A bronchiális asztma patogenezise

A modern elképzelések morfológiai alapon asthma bronchiale egy krónikus gyulladás a hörgő fal megnövekedett számú aktivált eozinofilek, hízósejtek, T-limfociták a hörgők nyálkahártyájában, megvastagodása a alapmembrán és későbbi fejlődését subepithelialis fibrózis. Ezeknek a gyulladásos változásoknak köszönhetően kialakul a bronchiális hiperreaktivitás és a bronchiális obstruktív szindróma.

A fejlesztés az allergiás (atopiás, immunológiai) által okozott asztma I. Típusú allergiás reakció (azonnali allergiás reakció) szerinti Gell és Coombs, amely az érintett IgE és IgG,. Ezt a folyamatot elősegíti a limfociták T-szuppresszor funkciójának hiánya.

Az allergiás bronchiális asztma patogenezisében négy fázis különböztethető meg: immunológiai, pathokémiai, patofiziológiai és kondicionált reflex.

Az immunológiai fázisban, az allergén hatására, a B-limfociták olyan specifikus antitesteket szekretálnak, amelyek túlnyomórészt az IgE osztályba tartoznak (reaktív antitestek). Ez a következő.

Kapott légúti allergén által rögzített makrofágok, a feldolgozott (fragmensekre), glikoproteinek kötött II osztályú fő hisztokompatibilitási komplex (HLA) és szállítják a sejt felületén a makrofág. A leírt események megkapták a feldolgozás nevét. Továbbá a komplex "HLA II. Típusú antigén + molekulák" bemutatásra kerülnek (bemutatva) a T-limfocitákhoz (allergiás-specifikus). Ezt követően az aktivált részhalmaza T-helper (Th2) amelynek a különböző citokinek részt az I. Típusú allergiás reakció:

• A 4, 5, 6 interleukinok stimulálják a B-limfociták proliferációját és differenciálódását, az immunglobulinok B-limfocitákon való szintézisét IgE és IgG4-re;
• interleukin-5 és GM-SF (granulocita makrofág stimuláló faktor) - aktiválja az eozinofileket.

Aktiválás és Th2 szubpopuláció kiválasztás ezen citokinek aktiválódásához vezet, és a fúziós a B-limfociták IgE és IgG4, aktiválódását és differenciálódását hízósejtek és eozinofilek.

A kapott IgE és IgG4 vannak rögzítve a célsejtek felületén allergia I (hízósejtek és bazofil sejtek) és a II érdekében (eozinofilek, neutrofilek, makrofágok, trombociták) celluláris Fc-receptorok. A hízósejtek és bazofilek többsége a submucosalis rétegben található. Ha allergénnel stimulálódik, számuk 10-szeresére növekszik.

A Th2 aktiválásával együtt a T-limfociták-segítő-Th szubpopulációja gátolható. Mint ismeretes, Th fő funkciója a késői túlérzékenység (IV típusú allergiás reakció a Gell és a Coombs szerint). A Thl-limfociták gamma-interferont szekretálnak, amely gátolja a reagensek (IgE) szintézisét B-limfocitákban.

Az immunokémiai (pathokémiai) állapotot az jellemzi, hogy amikor az allergén újra belép a beteg szervezetébe, kölcsönhatásba lép az antitest-reaktánsokkal (elsősorban IgE) az allergiás célsejtek felszínén. Amikor ez bekövetkezik a hízósejtek degranulációját és a bazofilek, eozinofilek aktiválása vscheleniem nagyszámú mediátor az allergia és gyulladás, ami a fejlesztés a patofiziológiai szakaszban patogenezisében.

Kórélettani lépést hörgőasztma jellemzi hörgőszűkület, nyálkahártya ödéma, és beszivárgása bronchiális fal a sejtes elemek, a gyulladás, a nyálka hiperszekréció. Mindezek megnyilvánulásai patofiziológiai szakaszok miatt az intézkedés a mediátorok az allergia és gyulladás, amelyek felszabadulnak a hízósejtek, a bazofilek, eozinofilek, vérlemezkék, neutrofilek, limfociták.

A kórélettani szakaszban két fázis különböztethető meg: korai és késői.

A korai fázis vagy korai asztmás reakciót a bronchospasmus kifejlődése jellemzi, melyet expozíciós nehézlégzéssel fejt ki. Ez a fázis 1-2 percen belül kezdődik, 15-20 percen belül eléri a maximumot és kb. 2 órát tart. A korai asztmás reakció kialakulásában résztvevő fő sejtek hízósejtek és bazofilek. A sejtek degranulációja során számos biológiailag aktív anyag szabadul fel - allergiás és gyulladásos mediátorok.

A hízósejtek hisztamin, leukotriének (LTC4, LTD4, LTE4), prosztaglandin-E különböző proteolitikus enzimek. Emellett ezek a mediátorok hízósejtekből is felosztották interleukinek 3, 4, 5, 6, 7, 8, neutrofil és eozinofil kemotaktikus faktorok trombotsitoakgiviruyuschy faktor, granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor és a tumor nekrózis faktor.

A bazofilek degranulációja kíséri vscheleniem hisztamin, leukotrién LTD4 eozinofil és neutrofil kemotaktikus faktorok, vérlemezke aktiváló faktor, leukotrién B, (okoz kemotaxisát neutrofilek), heparin, kallikrein (hasítja kininagénből előállításához bradikinin).

A hajtómű korai asztmatikus reakció hörgőgörcs, amely által okozott hatása mediátorok a hisztamin, lassan reagáló anafilaxiás anyag álló leukotriének C4, D4, E4 prosztaglandin D „bradikinin, vérlemezke aktiváló faktor.

A késői asztmatikus választ alakul után körülbelül 4-6 óra, legfeljebb megnyilvánulása belül jelentkezik 6-8 h, a reakcióidő 8-12 óra. A fő patofiziológiai megnyilvánulásai késői asztmatikus választ a gyulladás, a hörgők nyálkahártyájában ödéma, nyálka-hiperszekréció. A fejlesztés a késői asztmatikus választ is bevontak hízósejtek, eozinofilek, neutrofilek, makrofágok, a vérlemezkék, a T-sejtek, amelyek felhalmozódnak a bronchusok befolyásolt által szekretált hízósejtek és citokinek. Közvetítők által szekretált ezek a sejtek hozzájárulnak a gyulladásos változások a hörgő, a krónikus gyulladás és a kialakulását követő súlyosbodásának visszafordíthatatlan morfológiai változásokat.

A késői asztmás reakció kialakulásának kulcsa az eozinofil. Számos biológiailag aktív anyagot állít elő:

• a fő fehérje - aktiválja a hízósejteket, károsítja a hörgők epitéliumát;
• kationos fehérje - aktiválja a hízósejteket, károsítja a hörgők epitéliumát;
• eozinofil fehérje X - neurotoxikus hatású, gátolja a limfociták kultúráját;
• vérlemezke aktiváló faktor - okoz a hörgőgörcsöt és a vérerek, a hörgők nyálkahártyájában ödéma, nyálka-hiperszekréció, fokozza a vérlemezke-aggregáció és a szerotonin felszabadulását indukálja őket, aktiválja a neutrofileket és hízósejtek, elősegíti a mikrocirkulációs zavarok;
• a leukotrién C4 - a hörgők és az erek görcsét okozza, növeli az érpermeabilitást;
• a prosztaglandin D2 és F2a - okoz bronchospazmust, megnövekedett érpermeabilitást és vérlemezke-aggregációt;
• a prosztaglandin E2 - értágulást, a nyálkahártya túlzott kiválasztását, a gyulladásos sejtek depresszióját okozza;
• a tromboxán A2 - a hörgők és az erek görcsét okozza, növeli a thrombocyta aggregációt;
• kemotaktikus faktor - az eozinofilok kemosenzitivitását okozza;
• citokinek - granulocita-makrofág kolóniát stimuláló faktor (aktiválja a gyulladásos sejteket, elősegíti a granulocita differenciálódást); interleukin-3 (aktiválja a gyulladásos sejteket és granulociták differenciálódását); interleukin-8 (aktiválja a kemotaxist és a fanulociták degranulációját);
• proteolitikus enzimek (arilszulfatáz, béta-glükuronidáz - hidrolízisét okozza glükózaminoglikánok és glükuronsav, kollagenáz - okozza hidrolízise kollagén);
• peroxidáz - aktiválja a hízósejteket.

Biológiailag aktív anyagok kiválasztódik eozinofilek hozzájárulnak a bronchospasmus, ejtik gyulladás abban, kár, hogy hörgőhámban, zavara mikrocirkuláció, hiperszekréció a nyálka és a fejlesztés a bronchiális hiperreaktivitás.

A nagy szerepe van a korai és késői asztmás reakciók játszanak az alveoláris makrofágok és a hörgők. Ennek eredményeként a kontakt allergének és Fc-receptorok a makrofágok aktiválódnak, ami a mediátorok - vérlemezke-aktiváló faktor, leukotrién B4 (kis mennyiségű C4 és D4), az 5-HETE (5-gidroksieykozotetraenovoy sav - termék lipoxigenáz arachidonsav oxidációját) lizoszomális enzimek, semleges proteázok, betaglyukuronidazy, PGD2.

Az utóbbi években, úgy találta, hogy a mechanizmus vonzza eozinofilek és más gyulladásos sejteknek a hörgők fontos szerepet játszik a sejtadhézió az endotéliumhoz. Az adhéziós folyamat kapcsolódó megjelenése az endoteliális sejtek adhéziós molekulák (E-szelektin és ICAM-1 intracelluláris) és eozinofil és más gyulladásos sejtek - megfelelő receptorokat a adhéziós molekulák. Adhéziós molekulák expresszióját a endotélium hatását potencírozza a citokinek - a tumor nekrózis faktor (TFN-alfa) és az interleukin-4, amelyeket a hízósejtek.

Ismeretes, hogy a hörgők hámjai nagy szerepet játszanak a bronchus és a bronchospasmus gyulladásának kialakulásában. Hörgőhámban kiosztja provovospalitelnye citokinek, amelyek elősegítik lépését a hörgők gyulladásos sejtek és az aktivált T-limfociták és monociták vesznek részt a fejlesztés immunológiai gyulladás. Sőt, bronchiális epithelium (endothelium) termel endothelium amelynek hörgő és érszűkítő szer hatása. Együtt ez a hörgők epitélium termel nitrogén-oxid (NO), amely egy hörgőtágító hatást és funkcionálisan egyensúlyt több hörgőszűkítő hatása tényező. Valószínűleg tehát a NO mennyisége szignifikánsan növekszik a páciens által kilégzett levegőben, amely bronchiális asztmával rendelkezik, és ez a betegség biológiai markere.

Az allergiás bronchiális asztma kialakulásában vezető szerepet játszik az IgE antitest osztály (IgE-függő bronchiális asztma) hiperprodukciója. A VI Pytkiy és AA Goryachkina (1987) adatai szerint azonban a bronchiális asztmában szenvedő betegek 35% -ánál nemcsak az IgE, hanem az IgG termelése is növekedést mutat. (IgE-IgG4-függő bronchiális asztma). Ezt a betegség későbbi korban (40 év feletti), meghosszabbodott görcsrohamokkal és kevésbé hatékony kezeléssel jellemezhető.

Kevésbé gyakori a patogenezisében allergiás asztma vezető szerepet játszik Stip allergiás reakció (immun komplex típusú). Ez termel tartozó antitestek elsősorban immunglobulinok osztály G és M. Továbbá a formázott antigén-antitest komplex, patofiziológiai hatást, amely révén valósul komplement aktiválása, a kibocsátás a lizoszomális enzimek és mediátorok prageoliticheskih a makrofágok, neutrofil sejtek, a vérlemezkék aktiválása, a kinin és a koagulációs rendszerek. A Ezen folyamatok következtében a fejlesztése bronchospasmus és ödéma és a hörgők gyulladásos megbetegedése.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

A nitrogén-oxid szerepe a bronchiális asztma patofiziológiai állapotának kialakulásában

A nitrogén-monoxid (NO) endotelialyshm relaxáló faktor és aktiválásával guanilát-cikláz és a cGMP elernyedését okozza a vaszkuláris simaizom, és így azok kiterjesztését. Az NO-szintetáz enzim (NOS) hatására nitrogén-oxid képződik az arginin aminosavból. Két NO - szintáz - konstitutív (cNOS) és indukálható (iNOS) izoformja van. A konstitutív NOS (cNOS) a citoplazmában található, a kalcium- és a kalmodulin függő, és kis mennyiségű NO-t rövid időn keresztül felszabadít.

Az indukálható NOS (iNOS) a kalcium- és a kalmodulin-függő, hosszú időn keresztül nagy mennyiségű NO-t szintetizál. Gyulladásos sejtekben képződik az endotoxinok és a citokinek hatására.

Ma már ismert, hogy a NO-szintáz van jelen a neuronokban, endoteliális sejtek, hepatociták, Kupffer-sejtek, fibroblasztok, simaizom-sejtek, neutrofil sejtek, makrofágok.

Lámpa NEM szintetizált befolyásolta cNOS az endotheliális sejtekben, tüdőartéria és vénák, a nem-adrenerg neuronok neholinergicheskoy idegrendszerre.

Az iNOS hatása alatt a NO-t makrofágok, neutrofilek, hízósejtek, endothel és simaizomsejtek, hörgőhámsejtek szintetizálják.

A NO a bronchopulmonáris rendszerben a következő pozitív szerepet játszik:

• hozzájárul a vazodilatációhoz egy kis vérkeringési körben, ezért a NO termelés növekedése ellensúlyozza a pulmonalis hypertoniát a krónikus obstruktív tüdőbetegségben;
• a NO termelés növekedése elősegíti a bronchodilációt és a hörgők csillogó hám funkciójának javulását; A NO-t a hörgőtágító idegeinek neurotranszmittereként kell tekinteni, ellentétes a hörgő-összehúzó idegek hatásával;
• részt vesz a mikroorganizmusok és a tumorsejtek megsemmisítésében;
• csökkenti a gyulladásos sejtek aktivitását, gátolja a vérlemezkék aggregációját, javítja a mikrocirkulációt.

Ezzel együtt a NO nem játszhat negatív szerepet a bronchopulmonáris rendszerben.

INOS expresszálódik a légutakban válaszként a gyulladásos citokinek, endotoxinok, oxidánsok, pulmonáris irritáló (ózon, cigarettafüst stb). Az iNOS-nitrogén hatására előállított oxid hatással van a gyulladásos fókuszban - szuperoxidban felgyülemlett oxigén részleges redukciójával. Ennek eredményeként az ilyen kölcsönhatás, közvetítője peroxinitrit, amely kárt okoz a sejteket, a proteineket, lipideket, sejtmembránok, vaszkuláris epitélium károk, fokozza a vérlemezke-aggregáció, serkenti a gyulladásos folyamatot bronchopulmonáris rendszer.

A bronchiális asztmában az iNOS aktivitás emelkedik, a NO-tartalom a hörgőhámban nő, és a NO-koncentráció növekszik a kilélegzett levegőben. Az iNOS hatása alatt az NO intenzív szintézise szerepet játszhat a bronchiális obstrukció kialakulásában közepesen súlyos és súlyos bronchiális asztmában.

A nitrogén-monoxid megnövekedett mennyisége a kilégzett levegőben a bronchiális asztma biológiai markere.

A fertőzéstől függő hörgő asztma patogenezise

A "Bronchial asthma" című jelentésben. Globális stratégia. Kezelése és megelőzése "(WHO, National Heart, Lung, and Blood, USA), az orosz konszenzus asztma (1995), az Orosz Nemzeti Program" a gyermekkori asztma „(1997), légúti fertőzések tekintik tényező, amely hozzájárul, vagy a bronchiális asztma fokozódása. Ezzel együtt a legnagyobb bronchiális asztma szakembere, prof. GB A Fedoseev a betegség különálló kliniko-patogenetikai változatának izolálását javasolja - a fertőzéstől függő bronchiális asztmát. Ezt indokolja, először, egy gyakorlati szempontból, hiszen elég gyakran nem csak az első klinikai tünete vagy súlyosbodását asthma bronchiale kapcsolódó hatására a fertőzés, hanem jelentős javulást a betegek után történik expozíció a fertőző ágens.

A hörgő asztma fertőzéstől függő változatának patogenezisében a következő mechanizmusok érintettek:

1. késői típusú túlérzékenység, a legfontosabb szerepe, amelyik például a T-limfociták. Az ismételt kapcsolatok fertőző allergénnel gapersensibilziruyutsya és vezetnek izolálásához mediátorai késleltetett hatású: tényezők kemotaxisát neutrofilek, eozinofilek, limfotoxin, faktor vérlemezke-aggregáció. A közvetítők késleltetett művelet hatására a célsejtekben (hízósejtek, bazofilek, makrofágok) prosztaglandinok felszabadulását (PGD2, F2a, leukotriének (LTC4, LTD4, LTK4) és mtsai., És ezáltal elősegítik hörgőszűkület. Ezen túlmenően, mintegy bronchus képződött gyulladásos beszűrődés tartalmazó neygrofily, limfociták, eozinofilek. Ez infiltrant forrása mediátorok az azonnali típusú (leukotriének, gastamin) okozva bronchiális görcs és a gyulladást. Mivel az eozinofilek granulátumok allokálunk fehérjék, káros közvetlenül csillószőrösek hám hörgők, ami megnehezíti, hogy evakuálni köpet;
2. azonnali típusú allergiás reakció IgE reagens képződésével (hasonlóan az atonikus asztmához). Fejleszt ritkán, a korai szakaszában a fertőzés-függő asztma bronchiale, főleg neysserialnoy gombás és asztma, valamint a légzési szincitiális vírus fertőzés, pneumococcus és a Hib bakteriális fertőzések;
3. a nem-immunológiai reakciót - mellékvese toxinok károk és csökkentett glükokortikoid funkciót, károsodott ciliáris epitélium funkciót, és aktivitása csökken béta2-adrenerg receptorok;
4. komplement aktiválása alternatív és klasszikus úton C3 és C5 komponensek felszabadításával, amelyek meghatározzák az egyéb mediátorok izolálását hízósejtekből (pneumococcus fertőzéssel);
5. hisztamin felszabadulását, és a másik allergia és gyulladás mediátorok hízósejtekből és a basophil befolyásolták peptidoglikán endotoxinok és számos baktérium, valamint lektin által közvetített mechanizmuson;
6. hisztamin szintézise hemofil rúd segítségével hisztidin-dekarboxiláz segítségével;
7. a hörgők hámjának károsodása, a hörgőtágító faktorok szekréciójának csökkenésével és proinflammatorikus mediátorok termelésével: interleukin-8, tumor nekrózis faktor stb.

A bronchiális asztma glükokortikoid változatának patogenezise

A glükokortikoid elégtelenség a bronchiális asztma fejlõdésének vagy exacerbációjának egyik oka lehet. A glükokortikoid hormonok a következő hatást fejtik ki a hörgő állapotra:

• növeli a béta-adrenerg receptorok számát és érzékenységét az adrenalinra, és ennek következtében növeli a hörgőtágító hatását;
• gátolják a hízósejtek és bazofilek degranulációját és a hisztamin, leukotriének és más allergiás és gyulladásos mediátorok felszabadulását;
• fiziológiás antagonisták hörgőszűkületet eredményező anyagok gátolják az endotelin-1 terméket, amelynek proinflammatorikus és hörgőszűkítő hatásúak, hanem mert a fejlesztés subepithelialis fibrózis;
• csökkenti a receptorok szintézisét, amelyeken keresztül a P anyag hörgőgörcsös hatását végezzük;
• aktiválja a semleges endopeptidáz termelését, amely elpusztítja a bradikint és az endothelin-1-et;
• gátolják a ragasztó molekulák (ICAM-1, E-szelektin) expresszióját;
• csökkentett gyulladást keltő citokinek termelődését (interleukin lb, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, és a tumor nekrózis faktor), és aktiválja a citokin szintézisét, amelynek gyulladásgátló hatást (interleukin 10);
• gátolják az arachidonsav - a bronchokonstrikciós prosztaglandinok metabolitjainak képződését;
• károsodott hörgőhámban szerkezetét és gátolják a váladék a hörgők epitélium gyulladásos citokin az interleukin-8 és a növekedési faktorok (vérlemezke, inzulin, fibroblastaktiviruyuschih et al.).

A fentiek miatt a tulajdonságok glükokortikoidok gátolják a gyulladás hörgők, rontja azok hiperreaktivitás, hogy anti-allergiás és asztmaellenes aktivitással. Éppen ellenkezőleg, a glükokortikoid elégtelenség bizonyos esetekben a bronchiális asztma kialakulásának alapját képezi.

A következő mechanizmusok ismertek a glükokortikoid elégtelenség kialakulásában a bronchiális asztmában:

• a mellékvesekéreg metszésénél a kortizolszintézis megsértése hosszas mérgezés hatására, hipoxia;
• a fő glükokortikoid hormonok (csökkent cortisol szintézis és a kortikoszteron növekedése, amely kevésbé hangsúlyos gyulladáscsökkentő tulajdonságokkal rendelkezik, mint a kortizol) közötti arány megsértése;
• a plazma transzkortinhoz kötődő kortizol megnövekedése és szabad, biológiailag aktív frakciójának csökkenése;
• számának csökkenése vagy érzékenység a hörgők membránreceptorok a kortizol, ami természetesen csökkenti a hatását a glükokortikoidok hörgők (kortizolorezistentnosti állapotban);
• a hypothalamus-hipofízis-mellékvese rendszer hormonjainak szenzitizációja az ACTH és a kortizol IgE ellenanyagainak termelésével;
• emelése érzékenységi küszöbét a hipotalamusz és a hipofízis sejtek ki vannak téve a kontroll (a elve visszacsatolás) kortizol szintje a vérben, amely szerint a VI Mills (1996), a kezdeti szakaszban a betegség vezet szintézisének stimulálására glükokortikoidok a mellékvese kéreg, míg a bronchiális haladt asztma - kimerülése tartalék kapacitás glükokortikoid funkció;
• a mellékvese glükokortikoid funkciójának gátlása a glükokortikoid gyógyszeres kezelés hosszú távú kezelése miatt.

A glükokortikoid-hiány elősegíti a gyulladást a hörgők, a hiperaktivitás és bronchospasmus, amely képződéséhez vezet corticodependent (corticodependent asthma bronchiale). Megkülönböztetik a kortikoszenzitív és a kortiko-rezisztens cortex-függő bronchiális asztmát.

A kortikoszenzitív bronchiális asztmában kis mennyiségű szisztémás vagy inhalációs glükokortikoid szükséges a remisszió eléréséhez és fenntartásához. A kortikore-rezisztens bronchiális asztmával a remisszió nagy dózisú szisztémás glükokortikoidokkal érhető el. A kortikoszteroidok esetében figyelembe kell venni, ha a napi 20 mg / nap dózisú prednisolon-kezelés hétnapos kezelését követően az eredetihez képest kevesebb, mint 15% -kal nő.

A bronchiális asztma diszovariális formájának patogenezise

Ma már köztudott, hogy sok nő gyorsan romló asthma bronchiale (megújuló, és rontja az asztmás rohamok) menstruáció előtt és alatt, néha az utolsó nap a menstruáció. A progeszteron és az ösztrogének hatása a bronchiális tonusra és a hörgő átjárhatóságára:

• a progeszteron stimulálja a hörgők béta-adrenerg receptorait és a prosztaglandin E szintézisét, amely meghatározza a hörgőtágító hatását;
• ösztrogének gátolják a acetilkolinészteráz, illetve növeli az acetilkolin szintjét, amely serkenti az acetilkolin receptorokat és indukálják a bronchiális hörgőgörcs;
• az ösztrogének stimulálják a serlegsejtek aktivitását, a hörgő nyálkahártyát és okozzák a hypertrophiát, ami a nyálkahártya hiperprodukciójához és a hörgő átjárhatóságának károsodásához vezet;
• az ösztrogének növelik a hisztamin és más biológiai anyagok eozinofil és bazofilek felszabadulását, ami a bronchospazmus megjelenését okozza;
• az ösztrogének fokozzák a PgF2a szintézisét, amelynek hörgőszűkítő hatása van;
• Az ösztrogének növelik a kötés plazma transzkortin kortizol és a progeszteron, ami csökkenéséhez vezet a szabad frakciója ezen hormonok a vérben, és ezáltal csökkentik az hörgőtágító hatást;
• Az ösztrogének csökkentik a béta-adrenerg receptorok aktivitását a hörgőkben.

Így az ösztrogének elősegítik a hörgőszűkületet, a progeszteron-hörgőtágítást.

A bronchiális asztma disszubáiális patogenetikai változatával a progeszteron szintjének csökkenése a menstruációs ciklus II. Fázisában és az ösztrogén növekedése figyelhető meg. Ezek a hormonális változások a bronchiális hiperreaktivitás és a bronchospasmus kialakulásához vezetnek.

A kifejezett adrenerg egyensúlytalanság pathogenesise

Adrenerg egyensúlytalanság - megsértését közötti arány béta- és alfa-adrenerg receptorok bronchus a túlsúlya alfa-adrenerg receptorok, ami hörgő-összehúzódást. A patogenezis adrenerg egyensúlytalanság van egy alfa érték blokád adrenoretsepgorov chuvsgvitelnosti és növekvő alfa-adrenerg receptorok. Fejlesztési adrenerg egyensúlytalanság oka lehet a veleszületett béta2-adrenoceptor rendszert és adenilát-cikláz-3”, 5'-cAMP, és azok megsértése hatása alatt vírusfertőzés, allergiás túlérzékenység, hypoxia, változások a sav-bázis egyensúly (acidózis), túlzott használata simpatomimegikov.

A bronchiális asztma neuropszichikai változatának patogenezise

Neuropszichológiai kórokozó variáns asztma lehet beszélni, ha a neuropszichológiai tényezők a betegség oka, és jelentősen hozzájárulnak annak súlyosbodása és krónikus. A pszichoemotikus stresszek befolyásolják a hörgők tónusát az autonóm idegrendszeren keresztül (az autonóm idegrendszer szerepe a hörgőhangzás szabályozásában). A pszichoemotikus stressz hatása alatt nő a hörgők hisztamin és acetilkolin érzékenysége. Továbbá, az érzelmi stressz okozza hiperventilláció, stimulálása hörgő irritációs receptorok hirtelen mély lélegzetet, köhögés, nevetés, sírás, ami hörgőgörcs reflex.

AY Lototsky (1996) azonosítja 4 típusú neuro-pszichológiai mechanizmusa az asztma patogenezisében: isteropodobny, nevrastenopodobny, psihastenopodobny, sönt.

Amikor isteropodobnom lehetőségek fejlesztésére asthma bronchiale támadás egy bizonyos módon, hogy vonzza a figyelmet a többiek, és megszabadulni a számos követelményt, feltételeket, körülményeket, amelyek a beteg számára kellemetlen magad és nehézkes.

A neurasthenopodobnom opcióban belső konfliktus alakult ki, ami a páciens személyi képességeinek következetlensége és a maguk számára megnövekedett követelmények (azaz egyfajta elérhetetlen idealus) miatt következett be. Ebben az esetben a bronchiális asztma támadása válik mentségéért a kudarcért.

A pszichasztén változatot az jellemzi, hogy a súlyos, felelős döntés meghozatalához szükség esetén megjelenik a bronchiális asztma támadása. A betegek ugyanakkor idegesek, képtelenek független döntések meghozatalára. Az asztmás támadás kialakulása ebben a helyzetben ugyanis enyhíti a beteget egy rendkívül nehéz és felelősségteljes helyzet miatt.

Shunt verzió jellemző a gyermekek számára, és lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék a konfliktusokat a családban. A szülők közötti vita során a gyermekeknél kialakuló asztmás roham kialakulásával a szülők távol tartják a kapcsolat tisztázását, mivel figyelmüket egy gyermekbetegségre váltja fel, amely ugyanakkor maximális figyelmet és aggodalmat érez önmagáért.

Holtergiás változat patogenezise

A kolinerg variáns az asztma - ebben a formában a betegség, amely miatt előfordul, hogy megnövekedett vagus tónus a háttérben a kolinerg neurotranszmitter metabolizmus rendellenességek - acetilkolin. Ez patogén variánst találtunk mintegy 10% -ánál. A vérben a betegek növekedése az acetilkolin szintjét és a csökkent acetilkolinészteráz - egy enzim, amely inaktiválja acetilkolin; ez kíséri egyenlőtlenség a vegetatív idegrendszer túlnyomórészt vagus tónus. Meg kell jegyezni, hogy a magas szintű acetilkolin a vérben figyelhető meg az összes asztmás betegek fellángolása, de ha a beteg kolinerg lehetőség atsetilholinemiya betegség sokkal kifejezettebb, valamint a vegetatív és biokémiai állapota (beleértve acetilkolin szintjét a vérben) normális még elengedés .

A kolinerg változatban a következő fontos patogenetikai tényezők is megfigyelhetők:

• növeli a vagus ideg és a kolinerg receptorok effektor receptorainak érzékenységét a gyulladás és allergia mediátoraihoz a hörgő-hiperreaktivitás kialakulásával;
• az M1-kolinerg receptorok gerjesztése, ami javítja az impulzus terjedését a vagus ideg reflex ága mentén;
• az acetilkolin inaktiválódási sebességének, a vérben és szövetekben való felhalmozódása, valamint az autonom idegrendszer paraszimpatikus részének túlzott leadása;
• az M2-kolinerg receptorok aktivitásának csökkenése (általában gátolják az acetilkolin felszabadulását a vagus ideg ágaiból), ami hozzájárul a hörgő-összehúzódáshoz;
• a kolinerg idegek száma a hörgőkben;
• aktivitásának növekedése a kolinerg receptorok hízósejtekben, nyálkahártya és a savós sejtek bronchiális mirigyek, amely mellé súlyos giperkriniey - bronchiális hiperszekréció nyálka.

Az "aszpirin" bronchiális asztma patogenezise

„Aspirin” asztma - a klinikai-patogenetikai variáns által okozott asztma intolerancia acetilszalicilsav (aszpirin), és más NSAID-ok. Az aszpirin-asztma incidenciája a bronchiális asztmában szenvedő betegek körében 9,7-30% között mozog.

Mögöttes „aszpirin” asztma sérti a arachidonsav metabolizmusra hatása alatt aszpirin és más nem-szteroid gyulladásgátló gyógyszerek. Miután az arachidonsav adagolása membrán sejtek aktiválása miatt 5-lipoxigenáz útvonal képződik leukotriének, hogy hörgőgörcsöt okozhat. Egyidejűleg gátolták ciklooxigenáz út az arachidonsav metabolizmus, amely csökkenti a képződését PGE (kitágul hörgők) és növekedése - PGF2a (szűkíti hörgők). "Az aszpirin" asztma oka aszpirin, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (indometacin, Brufen, Voltaren et al.), Baralginum, más gyógyszerek, amelyek közé tartozik az aszpirin (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen), valamint a termékek tartalmazó szalicilsav (uborka, citrusfélék, paradicsom, különböző bogyók) vagy sárga színezékek (tartrazin).

A vérlemezkék jelentős szerepet játszanak az aszpirin-asztma kialakulásában is. "Aszpirin" asztmában szenvedő betegeknél a vérlemezkék fokozott aktivitása van, amit acetilszalicilsav jelenlétében súlyosbítanak.

A vérlemezkék aktiválódását a megnövekedett aggregáció, a szerotonin és a tromboxán szekréciójának növekedése kísérte. Mindkét anyag a bronchospasmus kialakulását okozza. A hörgők és a hörgő nyálkahártya-emelkedése serotonzin-feleslegének hatása alatt, ami hozzájárul a bronchiális obstrukció kialakulásához.

Elsősorban megváltozott hörgőképesség

Primer-módosított bronchiális reaktivitást - a klinikai-patogenetikai variáns asztma, nem kapcsolódik a fenti kiviteli formák és jellemzi a megjelenése roham, légszomj edzés közben, belélegzése hideg levegő, időjárás-változás, durva szag.

Jellemzően, hörgő asztma roham, akkor történik, amikor a hideg levegő inhalációs irritáló és éles-szagú anyagok miatt a gerjesztési rendkívül reakcióképes irritatív receptorok. Egyre nagyobb jelentőséget mezhepitelialnyh időközönként, amely megkönnyíti a átengedésére különböző kémiai ingerek a levegőből, ami a hízósejtek degranulációját, amelynek kimenete a hisztamin, leukotriének és egyéb bronchospasticus anyagok a fejlesztés a bronchiális hiperreaktivitás.

Az asztma fizikai erőfeszítéseinek patogenezise

A fizikai erőkifejtés asztma a hörgő asztma klinikai-patogenetikai változata, melyet a szubmaxális testmozgás hatására az asztmás rohamok jelentenek; míg az endokrin és idegrendszeri allergiák, fertőzések vagy rendellenességek nem jelennek meg. VI Pytsky és társszerzők. (1999) azt mutatják, hogy több helyes beszélni nem asztmás fizikai erőkifejtés, valamint a „edzés utáni hörgőgörcs”, mert ezt a verziót Bron-hoobstruktsii ritkán található elszigetelten, és van, mint általában, nem közben, és után.

Az asztma fizikai erőfeszítésének legfontosabb patogenetikai tényezői:

• hiperventiláció a testmozgás során; a hiperventiláció, a légzés és a folyadék légzési vesztesége, a hörgő nyálkahártya hűtése, a hörgőváladékok hiperozmolaritása alakul ki; a hörgők mechanikus irritációja is fennáll;
• a vagus ideg receptorainak irritációja és tónusának növekedése, a bronchoconstrictio kialakulása;
• a hízósejtek és a hörgők gyulladását okozó mediátorok (hisztamin, leukotriének, kemotaktikus faktorok és mások) felszabadulásával.

Amellett, hogy ezek a mechanizmusok bronhokonstrikgornymi is funkcionál hörgőtágító mechanizmusa - a szimpatikus idegrendszer és vschelenie adrenalin. Szerint S.Godfrey (1984), a testmozgás két ellentétes intézkedéseket, amelyek célja a simaizmok hörgők: hörgők tágítása eredő aktiválása a szimpatikus idegrendszer és hypercatecholaminemia és hörgőszűkületet kapott a mediátorok felszabadulását a hízósejtekből és a bazofil sejtekből. A testmozgás során szimpatikus hörgőtágító hatások dominálnak. Azonban a hörgőtágító hatása rövid ideig - 1-5 perc, és hamarosan vége után a terhelés előtérbe a mediátorok és fejleszti hörgőgörcs. Körülbelül 15-20 perc elteltével a mediátorok inaktiválódnak.

A mediátorok felszabadításával az árbocsejtek drámaian csökkentik azon képességüket, hogy tovább izolálják őket - a hízósejtek refrakteressége kezdődik. A hízósejtek felépülésének felezési ideje a bennük levő mediátorok felének szintéziséhez körülbelül 45 perc, és a refrakteritás teljesen eltűnik 3-4 órával később.

A bronchiális asztma autoimmun változatának patogenezise

Az autoimmun bronchiális asztma a betegség olyan formája, amely a bronchopulmonáris rendszer antigénekre való szenzitizálásának hatására alakul ki. Általában, ez a kiviteli alak egy olyan lépést további progressziójának és súlyosbodása a allergiás és fertőző-függő asztma bronchiale. Ezeknek a formáknak a patogenetikai mechanizmusait autoimmun reakciók kapcsolják össze. Az autoimmun asztma kimutatott antitestek (antinukleáris, protivolegochnye hogy bronchiális simaizom, béta-adrenoceptor hörgő izom). Immunkomplexek képződése (autoantigén autoanitelo +) a komplement aktiválása vezet károsítja a hörgő immunkomplex (III típusú allergiás reakció, sejt és Coombs) és béta-adrenerg blokád.

Az is lehetséges, fejlesztése IV típusú allergiás reakciók - allergén interakció (self-antigén) és a szenzitizált T-limfociták sekretiruyuschihlimfokiny a fejlesztési, végső soron, a gyulladás és a hörgő-összehúzódás.

A bronchospasmus mechanizmusa

A hörgők izomzatát sima izomrostok képviselik. A miofibrillákban a protein-testek aktin és miozin jelen vannak; amikor egymással kölcsönhatásba lépnek és aktin + myzin komplexet képeznek, a hörgő-miofibrillák - a bronchospazmus - csökkentek. Az aktin + myzin komplex kialakulása csak kalciumionok jelenlétében lehetséges. Az izomsejtekben, van egy úgynevezett „kalcium-szivattyú” által, amely lehet mozgatni az ionok Ca ⁺⁺ a miofibrillumok a szarkoplazmatikus retikulumból, így az expanziós (relaxációs) hörgő. A "kalciumszivattyú" munkáját két antagonista hatású, intracelluláris nukleotid koncentráció szabályozza:

• ciklikus adenozin-monofoszfát (cAMP), amely serkenti a fordított áramlási Ca ⁺⁺ származó miofibrilláris és szarkoplazmatikus retikulumból kapcsolatban, és ezzel gátolja az aktivitását kalmodulin nem lehet kialakult komplex + aktin, miozin, és ellazítja hörgő;
• a ciklikus guanozin-monofoszfát (cGMP) kotoryyingibiruet munka „kalcium-szivattyú” és visszatérő Ca ⁺⁺ a szarkoplazmatikus retikulum izomrostok, ily módon növelve a aktivitásának kalmodulin szállítási Ca ⁺⁺, hogy aktin és a miozin, aktin + képződött komplexet miozin, bronchus-összehúzódás történik.

Így a hörgő izomzat hangereje a cAMP és a cGMP állapotától függ. Ezt az arányt szabályozott neurotranszmitterek (neurotranszmitterek) a vegetatív idegrendszer aktivitását a receptorok a membrán a bronchiális simaizom sejtek és enzimek adenilát cikláz és a guanilát-cikláz, amely serkenti a képződését, illetve a cAMP és a cGMP.

Az autonóm idegrendszer szerepe a bronchiális tonus szabályozásában és a bronchospasmus kialakulásában

A bronchiális tonus szabályozásában és a bronchospasmus kialakulásában fontos szerepet játszanak az autonóm idegrendszer következő részei:

• kolinerg (parasympathetic) idegrendszer;
• adrenerg (szimpatikus) idegrendszer;
• nem-adrenerg noncholinerg idegrendszer (NANH).

A kolinerg (parasympathetic) idegrendszer szerepe

A vándorló ideg nagy szerepet játszik a bronchospasmus kialakulásában. A végződések a vagus ideg szabadul acetilkolin neurotranszmitter, amely kölcsönhatásba lép a vonatkozó kolinerg (muszkarin) receptorokhoz és így aktiválja a guanil-ciklázt, és simaizom-összehúzódás történik, fejlődő hörgőszűkület (a mechanizmus a fent leírt). A nagy hörgők esetében a legfontosabb a vagus ideg által okozott bronchoconstriction.

Az adrenerg (szimpatikus) idegrendszer szerepe

Ismeretes, hogy egy személy szimpatikus idegrostjait nem határozzák meg a hörgők simaizmáiban, szálukat a hörgők verein és mirigyében detektálják. A neurotranszmitter adrenerg (szimpatikus) idegek a norepinefrin, amelyet adrenerg szinapszisokban alakítanak ki. Az adrenerg idegek nem szabályozzák közvetlenül a hörgők sima izomzatát. Úgy tartják, hogy jelentős szerepet szabályozásában hörgő hangon játszani a keringő vérben katekolaminok - agonisták (noradrenalin és az adrenalin által termelt mellékvesék).

Ezek hatással vannak a hörgőkre az alfa és a béta adrenoreceptorokon keresztül.

Az alfa-adrenerg receptorok aktiválása a következő hatásokat eredményezi:

• a hörgők simaizmainak csökkentése;
• a hiperémia és a hörgő nyálkahártya ödémájának csökkentése;
• az erek csökkentése.

A béta-2-adrenerg receptorok aktiválása:

• a hörgők simaizmainak relaxációja (az adenilát-cikláz aktivitásának növekedése és a cAMP-termelés növekedése révén, ahogy fent jeleztük);
• fokozott nyálkahártya clearance;
• az erek kitágulása.

Együtt a fontosságát adrenerg mediátorok bronchiális dilatációs elengedhetetlen tulajdonsága adrenerg idegrendszer, hogy gátolják preszinaptikus acetil-kolin felszabadulását, és ezzel megakadályozzák a vagus (kolinerg) Reduction hörgők.

A nem adrenerg neurominerg idegrendszer szerepe

A hörgők együtt kolinerg (paraszimpatikus) és adrenerg (szimpatikus) idegrendszer van egy nem-adrenerg, nem-kolinerg idegrendszer (NANC), amely része a vegetatív idegrendszer. NANC idegrostok-egy része a vagus ideg és engedje több neurotranszmitterek, amelyek befolyásolják a receptor aktiválását a hörgő hang izmokat.

Bronchiális receptorok	A hörgők simaizmájára gyakorolt hatás
Receptorok nyújtás (mély lélegzéssel gerjesztve)	bronhodilatáció
Irritációs receptorok (főleg nagy hörgők)	hörgő-
Kolinerg receptorok	hörgő-
Beta2-adrenerg receptorok	bronhodilatáció
Alfa-adrenerg receptorok	hörgő-
H1-hisztamin receptorok	hörgő-
VIP receptorok	bronhodilatáció
Peptid-hisztidin-metionin receptorok	bronhodilatáció
Neuropeptid P receptorok	hörgő-
Neurokinin A receptorok	hörgő-
Neurokinin B receptorok	hörgő-
Kalcitoninszerű peptidek receptorai	hörgő-
Leukotrién receptorok	hörgő-
PgD2 és PgF2a receptorok	hörgő-
PgE receptorok	bronhodilatáció
FAT receptorok (a vérlemezkeket aktiváló faktor receptorai)	hörgő-
Serotonerg receptorok	hörgő-
Az első típusú adenozinreceptorok	hörgő-
A második típusú adenozinreceptorok	bronhodilatáció

A táblázat azt mutatja, hogy a NANH rendszer legfontosabb hörgőtágító mediátora a vasoacchiális bél polipeptid (VIP). A VIP hörgőtágító hatását a cAMP szint emelésével valósítjuk meg. Murray (1997) és Gross (1993) a szabályozást a NANH rendszer szintjén károsítják, ami a legfontosabb a bronchiális obstrukciós szindróma kialakulásában.