbra is fennáll a betegeknél.

A generalizált lipodisztrófia szindrómában kialakuló krónikus endogén hiperinzulinémia a kötőszövet túlzott burjánzását okozza a parenchymás szervekben, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában és az érfalakban. Ezért ez a betegség gyakran okoz rostos elváltozásokat a májban és a hasnyálmirigyben, valamint disztrófiás elváltozásokat a gyomorban és a belekben, megfelelő tünetekkel. Az érfal kötőszöveti képződményeinek (különösen a nagyoknak) hipertrófiája lumenük szűkületéhez vezet a generalizált lipodisztrófia szindrómában. Ennek eredményeként a betegeknél korán jelentkeznek szív- és érrendszeri rendellenességek, és romlik a belső szervek vérellátása.

A generalizált lipodisztrófia szindrómára jellemző jelentős hiperlipidémia, amely az adipociták semleges zsírok lerakódására való képtelenségének eredménye, a zsírmáj degenerációjának gyors fejlődéséhez vezet. Klinikailag ezt az állapotot kifejezett hepatomegalia, keserűség és szárazság érzése a szájban reggel, nehézség és tompa fájdalom jellemzi a jobb hipochondriumban. A generalizált lipodisztrófia szindrómára jellemző nagy erek változásaival kombinálva a hiperlipidémia ebben a betegségben hozzájárul a magas vérnyomás és az ischaemiás szívizom-változások megjelenéséhez fiatal korban.

A generalizált lipodisztrófia szindrómában a hipotalamusz szabályozásának zavara a pajzsmirigy működésének zavara nélkül a bazális anyagcsere-sebesség növekedéséhez, a ruházat dörzsölődési helyein hiperpigmentációs területek megjelenéséhez és gyakori lactoreához vezet. A hipotalamusz rendellenességei ebben a betegségben, valamint a krónikus hiperinzulinémia hatása a petefészkek kötőszöveti képződményeire, a petefészkek működésének gyakori zavarát okozzák a hipoluteinizmus különböző megnyilvánulásaival, az esetek 23-25%-ában pedig a petefészkek hiperandrogén diszfunkciójának kialakulását, kifejezett virilizációs jelenségekkel.

A generalizált lipodisztrófia fontos tünete a hipermetabolizmus állapota, az ételtermogenezis zavara. Feltételezzük, hogy ez lehet a betegség patogenezisének egyik fontos tényezője. Az irodalomban nem találkoztunk az ilyen irányú vizsgálatok eredményeiről szóló beszámolókkal, bár a generalizált lipodisztrófiában szenvedő betegeknél hipermetabolizmusra utaló jelek vannak.

A generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek rutinvizsgálata során általában a következő elváltozásokat észlelik. A klinikai vérvizsgálatban valódi mérsékelt eritrocitózis és hiperhemoglobinémia. A vizeletben gyakran proteinuria. A biokémiai vérvizsgálatban felhívják a figyelmet a trigliceridek, a nem észterezett zsírsavak, az összkoleszterin és észtereinek tartalmának jelentős növekedésére, a ketontestek alacsony tartalmára, még a szénhidrát-anyagcsere súlyos zavara esetén is; a szedimentációs tesztek felgyorsulására, az alkalikus foszfatáz aktivitásának csökkenésére, a transzaminázok fokozott aktivitására, a máj zsíros degenerációjára jellemző mérsékelt hiperbilirubinémiára. A vérplazmában szinte mindig megnövekedett összfehérje-tartalom figyelhető meg. A koponyaűrő koponya-vizsgálat során gyakori elváltozás a dura mater meszesedése a frontális és parietális régióban, valamint a turquoise hátulja mögött, az ékcsont sinusának hiperpneumatizációja, egyes betegeknél nagy turquoise látható fekvő ovális formájában. Az elektroencefalográfia során az agy mezodiencephalikus struktúráinak diszfunkciójának jelei szinte minden betegnél megfigyelhetők. Az EKG általában a bal kamra szívizomának hipertrófiáját mutatja, egyidejű metabolikus vagy ischaemiás változásokkal; gyakoriak a His-köteg bal szárában a vezetési zavar jelei. Szemész szakorvos vizsgálata során a legtöbb, állandó magas vérnyomásban nem szenvedő betegnél spasztikus angioretinopátiát észlelnek.

A generalizált lipodisztrófia szindrómában jelenlévő kifejezett bazális és stimulált hiperinzulinémia hátterében a legtöbb beteg normális vagy enyhén csökkent glükóztoleranciával rendelkezik. Ugyanakkor a szénhidrát-anyagcsere-indexek és a hasnyálmirigy funkcionális állapota, valamint a szénhidrát- és lipid-anyagcsere-indexek közötti korrelációs összefüggések zavarát figyelték meg. A generalizált lipodisztrófia szindrómában az IRI monocitákon lévő specifikus inzulinreceptorokhoz való kötődésének enyhe csökkenését figyelték meg. A betegek exogén inzulinnal szembeni érzékenységi indexe enyhén csökkent, és nem különbözik az inzulin-független cukorbetegségben szenvedőkétől. Ez arra utal, hogy a generalizált lipodisztrófia szindrómában az inzulinrezisztencia oka extrareceptor eredetű.

A generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek agyalapi mirigy hormonjainak tartalékainak meghatározásakor a prolaktin bazális szintjének megbízhatatlan növekedését mutatták ki: a prolaktin maximális szintje a tiroliberin stimulációjára adott válaszként szignifikánsan magasabb a normálisnál.

A generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegek növekedési hormonjának agyalapi mirigy tartalékainak meghatározásakor nem találtak különbséget a normához képest.

Kimutatták, hogy generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegeknél a lipidanyagcsere-indikátorok, például a szabad koleszterin, a szabad zsírsavak, a trigliceridek és a teljes lipidfrakció tartalmának növekedési mértéke a vérplazmában közvetlenül függ a hiperinzulinémia mértékétől.

Megállapították, hogy generalizált lipodisztrófia szindrómában a szív- és érrendszeri rendellenességek súlyossága szintén közvetlenül függ a hiperinzulinémia mértékétől. Amint már említettük, a generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegeknél gyakran fordul elő petefészek-diszfunkció, amely a legsúlyosabb esetekben policisztás ovárium szindrómában nyilvánul meg, kifejezett hiperandrogenizmussal. A generalizált lipodisztrófia szindrómában a petefészek hiperandrogenizmus mértéke közvetlenül függ a hiperinzulinémia mértékétől.

Ezek az adatok, valamint a klinikai megfigyelések arra engednek következtetni, hogy a hiperinzulinémia az egyik vezető tényező a hormonális-anyagcsere-viszonyok zavarában és a generalizált lipodisztrófia szindróma klinikai képének kialakulásában.

Hagyományosan a betegség lefolyásának 4 típusát lehet megkülönböztetni a kezdet korától függően. A generalizált lipodisztrófia szindróma lefolyásának minden típusára a legjellemzőbbek a generalizált lipodisztrófia, a korai zsírmáj degeneráció jelei és a krónikus endogén hiperinzulinémia klinikai tünetei (periodikus hipoglikémia és 4 kg-nál nagyobb testsúlyú gyermekek születése generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő nőknél) voltak, amelyek a csökkent szénhidráttolerancia hozzáadása után is fennálltak. Az I. típusba tartoznak azok a betegek, akiknél a generalizált lipodisztrófia szindróma 4-7 éves korban jelentkezett. Ebben a csoportban a betegek többségénél a generalizált lipodisztrófia megnyilvánulása a teljes lipoatrófiára volt jellemző. Ugyanakkor a betegség hosszú, tünetmentes lefolyását figyelték meg, amikor a lipodisztrófiát csak kozmetikai hibának tekintették.

Az I. típusú generalizált lipodisztrófia szindróma lefolyásában szenvedő betegeknél enyhe nőgyógyászati állapotzavarokat figyeltek meg: a termékenység általában megmaradt. A betegség első klinikai tüneteinek megjelenése után késői stádiumban (30-35 évvel) a glükóztolerancia mérsékelt csökkenését és a szív- és érrendszeri változásokat - magas vérnyomást és miokardiális hipertrófiát metabolikus változásokkal - figyelték meg.

A generalizált lipodisztrófia szindróma II. típusát a pubertáskorban megbetegedett betegeknél figyelték meg. Ebben a csoportban a bőr alatti zsír mindkét típusú újraeloszlása (teljes lipodisztrófia és hipermuszkuláris lipodisztrófia) egyformán gyakori volt, és a betegség első jelei voltak. Az örökletes formák magas gyakoriságát figyelték meg. A betegség kialakulását a ruházat súrlódási helyein hiperpigmentáció megjelenése kísérte. A generalizált lipodisztrófia szindróma II. típusában szenvedő betegek többsége korai, kifejezett petefészek-működési zavarokban szenvedett, amelyek gyakran petefészek hiperandrogenizmus szindrómában nyilvánultak meg.

A leírt betegcsoportot a károsodott szénhidráttolerancia gyors kialakulása, valamint a szív- és érrendszerben bekövetkező kifejezett változások jellemzik tartós magas vérnyomás, a miokardiális ischaemia klinikai és EKG jelei formájában.

A generalizált lipodisztrófia szindróma III. típusú klinikai lefolyását 20-35 éves nőknél figyelték meg, és a betegség közvetlen oka a terhesség vagy a szülés volt. E csoport betegeinél a betegség magas vérnyomás, reverzibilis terhességi cukorbetegség, az arc, a kezek és a lábak megnagyobbodása formájában jelentkezett. A generalizált lipodisztrófiát (főként a hipermuszkuláris lipodisztrófia típusát), a generalizált lipodisztrófia szindróma más klinikai változataival ellentétben, később (2-4 év elteltével) adták hozzá.

A III. típusú generalizált lipodisztrófia szindrómában szenvedő betegeknél a II. csoportba tartozó betegekhez hasonló korai változásokat figyeltek meg a szív- és érrendszerben. A III. csoportban a betegek 35%-ánál 6-12 évvel a betegség kezdete után mérsékelt szénhidrát-anyagcserezavarokat észleltek. Ezenkívül a tejmirigy magas gyakorisága és a nagy (a norma felső határán lévő) méretű sella turcica jellemző volt.

Végül a generalizált lipodisztrófia szindróma IV. típusú lefolyásába beletartoznak azok a betegek, akiknél a betegség későn (35 év után) jelentkezik. Az ebbe a csoportba tartozó betegekre a következők voltak jellemzőek: a generalizált lipodisztrófia szindróma mindkét típusú lipodisztrófia formájában jelentkező manifesztációja, különféle nőgyógyászati rendellenességek, de alacsony gyakoriságú petefészek-hiperandrogenizmus és lactorea; a szénhidrát-anyagcsere zavarainak és a szív- és érrendszeri szövődményeknek a gyors előfordulása és progressziója. A generalizált lipodisztrófia szindróma ezen változatában a betegség néhány gyakran előforduló megnyilvánulása néha hiányzik.

A bemutatott adatok azt mutatják, hogy a generalizált lipodisztrófia szindróma I. típusa a legkedvezőbb prognosztikai típus, a II. típus pedig a legkevésbé kedvező, amelynek gyakorisága 37,7%. Megjegyzendő, hogy a szív- és érrendszeri rendellenességek a generalizált lipodisztrófia szindróma összes leírt klinikai változatában azonos gyakorisággal fordulnak elő, ami lehetővé teszi számunkra, hogy ezeket ne szövődménynek, hanem a generalizált lipodisztrófia szindróma megnyilvánulásának tekintsük.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]