Binocrit

A Binocrit immunológiai és biológiai tulajdonságait tekintve összehasonlítható a természetes emberi eritropoetinnel (egy hormonnal, amely serkenti az eritropoézis folyamatok - a vörösvértestek termelésének - fejlődését). Normális egészségi állapotban az eritropoetint a vesék (90%) és a máj (10%) szintetizálják. A gyógyszer segít stabilizálni a hematokrit és a hemoglobin szintjét, és csökkenti vagy megszünteti a vérszegénység következtében fellépő tüneteket.

A gyógyszer hatóanyaga az α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Jelzések Binocrit

A következő helyzetekben használják:

• Krónikus veseelégtelenséggel összefüggő vérszegénység (szintén Krónikus veseelégtelenség okozta vérszegénység hemodialízisben (gyermekek és felnőttek) vagy peritoneális dialízisben (felnőttek) részesülő egyéneknél);
• súlyos vese eredetű vérszegénység, amelyben klinikai tünetek jelentkeznek (veseelégtelenségben szenvedő felnőtteknél, akik nem részesülnek hemodialízisben);
• vérszegénység, amikor szükséges a vérátömlesztés szükségességének csökkentése malignus limfóma, mielóma multiplex vagy szilárd daganatok kemoterápiáján részt vevő felnőtteknél. Továbbá olyan betegeknél, akiknél súlyos általános állapottal összefüggő vérátömlesztés során fokozott a szövődmények kockázata;
• a vérátömlesztés terápiás hatékonyságának növelése a műtét előtti vérvétel során 33-39%-os hematokritértékű egyéneknél (a vérvétel egyszerűsítése és az allogén transzfúziók alkalmazásával járó kockázat csökkentése érdekében, amikor a vér iránti igény nagyobb, mint az autológ gyűjtéssel gyűjthető mennyiség további α-epoetin beadása nélkül);
• mérsékelt vérszegénység (100-130 g/l Hb-értékekkel), vashiány nélkül is, vérveszteség várható, és ezen felül jelentős mennyiségű vérátömlesztést igénylő műtétek során;
• a vashiányos felnőtteknél az allogén vérátömlesztés során fellépő szövődmények valószínűségének csökkentése érdekében, mielőtt elektív ortopédiai beavatkozást végeznének (a transzfúzió során fellépő szövődmények nagy valószínűségével);
• vérszegénység zidovudint szedő HIV-fertőzött embereknél (akiknek a természetes eritropoetin szintje 500 NE/ml alatt van).

[ 3 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer injekciós folyadék formájában, fecskendőben szabadul fel (2000, 4000 vagy 20000 NE térfogatban).

[ 4 ], [ 5 ]

Gyógyszerhatástani

Az eritropoetin egy glikoprotein, amely szükséges az eritropoézis folyamatok stimulálásához, és egyúttal aktiválja a mitózis folyamatait és az eritrociták képződését az eritrocita prekurzor sejtekből. Az EPO molekulatömege körülbelül 32-40 ezer dalton. A fehérjékből álló frakció térfogata a molekulatömeg körülbelül 58%-a; 165 aminosavból áll. A 4 szénhidrogénlánc fehérjeszintézise 3 N-glikozidos és 1 O-glikozidos vegyületen keresztül történik. A géntechnológiai eljárásokkal előállított α-epoetin egy tisztított glikoprotein. Az anyag szénhidrát- és aminosav-összetétele hasonló a vérszegénységben szenvedők vizeletéből kiválasztott természetes eritropoetinhez.

A Binocrit rendelkezik a legmagasabb tisztítási aránnyal, ami megfelel a jelenlegi technológiai képességeknek. Például a gyógyszer hatóanyagának kvantitatív vizsgálata során lehetetlen meghatározni még a sejtvonalak nyomokban sem, amelyeken keresztül a gyógyszer előállításra került.

Az α-epoetin bioaktivitását in vivo tesztek igazolják (patkányokon (egészséges és vérszegény), valamint policitémiás egereken végzett vizsgálatok). Az α-epoetin alkalmazása után megnő az eritrocitákat tartalmazó retikulociták térfogata, a hemoglobinszint, valamint a Fe 59 felszívódásának sebessége.

Az α-epoetin komponenssel végzett in vitro inkubációs vizsgálatok kimutatták a 3H-timidin elem beépülésének fokozódását egerekben (eritroid magvas) lépsejtekbe. Az emberi csontvelő sejtkultúrán végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az α-epoetin elősegíti az eritropoézis specifikus stimulációját a leukopoézis folyamatainak befolyásolása nélkül. Az eritropoetinnek nem volt citotoxikus aktivitása az emberi csontvelősejtekkel kapcsolatban.

Az eritropoetin növekedési faktorként működik, főként a vörösvértestek képződését serkenti. Az eritropoetinhez kapcsolódó végződések különböző tumorsejtek felszínén találhatók.

Az α-epoetin alkalmazása a hematokrit szintjének emelkedéséhez vezet a hemoglobinnal és a szérum Fe-vel együtt, emellett javítja a szövetek vérellátását és a szívműködést. Az α-epoetin a leghatékonyabb krónikus veseelégtelenséggel összefüggő vérszegénység esetén, valamint számos szisztémás patológiával és rosszindulatú daganattal rendelkező egyéneknél előforduló vérszegénység esetén.

[ 6 ]

Farmakokinetikája

Intravénás injekciók.

Az α-epoetin felezési ideje ismételt adagolás után önkéntesekben körülbelül 4 óra, krónikus veseelégtelenségben szenvedő egyénekben pedig körülbelül 5 óra. Az α-epoetin felezési ideje gyermekekben körülbelül 6 óra.

Bőr alá adott injekciók.

Subcutan beadást követően az α-epoetin plazmaszintje sokkal alacsonyabb, mint intravénás injekció után.

Az α-epoetin TСmax értékének elérése a vérplazmában 12-18 órát vesz igénybe. A komponens Cmax értékei szubkután injekció beadása után az intravénás injekció után megfigyelt értékeknek csak 1/20-ad részét teszik ki.

A gyógyszer nem képes felhalmozódni – az α-epoetin plazmaszintje az első injekció beadásától számított 24 óra elteltével hasonló az utolsó injekció beadásától számított 24 óra elteltével megfigyelt értékekhez.

Szubkután injekció beadása után az α-epoetin felezési ideje nem könnyen meghatározható, de körülbelül 24 óra. Az α-epoetin biohasznosulása szubkután injekció beadása után sokkal alacsonyabb, mint intravénás injekció beadása után, és körülbelül 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert subcutan vagy intravénásan kell beadni.

A terápiát olyan orvos felügyelete alatt végzik, aki rendelkezik a szükséges tapasztalattal és képesítéssel olyan személyek kezelésére, akiknek olyan anyagokat írnak fel, amelyek stimulálják az eritropoézis folyamatait.

Adagméretek.

Krónikus veseelégtelenség esetén a vérszegénység tünetei: a gyógyszert intravénásan kell beadni. Mivel a vérszegénység klinikai tünetei és a fennmaradó tünetek nagymértékben eltérhetnek a beteg nemétől és életkorától, valamint a patológia általános súlyosságától függően, minden egyes személy állapotát egyedileg értékelik.

A cél hemoglobinszint felnőtteknél 10-12 g/dl, gyermekeknél pedig 9,5-11 g/dl.

Tilos a hemoglobinszintet tartósan 12 g/dl fölé emelni. Ha a hemoglobinszint egy hónap alatt 2 g/dl fölé emelkedik, vagy ha tartósan meghaladja a 12 g/dl-es értéket, a Binocrit adagját 25%-kal csökkenteni kell. Ha a hemoglobinszint 13 g/dl felett van, a terápiát le kell állítani, amíg a hemoglobinszint 12 g/dl-re nem csökken. Ezt követően a kezelést a kezdeti adag 25%-os csökkentésével lehet folytatni.

Az egyéni variabilitás miatt a hemoglobinszint alacsonyabb vagy magasabb is lehet a kívánt célértéknél.

A terápiát úgy végzik, hogy a minimálisan hatékony gyógyszerdózisok alkalmazása lehetővé tegye a hemoglobinszint, valamint a patológia klinikai tüneteinek szükséges szabályozását.

A terápia megkezdése előtt vagy már annak során is szükséges a plazma Fe-értékeinek monitorozása, és további (szükség esetén) vaskészítmények felírása.

Hemodialízist igénylő felnőttek.

A terápiát 2 fázisban kell végrehajtani.

Korrekciós fázis. A gyógyszer 50 NE/kg-os intravénás beadása 3 alkalommal 7 nap alatt. Szükség esetén fokozatos dózismódosítás végezhető 1 hónap alatt.

Az adag 7 nap alatt legfeljebb 25 NE/kg-mal emelhető vagy csökkenthető, háromszor.

Fenntartó fázis. Az adagot a kívánt hemoglobinszint – 10-12 g/dl tartományban – fenntartása érdekében módosítják.

A gyógyszer ajánlott teljes heti adagja körülbelül 75-300 NE/kg; az adagot intravénásan kell beadni – 25-100 NE/kg, 7 nap alatt 3 alkalommal.

Súlyos vérszegénységben (hemoglobin <6 g/dl) szenvedő egyéneknek valószínűleg magasabb fenntartó adagokra lesz szükségük (a magasabb, <8 g/dl hemoglobinszinttel rendelkezőkhöz képest).

Alkalmazása hemodialízist igénylő gyermekeknél.

A terápiát 2 szakaszban végzik.

Korrekciós szakasz. A gyógyszer intravénás alkalmazása - 50 NE/kg naponta 3-szor 7 napon keresztül. Amennyiben az adag módosítása szükséges, azt fokozatosan, 4 hét alatt kell végrehajtani. Az adagot legfeljebb 25 NE/kg-mal kell csökkenteni vagy növelni hetente 3-szor.

Fenntartó szakasz. A kívánt hemoglobin-értékek – 9,5-11 g/dl között – fenntartásához szükséges az adag módosítása.

A 30 kg-nál kisebb testsúlyú gyermekek általában nagyobb fenntartó adagokat igényelnek (a felnőttekhez és a nehezebb gyermekekhez képest).

A rendelkezésre álló klinikai adatok azt mutatják, hogy a hat hónapos terápiás időszak alatt a gyógyszer következő adagjait kell beadni 3 alkalommal 7 nap alatt (figyelembe véve a beteg testsúlyát):

• <10 kg: átlagos adag – 100 NE/kg, fenntartó adag – 75-150 NE/kg;
• 10-30 kg közötti testsúly esetén: 75 vagy 60-150 NE/kg;
• >30 kg: 33 vagy 30-100 NE/kg.

Súlyos vérszegénységben (hemoglobin <6,8 g/dl) szenvedő gyermekeknek magasabb fenntartó adagokat kell kapniuk (szemben a 6,8 g/dl-nél magasabb hemoglobin-értékű gyermekekkel).

Peritoneális dialízisben részesülő felnőttek.

A terápiás ciklus két különálló fázisból áll.

Korrekciós fázis. Binocrit intravénás injekciói 50 NE/kg kezdőadagban, 7 nap alatt kétszer.

Fenntartó fázis. Az adag módosítása a kívánt hemoglobinszint (10-12 g/dl) fenntartása érdekében. Az adag nagysága 25-50 NE/kg, 7 nap alatt kétszer, 2 azonos térfogatú injekcióval.

Veseelégtelenségben szenvedő felnőttek, akik nem részesültek dialízisben.

A kezelési ciklus 2 szakaszból áll.

Korrekciós szakasz. Először 7 nap alatt 3 alkalommal 50 NE/kg intravénás injekciót írnak fel; majd szükség esetén az adag 25 NE/kg-mal (7 nap alatt 3 alkalommal) emelhető a célérték eléréséig (az emelés fokozatosan, legalább 1 hónap alatt történik).

Fenntartó szakasz. Az adagot a stabil, 10-12 g/dl közötti Hb-értékek fenntartása érdekében kell változtatni. A gyógyszer 17-33 NE/kg-os intravénás adagolása szükséges, 3 alkalommal, 7 nap alatt.

A gyógyszer maximális heti adagja (napi háromszori alkalmazása) 200 NE/kg.

Vérszegénység esetén kemoterápián átesett embereknél.

A Binocritot bőr alá kell beadni (10 g/dl alatti Hb-értékek esetén). Az adag méretét az orvos egyénileg választja ki, figyelembe véve a nemet és az életkort, valamint a vérszegénység súlyosságát és a beteg általános állapotát.

Figyelembe kell venni a hemoglobinszint ingadozását is, a beadott adagot a normál Hb-szinttől függően változtatva: 10 g/dl - 12 g/dl. Tilos a 12 g/dl-nél nagyobb Hb-szintet túllépni.

A terápiát úgy választják ki, hogy az α-epoetin minimálisan hatásos dózisának bevezetése biztosítsa az anémia jeleinek szükséges kontrollját.

A kemoterápiás eljárások végétől számított további 1 hónapig ajánlott folytatni a kezelést a jelzett gyógyszerrel.

A gyógyszer kezdeti adagja 150 NE/kg; szubkután kell beadni, 7 nap alatt 3 alkalommal. Alternatív adagolási rend is alkalmazható - szubkután, 450 NE/kg, 7 nap alatt 1 alkalommal.

Ha a Hb-értékek legalább 1 g/dl-rel emelkednek, vagy a retikulocitaszám ≥40 000 sejt/μl-rel nő a kiindulási szinthez képest 4 hét terápia után, a gyógyszer adagja 150 NE/kg (7 nap alatt 3-szor) vagy 450 NE/kg (7 nap alatt 1-szer), és ezt követően nem változik.

Ha a Hb-értékek <1 g/dl-rel, a retikulocitaszám pedig <40 000 sejt/µl-rel emelkednek a kiindulási értékekhez képest, a Binocrit adagját 300 NE/kg-ra kell emelni, heti 3-szoros adagolással. Ha a Hb-értékek ≥1 g/dl-re, a retikulocitaszám pedig ≥40 000 sejt/µl-re emelkednek a fenti adag 1 hónapos adagolása után, a kezelést folytatni kell. Ha ilyen javulás 300 NE/kg beadása után sem figyelhető meg, a kezelést hatástalannak kell tekinteni, és ezért abba kell hagyni.

Az adagok módosítása a Hb-szint 10-12 g/dl tartományban tartása érdekében.

Ha a Hb-szint havonta 2+ g/dl-lel emelkedik, vagy ha a Hb-indikátor meghaladja a 12 g/dl-t, a gyógyszer adagját 25-50%-kal csökkenteni kell. Ha a Hb-szint meghaladja a 13 g/dl-t, a terápiát abba kell hagyni, amíg ezek az indikátorok 12 g/dl-re nem csökkennek. Ezt követően a kezelést a kezdeti adag 25%-os csökkentésével folytatják.

A műtét előtti vérvételi programban részt vevő felnőttek.

A gyógyszert intravénásan adják be a vérvételi eljárás befejezése után. Enyhe vérszegénységben szenvedőknek (hematokrit érték 33-39% között), akiknek >4 E vérre van szükségük, 600 NE/kg elemet kell beadniuk, 7 nap alatt kétszer, a műtét előtti 21. napon.

A gyógyszert szedő betegeknek a kezelési ciklus alatt szájon át szedhető vaspótlókat (napi 0,2 g) is kell szedniük.

A vaspótlást a Binocrit alkalmazása előtt el kell kezdeni, és a vérvétel előtt több héttel is el kell végezni.

Felnőttek, akiknél elektív ortopédiai műtétre van szükség.

A gyógyszert szubkután kell beadni.

A műtét előtti 21 napon (a 21., 14. és 7. napon), valamint a beavatkozás napján ajánlott a hatóanyag 600 NE/kg-os adagját beadni 7 naponta egyszer. Ha a műtét előtti idő kevesebb, mint 3 hét, a gyógyszert naponta 300 NE/kg mennyiségben (10 napos időszak), valamint a műtét napján és a műtét utáni további 4 napon kell beadni. Ha a műtét előtti időszakban a Hb-értékek elérik vagy meghaladják a 15 g/dl-t, a gyógyszer alkalmazását abba kell hagyni. A kezelés megkezdése előtt meg kell győződni arról, hogy a betegnek nincs vashiánya.

Minden Binocritot kapó betegnek kétértékű vasat (szájon át, napi 0,2 g-ot) kell kapnia a kezelési ciklus alatt.

Terhesség Binocrit alatt történő alkalmazás

A gyógyszer terhesség vagy szoptatás alatt is bevehető, de csak orvosi felügyelet mellett.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• az α-epoetinnel összefüggő súlyos intolerancia;
• részleges vörösvérsejt-aplázia, amely eritropoetin alkalmazása következtében alakult ki;
• a trombózis megelőzésére irányuló terápia alkalmazásának képtelensége;
• a terápia megkezdése előtti utolsó hónapban bekövetkezett stroke vagy miokardiális infarktus;
• instabil angina;
• megnövekedett vérnyomás, a kontroll képtelenségével;
• fokozott a mélyvénás trombózis vagy tromboembóliás patológia kialakulásának kockázata a kórtörténetben;
• a perifériás, a carotis és a koszorúereket, valamint az agyi ereket érintő súlyos rendellenesség (például nemrégiben lezajlott stroke vagy miokardiális infarktus esetén).

A következő esetekben óvatosan kell alkalmazni:

• trombocitózis;
• rosszindulatú daganatok;
• epilepszia szindróma (szintén jelen van az anamnézisben);
• máj- vagy veseelégtelenség krónikus fázisban;
• trombózis előfordulása a kórtörténetben;
• akut jellegű vérveszteség;
• hemolitikus vagy sarlósejtes vérszegénység;
• B9- vagy B12-vitamin hiánya, valamint a Fe elem hiánya.

[ 11 ], [ 12 ]

Mellékhatások Binocrit

Fő mellékhatások:

• véralvadási folyamatok zavarai: hemodialízisben részesülő betegek shuntjeit érintő trombózis;
• a szív- és érrendszer működésével kapcsolatos problémák: a magas vérnyomás súlyosbodása vagy rosszindulatú formájának kialakulása, valamint a hipertóniás krízis;
• vérképzési rendellenességek: trombocitózis;
• húgyúti elváltozások: megnövekedett plazma húgysavszint, valamint karbamid- és kreatininszint; hiperfoszfatémia vagy β-kalémia kialakulása;
• allergiás tünetek: anafilaxiás reakciók, epidermális kiütések, Quincke ödéma, csalánkiütés, immunreakciók és ekcéma;
• helyi tünetek: égő érzés, bőrpír vagy fájdalom az injekció beadásának helyén.

Overdose

A gyógyszer széles terápiás spektrummal rendelkezik. Mérgezés esetén olyan tünetek jelentkezhetnek, amelyek a hormon gyógyszerhatásának legnagyobb mértékű kifejeződését tükrözik (hematokrit vagy hemoglobin értékek emelkedése).

Ha a hematokrit vagy a hemoglobin szintje túlzottan magas, vérvételre kerülhet sor. Szükség esetén tüneti kezelést is alkalmaznak.

[ 13 ], [ 14 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az eritropoézist elnyomó gyógyszerek alkalmazása az α-epoetin terápiás hatásának gyengüléséhez vezethet.

Ciklosporinnal való kombináció gyógyszerkölcsönhatásokat okozhat, mivel a ciklosporin képes szintetizálni a vörösvértesteket. A gyógyszer és a ciklosporin kombinálásakor ellenőrizni kell az utóbbi plazmaértékeit, és a hematokrit növekedésének mértékét figyelembe véve módosítani kell az adagot.

Áttéteket képző emlőrákos nőknél az α-epoetin 40 000 NE dózisú szubkután injekciója 6 mg/kg trasztuzumabbal együtt nem okoz változást az utóbbi farmakokinetikájában.

Az összeférhetetlenség vagy a csökkent hatékonyság elkerülése érdekében tilos a gyógyszert oldatokkal és más gyógyszerekkel keverni.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Tárolási feltételek

A Binocritot 2-8°C közötti hőmérsékleten kell tárolni.

[ 18 ]

Szavatossági idő

A Binocrit a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.

[ 19 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

Az α-epoetin felírható krónikus veseelégtelenség okozta vérszegénység esetén 1 hónapos kortól dialízisben részesülő gyermekeknél. A gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát 1 hónapnál fiatalabb csecsemőknél nem vizsgálták.

Analógok

A gyógyszer analógjai az Epobiocrin és a Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]