Azatioprin

Két fő purin analóg létezik - a 6-merkaptopurin és az azatioprin, azonban jelenleg csak az utóbbit alkalmazzák a klinikai gyakorlatban.

A 6-merkaptopurin a hipoxantin analógja, amelyben a 6-OH gyököt tiolcsoport helyettesíti. Az azatioprin viszont egy olyan molekula, amely abban különbözik a 6-merkaptopurintól, hogy egy imidazolgyűrűt tartalmaz az S-helyzetben. A 6-merkaptopurinhoz képest az azatioprin jobban felszívódik szájon át történő bevétel esetén, és hosszabb a hatástartama. A szervezetben az azatioprin az eritrocitákban és a májban metabolizálódik biológiailag aktív molekulákká (6-tioguanin és 6-tioinozinsavak), és a veséken keresztül ürül ki.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Kezelési taktika

Az azatioprinnal szembeni akut túlérzékenységi reakció kizárására a kezelést az első héten napi 25-50 mg-os tesztdózissal kell elkezdeni.

Ezután az adagot 4 hetente napi 0,5 mg/kg-mal emelik. Az optimális adag napi 1-3 mg/kg. A kezelés kezdetén rendszeresen (hetente) általános vérvizsgálatot kell végezni (a vérlemezkeszám meghatározásával), és amikor stabil adagot értek el, 6-8 hetente laboratóriumi ellenőrzéseket kell végezni. Nem szabad elfelejteni, hogy az azatioprin hatása legkorábban a terápia megkezdése után 5-12 hónappal kezd megnyilvánulni. Az azatioprin adagját jelentősen (50-75%-kal) kell csökkenteni allopurinolt szedő vagy veseelégtelenségben szenvedő betegeknél.

Általános jellemzők

Hatásmechanizmusa szerint az azatioprin az „antimetabolitoknak” nevezett anyagok osztályába tartozik. Képes „hamis bázisként” beépülni a DNS-molekulába, és így megzavarni annak replikációját. Az azatioprin egy fázisspecifikus gyógyszernek tekinthető, amely egy bizonyos növekedési fázisban lévő sejteket érint, főként a G fázisban. Nagyobb dózisokban az azatioprin megzavarja az RNS- és fehérjeszintézist a G1 és G2 fázisban. Az alkilezőszerekkel ellentétben az azatioprin inkább citosztatikus, mint citotoxikus hatással rendelkezik.

Az azatioprin hatásmechanizmusa

Az azatioprin perifériás T- és B-limfopéniát okoz, nagy dózisokban csökkenti a T-helperek szintjét, hosszan tartó alkalmazás esetén pedig az antitestek szintézisét. Mivel azonban a T-szupresszorok különösen érzékenyek az azatioprin hatására, az antitestek szintézise kismértékben fokozódhat a gyógyszer alacsony dózisainak bevétele során. Az azatioprin jellemzője az NK-sejtek és K-sejtek aktivitásának elnyomása, amelyek részt vesznek a természetes, illetve az antitest-függő sejtes citotoxicitás kialakulásában.

Klinikai alkalmazás

Az azatioprin hatékonyságát RA-ban 1,25-3 mg/kg/nap dózisban kontrollált vizsgálatok sorozata igazolta. Általánosságban elmondható, hogy az azatioprin klinikai hatékonysága reumatoid artritiszben összehasonlítható a ciklofoszfamid, a parenterálisan alkalmazott aranykészítmények, a D-penicillamin és a maláriaellenes gyógyszerek hatékonyságával. Feltételezhető, hogy reumatoid artritiszben az azatioprint idős betegeknek kell felírni, akiknek a tünetei polymyalgia rheumaticára hasonlítanak, és szteroidtakarékos hatásra van szükség.

Szisztémás lupus erythematosus esetén rövid távú megfigyelések (1-2 év) alapján nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a klinikai hatékonyságban a csak glükokortikoidokat vagy a glükokortikoidokat azatioprinnal kombinálva kapó betegcsoportok között. Az 5-15 év elteltével végzett kezelés eredményeinek értékelésekor azonban azt találták, hogy a kombinált terápiának bizonyos előnyei vannak, beleértve a vesekárosodás progressziójának lassítását, az exacerbációk számának csökkentését és a glükokortikoidok alacsonyabb fenntartó dózisának alkalmazásának lehetőségét. Az azatioprint kapó betegeknél azonban jelentősen megnő a különböző mellékhatások gyakorisága, beleértve a fertőzéses szövődményeket (különösen a herpes zostert), a petefészek-elégtelenséget, a leukopéniát, a májkárosodást és a daganatok fokozott kockázatát.

Idiopathiás gyulladásos myopathiák esetén a glükokortikoidokra rezisztens betegek körülbelül egyharmada reagál az azatioprin általánosan alkalmazott dózisára (2-3 mg/kg/nap), és az esetek felében megfigyelhető a szteroidtakarékos hatás, ami valamivel rosszabb, mint a metotrexát-kezelés esetén. Az azatioprin-kezelés maximális klinikai és laboratóriumi hatása csak 6-9 hónap után jelentkezik. A gyógyszer fenntartó dózisa 50 mg/nap.

Kis, kontrollált vizsgálatok eredményei az azatioprin hatékonyságát mutatják pikkelysömörös ízületi gyulladásban, Reiter-szindrómában és Behcet-kórban.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]