Az antimüllerian hormon szintjének értékelése a policisztás ovárium szindróma diagnózisában

A policisztás ovárium szindróma (PCOS) számos jellegzetes klinikai és biokémiai paramétert foglal magában. A betegség kialakulásának mechanizmusai még mindig kevéssé ismertek, de fő jellemzője a follikulogenezis károsodása, amelyben a domináns tüsző fejlődése hiányzik, ami anovulációhoz és a petefészkek cisztás degenerációjához vezet. A tüszőnövekedés a primordiális stádiumtól a domináns tüsző ovulációjáig továbbra is az emberi reprodukcióval kapcsolatos kutatások legfontosabb része.

A follikulogenezis három szakaszra osztható. Az első hormonfüggetlen időszakban növekvő tüszők csoportja alakul ki, amikor az utóbbiak a primordiális stádiumból a másodlagos stádiumba nőnek. A primordiális tüszők növekedésének és differenciálódásának kezdetét meghatározó tényeket még nem határozták meg. Számos szerző azonban azt sugallja, hogy ez egy bizonyos intraovariális hormonfüggetlen tényező, amely az intercelluláris kapcsolatok kialakulásával és a tüszők nyugalmi állapotának fenntartásával jár. A follikulogenezis második szakaszában a tüszők bazális növekedése a másodlagos stádiumtól a nagy antrális stádiumig (1-2 mm átmérőjű) történik. A tüszőnövekedésnek ez a szakasza csak az agyalapi mirigy gonadotropinjainak, elsősorban az FSH bazális szintjének jelenlétében fordulhat elő, és hormonérzékeny fázisnak nevezik. Jelenleg azonosítottak egy faktort, amely alapján megítélhető a follikulogenezis hormonérzékeny fázisa. Ez a faktor az anti-Müller-hormon (AMH), egy glikoprotein, amely a transzformáló növekedési faktorok családjába tartozik. Úgy vélik, hogy nőkben az anti-Müller-hormont a preantrális és a kis antrális tüszők (4 mm-nél kisebb) granulosa sejtjei szintetizálják, és részt vesz a "nyugalmi" primordiális tüszők aktív növekedési fázisba való átmenetében is. Ezenkívül az anti-Müller-hormon az FSH-val együtt szabályozza az új, a korai antrális tüszők stádiumában lévő tüszők kiválasztásának folyamatát. Mint ismeretes, a primordiális tüszők készletének közvetlen mérése lehetetlen, azonban számuk közvetve tükröződik a növekvő tüszők számában. Ezért a túlnyomórészt növekvő tüszők által kiválasztott faktor tükrözi a primordiális készlet méretét. Így az anti-Müller-hormon, amelyet a növekvő tüszők választanak ki, és a vérszérumban is vizsgálható, a petefészkek funkcionális aktivitásának markere és diagnosztikai kritériuma a tüszőapparátus megőrzésének.

A follikulogenezis harmadik, vagy hormonfüggő időszakát a kis antrális tüszők csoportjának kialakulása és azok növekedése, szelekciója, a domináns tüsző érése és maga az ovuláció jellemzi. Ha az első két szakasz intraovariális faktorok hatására, gonadotropinok hiányában következik be, akkor az utolsó szakaszt közvetlenül az agyalapi mirigy szabályozza. A hipotalamusz-hipofízis-mellékvese és a petefészek rendszer diszfunkciója a follikulogenezis zavarához, a kis antrális tüszők felhalmozódásához vezethet, amelyek jelentősen hozzájárulnak a hiperandrogenizmus kialakulásához, az anti-Müller-hormon termelődéséhez és a policisztás ovárium szindróma kialakulásához.

A petefészek-tartalék állapotának felmérésére és a policisztás ovárium szindróma diagnosztizálására a mai napig leggyakrabban használt paraméterek a petefészkek térfogatának kiszámítása és az antrális tüszők számának megszámlálása. Úgy tűnik, kétségtelen, hogy a petefészkek térfogata közvetve tükrözi a petefészek-tartalékot, mivel a növekvő tüszők számától függ, amelyet viszont az őskészlet mérete határoz meg. A tudósoknak azonban eltérő véleményük van arról, hogy a petefészkek térfogatát megfelelő tesztnek tekintik a policisztás ovárium szindróma diagnosztizálására. És míg egyes szerzők azt állítják, hogy a petefészkek térfogata jelentős jelentőséggel bír a policisztás ovárium szindróma diagnosztizálásában és az ingerlésre adott válasz előrejelzésében, mások arra a következtetésre jutottak, hogy a petefészkek térfogatának meghatározása ebből a szempontból nem túl informatív. A legtöbb kutató egyetért abban, hogy a kis antrális tüszők számának megszámlálása pontosabb módszer a petefészek-hiperandrogenizmus diagnosztizálására.

A petefészek térfogatának mérése és az antrális tüszők számának kiszámítása a petefészkek ultrahangvizsgálatával (UH) történik, és ez egy gyakori módszer a policisztás ovárium szindróma diagnosztizálására. A hiperandrogenizmus klinikai tünetei nélküli, normális menstruációs ciklusú termékeny nők 25%-ánál azonban a policisztás ovárium szindrómához hasonló ultrahangkép látható. Ez az ultrahangdiagnosztika értékének megkérdőjelezéséhez vezetett, és alapot adott arra, hogy a petefészkek térfogatának növekedését és szerkezetének változásait a policisztás ovárium szindróma csak közvetett jeleinek tekintsük. Az irodalomban egyre több jelentés jelenik meg arról, hogy a policisztás ovárium szindróma modern diagnosztikájában a Müller-antihormon szintjének meghatározása a vérben pontosabb és specifikusabb. Feltételezik, hogy az Müller-antihormon szintje nem függ az agyalapi mirigy gonadotropinjaitól, nem változik élesen a menstruációs ciklus alatt, ezért tükrözi a petefészekben zajló folyamatokat.

A bemutatott ellentmondásos adatok a policisztás ovárium szindróma diagnosztizálásának összetettségére utalnak. E tekintetben rendkívül fontos a betegség diagnosztikai kritériumainak megfelelő értékelése.

A tanulmány célja az anti-Müller-hormon szintjének, a petefészek térfogatának és az antralis tüszők számának összehasonlító elemzése volt a policisztás ovárium szindróma diagnosztikai kritériumaiként.

Összesen 30, 18 és 29 év közötti, policisztás ovárium szindrómában szenvedő beteget (átlagéletkor 24,4±0,2 év) vizsgáltak meg az „IPEP” állami intézmény klinikáján. A policisztás ovárium szindróma diagnózisát az Európai Humán Reprodukciós és Embrionális Társaság és az Amerikai Reproduktív Orvostudományi Társaság Világkonszenzusának kritériumai alapján állították fel. A policisztás ovárium szindróma definícióját a krónikus anovuláció és a petefészek eredetű hiperandrogenizmus jelenléte határozza meg. A policisztás ovárium szindróma diagnózisának tisztázása és megerősítése további hormonális vizsgálat és ultrahang után történt. Az összehasonlító csoportba 25, a petefészkeken nem történt sebészeti beavatkozás nélküli tuboperitoneális meddőségben szenvedő beteg tartozott, akik korábban ismételten gyulladáscsökkentő terápián estek át. A vizsgált betegek átlagéletkora 26,2±0,2 év volt. A kontrollcsoportba 30 egészséges, 24,4±0,2 éves, normális menstruációs funkcióval rendelkező nő tartozott, akik a terhesség tervezése előtt tisztázni kérték a reproduktív rendszer állapotát.

Az anti-Müller-hormon szintjét a vérszérumban mérték a menstruációs ciklus 2-3. napján ELISA módszerrel, a DSL (USA) kereskedelmi forgalomban kapható készletével. Az anti-Müller-hormon indikátorok értékelését az irodalmi adatok szerint a következő szinteken végezték: < 1 ng/ml - alacsony anti-Müller-hormon szint; 1-4 ng/ml - átlagos anti-Müller-hormon szint; 4 ng/ml felett - magas anti-Müller-hormon szint.

A follikulogenézis paramétereit az Aloka prosound SSD-3500SX készülékkel (Japán) monitoroztuk. A petefészek térfogatát három mérés alapján számítottuk ki a következő képlet segítségével:

V = 0,5236 × H × Sz × Mé,

Ahol L a hosszúság, W a szélesség, T a vastagság. A petefészkek térfogata alapján három csoportot különböztetünk meg: az 5 cm3-nél kisebb, 5-10 cm3 és 10 cm3-nél nagyobb térfogatú petefészkek. Munkánkban irodalmi adatokat használtunk fel, amelyek szerint a tüszők számától függően három petefészekcsoportot különböztetünk meg: inaktív (kevesebb, mint 5 tüsző), normális (5-12 tüsző) és policisztás (több, mint 12 tüsző).

A policisztás ovárium szindróma ultrahangvizsgálatának diagnosztikai kritériuma a petefészek térfogatának 9 cm3-nél nagyobb növekedése és a 6-10 mm átmérőjű perifériás hipoekogén struktúrák (tüszők) jelenléte. Egy metszetben legalább 8 nem fejlődő tüszőnek kell lennie, a domináns tüsző növekedésének jeleinek hiányában.

A kapott adatok statisztikai feldolgozását variációs statisztikai módszerekkel végeztük, standard statisztikai számítási csomag felhasználásával. Az átlagértékek eltéréseinek megbízhatóságát Student-féle t-próbával határoztuk meg. Az eltéréseket p < 0,05 esetén tekintettük megbízhatónak. A mutatók közötti kapcsolat vizsgálatára korrelációs módszert alkalmaztunk, a korrelációs együttható (r) meghatározásával és szignifikanciájának t-próbával történő megállapításával, 95%-os megbízhatósági szint mellett (p < 0,05). Az adatokat X±Sx formában adjuk meg.

A vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a reproduktív rendszeri rendellenességekkel nem rendelkező nők kontrollcsoportjában az anti-Müller-hormon szintje 2,1 és 5 ng/ml között változott, és átlagosan 3,6±0,2 ng/ml volt. Ezt a mutatót tekintették normának, amely egybeesik az irodalmi adatokkal. Meg kell jegyezni, hogy a kontrollcsoportban a nők 80%-ánál a hormon értékei átlagosnak, 20%-ánál pedig magasnak feleltek meg. Ugyanakkor a nők 93,3%-ánál normális (5-10 cm3) petefészek térfogat volt, 6,7%-uknál pedig megnövekedett térfogat. A kontrollcsoportban a nők 83,3%-ánál az antralis tüszők száma átlagos értékekkel rendelkezett.

A petevezeték-peritoneális meddőségi faktorral rendelkező fiatal nők gyakorlatilag nem különböztek a kontrollcsoportban lévő nőktől a petefészek-tartalék átlagos paramétereiben. A petefészek ultrahangvizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy az átlagos petefészek-térfogat náluk nem különbözött szignifikánsan a kontrollcsoportétól (7,6±0,3 és 6,9±0,2 cm3; p> 0,05). Az egyéni vizsgálatok azonban a betegek magas arányát (16%) mutatták ki csökkent (< 5 cm3) petefészek-térfogattal. A normál petefészek-térfogat (5-10 cm3) a vizsgálati csoportban 1,5-szer ritkábban, míg a megnövekedett (> 10 cm3) háromszor gyakoribb volt, mint a kontrollcsoportban. Az antralis tüszők átlagos száma szintén nem különbözött szignifikánsan a két csoportban (6,9±0,3 és 6,2±0,2; p>0,05), bár az alacsony tüszőszámú betegek aránya magasabb, a normális tüszőszámúaké pedig alacsonyabb volt, mint a kontrollcsoportban. Az anti-Müller-hormon átlagos szintje nem különbözött a kontrollcsoportétól. A vizsgált összehasonlító csoport 12%-ánál azonban az AMH szintje alacsonyabb volt az egészséges nők szintjénél, 28%-uknál pedig meghaladta a normál értéket. Feltételezhető, hogy a petefészek rezervértékeiben észlelt változások a múltbeli gyulladásos betegségek következményei.

A vizsgált policisztás ovárium szindrómában szenvedő nőknél a petefészek tartalék összes figyelembe vett paramétere megnőtt. Az anti-Müller-hormon szintje 3,5-szer magasabb volt, mint a kontroll- és az összehasonlító csoportban, és 9,8 ng/ml és 14 ng/ml között mozgott, átlagosan 12,6±0,2 ng/ml értéket ért el. A policisztás ovárium szindrómás betegek petefészek térfogata 13,9±0,3 cm3 volt, ami szignifikánsan (p < 0,05) magasabb volt, mint a kontroll- és az összehasonlító csoportban (6,9±0,2, illetve 7,6±0,3 cm3). Az egyéni elemzések azt mutatták, hogy 21 (70%) policisztás ovárium szindrómás betegnél 10 cm3-nél nagyobb petefészek térfogatot figyeltek meg, míg a fennmaradó 9 (30%) betegnél ez kevesebb, mint 10 cm3, de több, mint 8 cm3 volt. A policisztás ovárium szindrómában szenvedő betegek petefészkében található antrális tüszők száma átlagosan 15,9±0,3 volt, ami szintén jelentősen meghaladta a többi csoportba tartozó vizsgált nők mutatóit. Az elvégzett korrelációs analízis közvetlen összefüggést állapított meg az anti-Müller-hormon és a petefészkek térfogata (r = 0,53; p < 0,05), valamint az antrális tüszők száma (r = 0,51; p < 0,05) között.

Így a petefészek tartalék paramétereinek elvégzett értékelésének eredményei kétségtelen bizonyítékot szolgáltattak arra, hogy az anti-Müller-hormon, a petefészek térfogata és az antrális tüszők száma meglehetősen informatív tesztek a reproduktív patológiák, és különösen a policisztás ovárium szindróma diagnosztizálásában. A kapott adatok egybeesnek az irodalomban bemutatott tanulmányok eredményeivel, amelyek a petefészek térfogatának és az antrális tüszők számának meghatározásának fontosságát vizsgálják a policisztás ovárium szindróma diagnosztizálásában. Ennek ellenére az ilyen paraméterek kvantitatív meghatározását kritikusan kell kezelni, mivel az ultrahang számos kutató szerint rosszul tükrözi az antrális tüszőkészletet, ráadásul az ultrahang-berendezések fejlesztését és szakember tapasztalatát igényli. Ugyanakkor a policisztás ovárium szindróma legpontosabb diagnosztikai tesztjének az anti-Müller-hormont kell tekinteni, amelynek 10 ng/ml feletti szintje a policisztás ovárium szindróma diagnosztikai kritériumának tekinthető.

Cand. med. sci. TL Arkhipkina. Az anti-Müller-hormon szintjének értékelése a policisztás ovárium szindróma diagnózisában // International Medical Journal - 4. szám - 2012

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]