IgG alosztály hiány: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Azt az állapotot, amelyben az egyik IgG alosztály hiányát a teljes immunglobulin G szintjének normális vagy csökkent értéke mellett állapítják meg, szelektív IgG alosztály hiánynak nevezik. Gyakran előfordul több alosztály hiányának kombinációja.

Patogenezis

Az alosztályhibák molekuláris mechanizmusa ismeretlen, de transzkripciós faktorok, transzlációs faktorok hibái, valamint poszttranszkripciós módosulások rendellenességei lehetségesek. A gamma1-gamma4 és alfa1 nehézlánc gének delécióit számos betegnél leírták.

Az IgG alosztályhibák klinikai manifesztációinak jellege nagymértékben függ azok funkcionális jellemzőitől. Például az elsődleges immunválaszban az IgM szintézise után IgG1 és IgG3, a másodlagos immunválaszban pedig IgG2 és IgG4 szintetizálódik. Az IgG2 főként poliszacharid antigénekre adott válaszként szintetizálódik, a tetanusz elleni antitestek főként az IgG1 alosztályba tartoznak, míg a filariázisban és schistosomiasisban szenvedő betegek specifikus antitestjei az IgG4-hez tartoznak.

Az IgG-hiány tünetei

Az IgG1, IgG2 vagy IgG3 alosztályok izolált vagy kombinált hiányosságai a különféle légúti fertőzések (arcüreggyulladás, középfülgyulladás, rhinitis) fokozott kockázatával járnak. Ezeknél a betegeknél többnyire nem jelentkeznek életveszélyes fertőzések. Az alacsony IgG4-értékek meglehetősen gyakoriak gyermekeknél, de a legtöbb esetben nem jelentkeznek visszatérő fertőzésekben. Az IgG2 és IgG4 alosztályok hiányosságainak kombinációja azonban gyakori fertőző betegségekhez vezet.

Figyelembe véve azt a tényt, hogy más alosztályok (különösen az IgG2) szelektív hiánya gyakran nem okoz klinikai tüneteket, úgy vélik, hogy az alosztályhiány és a specifikus antitestek képződésének károsodása kombinációja klinikailag jelentős.

Bár az IgG alosztályok hiányosságaival kapcsolatos klinikai adatok heterogének, vannak olyan tünetek, amelyek egy adott alosztály csökkenésére jellemzőek.

IgG1 hiány

Az IgGl-hiány gyakran más alosztályokban található hiányosságokkal társul, és általában a teljes IgG-szint csökkenésével jár. Az IgG1-hiányt gyakran a Common Variable Immunodeficienciának minősítik, különösen akkor, ha más alosztályokban található hiányosságokkal társul. Az ilyen betegeknél gyakran hosszú ideje fennállnak különféle bakteriális fertőzések, tartós vagy progresszív tüdőbetegségek.

IgG2 hiány

Az IgG2-hiány gyakran, de nem mindig, az IgG4 alosztály és az IgA-hiány csökkenésével párosul. Gyakori légúti fertőzésekben és IgG2-hiányban szenvedő gyermekeknél szinte mindig kimutatható a poliszacharid antigének elleni antitestek szintézisének csökkenése. A légúti fertőzések mellett ezeknél a gyermekeknél visszatérő agyhártyagyulladás is előfordul, amelyet Neisseria meningitidis okoz, vagy pneumococcus okozta fertőzések. Ugyanakkor sok beteg immunológiai állapota nem tér el a normától, és a teljes IgG-szint sem csökken.

LgG3 hiány

A fehérjeantigének (beleértve a vírusfehérjéket is) ellen szintetizált antitestek az IgG1 és IgG3 alosztályokba tartoznak. Az IgG3 antitestek a leghatékonyabbak a vírusellenes védelemben. Ennek az alosztálynak a hiánya visszatérő fertőzésekkel jár, amelyek gyakran krónikus tüdőbetegségekhez vezetnek. Egy Svédországban végzett tanulmány szerint az IgG3 alosztály hiánya a leggyakoribb a visszatérő fertőzésekben szenvedő betegek körében. Így a vizsgált 6580 beteg közül 313 alosztályhiányos beteget azonosítottak. Közülük 186-nál IgG3-hiány, 113-nál IgG1-hiány, 14-nél IgG2-hiány, 11-nél pedig az IgG3 és IgG4 szintjének csökkenése volt megfigyelhető.

LgG4 hiány

Az IgG4-hiány diagnózisa meglehetősen nehéz, mivel ennek az alosztálynak a szintje gyermekeknél normális esetben meglehetősen alacsony, és nem határozzák meg standard módszerekkel. Az IgG4-hiányról akkor beszélünk, ha az alosztály szintje 0,05 mg/ml alatt van. Ugyanakkor az ilyen defektusban szenvedő gyermekek gyakran súlyos légúti fertőzésekben szenvednek. Jelentések vannak bronchiektázia kialakulásáról az ilyen betegeknél.

Szinte minden IgG4-hiányos betegnél normális az össz-IgG, az egyéb alosztályok, az IgA, IgM és IgE szintje. Csak néhány esetben fordul elő, hogy az IgG4-hiány IgG2 és IgA-hiányossággal kombinálódik.

IgG-hiány diagnózisa

Sok esetben az ilyen diagnózis felállítása problémás, mivel például az IgG4 szint a meghatározására használt módszer felbontása alatt lehet, és az IgGl hiányt gyakran hipogammaglobulinémia G-ként azonosítják. Ezért ezt a diagnózist akkor állítják fel, ha egy vagy több IgG alosztályban csökkenés mutatkozik (az átlagéletkortól számított 2 standard deviáció alatt), beleértve azokat a betegeket is, akiknél csökkent az össz-IgG szint normális IgM és IgA értékekkel, valamint azokat a gyermekeket, akiknek károsodott az antitestképződése.

IgG-hiány kezelése

A legtöbb IgG alosztály-hiányos gyermeknél a légúti fertőzések száma az életkorral csökken. Az ilyen gyermekeknél nincs szükség további terápiára. Ha a gyakori és súlyos fertőzések továbbra is fennállnak, különösen azoknál a gyermekeknél, akiknél a specifikus antitestképződés zavara társul, intravénás immunglobulin terápia lehetséges. Azonban ezeknek a betegeknek általában nincs szükségük élethosszig tartó pótló terápiára.

Előrejelzés

A legtöbb tartós laboratóriumi hibával küzdő embernél a fertőző manifesztációk száma jelentősen csökken az életkorral. Azonban egyes IgG alosztályok hiányában szenvedő betegeknél CVID alakul ki, ezért az ilyen patológiában szenvedő gyermekeknél kontrollvizsgálat szükséges.