Bikulid

A biculid egy nem szteroid jellegű, androgénellenes gyógyszer. Nem befolyásolja az endokrin rendszert.

A gyógyszert androgén végekkel szintetizálják anélkül, hogy aktív génexpressziót okoznának, ami az androgén ingerek gátlásához vezet. Az ilyen elnyomás a prosztatában a tumorok regressziójának kialakulásához vezet. Gyógyszer-visszavonás esetén egyes betegeknél gyógyszerkivonási szindróma alakulhat ki.

Jelzések Vágja ki

A prosztata karcinóma (a későbbi szakaszokban) kombinációja a liutropin felszabadító tényezőjének analógjaival vagy sebészeti kasztrálással kombinálva.

Kiadási űrlap

A gyógyszerkomponens felszabadulása tablettákban történik - 50 darab a palack belsejében. A cellás csomagoláson belül is - 15 darab. A dobozban - 2 ilyen csomag.

Gyógyszerhatástani

A biculid egy racém keverék, antiandrogén tulajdonságokkal. Szinte kizárólag (R) -enantiomer formájában jelenik meg.

Farmakokinetikája

A gyógyszer jól felszívódik orális adagolással. Nincs bizonyított információ arra vonatkozóan, hogy az élelmiszer klinikailag jelentős hatással van a gyógyszer biohasznosulására.

(S) -enantiomer kiválasztódik sokkal gyorsabban (R) -enantiomer; a plazma felezési ideje kb. 7 nap.

A gyógyszer napi adagolása esetén a (R) -enantiomer (a hosszú felezési idő miatt) a vérplazmában 10-szeresére halmozódik fel.

50 mg hatóanyag adagolása után naponta kb. 9 μg / ml (R) -enantiomer indikátorokat figyeltünk meg. A stabil stádiumban a túlnyomórészt aktív (R) -enantiomer a szervezeten belül keringő összes enantiomer 99% -át teszi ki.

Vannak olyan információk, amelyek szerint a súlyos májbetegségben szenvedő egyénekben az (R) -enantiomer kiválasztódik a plazmából lassabban.

A biculid a fehérjeszintézis magas arányával rendelkezik (a racemát 96%, a (R) -enantiomer pedig> 99%); intenzív anyagcsere-folyamatokban is részt vesz (glukuronizáció oxidációval). Az anyagcsere-komponensek egyaránt kiválasztódnak az epével és a vizelettel.

A klinikai vizsgálatok során a hím spermiumon belüli (R) -bikalutamid átlagértékei (a betegek 0,15 g-ot vettek fel) 4,9 µg / ml volt. A bicalutamid térfogata, amely elméletileg behatol a női testbe a szexuális érintkezés során, alacsony, és körülbelül 0,3 μg / ml. Ez a mutató nem éri el azt a szintet, amely negatív következményekkel járt az állatok magzatára.

Adagolás és beadás

Felnőtt férfiaknak (időskorúaknak is) naponta egyszer 50 mg-ot kell alkalmazni (az 1. Tablettának megfelelő).

A biculid felvételét legkorábban 3 nappal a kezelés megkezdése előtt kell elkezdeni, a lutropin felszabadító faktor analógjaival, vagy egyidejűleg a sebészeti kasztrálással.

[1]

Terhesség Vágja ki alatt történő alkalmazás

A biculidot a prosztata kezelésére használják, így nem a nők számára javasolt. 

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok közül:

• az intolerancia-tünetek jelenléte az aktív elemhez vagy más segédkomponensekhez viszonyítva, amelyek a gyógyszer részét képezik;
• kombinált alkalmazását asztemizollal, terfenadinnal vagy ciszapriddal.

Mellékhatások Vágja ki

A gyógyszer általában komplikációk megjelenése nélkül tolerálható. Csak a ritkán előforduló jogsértések követelték a gyógyszer eltörlését.

A fő mellékjelek a következők:

A nyirok és a vérrendszer elváltozásai: vérszegénység (ez magában foglalja a vas-hiányos és hypochromic formákat);

Immunrendszeri betegségek: angioödéma, személyes intolerancia és urticaria;

Anyagcsere és táplálkozási zavarok: étvágytalanság;

Mentális problémák: depresszió, csökkent libidó és szorongás;

Az NA-val kapcsolatos rendellenességek: álmosság vagy álmatlanság, szédülés, paresztézia és fejfájás;

A szív- és érrendszeri munka rendellenességei: a QT-intervallum meghosszabbodása, forró villanások, miokardiális infarktus (végzetes kimenetelű bizonyítékok) ⁴, magas vérnyomás és CH ⁴;

A szegycsont, a mediastinum és a légutak sérülése: dyspnea, pharyngitis, ILD (halálos bizonyítékok), pneumonia, fokozott köhögés, rhinitis, bronchitis és influenzaszerű szindróma;

Az emésztési funkcióval kapcsolatos problémák: hányás, puffadás, hasi terület fájdalma, dyspepsia, hányinger, hasmenés és székrekedés;

Máj- és epebetegségek: májelégtelenség ² (a halálesetekre vonatkozó információk), hepatotoxicitás, megnövekedett lúgos foszfatáz, sárgaság és fokozott transzamináz ¹;

A bőr alatti rétegek és az epidermisz elváltozásai: viszketés, alopecia, száraz epidermisz, hirsutizmus vagy hajnövekedés helyreállítása, fényérzékenység és kiütések;

Vese- és húgyúti rendellenességek: a húgycső fertőzése, késleltetés, inkontinencia vagy a vizeletürítés, a nocturia vagy a hematuria fokozott gyakorisága;

Problémák az emlőmirigyek és a reproduktív szervek munkájában: impotencia, nőgyógyászat és a melleket érintő fájdalom ³;

Szisztémás megnyilvánulások: fájdalom a szegycsont területen, szisztémás fájdalom és agyiásság;

Vizsgálati adatok: veszteség vagy súlynövekedés;

Endokrin diszfunkció: hiperglikémia vagy cukorbetegség;

Az izom-csontrendszer szerkezetének sérülése: a hát, a medence vagy a csontok fájdalma, patológiai törések, arthritis vagy myasthenia.

^{Az 1} májkárosodás csak néha súlyos jellegű, és gyakran eltűnnek vagy gyengülnek a folyamatos terápia vagy a törlés után.

² -elégtelenség májműködés esetenként megfigyelhető, amikor beadott Bikulida, hanem létrehozza a kapcsolatot a gyógyszer alkalmazására nem volt lehetséges ebben az esetben. Figyelembe kell venni a májműködés időszakos ellenőrzését.

³ a kasztrálás során lehetséges gyengülés.

^{A 4.} ábrát a lutropin felszabadító faktor agonisták, valamint az anti-androgének farmakológiai-epidemiológiai vizsgálatában figyelték meg a prosztatarák kezelésében. A kockázat akkor nő, ha a hatóanyagot a lutropin felszabadító faktor agonistáival együtt alkalmazzák. Amikor 0,15 g biculidot kapunk a prosztatarák kezelésére monoterápiában, a kockázat nem növekedett.

Ugyanakkor szükséges a mellékhatások feltüntetése a klinikai vizsgálatok során a gyógyszer adagolásával együtt a lutropin felszabadító faktor analógjával együtt, ugyanakkor a gyógyszerrel való kapcsolat nem volt egyértelműen meghatározva:

• szív- és érrendszeri megbetegedésekkel kapcsolatos rendellenességek: szinkóp, angina pectoris, agyi vagy koszorúér-véráramlás, aritmia, vérzés, mély természetű thrombophlebitis, pitvarfibrilláció, agyi ischaemia és bradycardia;
• NA-funkcióval kapcsolatos problémák: neuropátia vagy zavartság;
• a gyomor-bélrendszer rendellenességei: a szájüregi nyálkahártyákat, a gyomor-bélrendszeri rákot, a melenát, a periodontális tályogot, a rektális vérzést, a dysphagia-t, a gastritiset, a rektális megbetegedést és a bélelzáródást befolyásoló szárazságot;
• nyirok- és vérelváltozások: thrombocytopenia vagy ekchimózis;
• anyagcsere rendellenességek: a kreatinin vagy a vér karbamid, köszvény, hiperkalcémia vagy koleszterinémia, dehidratáció és hipoglikémia növekedése;
• izom-csontrendszeri problémák: myalgia, csontbetegség és görcsök, amelyek befolyásolják a lábakat;
• légzési rendellenességek: sinusitis, hangváltozások, pulmonalis rendellenességek, pleurális effúzió vagy asztma;
• epidermális elváltozások: bőrrák, herpesz zoster, valamint epidermális hipertrófia vagy bőrfekélyek;
• a vizuális munka rendellenességei: látási problémák, szürkehályog vagy kötőhártya-gyulladás;
• a vizelet- vagy vesefunkcióval kapcsolatos problémák: balanitis, hidronephrosis, veseműködés, dysuria, prosztata betegségek és húgyhólyag-szűkület;
• szisztémás tünetek: nyaki fájdalom vagy merevség, hidegrázás, daganatok, sérv, arcduzzanat, ciszták, láz és szepszis.

Overdose

Az embereknek nincs információja a kábítószer-mérgezésről.

Nincs ellenszere; Tüneti kezelésre kerül sor. A dialízis nem lesz hatással, mivel a gyógyszer jelentős mértékben szintetizálódik fehérjével, anélkül, hogy változatlan állapotban észlelhető volna a vizeletben. Mérgezés esetén általános támogató intézkedéseket hajtanak végre (valamint az életfontosságú rendszerek működésének nyomon követését).

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Nincs információ, amely igazolja a gyógyszer és a lutropin felszabadító faktor analógjainak farmakokinetikai vagy dinamikus kölcsönhatását.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy az R-bikalutamid lelassítja a CYP 3A4 hatását, ugyanakkor kevésbé kifejezetten gátló hatást fejt ki a CYP 2С9 aktivitásra, valamint a 2C19 2D6-val.

Míg a klinikai vizsgálatok, amelyek során antipirint alkalmaztak a P450 hemoprotein (CYP) aktivitásának jelölőjeként, nem mutatnak elméleti kölcsönhatást a gyógyszerekkel, a midazolám (AUC) átlagértékei a 28 napos ciklus során a Biculiddal kombinálva 80% -ra emelkedtek.. Szűk gyógyászati spektrumú gyógyszerek esetében ez a növekedés fontos lehet. Ezért nem lehetséges kombinálni a hatóanyagot ciszapriddal, asztemizollal vagy terfenadinnal.

Ugyanakkor a gyógyszer nagyon óvatosan kombinálva van a Ca-csatorna aktivitás és a ciklosporinok blokkolóival. Előfordulhat, hogy e források egy részét csökkenteni kell, különösen akkor, ha a kábítószer-aktivitás erősödésének tünetei vannak, vagy ha az alkalmazásakor negatív jelek jelennek meg. A ciklosporin vétele során szorosan figyelemmel kell kísérni a plazma paramétereit és a beteg klinikai állapotát (a biculid terápia kezdete és vége után).

Óvatosság szükséges a gyógyszerek olyan gyógyszerekkel történő beadásakor, amelyek gátolhatják a termékek oxidációját (köztük a ketokonazol és a cimetidin). Elméletileg ez megnövelheti a biculid plazmaszintjét, fokozva annak mellékhatásait.

Az in vitro vizsgálatok azt mutatták, hogy a gyógyszer képes a kumarin antikoagulánsokat (varfarint) a fehérjeszintézis területükről kiszorítani. Emiatt, az ilyen antikoagulánsokat már használó emberek számára a gyógyszerek bevezetésével gondosan figyelemmel kell kísérni a PTV értékeit. Ha szükséges, az antikoaguláns változásának egy része.

Az androgének, antiandrogének és a lutropin felszabadító faktor analógja kombinációja a QTc intervallum értékeit meghosszabbító gyógyszerekkel tachycardia ("pirouette" típus) kialakulásához vezethet. Ezt a tényezőt figyelembe kell venni a bikalutamid alkalmazásakor olyan anyagokkal együtt, amelyek elméletileg képesek a QTc intervallum meghosszabbítására. Ezen gyógyszerek között (nem teljes lista):

• antidepresszánsok (nortriptilin amitriptilinnel);
• az IA alcsoportba tartozó antiarritmiás anyagok (disin-piramid és kinidin);
• III. Alkategóriák (dofetilid, dronedaron amiodaronnal, ibutiliddel és sotalollal);
• Ic alkategóriák (propafenon flekainiddal);
• malária elleni gyógyszerek (kinin);
• antipszichotikumok (például klórpromazin);
• az 5-hidroxi-triptamin végeinek antagonistái (köztük ondsetron);
• opioidok (például metadon);
• makrolidok analógjaikkal (klaritromicin eritromicinnel és azitromicinnel), valamint kinolinek (például moxifloxacin);
• antimikotikumok az azol alcsoportból;
• β2-adrenoreceptorok analógjai (például salbutamol).

[2], [3]

Tárolási feltételek

A biculidot kisgyermekektől zárt helyen kell tartani. Hőmérséklet kijelzők - legfeljebb 30 ° C

Szavatossági idő

A biculidot a gyógyszer előállításának időpontjától számított 5 éves (injekciós üveg) és 3 éves (buborékfólia) alkalmazásával lehet alkalmazni.

Alkalmazás gyerekeknek

Nincs bizonyíték a bikalutamid (nem szteroid antiandrogén) terápiás hatékonyságára és biztonságosságára gyermekeknél. Emiatt a biculidot nem használják gyermekgyógyászatban.

Analógok

A gyógyszerek analógjai a Casodex, a Flutamide, az Areklok, a Flutazine és a Kalumid, valamint a Bicalutamide-Teva, a Xgandi és a Flutafarm.