Az osteoarthritis patogenezisének genetikai és anyagcsere szempontjai

A szerepe a mechanikai tényezők patogenézisében osteoarthritis tagadhatatlan azonban komoly bizonyíték van arra, hogy valamilyen formában az osteoarthritis öröklődnek a mendeli törvények. Az örökletes osteoarthropathiák oszthatók:

• primer generalizált osteoarthrosis (PGOA),
• kristályokkal kapcsolatos arthropathiák,
• az örökletes osteochondrodiszplázia miatt előforduló korai osteoarthritis.

1803-ban W. Heberden leírta a kefék distalis interphalangealis ízületeinek hátsó felületén "enyhén sűrű csomókat, egy kis borsó méretét". Ez a tulajdonság a szerzõ szerint megkülönbözteti az osteoarthritist más ízületi betegségekbõl, beleértve a köszvényt is. J. Hayagarth (1805) kiterjesztette Geberden csomópontjainak klinikai leírását, és megállapította, hogy gyakori kapcsolatuk van más lokalizációk arthrosisával. Bouchard további leírást is közölt hasonló csomópontokról a kezek proximális interphalangealis ízületének hátsó felületén. A kifejezés „csomópontok Heberden és Bouchard» W. Osier megosztott "hipertrófiás arthritis" és a "arthritis deformans" (1909). 1953-ban RM Stecher és H. Hersh felfedezték Heberden csomópontjainak családtagok közötti megoszlását, és arra a következtetésre jutottak, hogy autoszomális domináns módon öröklődnek. Miután felfedezték RM Stecher és H. Hersh vizsgálatok azonosítottak társulás csomópontok és Bouchard Heberden degeneratív betegségekkel más ízületek. Alapján Nada klinikai vizsgálat és a HLA-tipizálás, JS Lawrence (1977), JS Lawrence és munkatársai (1983) azt javasolta jelenlétében poligénes öröklés, nem egyetlen gén hibája.

Fenotípusos spektruma öröklött osteoarthritis nagymértékben eltérő enyhe formák, amelyek nyilvánvaló klinikailag csak elérése után késői felnőttkorban, hogy nagyon súlyos, megnyilvánuló gyermekkorban. Hagyományosan ezek a formák másodlagos osteoarthritisnek minősülnek. Az már ismert, hogy néhány ilyen fenotípusok a mutációja kódoló gének izületi porc ECM makromolekulák, hogy megzavarja a integritását a porc mátrix és kondrociták proliferációját és a génexpresszió szabályozásában. Ezek örökletes betegségek osteoarthritis bizonyos alcsoportja eltér a szekunder osteoarthritis.

Az örökletes és másodlagos osteoarthritis különbségei (Williams CJ és Jimenez SA, 1999)

	Örökös osteoarthritis	Másodlagos osteoarthritis
Kórokozó kutatás	Az ízületi porcokban kifejezett gének mutációja	Különféle örökletes és szerzett betegségek
Patogenézisében	Az ízületi porc strukturális vagy funkcionális komponenseinek károsodása	A betegség másodlagos megnyilvánulásai, amelyek nem mindig érintik csak az ízületi porcokat
Kezelés	Lehetséges génterápia a génhiba korrekciójához	Alapbetegség kezelése

Chondrodysplasia / osteochondrodysplasias - klinikailag heterogén betegségcsoport jellemző az abnormális növekedését és fejlődését az ízületi porc és a növekedési lemez. Néhány HD / OXD az osteoarthritis korai kifejlődéséhez vezet, melyet klinikailag súlyos betegség jellemez. Ezek közül az alábbi betegségek különböztethetők meg:

• spondyloepiphysiális dysplasia (SED),
• szindróma Stickler,
• Knysna dysplasia,
• többszörös epiféziás diszplázia (MED),
• metafizikai chondrodysplasia (MHD),
• néhány oto-spondylo-metaepiphysiális diszplázia (OSMED).

Az örökletes dysplasia, melyet az osteoarthritis korai megjelenése jellemez (Williams CJ és Jimenez SA, 1999)

Betegség	Locus	Örököltség típusa	A mutált gén	Mutáció típusa
Korai OA a SED (SAR) késői megjelenésével *	12q13.1-q13.2	FROM	COL 2 A,	Bázis, inszerció, deléció
Stickler szindróma (STL1)	12q13.1-q13.2	FROM	COL2A1	Az alap cseréje, beillesztése
Stickler szindróma (STL2)	6r21.3	FROM	COLA	Beillesztés, törlés
Stickler-szindróma	1r21	FROM	COLA	Cserélje ki az alapot
Wagner-szindróma	12q13.1-q13.2	FROM	Coua,	Cserélje ki az alapot
OSMED	6r21.3	AP	COLA	Cserélje ki az alapot
Marshall-szindróma	1r21	FROM	COLA	Helyezze
Dysplasia-hasmenés	12q13.1-q13.2	FROM	COLA	Beillesztés, törlés
M3fl (EDM1)	19r13.1	FROM	COMP	Cserélje ki az alapot
BIP (EDM 2)	1r32.2-rZZ	FROM	COLA	Helyezze
MHD Schmid (MCDS)	6q21-q22.3	FROM	COLA	Bázis helyettesítés, deléció
MXD Yansena (MCDJ)	Zr21.2 r21.3	FROM	PThr,	Cserélje ki az alapot

* A zárójelben a lókusz szimbóluma; AD - autoszomális domináns; Az AR autoszomális recesszív.

Spondyloepiphysialis dysplasia

Spondiloepifizialnye diszplázia (DMS) tartalmaz egy heterogén betegségcsoport autoszomális domináns öröklődési jellemző az abnormális fejlődése az axiális csontváz és nehéz változásokat a epifízis a hosszú csontok, gyakran okozva törpeség. Gyakran előfordul, hogy a SED klinikailag nehezen megy végbe, a test lerövidülése és kisebb végtagok kíséretében.

A későbbi korban megnyilvánuló SED formáiban a fenotípus gyakran kevéssé változik, és klinikailag nem jelentkezhet serdülőkor, amikor súlyos osteoarthritis alakul ki. ágyéki gerinc deformáció léphet szűkül a porckorongok, platispondiliey és jelentéktelen kifoszkoliózis. A perifériás ízületi epifízisek és korai degeneratív változások is vannak anomáliák. A leginkább állandó jellegzetessége a perifériás ízületek a laposabbá az izületi felületek a boka és a térd ízületek, valamint a laposabbá a intercondylaris horony a combcsont. Gyakran vannak olyan anomáliák a combcsont fejrészének és nyakának a csípőízület osteoarthritis kialakulásában, ami serdülőkorban jelentkezik.

Annak a ténynek köszönhetően, hogy a kollagén II-es típusú - a fő összetevője az ECM a hialinporc vetették fel, hogy az oka a EDS kódoló gént COL1A,. Az első leírása genetikai kapcsolat a fenotípus a korai osteoarthritis kapcsolódó késői manifeszt SED, és prokollagén II típusú gént COL ₂ A, vonatkozik az 1989-es és 1990 első számolt mutáció COL ₂ Egy, a rokonok a korai osteoarthritis kapcsolódó késői manifeszt SED vonatkozó csere a bázis Arg519> Cys. Eddig négy olyan családok ugyanazt a mutációt. A tagok más családok korai OA és könnyen folyó, EDS észlelt bázis cseréje Arg75> Cys, bár SED-fenotípus család tagjai nem hasonlít a fenotípus a család a csere arginin pozíciójú cisztein 519 képviselői családok EDS is találtak más mutációk COL ₂ A-Gly976> Ser, Gly493> Ser. J. Spranger és munkatársai (1994) használta a „típusú 11 kollagenopatii” leírni örökletes betegségek porc elsődleges mutáció II típusú prokollagén gént COL1A.

A Stickler szindróma klasszikus formája

Ez volt az első 1965-ben írták által GB Stickler és munkatársai, akik nevezte egy örökletes artrooftalmopatiey. Leírunk GB Stickler szindróma, amelyre léziók a szerv a látás és a súlyos degeneratív ízületi betegség, amely általában akkor fordul elő a harmadik vagy negyedik évtizedben az élet. Ez egy autoszomális domináns betegség, amelynek prevalenciája körülbelül 10 000 újszülöttre vonatkoztatva. A klinikai képet a betegség jár rövidlátás, progresszív süketség, szájpadhasadék, állkapcsi hypoplasia (Pierre-Robin anomália) és hypoplasia epifízisei. Az újszülött időszakban, az X-ray betegeknél Stickler szindróma mutatnak megnövekedett epiphysis, elsősorban combcsont proximális és disztális sípcsont. A folyamat során a növekedést a fejlődő diszplázia epiphysis, ami abban nyilvánul meg szabálytalan epiphysis csontképződést és az azt követő degeneratív változások.

Mivel a COL ₂ A expresszálódik a szemgolyó ízületi porcában és üvegtestében, a Stickler szindróma megjelenése ehhez a gén patológiájához kapcsolódik. Azonban, egy felmérés több családok Stickler szindróma azt mutatja, hogy nem minden család a betegség együtt jár COL ₂ A. Ez a forma a betegség, az úgynevezett I. Típusú Stickler szindróma (szimbólum STL1 lókusz).

A Stickler tünetegyüttes klinikai tüneteinek spektruma széles körben változik, jelenleg több fenotípust azonosítottunk. Közülük - a Wagner-szindrómát, amelyet a szemgolyó veresége előfordulása jellemez; Az OA a Wagner-szindrómában valójában nem alakul ki, bár a COL ₂ A gén mutációja (a Gly67> Asp bázis helyettesítése) megjelenik a betegeknél . Nem világos, hogy egy ilyen COL mutáció miért csak az üvegtestek működését veszélyezteti, és nem befolyásolja a hialintartalmat.

A Stickler szindróma másik formája az úgynevezett holland variáns; ez jellemzi a klasszikus a kórkép kivételével a vereség a szerv a látás. HG Brunner és munkatársai (1994) kimutatta, hogy a holland Stickler szindróma fenotípus társított mutációval COL gént, egy ₂ : domináns mutáció egy deléció a 54 bázispár majd egy deléciót exon M.Sirko-Osadsa és munkatársai (1998) számolt be egy másik család leírt független az előző szerzők, hasonló fenotípust és génmutáció COL, és egy ₂ (törlés 27 bázispár), amely támogatja az adatok HG Brunner és munkatársai (1994). Ez a lehetőség az úgynevezett II típusú Stickler szindróma (szimbólum STL1 lókusz).

Nemrégiben, egy harmadik locus Stickler szindróma családtagok határoztuk patológiai a üvegtest és a retina, hogy fenotípusosan jelentősen eltérnek a megfigyelt változások a „klasszikus” változat szindróma. Ennek a családnak a képviselői találtak egy mutációt a COL2A génről (a Gly97> Val) bázisok helyettesítése. Persze, hogy erősítse meg a megállapítások AJ Richards és a társ-szerzők szerint szükség van az új esetek a fenotípus és genotípus Stickler szindróma.

Hosszú ideig megvitatták a Marshall-szindróma és a klasszikus Stickler-szindróma vonatkozásában a nosológiai kapcsolat kérdését. Most Marshall szindróma van besorolva, mint különálló fenotípus főként a kifejezettebb deformációja a arckoponya, bár a vereség a perifériás ízületek hasonló a elért I. Típusú Stickler szindróma. Amikor Marshall szindróma gonarthrosis és ágyéki gerinc kezdődik 30 év után. A szindróma oka a COL _n A1 típusú kollagén IX gén mutációja .

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

OSMED

Ez a fenotípus leírt egy holland család, amelynek tagjai degeneratív változások a ízületek, emlékeztető osteoarthritis jelenik serdülőkorban és elsősorban érinti, csípő, térd, könyök és váll ízületek; azt is megállapította, jellegzetes arcvonások, fokozott ágyéki lordosis, fokozott interphalangealis ízületek, halláscsökkenés, azonban nem merült fel olyan anomáliák szerve látás (Vikkula M. Et al., 1995). A kutatók a _2-es típusú kollagén II típusú COL "A _2" -et kódoló gén mutációját találták .

Dysplasia-hasmenés

A mellkas és a végtagok lerövidülése, az orr arcának és hátsó részének lerakódása, exophthalmos és az ízületek súlyos rendellenessége jellemzi. Knin-féle szindrómában szenvedő betegeknél a születéskor általában nagyfokú ízületi arányok a gyermekkorban és a korai serdülőkorban tovább növekednek. Gyakran észlelik a myopiát, a halláskárosodást, a nyálkahártyát, a rágcsálókat; a betegek többsége korai súlyos degeneratív változásokat alakít ki, különösen a térd- és csípőízületekben kifejezve. A gerinc roentgenogrammjain a csigolyatestek laposodása és jelentős megnyúlása, a platipondilia kimutatható. A hosszú csöves csontok súlyzóként deformálódnak, az epifízisek csontosodása lelassul. A kezek ízületeiben az epiphysisek laposak és az ízületek szűkültek. Az ízületi porc puha, rugalmassága csökken; hisztológiailag nagy ciszták (a "svájci sajt" tünete) találhatók benne. A Knyst-szindróma oka a COb2A1 típusú procollagen II gén mutációja.

[7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Több epiphysiális diszplázia (MED)

A heterogén betegségcsoport jellemző az abnormális fejlődése a növekedési lemezek a hosszú csontok, valamint a korai (manifeszt gyermekkorban) súlyos osteoarthritis, amely hatással van mind axiális, mind a perifériás ízületek (általában térd, csípő, váll és ízületei kezek). Klinikailag DER nyilvánul meg a fájdalom és ízületi merevség, a változás a járás. Betegek DER továbbá minimális változások a gerincoszlop (a különböző mértékű laposabbá a csigolyatestek), néha gerincét ép. Azt is jellemzi alacsony termet betegek, bár törpeség ritka. Organ látás nem befolyásolja. DER közé több lehetőség, mint például a Fairbanks és bordázat fenotípus.

A MED-et autoszomális domináns típusban örökölték, különböző mértékű penetrálással. Mivel fémjelzi DER anomália epiphysis növekedési lemez, azt javasolták, hogy az oka ezeknek a gének hibás dysplasia kódolás makromolekulák porc növekedési lemez. Kiderült, hogy legalább három lókusz kapcsolódik a DER fenotípushoz. Research E.J. Weaver és munkatársai (1993), JT Hecht és munkatársai (1992) tartoznak a „bűnösöket” DER gének kollagéneket típusok II és VI, a mag fehérje proteoglikánok és a porc fehérje kapcsoló. JT Hecht és munkatársai (1993), R. Oehelmann és munkatársai (1994) találtunk összefüggést a DER és klinikailag ahhoz közeli szindróma psevdoahondroplazii és pericentromerikus régió kromoszóma 19. Az ezt követő vizsgálatok azonosítottak egy mutáció a fehérjét kódoló gént a porc oligomer mátrix (OMPH) három beteg EDR (szimbólum EDM1 lókusz). Mivel mindhárom mutáció történt a régió kódoló gén a kalcium-kötő domén OMPH valószínűleg egy kalcium-kötő funkciója a fehérje létfontosságú a normális fejlődését a porc növekedési lemez.

MD Briggs és munkatársai (1994) számolt be egy család Holland, DER-fenotípus, amely társult az a része az 1. Kromoszóma, amely egy, a gének a IX-es típusú kollagén COL1A1 (EDM lókusz szimbólum ₂ ). Érdemes megjegyezni, hogy a megfigyelt mutáció volt az első bizonyíték a szerepe típusú kollagén IX felületén lokalizálva a kollagén szálak II, integritásának fenntartásában a hialinporc. Deere M. és munkatársai (1995) kimutatta, hogy a fenotípusa Fairbanks genetikailag nem jár semmilyen locus EDM ,, nem locus EDM ₂, amely megerősítette a heterogenitását a DER.

Metafizikai chondrodysplasia (MHD)

Heterogén (leírtak több, mint 150 fajta) egy csoportja öröklött rendellenességek hialinporc, amely klinikailag megnyilvánuló korai osteoarthritis. MHD azzal jellemezve, változások a csont metaphysiseket. Klinikailag ezek nyilvánvaló alacsony termet, rövid lábak, görbülete az alsó lábszár, „kacsa” járása. Szintén betegeknél MHD jeleit mutatják bevonása más rendszerek (pl immunrendszer és az emésztőrendszer). Megfigyelt szervezetlenség a porc növekedési lemez, hogy hisztológiailag nyilvánvaló klaszterek szaporodtak és hipertrofikus kondrociták, körülvéve megvastagodott Választófallal és szervezetlen mátrix, és a penetráció nekaltsifitsirovannogo porc porc melletti csont.

Jansen, Schmid és McCusick szindrómái a legjobban tanulmányozott MHD. Ezek hasonlóak a jellemzői csontrendszeri anomáliákat, de különböznek súlyossága (Jansen szindróma McKusick szindróma Schmid-szindróma). A leggyakoribb a Schmid-szindróma (az MCDS lokusz szimbóluma), amelyet az autosomális domináns típus örököl. Röntgennel szindróma nyilvánul coxa Vara, rövidülés és görbületi csöves csontok, a deformáció a csésze metafízis (kifejezve proximálisabban, mint a disztális combcsont). A leghangsúlyosabb változások a hosszú csöves csontok növekedési lemezén vannak megfigyelhetők.

Schmid-szindrómában szenvedő betegeknél az X-típusú kollagén gén legalább 17 különböző mutációját írják le. A kollagén X típus a növekedési lemezek hipertrófiás kondrocitáiban expresszálódik, és valószínűleg részt vesz a csontosodási folyamatokban. Így a COb2A1 gén kollagén-kódoló X-típusának mutációja a Schmid-szindróma legvalószínűbb oka.

A gyermekek a szindrómát mutatnak Jansen hiperkalcémia és emelt szintű foszfátot a vizeletben, csökkent szintje a mellékpajzsmirigy hormon (PG) és a PG-kötött peptid. Ez utóbbi anomáliával valószínűleg Jansen szindrómájának kialakulása. 1994-ben az AS Karaplis és társszerzői megjelentették az eredeti tanulmány eredményeit. Miután az egér embriók őssejtjeiben a PG-vel kötődő peptidet kódoló gén elpusztult, az ezen allél számára hiányos egerek közvetlenül a születés után halnak meg. Anomália volt a szubchondralis csont kialakulásában, a porc növekedésének megszüntetésében és a chondrocyták proliferációjának csökkenésében. 1995-ben E. Schipani és szerzők a Jansen-szindrómában szenvedő betegben heterozigóta mutációt mutattak a PG-vel kötődő peptidreceptor-génről. A mutáció a Gys223> Arg bázisának helyettesítésével állt elő , ami a cAMP felhalmozódásához vezetett; ez azt jelenti, hogy a 223-as helyzetben lévő aminosav hisztidin fontos szerepet játszik a jelátvitelben. Később Schipani E. és munkatársai (1996) számolt be, három másik beteg szindróma Jansen, melyek közül kettő találtak egy hasonló mutációt, és a harmadik - a helyettesítő TruA10> Pro .

Elsődleges generalizált osteoarthritis 

A leggyakoribb formája, örökletes primer generalizált osteoarthritis osteoarthritis (Afrika Mining Partnership), amelyet először le, mint egy külön Kórtan JH Kellgren R. Moore és 1952-ben a klinikai primer generalizált osteoarthritis jellegzetes megjelenése Bouchard csomópontok és Heberden, sokízületi elváltozás. Primer generalizált osteoarthritis jellemzi korai kialakulása az osteoarthritis és gyors megnyilvánulása a progresszió. Röntgennel primer generalizált osteoarthritis nem különböznek a nem-örökletes osteoarthritis. Annak ellenére, hogy a kérdés az etiopatogenezisében primer generalizált osteoarthritis jelenleg is vita tárgyát vizsgálatok azt bizonyították, fontos szerepet a genetikai hajlam előfordulása és progressziójának primer generalizált osteoarthritis.

Tehát, JH Kellgren és munkatársai (1963) azt találták, Busharai Heberden csomópontok 36% a férfi rokonok, és 49% a női rokonok, míg a számok a következőképpen alakultak 17 és 26% az általános populációban. A betegek primer generalizált osteoarthritis mindinkább arra HLA haplotípus A1V8 és MZ-izoforma a1-antitripszin. A klasszikus vizsgálatban ikrek TD Spector és munkatársai (1996) végzett X-ray a térd és az izületek, a kezek 130 egy-és 120 kétpetéjű iker nőstény a jelenléte a változások jellemző osteoarthritis. Azt találtuk, hogy a konkordancia radiográfiás bizonyíték osteoarthritis összes oldalak volt 2-szer magasabb egypetéjű ikrek képest kétpetéjű és genetikai tényező járul mozgott 40-70%. A tanulmány noduláris osteoarthritis végzett GD Wright és munkatársai (1997) kimutatták, korai kezdetű a betegség, a betegség súlyosságától és a magas negatív korrelációt életkorban alakul a betegség évesen betegek és szüleik a fogamzás.

A kristályokkal kapcsolatos ízületi gyulladások között a húgysav és a kalciumtartalmú kristályok kristályosodása az ízületi üregben családi hajlamú.

Örökletes kristályokkal kapcsolatos arthropathia (Williams, C. J. és Jimenez SA, 1999)

Betegség	Locus	Örököltség típusa	A mutált gén	Mutáció típusa
Köszvény (HPRT) *	Xq27	Az X kromoszómához kapcsolódik	HPRT1	Bázis helyettesítés, deléció
Köszvény (PRPS)	Xq22-Q24	Az X kromoszómához kapcsolódik	PRPS1	Cserélje ki az alapot
Elsődleges pirofoszfát arthropathia (CCAL1)	5r15.1-r15.2	FROM	?	?
A 0A (CCAL2) korai kezdetéhez társuló pirofoszfát-arthropathia	8 q	FROM	?	?

* A zárójelben a lókusz szimbóluma; Az AD autoszomális domináns.

1958-ban D. Zintann S. Sitaj bemutatta a patológiák klinikai leírását 27 betegnél "chondrocalcinosis" -ként. A legtöbb beteg öt családba tartozott, amelyek örökletes komponenst mutattak a betegség etiopatogenezisében. Később D. McCarty és JL Hollander (1961) számolt be két köszvényes betegek feltételezhető neuratnyh lerakódása kristályok az ízületi üregben. A röntgenvizsgálat során kiderült, hogy számos ízület hyaline porcának rendellenes meszesedése van.

Röntgennel betegség pirofoszfát-dihidrát kristály lerakódását kalcium-pirofoszfát arthropathia vagy hasonlít sporadikus OA, azonban gyakran ízületeket érinti, nem jellemző a hagyományos formák osteoartrozaa (például metacarpophalangealis, patahenger gerenda, patella-femoralis térd Division). Amennyiben pirofoszfát arthropathia gyakran képződnek porc alatti csont ciszták. Bár a legtöbb esetben chondrocalcinosis fordul elő, mielőtt a megnyilvánulása szekunder osteoarthrosis, egy olyan betegség, néhány egyén kezdeni, mint az idiopátiás osteoarthritis, ami kíséri az anyagcsere (haemochromatosis, hiperparatiroidizmus, gipomagnezemiya et al.).

A legvalószínűbb, a szerkezeti változások az izületi porc ECM indukálják lerakódását kristályok kalcium-pirofoszfát-dihidrát. AO Bjelle (1972, 1981) található a középső zónában az izületi porc mátrix család Svédország pirofoszfáttal arthropathia csökkenése kollagén tartalom és fragmentáció kollagénrostok. Mivel ezek a helyek nem tartalmazhat kristályokat, a szerzők azt javasolta, hogy a leírt mátrix anomália hajlamosíthat a fejlődést saját lerakódás és degeneratív elváltozásokat az ízületek. Alapján a tanulmány a szórványos esetek a pirofoszfát arthropathia K. Ishikawa és munkatársai (1989), I. Masuda és munkatársai (1991) arra a következtetésre jutott, hogy az ok chondrocalcinosis egy mutációja proteineket kódoló géneket az ECM-et. CJWilliams és munkatársai (1993), AJ Reginato és munkatársai (1994) azt találták, hogy heterozigóta mutációt COL ₂ A, (helyett bázisok Argl5> Cys) tagjai egy nagy család egy klinikai fenotípussal a korai, súlyos osteoarthritis a ankilozirovaniya késői megjelenési spondiloepifizialnoy diszplázia és chondrocalcinosis hyalinos és rostos porc. Azonban kiderült, hogy a család tagjai chondrocalcinosis viselt másodlagos természetű kapcsolatban OA.

Azt is javasolták, hogy a kristályok képződését az ECM szervetlen komponensei támogassák. Például, chondrocalcinosis gipomagnezemiya okoz a fejlesztési enzim gátlásával pirofoszfatáz, ami viszont csökkenti a feloldjuk a kristályokat. A páciensek synovialis folyadékában a pirofoszfát arthropathia megfigyelt megnövekedett tartalma szervetlen foszfát. Ez és más megfigyelések lehetővé tette, hogy azt sugallják, hogy a betegek pirofoszfát arthropathia helyileg fordul elő megsértése pirofoszfát anyagcserét. Leírunk enzim nukleozid-trifoszfát-pirofosfogidrolaza, akik részt vehetnek a képződését pirofoszfát kristályok az övezetben a betétek a VCR. A szórványos esetek, pirofoszfát arthropathia megfigyelt megnövekedett tartalmát az enzim, de örökletes formáinak a betegség olyan rendellenességet nem figyeltünk meg (Ryan LM et al., 1986). Azonban, amikor a tenyésztett fibroblasztok és limfoblasztokat betegek familiáris pirofoszfát arthropathia észlelt emelkedett szervetlen foszfát, ami szintén alátámasztja azt a hipotézist a szerepe a helyi anyagcserét rendellenességek pirofoszfátok a betegség patogenezisében.

Az elmúlt években történtek kísérletek, hogy meghatározzák a gének, „bűnös” okozó családi halmozódást pirofoszfát arthropathia. Tehát, az elemzés a genetikai anyag nyert tagjai egy nagy család pirofoszfát arthropathia (Maine, USA), ahol chondrocalcinosis fejlett másodlagos súlyos gyorsan progresszív osteoarthritis nedisplasticheskomu, zárja ki a kapcsolat a betegség locus COL ₂. Azonban, a szerzők e tanulmány esetében találtunk összefüggést a vizsgált fenotípus pirofoszfát arthropathia és lókusz, található a kromoszóma hosszú karján 8 (locus szimbólum SSAL). AG Hughes és munkatársai (1995) találtunk összefüggést a fenotípus az elsődleges chondrocalcinosis a család az Egyesült Királyságban és lókusz CCAL1 ,, amely lokalizált a kromoszóma rövid karján 5 a régióban 5r15. Által benyújtott CJ Williams és munkatársai (1996), CCAL1 lókuszt családtagok: Argentína pirofoszfáttal arthropathia több lokalizált proximális, mint az előző esetben - a 5r15.1 régióban. Hasonló genotípust találtak Franciaországban élő családtagokból.

Így, az adatok ismertetett vizsgálatok azt mutatják, hogy a familiáris formájában pirofoszfát arthropathia jelent klinikailag és genetikailag heterogén betegség által okozott mutációk szolgálhatnak legalább három különböző gén.