Epidermolysis bullosa: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A veleszületett epidermolysis bullosa (szin. örökletes pemphigus) genetikailag meghatározott betegségek heterogén csoportja, amelyek között dominánsan és recesszíven öröklődő formák is vannak. Így az egyszerű epidermolysis bullosa autoszomális domináns módon öröklődik, azonosítottak mutációkat az 5 (12q) és 14 (17q) keratinok expresszióját kódoló génekben, lehetséges az autoszomális recesszív átvitel típusa; a Cockayne-Touraine disztrófiás változata autoszomális domináns módon öröklődik, mutáció a VII-es típusú kollagén génben, 3p21 kromoszóma; a recesszív disztrófiás epidermolysis bullosa autoszomális recesszív módon öröklődik, mutáció a VII-es típusú kollagén génben, 3p kromoszóma; a borderline epidermolysis bullosa autoszomális recesszív módon öröklődik, feltételezhető a laminin-5 fehérje komponenseit kódoló három gén egyikének mutációja; a veleszületett epidermolysis bullosa inversa augoszomális recesszív módon öröklődik.

A betegség minden formájára jellemző a klinikai tünetek korai megjelenése (születéstől vagy az élet első napjaitól kezdve) hólyagok formájában a bőr legkisebb mechanikai sérülésének (nyomás és súrlódás) helyén. Az olyan klinikai tünetek alapján, mint a hegek jelenléte vagy hiánya a hólyagok feloldódásának helyén, a veleszületett bullózus epidermolízist két csoportra osztják: egyszerű és disztrófiás, vagy R. Pearson (1962) javaslata szerint hegesedéses és nem hegesedéses bullózus epidermolízisre.

A különböző betegségcsoportok patomorfológiája hasonló. Vannak szubepidermális hólyagok, enyhe gyulladásos reakció a dermiszben. A hólyagok szubepidermális elhelyezkedése csak friss (több órával ezelőtti) elemekben vagy dörzsölés után vett bőrbiopsziákban mutatható ki. Régebbi elemekben a hólyagok az epidermális regeneráció miatt intraepidermálisan helyezkednek el, így a szövettani diagnózis nehézkes. A biopsziák fénymikroszkópos vizsgálata normál festéssel csak hozzávetőleges diagnózist ad, jelezve, hogy ez a betegség bullózus epidermolízis. A hisztokémiai módszerek alkalmazása az epidermisz bazális membránjának festésére lehetővé teszi a hólyag lokalizációjának pontosabb meghatározását - az alapmembrán felett vagy alatt. Klinikailag ez a felosztás az egyszerű bullózus epidermolízisnek felel meg, a hólyag szuprabazális elhelyezkedésével, és a disztrófiásnak - a szubbazális lokalizációjával. A diagnosztikai hibák azonban nem ritkák még hisztokémiai módszerek alkalmazása esetén sem. Így LH Buchbinder és munkatársai (1986) által leírt 8 egyszerű bullózus epidermolízis esetén a szövettani kép disztrófiás bullózus epidermolízisnek felelt meg.

Csak az elektronmikroszkópos vizsgálat bevezetése tette lehetővé a hólyagképződés mechanizmusának és helyének tisztázását, valamint a betegség különböző formáiban jelentkező morfológiai rendellenességek részletesebb tanulmányozását. Az elektronmikroszkópos adatok szerint ez a betegség három csoportra oszlik: epidermolitikus, ha a hólyagok a bazális hámsejtek szintjén képződnek; határeseti, ha a hólyagok a bazális membrán lamina lucidumának szintjén helyezkednek el, és dermolitikus, ha a hólyagok a bazális membrán lamina densa és a dermisz között képződnek. A klinikai képet és az öröklődés típusát figyelembe véve minden csoportban több további formát különböztetnek meg, ami jelentősen bővíti az osztályozást. A veleszületett bullózus epidermolízis diagnosztizálására használt immunfluoreszcens módszerek az alaphártya szerkezeti komponenseinek - a bullózus pemphigoid antigénnek (BPA) és a lamininnak a lamina lucidumban, a IV. típusú kollagénnek és a KF-1 antigéneknek a lamina densa-ban, az AF-1 és AF-2-nek a rögzítő fibrillákban, az LDA-1 antigénnek az alaphártya lamina densa-ban és az alatta lévő területen - szelektív lokalizációján alapulnak. Így az egyszerű bullózus epidermolízis esetén a közvetlen immunfluoreszcens reakció során, amikor a hasadás az alaphártya felett történik, minden antigén a hólyag alján található, határeseti formákban a hasadás az alaphártya lamina lucidumának zónájában történik, ezért a BPA a hólyagsapkában, a laminin - az alján vagy a sapkájában, a IV. típusú kollagén és az LDA-1 - a hólyag alján lokalizálódik, a bullózus epidermolízis disztrófiás formájában pedig minden antigén a hólyagsapkában található. A bullózus epidermolízis diagnosztizálására szolgáló biokémiai módszerek közül jelenleg csak a kollagenáz meghatározását alkalmazzák, mivel megállapították, hogy mennyisége a bőrben megnövekedett a határeseti és recesszív disztrófiás formákban, és változatlan az egyszerű és domináns disztrófiás bullózus epidermolízisben.

A bullózus epidermolízis epidermolízisének epidermolízis (intraepidermális) csoportjába tartozik a leggyakoribb forma - az egyszerű bullózus epidermolízis Koebner-féle kórképben, amely autoszomális domináns módon öröklődik. A bőrön lévő hólyagok születéstől fogva vagy az élet első napjaiban jelennek meg a leginkább traumatizált területeken (kéz, láb, térd, könyök), majd más területekre terjednek. Együregűek és különböző méretűek. A hólyagok felnyitása után a gyógyulás gyorsan és hegmentesen történik. A hólyagok gyakran emelkedett külső hőmérsékleten jelennek meg, ezért a súlyosbodás tavasszal és nyáron jelentkezik, gyakran hyperhidrosis kíséretében. A folyamatban gyakran a nyálkahártyák is részt vesznek. A pubertás idején néha javulás figyelhető meg. Leírták a palmo-plantáris keratodermával való kombinációját és annak kialakulását a hólyagok feloldódása után.

Az elektronmikroszkópos vizsgálat a bazális hámsejtek citolízisét mutatja. Tonofilamentumaik egyes esetekben csomók formájában csoportosulnak, gyakrabban a sejtmag körül vagy a hemidesmoszómák közelében, ami a legkisebb sérülés esetén is a sejtcitoszkeleton károsodásához és citolízishez vezet. A keletkezett buborék tetejét az elpusztult bazális hámsejtek, az alapját pedig a citoplazmájuk maradványai képviselik. Ugyanakkor a hemidesmoszómák, az alapmembrán, a rögzítő fibrillumok és az alatta lévő kollagénrostok épek maradnak. A tonofilamentum defektusa hasonlít a bullózus veleszületett ichthyosiform erythrodermához, de a megváltozott hámsejtek elhelyezkedésében eltér. A bullózus epidermolízis ezen formájának hisztogenezisét nem vizsgálták kellőképpen.

Az egyszerű bullózus epidermolízis legenyhébb formája a Weber-Cockayne-szindróma, amely autoszomális domináns módon öröklődik. Ebben a formában a hólyagok születéstől fogva vagy fiatal korban jelennek meg, de a kezeken és a lábakon lokalizálódnak, és főként a meleg évszakban jelentkeznek, gyakran különféle ektodermális dysplasiákkal kombinálva: részleges foghiány, diffúz alopecia, a körömlemezek rendellenességei.

A léziók bőrének ultrastruktúráját vizsgálva E. Haneke és I. Anton-Lamprecht (1982) azt találták, hogy a bazális hámsejtek citolízise a tonofilamentumok változása nélkül megy végbe. A pikkelyes hámsejtek nagyok, keratin helyett tonofilamentumkötegeket tartalmaznak, és megjelenésük valószínűleg a bazális hámsejtek károsodásával jár, amelyek nem pusztulnak el, hanem tovább fejlődnek. Ismételt sérülések esetén az ilyen sejtek citolízisen mennek keresztül.

Feltételezzük, hogy a citolízis oka genetikailag meghatározott, a citoszol gélállapotának hőmérsékletfüggő labilitása, valamint a citolitikus enzimek, bár az epiteliális sejtekben lévő lizoszómák normális szerkezetűek.

A Dowling-Meara típusú herpetiform egyszerű bullózus epidermolízis autoszomális domináns öröklődésű, súlyos lefolyású, születéstől vagy az élet első napjaitól kezdve jelentkezik. Klinikailag herpetiform típusú csoportos, generalizált hólyagok kialakulása jellemzi, kifejezett gyulladásos reakcióval. A gócok gyógyulása a középponttól a perifériáig történik, a pigmentáció és a milia a helyükön marad. Gyakran előfordulhatnak a körmök, a száj és a nyelőcső nyálkahártyájának sérülései, fogászati rendellenességek, palmo-plantáris keratózisok. Egyes betegeknél a hólyagok ismételt kialakulása flexiós kontraktúrákhoz vezet.

A Dowling-Meara-féle egyszerű bullosus epidermolysis herpetiformis bőrszövettani vizsgálata nagyszámú eozinofil granulocitát mutat ki a bőrinfiltrátumban és a hólyag üregében, ami ezt a betegséget a herpetiform dermatitishez hasonlóvá teszi. Az immunmorfológiai és elektronmikroszkópos vizsgálatok döntő fontosságúak a diagnosztikában. Az ilyen típusú bullosus epidermolysis elektronmikroszkópos adatai kevéssé különböznek az egyszerű bullosus epidermolysis Koebner-féle esetében már leírtaktól.

Leírtak már egyszerű epidermolysis bullosa recesszív öröklődésének eseteit. MAM Salih és munkatársai (1985) a recesszív egyszerű epidermolysis bullosát halálosnak nevezik súlyos lefolyása miatt, amely gyakran halálos kimenetelű. Az általuk leírt betegek klinikai képe kevéssé különbözik a Koebner-féle egyszerű epidermolysis bullosa klinikai képétől. A betegséget vérszegénység szövődményezi; a halálos kimenetel valószínűleg a garat és a nyelőcső érintett területeiről leválasztott nyálkahártya fulladásából és szepszisből ered. KM Niemi és munkatársai (1988) által leírt esetben a kiütések helyén atrófiás hegek jelentek meg, foghiányt, anonychiát és izomdisztrófiát figyeltek meg. Az egyszerű epidermolysis bullosa recesszív öröklődésének minden esetében elektronmikroszkóppal a bazális hámsejtek citolízisét észlelték.

Az egyszerű bullózus epidermolízis csoportjába tartozik az Ogne bullózus epidermolízise is, amelyben a hólyagos kiütések mellett többszörös vérzés és onychogriphosis is megfigyelhető, valamint a foltos pigmentációval járó bullózus epidermolízis. A pigmentáció születéstől fogva fennáll, 2-3 éves korban fokális palmo-plantáris keratoderma és szemölcsös keratózis jelenik meg a térd bőrén, felnőtteknél a keratózis minden megnyilvánulása megszűnik, olyan helyeken, ahol enyhe elasztózis és bőrsorvadás marad fenn.

A veleszületett bullózus epidermolízis határeseti csoportjának alapja a legsúlyosabb forma - a halálos, generalizált Herlitz-féle bullózus epidermolízis, amely autoszomális recesszív módon öröklődik. A gyermek számos hólyaggal születik, amelyek a szülőcsatornán való áthaladás során fellépő súrlódás következtében alakulnak ki. Ezek a gyermek életének első óráiban is megjelenhetnek. A léziók kedvelt lokalizációja az ujjbegyek, a törzs, a sípcsont, a fenék, a szájüreg nyálkahártyája, ahol számos erózió figyelhető meg. A belek gyakran érintettek. A hólyagos kiütések gyorsan terjednek. A felnyílt hólyagok helyén az eróziók gyógyulása lassan történik, hegek nem alakulnak ki, de a bőr felületi sorvadása jelentkezik. A betegek többsége az élet első hónapjaiban meghal. A halál leggyakoribb oka az akut szepszis. A túlélőknél kiterjedt bőr-, szájüreg-nyálkahártya- és emésztőrendszeri elváltozások, száj körüli granuláció, a körömlemezek disztrófiás elváltozásai, beleértve az onikolízist is, amelyhez körömágyi eróziók társulnak, amelyeket hegek borítanak, és amelyek gyógyulása után anonychia alakul ki. A fogakban változások figyelhetők meg: méretük növekedése, elszíneződés, korai fogszuvasodás, a maradó fogakon gyakran hiányzik a zománc. A halálos epidermolízis a disztrófiás bullózus epidermolízistől abban különbözik, hogy a kezeket csak a terminális ujjpercek területén károsítja, hiányzik az elsődleges hegképződés (kivéve a másodlagos fertőzés eseteit), születéstől fogva fennálló fekélyes elváltozások, ujjösszenövés és szinekhiák képződése, valamint a miliák ritkasága.

Hisztológiai vizsgálathoz a hólyag széléről biopsziát kell venni, de friss hólyagok hámlasztott epidermisze is használható, ami különösen fontos az újszülöttek bőrének morfológiai vizsgálatakor. Ebben az esetben az epidermisz és a dermisz elválása az epidermisz bazális membránjának lamina lucidumának szintjén történik, amely a bazális hámsejtek és a bazális membrán sűrű lemeze között helyezkedik el. Ezen a helyen a rögzítő tonofilamentumok sérültek. A hemidesmoszómák, amelyekhez kapcsolódnak, hiányoznak a hólyagzónából. Más területeken ritkásságuk és hipopláziájuk figyelhető meg; a bazális hámsejtek citoplazmájában lévő tapadási korongok megmaradnak, és az extracellulárisan elhelyezkedő sűrű korongok hiányoznak. A hólyag fedele a bazális hámsejtek változatlan sejtmembránjai, alja pedig az epidermisz bazális membránjának sűrű lemeze. A dermiszben ödéma és a papilláris réteg kollagénrostjainak kisebb disztrófiás változásai figyelhetők meg. A dezmoszomális hipoplazia egy univerzális szerkezeti hiba, amely nemcsak a hólyagképződés területén, hanem a változatlan bőrben is kialakul, ami lehetővé teszi a betegség szülés előtti diagnózisát.

A borderline bullosus epidermolysis csoportjában megkülönböztetünk jóindulatú generalizált atrófiás bullosus epidermolysist, lokalizált atrófiás, inverz és progresszív bullosus epidermolysist is, amelyek a letális típustól a lefolyás jellegében és a kiütés helyében különböznek. A borderline bullosus epidermolysis minden típusában azonosak a szövettani elváltozások. Az elektronmikroszkópos vizsgálat kimutatta, hogy a nem letális formákban a hemidesmosoma sűrű korongjai részben konzerválódtak, a hemidesmosoma ritkák.

A dermolitikus csoportba tartoznak a disztrófiás bullous epidermolízis domináns és recesszív fajtái.

A Cockayne-Touraine disztrófiás epidermolysis bullosa autoszomális domináns módon öröklődik, a hólyagok születéstől fogva vagy kora gyermekkorban, ritkán később jelennek meg, főként a végtagok és a homlok bőrén lokalizálódnak. A hólyagok helyén atrófiás hegek és miliák alakulnak ki. A betegeknél a szájüreg nyálkahártyájának, a nyelőcsőnek, a garatnak, a gégenek a károsodása, a tenyér és a talp keratózisa, follikuláris keratózis, fogdisztrófia, körmök (akár anokichiáig), hajhullás, generalizált hipertrichózis is előfordulhat. A recesszív formától a belső szervek és a szem kevésbé súlyos károsodásában, és főként a csonkításhoz vezető durva hegek hiányában különbözik.

A Pasini disztrófiás fehér papuloid bullózus epidermolízise szintén autoszomális domináns módon öröklődik, melyet apró fehér papulák jellemeznek, sűrű, elefántcsont színű, kerek vagy ovális, enyhén kiemelkedő, enyhén hullámos felületű, hangsúlyos follikuláris mintázatú, a környező szövetektől jól elkülönülő formában. A papulák gyakrabban a törzsön, az ágyéki régióban és a vállakon helyezkednek el, függetlenül a hólyagos kiütésektől, általában serdülőkorban jelentkeznek.

Patomorfológia. A Cockayne-Touraine disztrófiás bullózus epidermolízisében a hólyag az epidermisz alatt helyezkedik el, fedőrétege enyhén elvékonyodott, hiperkeratózisos epidermisz, a Malpighi-rétegben jelentős elváltozások nélkül. A hólyag területén lévő irhaszövetben kis, limfocitás jellegű perivaszkuláris infiltrátumok figyelhetők meg, hisztiociták és eozinofil granulociták keverékével. Jellemző a rugalmas rostok hiánya a papillárisban és a irha retikuláris rétegének egyes területein. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a hólyagok területén és a hólyagok közelében lévő változatlan bőrben a domináns bullózus epidermolízis mindkét formájában a rögzítő fibrillák ritkulását és szerkezetének változását mutatja, ami elvékonyodásukban, rövidülésükben és a harántcsíkolódás elvesztésében (kezdetleges formák) nyilvánul meg. Pasini-féle fehér papuloid epidermolízis esetén hasonló elváltozásokat találtak klinikailag egészséges bőrben, olyan területeken, ahol hólyagok soha nem jelentek meg, Cockayne-Touraine-féle disztrófiás bullózus epidermolízis esetén pedig a rögzítő fibrillumok normálisak vagy elvékonyodtak ezeken a területeken, számuk nem tért el a normától, vagy csökkent volt. Egy esetben azonban hiányukat írták le. Mindkét formában nem észleltek kollagénolízis jelenséget a dermiszben.

A disztrófiás bullózus epidermolízis recesszív formái a legsúlyosabb genodermatózisok közé tartoznak. Jellemzőjük a kiterjedt hólyagképződés, amelyet mély, nehezen gyógyuló eróziók és hegek megjelenése követ a helyükön.

A Hallopeau-Siemens disztrófiás bullózus epidermolízise a legsúlyosabb forma ebben a csoportban. A klinikai kép születéstől kezdve jelentkezik, generalizált hólyagkiütések jellemzik, gyakran vérzéses tartalommal, amelyek a bőr bármely részén elhelyezkedhetnek, de leggyakrabban a kéz és a láb, a könyök és a térdízületek területén. A hólyagok a legkisebb mechanikai sérülésre is kialakulnak, és gyógyulásuk során miliák és kiterjedt hegek képződnek. A hegesedés már kora gyermekkorban megfigyelhető az emésztő- és urogenitális traktus nyálkahártyáján. A hegesedés elleni küzdelemben kontraktúrák, ujjak összenövése, a végpercek csonkolódása és azok teljes rögzülése alakul ki. Sebészeti korrekciójuk után gyakran előfordulnak kiújulások. A szájnyálkahártya elváltozásait mikrosztóma kialakulása, a nyelv kantárjának rövidülése, a nyelv és az arc nyálkahártyájának összenövése kíséri. A nyelőcső elváltozásait szűkületek és szűkületek bonyolítják, ami elzáródást okoz. Nagyon súlyos szövődmény a rákos daganatok kialakulása a hegeken, néha többszörösen. Csontkárosodások (akrooszteolízis, csontritkulás, a kéz- és lábcsontok disztrófiája), valamint késleltetett porcfejlődés is megfigyelhető. Gyakran megfigyelhető fogászati rendellenességek, anonychia, kopaszság, szemkárosodások (keratitisz, kötőhártya-gyulladás, szinblefaria, ektropium), növekedési retardáció, vérszegénység és bőrfertőzések.

Patomorfológia. A recesszív disztrófiás epidermolysis bullosa fő morfológiai jelei a felső dermisz horgonyzó fibrilláinak és kollagénrostjainak változásai. Az alaphártya ép marad, és a hólyag tetejét alkotja. A horgonyzó fibrillák hiányát a lézióban és a külsőleg változatlan bőrben R. A. Briggaman és C. E. Wheeler (1975) jegyezte fel, az érintetlen bőrben pedig kezdetlegességüket I. Hashimoto és munkatársai (1976). A hólyag területén lévő kollagénrostok homályos kontúrokkal rendelkeznek, vagy hiányoznak (kollagenolízis). A hólyagképződés során a kollagén fokális feloldódása következik be. Ugyanakkor a dermiszben fokozódik a fagocita aktivitás, megfigyelhető a nagy átmérőjű egyes kollagénrostok fagocitózisa, amelyek a normál átmérőjű rostok közötti kötegek részét képezik.

Hisztogenezis. A recesszív bullózus epidermolízisben bekövetkező változások hisztogenezisével kapcsolatban két nézőpont létezik: az egyik szerint a folyamat a horgonyzó fibrillák elsődleges hibáján alapul, a másik szerint a kollagénolízis kialakulása elsődleges. Az első feltételezést a horgonyzó fibrillák patológiájának jelenléte támasztja alá külsőleg változatlan bőrben, ahol nincs kollagénolízis. A másodikat a hólyagképződés kezdeti szakaszában súrlódás során ép horgonyzó fibrillákkal rendelkező kollagénolízis gócok előfordulására vonatkozó adatok, valamint azok megőrződésére vonatkozó adatok egy recesszív bullózus epidermolízisben szenvedő beteg irhakivonatával tenyésztett bőr explantátumban. R. Pearson (1962) feltételezését a kollagénolízis jelenlétéről ebben a bullózus epidermolízis formában megerősítette a fokozott kollagenáz aktivitás kimutatása, majd a biokémiailag és immunológiailag megváltozott kollagenáz fibroblastok általi túlzott termelésére vonatkozó adatok. Egyes szerzők úgy vélik, hogy a kollagenáz aktivitás növekedése másodlagos. Meg kell jegyezni, hogy a recesszív bullózus epidermolízis során a hólyagok kialakulása nemcsak a kollagénoldási folyamatokkal, hanem más enzimek hatásával is összefügg. Így a beteg hólyagjának tartalma szubepidermális hólyagok kialakulását idézi elő egy egészséges ember normál bőrében. Úgy tűnik, a hólyag olyan anyagokat tartalmaz, amelyek az epidermisz és a dermisz elválásához vezetnek. A kollagenáz és a neutrális proteáz aktivitása fokozódik a bőrben és a hólyagfolyadékban. A hólyagképződést a módosult fibroblasztok által kiválasztott fibroblasztikus faktor is indukálja.

A recesszív disztrófiás bullózus epidermolízis inverz formája, a Hedde-Dyle a második leggyakoribb. A hólyagok csecsemőkorban kezdenek kialakulni. Az előző formával ellentétben a nyak, az alhas és a hát redői túlnyomórészt érintettek, sorvadásos hegek alakulnak ki, és az állapot az életkorral javul. A szájüregben a hólyagok hegesedése a nyelv korlátozott mozgékonyságához, a nyelőcsőben pedig szűkületekhez vezet. A körmökben nincsenek változások (a lábujjak körmei általában disztrófiásak), fogkárosodás, milia vagy ujjösszenövés. Gyakran kialakulnak szaruhártya-eróziók és visszatérő traumás keratitisz, amelyek a betegség egyetlen vagy fő megnyilvánulásai lehetnek kora gyermekkorban. A szemkárosodás enyhébb, mint a disztrófiás bullózus epidermolízisben, a Hallopeau-Siemensben. Az inverz forma klinikai képében hasonló a határeseti halálos Herlitz bullózus epidermolízishez, de az elektronmikroszkópos vizsgálat eredményei megegyeznek a recesszív bullózus epidermolízisben megfigyelt eredményekkel.

A fenti formákon kívül leírtak egy kevésbé súlyos generalizált formát is, amelyben a klinikai tünetek hasonlóak a Hallopeau-Siemens formáéhoz, de kevésbé hangsúlyosak, valamint egy lokalizált formát, amelyben a kiütés a legnagyobb trauma területeire (kéz, láb, térd és könyök) korlátozódik. Az elektronmikroszkópos vizsgálat a horgonyzó fibrillák számának csökkenését és szerkezetük változását mutatta ki a léziókban, valamint a változatlan bőr különböző helyein, ami hasonlít a Pasini-féle disztrófiás fehér papuloid bullózus epidermolízis elektronmikroszkópos képéhez.

Így a disztrófiás epidermolysis bullosa minden formája hisztogenetikailag rokon.

A szerzett epidermolysis bullosa a bőr és a nyálkahártyák autoimmun betegsége, amelyet hólyagok képződése jellemez, és a bőr fokozott sérülékenységéhez vezet.

A szerzett epidermolysis bullosa általában felnőtteknél alakul ki. A hólyagos elváltozások hirtelen jelennek meg az egészséges bőrön, vagy kisebb trauma okozhatja őket. Az elváltozások fájdalmasak és hegesedést okoznak. A tenyér és a talp gyakran érintett, ami rokkantsághoz vezethet. Előfordulhat, hogy a szem, a száj vagy a nemi szervek nyálkahártyája is érintett, valamint a gége és a nyelőcső is érintett. A diagnózishoz bőrbiopszia szükséges. Az elváltozások rosszul reagálnak a glükokortikoidokra. A betegség mérsékelt formái kolhicinnel kezelhetők, de a súlyosabb formákhoz ciklosporin vagy immunglobulin szükséges.

[ 1 ], [ 2 ]