Binokrit

Immunológiai és biológiai tulajdonságai alapján a binocritis a természetes humán eritropoietinhez (egy olyan hormonhoz kapcsolódik), amely stimulálja az erythropoiesis folyamatok kialakulását - a vörösvértestek termelését. A normális egészségben az eritropoietin szintézisét a vesék (90%), valamint a máj (10%) végzik. A gyógyszer segít a hematokrit és a hemoglobin stabilizálásában, és csökkenti vagy megszünteti az anaemia következtében fellépő tüneteket.

A gyógyszer aktív eleme az α-epoetin.

[1], [2]

Jelzések Binokrita

Ilyen helyzetekben használatos:

• a CKD-hez kapcsolódó anaemia (a hemodialízisben (gyermekek és felnőttek) szenvedő betegeknél vagy a felnőttkori peritoneális dialízissel (felnőtteknél) CKD okozta anaemia);
• súlyos anémia, vese etiológiával, amely klinikai tüneteket fejt ki (vesekárosodásban szenvedő felnőttek, akik nem végeznek hemodialízist);
• anaemia, amikor a vérátömlesztés szükségességét csökkenteni kell olyan felnőtteknél, akik kemoterápiát végeznek egy rosszindulatú limfóma, multiplex myeloma vagy szilárd tumorok kapcsán. Ezenkívül azoknál az embereknél, akiknél nagyobb a valószínűsége annak, hogy a vérátömlesztés során komplikációk alakulnak ki, amelyek súlyos általános állapothoz kapcsolódnak;
• a vértranszfúzió terápiás hatékonyságának növelése a vélelmezett vérgyűjtés során, mielőtt 33-39% hematokritos betegeknél műtétet végeznének (a vérgyűjtés egyszerűsítése és az allogén transzfúziók által okozott kockázat csökkentése, ha a vér szükségessége magasabb, mint a vér mennyisége). α-epoetin további adagolása nélkül autológ bevitel nélkül;
• mérsékelt intenzitású vérszegénység (100-130 g / l-es Hb-értékkel), vas-hiány hiánya esetén is, ha a vérveszteség várható, és ezen túlmenően olyan műveletek során, amelyek jelentős mennyiségű transzfúziós vért igényelnek;
• csökkentse az allogén vérátömlesztés valószínűségét a vashiányos felnőtteknél, mielőtt elvégezné a választott ortopédiai eljárást (nagy valószínűséggel a transzfúzió során fellépő szövődmények valószínűsége);
• anaemia a zidovudint szedő HIV-betegek körében (a természetes eritropoietin értéke 500 ME / ml alatt van).

[3]

Kiadási űrlap

A gyógyszerek felszabadulása injekciós folyadék formájában van, a fecskendő belsejében (2000, 4000, vagy 20 000 NE térfogat).

[4], [5]

Gyógyszerhatástani

Az eritropoietin egy olyan glikoprotein, amely az erythropoiesis folyamatainak stimulálásához szükséges, és ugyanakkor aktiválja a mitózis folyamatát és a vörösvértestek képződését az eritrocita progenitor sejtekből. Az EPO molekulatömeg-indexe eléri a 32-40 ezer daltont. A fehérje frakció térfogata a molekulatömeg körülbelül 58% -a; 165 aminosavból áll. 4 szénhidrogén lánc fehérjeszintézisét 3 N-glikozid és 1 O-glikozid vegyületen keresztül hajtjuk végre. A géntechnológiai eljárásokban előállított α-epoetin egy tisztított glikoprotein. Az anyag szénhidrát- és aminosav-összetétele hasonlít a természetes eritropoietinnel, melyet a vizelet választ ki anémiában.

A Binocrite a legmagasabb tisztítási teljesítményt biztosítja a jelenlegi technológiai képességekkel. Például a hatóanyag elem kvantitatív tesztelése során nem lehet meghatározni még a sejtvonalak nyomvonalszámát is, amelyeken keresztül a gyógyszert előállították.

Az α-epoetin bioaktivitását az in vivo vizsgálatokkal (patkányokkal (egészséges és anémiában szenvedő) végzett vizsgálatokkal) igazoltuk, továbbá a polycytémiát mutató egereken is. Az α-epoetin alkalmazása után az eritrocitákkal rendelkező retikulociták térfogata, valamint a hemoglobin indexek növekednek a Fe 59 abszorpciós sebességével.

Ha in vitro vizsgáljuk az α-epoetin komponenssel végzett inkubálást, akkor a 3H-timidin elem beépülését erősítették a lépsejtekben az egerekben (eritroid nukleusz tartalmú). A humán csontvelősejtek tenyészetének vizsgálata során kiderült, hogy az α-epoetin elősegíti az eritropoiesis specifikus stimulációját, miközben nem befolyásolja a leukopoiesis folyamatát. Az eritropoietin humán csontvelősejtekhez viszonyított citotoxikus aktivitása nem regisztrált.

Az eritropoietin olyan növekedési faktor, amely nagyrészt stimulálja a vörösvértestek képződését. Az eritropoietin végpontok számos tumorsejt felületén találhatók.

Az α-epoetin alkalmazása hematokrit növekedést eredményez hemoglobinnal és a szérum Fe-vel, továbbá elősegíti a szöveti vérellátást és a szívműködést. Α-Epoetin a leghatékonyabb a krónikus veseelégtelenséghez kapcsolódó anaemia esetén, és anaemiában, amely számos szisztémás patológiával és rosszindulatú daganattal rendelkező egyéneknél fordul elő.

[6]

Farmakokinetikája

Intravénás injekciók.

Az α-epoetin felezési ideje többszöri alkalmazás esetén önkénteseknél körülbelül 4 óra, krónikus veseelégtelenségben pedig körülbelül 5 óra. Az α-epoetin kifejezett felezési ideje gyermeknél körülbelül 6 óra.

Szubkután injekciók.

A szubkután beadás után az α-epoetin plazma-indexei sokkal alacsonyabbak, mint az intravénás injekció eredményeként.

A vérplazma belsejében a TCmax α-epoetin 12–18 órát vesz igénybe. A komponens Cmax értékei az s / c injekció után csak az intravénás injekció után megfigyelt indikátorok 1/20-ának felelnek meg.

A gyógyszer nem képes felhalmozódni - az α-epoetin plazmaszintje az első injekció beadásától számított 24 óra elteltével hasonló az utolsó injekció beadásától számított 24 óra elteltével megfigyelt értékekhez.

S / c injekció után az α-epoetin felezési ideje nem könnyű meghatározni, de körülbelül 24 óra. Az α-epoetin biohasznosulása az s / c injekció után sokkal alacsonyabb, mint az intravénás injekció után, és körülbelül 20%.

[7], [8], [9], [10],

Adagolás és beadás

Alkalmazza a gyógyszer szubkután vagy intravénásan.

A terápiát olyan orvosi szakember felügyelete alatt végezzük, aki rendelkezik a szükséges tapasztalattal és képesítéssel ahhoz, hogy az erythropoiesist stimuláló szereket kezelje.

Részméretek.

Tüneti típusú anaemia az ESRD esetében: a gyógyszert intravénásan kell beadni. Annak a ténynek köszönhetően, hogy az anaemia klinikai jelei a fennmaradó megnyilvánulásaival nagyon eltérőek lehetnek, figyelembe véve a kezelendő személy nemét és életkorát, és ezzel együtt a patológia általános súlyosságát, az egyes személyek állapotát egyedileg értékelik.

A hemoglobin célértékek 10-12 g / dl felnőtteknél és 9,5–11 g / dl egy gyermek esetében.

Tilos hosszabb ideig meghosszabbítani a hemoglobinszintet 12 g / dl feletti szintre. Ha a hemoglobin értékek 2 g / dl-nél nagyobbak, vagy hosszabb 12 g / dl felesleg, a Binocrite egy részét 25% -kal kell csökkenteni. 13 g / dl-nél nagyobb hemoglobin értékek esetén a kezelést addig kell törölni, amíg a hemoglobin 12 g / dl-re nem csökken. Ezt követően a kezelést folytatjuk, és a kezdeti adagot 25% -kal csökkentjük.

A személyes változékonyság miatt a hemoglobin értékek alacsonyabbak vagy magasabbak lehetnek a kívánt célszintnél.

A terápiát úgy végezzük, hogy a gyógyszerek minimálisan hatékony részeinek alkalmazása lehetővé teszi a hemoglobinszint szükséges kontrollját, valamint a patológia klinikai jeleit.

A terápia megkezdése előtt vagy annak során szükséges a Fe plazma értékeinek monitorozása, és további (ha szükséges) vasgyógyszerek felírása.

Felnőttek, akiknek hemodialízisre van szükségük.

A terápiát két fázisban kell végrehajtani.

Javítási fázis. 50 NE / kg hatóanyag intravénás beadása 3-szor 7 nap alatt. Szükség esetén fokozatos dózismódosítás végezhető 1 hónapos időtartam alatt.

Az adagot legfeljebb 25 NE / kg, 7-szeres idő alatt 3-szor növelhetjük vagy csökkenthetjük.

Támogató fázis. A dózist úgy állítjuk be, hogy a szükséges hemoglobin markerek 10-12 g / dl tartományban maradjanak.

Az ajánlott teljes napi dózis nagysága körülbelül 75-300 NE / kg; az adagot intravénásan adjuk be - 25-100 NE / kg, 7-szer háromszor.

Súlyosan expresszált anaemiában (hemoglobin - <6 g / dl) valószínűleg megnövekedett támasztó részek bevezetésére lesz szükség (a helyzetekben, amikor ez a mutató magasabb - <8 g / dl).

Használja a hemodialízisre szoruló gyermekeket.

A terápiát két szakaszban végezzük.

Javítási szakasz. Az intravénás kábítószer-használat 50 NE / kg 3-szor 7 nap alatt. Ha be kell állítania az adagot, fokozatosan kell eljárnia 4 héten belül. A dózis csökkentéséhez vagy növeléséhez hetente háromszor maximum 25 NE / kg.

Támogató szakasz. A szükséges hemoglobin értékek fenntartásához - a 9,5-11 g / dl tartományban - szükséges az adagolás módosítása.

A 30 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek általában megnövelt támasztó részek bevezetését igénylik (összehasonlítva a felnőttek és a nagyobb súlyú gyermekek esetében).

A rendelkezésre álló klinikai bizonyítékok arra utalnak, hogy a terápia hat hónapja alatt a gyógyszer 3 adagját 7 naponta háromszor kell beadni (figyelembe véve a beteg súlyát):

• <10 kg: átlagos adagok - 100 NE / kg, támasztó - 75-150 NE / kg;
• 10-30 kg: 75 vagy 60-150 NE / kg tartományban;
• > 30 kg: 33 vagy 30-100 ME / kg.

Súlyos vérszegénységgel (hemoglobin - <6,8 g / dl) szenvedő gyermekeknél magasabb karbantartási adagokat kell alkalmazni (a magasabb hemoglobin értékkel rendelkező gyermekeknél -> 6,8 g / dl).

Felnőttek, akik peritoneális dialízist végeznek.

A terápiás ciklus két külön fázisból áll.

Javítási fázis. Binocrit intravénás injekciója a kezdeti adagban 50 NE / kg, 2-szer 7 napon belül.

Támogató fázis. Az adag módosítása a szükséges hemoglobin értékek fenntartásához (10-12 g / dl). Egy ilyen adag mérete 25-50 NE / kg, 7 nap alatt 2-szer, 2 térfogatnyi az injekcióval.

A veseelégtelenségben szenvedő felnőttek, akik nem végeztek dialízist.

A kezelési ciklus két szakaszból áll.

Javítási szakasz. Először 50 nap / hét intravénás injekciót kell beadni 7 napos időtartam alatt 3 alkalommal; ha szükséges, az adag 25 NE / kg-mal (3-szor 7 napon belül) emelkedhet, amíg el nem éri a céljelet (a növekedés fokozatosan, legalább 1 hónapos időszak alatt történik).

Támogató szakasz. Meg kell változtatni a dózist, hogy a stabil Hb értékeket 10-12 g / dl tartományban tartsuk. Szükséges a IV-es módszer 17-33 NE / kg hatóanyag adagolása 3-szorosára egy 7 napos időszak alatt.

A heti adag maximális összege (3-szor a gyógyszerek felhasználása) 200 NE / kg.

A kemoterápián átesett embereknél vérszegénység.

A Binocrit-et szubkután módon kell beadni (Hb <10 g / dl). Az adag méretét az orvos személyesen választja ki, figyelembe véve a nemet és az életkorot, valamint az anémia súlyosságát és a beteg általános állapotát.

Szükséges figyelembe venni a hemoglobin-indexek ingadozásait, a Hb normál szintjétől függően módosítva a bemeneti részt: 10 g / dl - 12 g / dl. Tilos a Hb> 12 g / dl szintet meghaladni.

A terápiát úgy választjuk meg, hogy az a-epoetin minimális hatásos adagjának bevezetése biztosítja az anémia szükséges kontroll jeleit.

A kemoterápiás eljárások befejezése után még egy hónapra van szükség a jelzett gyógyszerrel folytatott kezelésre.

A gyógyszer kezdeti adagjának mérete - 150 NE / kg; szubkután kell beadni, háromszor 7 napos időtartam alatt. Alternatív kezelési mód használható - sc, 450 NE / kg, 7-szeres időszakban 1-szeresére.

A Hb-értékek legalább 1 g / dl-es növekedésével vagy a retikulociták számának növekedésével a 4 hetes terápia után a kezdeti szinthez viszonyítva ≥40000 sejt / μl-ben a gyógyszer adagja 150 NE / kg (3-szor 7 nap alatt). ) vagy 450 NE / kg (7 alkalommal 7 alkalommal), és nem változik a jövőben.

Ha a Hb <1 g / dl-rel, és a retikulociták száma <40000 sejt / µl-nál nagyobb az alapértékekre, akkor a Binocrite-adagot 300 NE / kg-ra kell növelni heti 3-szoros használatával. Ha a hemoglobin értékek ≥1 g / dl-ig emelkednek, és a retikulociták száma ≥40000 sejt / µl a fenti adag bevitelének első hónapja után, ezt tovább kell bevezetni. Ilyen javulás hiányában és 300 NE / kg bevezetése után a kezelést hatástalannak kell tekinteni, és ezért meg kell szüntetni.

Részek cseréje a Hb emelkedésének fenntartásához 10-12 g / dl tartományban.

A Hb szintjének havi 2+ g / dl növekedésével, vagy ha a Hb indikátor 12 g / dl felett van, a gyógyszerek dózisát 25-50% -kal kell csökkenteni. Ha a Hb szintje meghaladja a 13 g / dl-t, a terápiát meg kell szüntetni, mielőtt ezeket a paramétereket 12 g / dl-re csökkenti. Ezt követően a kezelést folytatjuk, miután a kezdeti részt 25% -kal csökkentettük.

Felnőttek, akik a műtét előtt a vérmintavételi programba tartoznak.

A gyógyszert intravénásan adjuk be a vérgyűjtési eljárás befejezése után. Azoknál a betegeknél, akik anémiás fényfokúak (33-39% -os hematokrit értékek), akiknek> 4 U vérre van szükségük, naponta kétszer 600 NE / kg mennyiséget kell bevinniük a 21. Napon a 7 napos időszakban. Műveleteket.

Azokat a betegeket, akik injekciót adnak a gyógyszernek, az orális vasat (a napi 0,2 g-os adagot) a kezelés teljes időtartama alatt kell bevennie.

A binocrit használata előtt el kell kezdeni a pénzeszközöket Fe; Ezt néhány héttel a vérgyűjtés megkezdése előtt kell megtenni.

Felnőttek, akiknek szükségük van az ortopédiai műtétre.

A gyógyszereket szubkután kell alkalmazni.

A műtét előtti 21. Napon a 21. Napon, a 21., a 14. és a 7. Napon 7 napos időszakra ajánlott 600 NE / ttkg anyagot adagolni, és az eljárás napján is. Ha a műtét előtti idő kevesebb, mint 3 hét, a gyógyszert naponta 300 NE / kg (10 napos időtartam) térfogatban adják be, továbbá a műtét napján, és további 4 nappal azután. Ha a Hb indexek a preoperatív periódusban 15 g / dl vagy annál nagyobbak, a gyógyszer alkalmazását meg kell szakítani. A kezelés megkezdése előtt meg kell győződnie arról, hogy a betegnek nincs-e vashiánya.

Minden binocrit injekciót kapó páciensnek 2-valens Fe-t kell kapnia (orálisan, 0,2 g / nap) a teljes kezelési ciklus alatt.

[13]

Terhesség Binokrita alatt történő alkalmazás

A gyógyszer beadható terhesség vagy szoptatás alatt, de csak orvosi felügyelet mellett.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok közül:

• az α-epoetinhez kapcsolódó súlyos intolerancia;
• az eritropoietin alkalmazása következtében kialakult részleges természetű vörösvértest-aplazia;
• a trombózis megelőzésére irányuló terápia nem használható;
• stroke vagy miokardiális infarktus, amely a kezelés megkezdése előtti utolsó hónapban fordult elő;
• instabil természetű angina;
• megnövekedett vérnyomás, a kontrollok lehetetlenségével;
• a történelemben jelenlévő DVT vagy tromboembóliás patológia kialakulásának nagyobb valószínűsége;
• súlyos perifériás, carotis és coronaria artériákat érintő rendellenesség, valamint az agyi erek (például újabb stroke vagy miokardiális infarktus) mellett.

Az ilyen megsértések esetén óvatosan kell eljárni:

• thrombocytosisban;
• rosszindulatú daganatok;
• epilepszia szindróma (a történelemben is elérhető);
• a máj vagy vese károsodása a krónikus fázisban;
• trombózis története;
• akut vérveszteség;
• anaemia, amely hemolitikus vagy sarlósejtes karakterrel rendelkezik;
• a B9 vagy B12 vitaminok, valamint a Fe elem hiánya.

[11], [12]

Mellékhatások Binokrita

A fő mellékjelek a következők:

• a véralvadási folyamatok zavarai: trombózis a hemodialízisben szenvedő emberek shunts-ját;
• a szív- és érrendszeri munka problémái: az AH lefolyásának romlása vagy rosszindulatú formájának kialakulása, valamint magas vérnyomás-válság;
• a hematopoietikus folyamatok rendellenességei: trombocitózis;
• a húgycső elváltozásai: a húgysav plazmaszintjeinek növekedése, továbbá a karbamid és a kreatinin; a hyperphosphatemia vagy -kalemia kialakulása;
• allergiás tünetek: anafilaxiás megnyilvánulások, epidermális kiütések, angioödéma, csalánkiütés, immunjelek és ekcéma;
• helyi rendellenességek: égés, bőrpír vagy fájdalom az injekció területén.

Overdose

A gyógyszer nagy terápiás spektrummal rendelkezik. Mérgezés esetén jelek jelenhetnek meg, amelyek tükrözik a hormon hatóanyag-hatásának legjelentősebb megnyilvánulását (a hematokrit vagy a hemoglobin értékek növekedése).

Ha a hematokrit vagy a hemoglobin túlzottan magas arányt ér el, akkor flebotomiát lehet végezni. Szükség esetén a tüneti kezelésre kerül sor.

[14], [15]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az eritropoiesist gátló gyógyszerek alkalmazása az a-epoetin terápiás hatásának gyengüléséhez vezethet.

A ciklosporinnal való kombináció gyógyszer kölcsönhatást okozhat, mivel a ciklosporin vörösvérsejtekkel szintetizálható. A gyógyszerek és a ciklosporin kombinációjával figyelemmel kell kísérni az utóbbi plazma értékeit, és módosítani kell a dózisát, figyelembe véve a hematokrit növekedését.

Azok a nők, akiknek a mellrákja van, a metasztázisok kialakulásával, a α-epoetin 40 000 NE adagban történő adagolásával együtt 6 mg / kg dózisban, nem változtatja meg az utóbbi farmakokinetikáját.

A hatékonyság összeegyeztethetetlenségének vagy gyengülésének megakadályozása érdekében tilos a gyógyszert oldatokkal és más gyógyszerekkel összekeverni.

[16], [17], [18]

Tárolási feltételek

A binokritot 2-8 ° C-os hőmérsékleten kell tartani.

[19]

Szavatossági idő

A binokritot a gyógyszer felszabadulásától számított két évig lehet alkalmazni.

[20]

Alkalmazás gyerekeknek

A krónikus vesebetegség okozta vérszegénység esetén 1 hónapos korú, dializált gyermekek esetében lehetséges α-epoetin felírása. Az 1 hónapnál fiatalabb csecsemők esetében a gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát nem vizsgálták.

Analógok

A gyógyszerek analógjai Epobiokrin és Gemax.

[21], [22]