Chernogubov-Ehlers-Danlos szindróma (hiperelasztikus bőr): okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A Chernogubov-Ehlers-Danlos-szindróma (szinergikus Hyperelastic skin) az örökletes kötőszöveti betegségek heterogén csoportja, számos gyakori klinikai tünettel és hasonló morfológiai változásokkal jellemezve. A legfontosabb klinikai tünetek a bőr túlzott lágysága, fokozott izületi mobilitás, gyakori subluxációk, fokozott bőrérzékenység, a vérerek hajlamosulása a vérzések kialakulásával, a legkisebb traumával járó hematómák.

Ez a szindróma a betegség 10 fajtáját tartalmazza, amelyek öröklődésben, genetikai hibában és klinikai képekben különböznek: I - klasszikus nehéz; II - puha; III - jóindulatú hypermobil; IV - zikimotikus (2q31 gén lokusz); V - X-kapcsolt recesszív; VI okuláris (gén lokusz 1p36.3-p36.2); VII - veleszületett többszörös arthrochalasis - gén lokusz 7q22.10; VIII - a parodontitis; IX - kizárva a Chernogubov-Ehlers-Danlos-szindróma besorolásából, a foltos bőr X-kötésű változataként van megjelölve; X-dysfibronektinémiás; XI - az ízületek családi instabilitása. Egyes formája a betegség gyanúja, vagy diagnosztizált elsődleges biokémiai defektus: az I. Típusú - aktivitás-csökkenés a fibroblasztok, a proteoglikánok szintézisét amplifikációs hiányozhat a szabályozó enzimek normál kollagén szintézist; a IV. Típusú - a termelés elégtelensége III típusú kollagén; VI. Típus - a lizil-hidroxiláz elégtelensége; VII-es típuson - az I. Típusú prokollagén kollagénre történő átalakulásának kóros változása; a IX. Típusú liziloxiláz elégtelensége a réz csillapodása miatt; a plazma fibronektin X - típusú patológiás funkciójában. Hialuronsav / proteoglikán arány megsértése a hialuronsavtartalom jelentős növekedésével lehetséges. A fokozott vérzés az érrendszeri kollagén változásainak és a thrombocyták funkcionális állapotának megsértésének tulajdonítható.

Pathology. A Chernogubov-Ehlers-Danlos-szindróma összes típusának szövettani képe hasonló. A fő szövettani jel a dermis elvékonyodása. Ebben az esetben a kollagénszálak normálisnak tűnnek, ne veszítsék el a tinctorial tulajdonságait. A rugalmas rostok száma viszonylag nagyobb. A hajók számát néha megnövelik, és a lumenük megnagyobbodik, körülötte a fibroblasztok és a histiociták felhalmozódnak.

Azt írja szindróma - egy klasszikus heavy - a leggyakoribb, számviteli 43% -a minden esetben. Az összes fent említett adottságaiból jól meghatározott betegség, de főleg a bőrben giperelastichnost. A bőrnyújtás 100-150% -kal nő a normához képest. Az öröklődés autoszomális domináns, bár a leírt esetek és recesszív öröklődés módja .. Fokozott izületmobilitás általánossá, gyakran alakulnak mozgásszervi törzs, azzal jellemezve, hegesedés, a sérülés helyén, különösen érezhető a homlokon, a könyök, a térd és a boka. Voltak erős biztonsági rés a bőr hajlamos vérzés, rossz sebgyógyulást. Ott szubkután tumor elemek, előnyösen az alsó lábszár, a pseudotumor mollyuskopodobnye és visszér. Terhes nők a betegséggel gyakran eredményez koraszülés burokrepedést.

Pathology. A dermis elvékonyodása megközelítőleg (körülbelül fele). A kollagénszálak kötegeinek méretei nem azonosak, tájékozódásuk a kötegek rostszerkezetének lazasága miatt csökken, fényáteresztésük az átvilágított fényben csökken. A pásztázó elektronmikroszkópia feltárta a tájékozódásukat, megtapasztalta a nemez, a szerkezet tömörségének csökkenését, megvastagodását. Ha transzmissziós elektronmikroszkóppal kimutatható növekedése az átlagos átmérővel a kollagén rostok, egyenetlen méretű és alakú rostszálak keresztmetszetek, a jelenléte hatalmas egyes rostok, néha osztani egyedi mikrorostok. A rostokat gyakran a tengely mentén csavarták, de a normál periodicitás megmaradt. Jelzett degeneratív változások fibroblasztok csökkent a mérete, száma citoplazmatikus kinövések, fejletlen az endoplazmás retikulum és a citoplazmában vacuolisatio. A kollagén rostok hasonló változásai a bőr túlzott nyújthatóságát okozzák. Úgy tartják, hogy a fonalas szerkezetű megsértése fordul elő a szakaszában a aggregáció és a kialakulása térhálók, ami miatt lehet, hogy megsérti a szabályozása enzim szintézisét fibrin, és a változások az összetétele a komponensek a bázisos hatóanyagnak a bőrben, moduláló a szintézis.

A II. Típusú szindróma - az úgynevezett enyhe típus, ugyanolyan jelekkel jellemezhető, mint a nehéz, de kevésbé hangsúlyos. A bőrkiemelés csak 30% -kal nő a normához képest. A megnövekedett mobilitás csak a kezek és a lábak ízületeiben figyelhető meg, a hegesedés kialakulása és a vérzés hajlamosulása rosszul fejezhető ki.

Pathology. A dermis vastagsága közel van a normálhoz. Pásztázó elektronmikroszkópos kiderült csökkenését a vastagsága a kollagén rostok, és amikor az átviteli - a mintában jelentős mennyiségű kollagén szál törött végei, bár szerkezete normálisnak tűnik, észlelt egyes rostok nagy átmérőjű.

A III. Típusú szindróma - a jóindulatú hypermobilis, túlnyomórészt autoszomális eredetű. A fő klinikai jellemző az ízületek fokozott mobilitása, ami általános jellegű ("kígyó ember"), ezért gyakori a ortopédiai szövődmények és a csontváz deformációja. A bőr hiperelasztikussága gyengén expresszálódik, a hegek kialakulását, valamint az edények fokozott törékenységét minimálisan fejezik ki.

Pathology. A szövettani kép a bőr közel van a normális, az elektronmikroszkópos talált változások hasonlóak az I és II típusú szindróma, de kifejezte kisebb mértékben - nem óriás kollagén szálak és rostok ritkán változik.

Ezek az adatok azt mutatják, a közelsége a klinikai és morfológiai paraméterei az első három Chernogubova szindróma, Ehlers-szindróma, amely lehetővé teszi, hogy csatlakozzon egy egységes képet jellegére.

IV típusú szindróma egy ecchymotic, a legritkább és súlyos. Megállapítottam, hogy ez a fajta genetikailag heterogén, mind dominánsan, mind recesszíven örökölt változatokkal jellemezhető. A bőr manifesztációi hasonlóak minden változatban. A bőr hiperelasztikussága minimális lehet. A páciens jellegzetes megjelenése: vékony tulajdonságok, nagy szemek, vékony orr, korai képződés az arcon és a végtagokon (acroheria). A bőr vékony és sápadt, áttetsző, szubkután edényekkel, puha és bársonyos, élesen érzékeny ecsettel. A csontos vetületek területén vékony, pigmentált hegek láthatók, megkülönböztetve ezt a típusú szindrómát a többiektől. Az ízületek túlzott mozgása az ujjakra korlátozódik. Ennek a típusnak a fő klinikai tünete a vérzésre való hajlam. A betegek könnyen kialakíthatják az ecchymosist, gyakran kiterjedt kisebb traumával és spontán kialakult hematómákkal, különösen a végtagokon és a belső szerveken. Bizonyos esetekben nagy hajók, köztük az aorta is felbomlik. Néha a betegek az emésztőrendszer herniáját, a végbél prolapszusát, az üreges szervek spontán szakadását mutatják.

A bonyolult kurzus jellemzőbb a szindróma recesszív változatánál, az uralkodó kevésbé súlyos. Mivel a szövődmények lehetőségét, mint aorta ruptura és üreges szervek, fordul általában a harmadik évtizedében az élet és a halált, a szükséges időben genetikai tanácsadást, és a szülés előtti diagnózis ez a betegség.

Pathology. Ennek a szindrómának a IV. Típusának vastagsága 2/3 -kal csökken. Az elektronmikroszkópos vizsgálattal megállapítást nyert, hogy a kollagénszálak kötegei kisebbek a normálnál, fragmentáltak. A kollagén fibrillák vastagsága egyenetlen, gyakrabban, mint normál, nagyszámú, 60 nm átmérőjű fibrillát figyeltek meg. A dermisz fő anyagában finom szemcsés és rostos anyagok, proteoglikánok felhalmozódnak. Az élesen kibővített endoplazmás fibroblaszt hálózat finom szemcsés anyagokat tartalmaz. Elektroforetikus és peptid analízissel végzett vizsgálatok során bromázium kollagén hasításával kimutatták, hogy a betegek bőrében a III. Típusú kollagén lényegesen kisebb mennyiségben található, mint a normában. A bőr és az ízületek veresége elsősorban az I. Típusú kollagén tartalmának csökkenésével magyarázható, amely általában bennük uralkodik. Az eredetiség Chernogubova szindróma IV típusú, Ehlers-szindróma, hibás típusú kollagén III, amelynek tartalma tekintetében típusú kollagén a vérerekben és a szervek az emésztőrendszer lényegesen magasabb, mint a bőr.

V típusú tünetegyüttes - X-hez kötődő recesszív, melyet a bőr más, más típusúaknál jelentősebb hiperelasztikusság jellemez, míg az ízületek hipermozilitása kicsi. Az öklizmok kialakulásának tendenciája és a bőr törékenysége mérsékelten fejeződik ki.

Pathology. A bőr elektronmikroszkópos vizsgálata hasonló változást mutatott az I. Típusú szindrómával. Biokémiailag egy esetben kiderült hibája lizinoksidazy - egy enzim részt vesz a aggregáció kollagén mikrorostok és a kialakulása térhálók, hogy egyesíteni mikrorostok és a kollagén szálak a sejteken kívül. Más esetekben ezt a hibát nem észlelték.

A VI típusú szindróma - szemészeti, autoszomális recesszív típusú. A bőr ilyen típusú hiperelasztikus hatása, a vérzés, az ízületek mozgásának tendenciája miatt a betegek alacsony növekedése van. Általában a csontváz deformálódása csikorgó formában, súlyos kyphoscoliosis, izomgyengeség. Egy hiba a szerkezet összekötő szem szöveteit vezet myopia, keratoconus, mikrorogovitse, glaukóma, retinális leválás, ridegség ínhártya és a szaruhártya azzal a lehetőséggel, szakadás. Megállapította elégtelen termelés hidroxilizin és feltételezzük, -hiány vagy mutáció lizingidroksilazy - enzim végző hidroxilezése lizin során intracelluláris fázisa kollagén bioszintézist a kialakulását a tripla hélix egy pro-polipeptid láncok. A kollagén III és I típusok egyidejű csökkenését írják le, ami a VI típusú szindróma heterogenitását sugallja.

VII típusú szindróma - veleszületett többszörös arthrochalasis, melyet autoszomális recesszív típusú és autoszomális domináns örökölt. A fő klinikai tünet a gyakori szokásos diszlokációjú ízületek hiperplasztikája, ami közelebb hozza a III. Típusú szindrómához. A dermisben a procollagen felhalmozódása fejeződik ki. Hibás procollagen peptidáz - olyan enzim, amely a fibroblasztok által szekretált protofibrillák végső peptidjét hasítja a mikrofibrillumok kialakulása során.

VIII típusú szindróma - súlyos periodontális betegség öröklődik autoszomális domináns, bár jelzés van egy autoszomális recesszív örökloydésmenetet. A bőr törékeny, feltüntetve mérsékelt ízületi hipermobilitást, gyengén expresszálódik giperrastyazhimost és a bőr fokozott vérzés, a bőr megfelelően változik, hogy milyen típusú lipid necrobiosis, súlyos periodontális betegség korai fogvesztés.

Az X típusú szindróma öröklődik autoszomálisan-recesszív módon. Klinikailag mérsékelt hiperelaszticitás és fokozott mozgékonyság az ízületekben, a bőr összehúzott atrófia (stretch striae). A thrombocyta aggregáció megsértése a kvantitatív vagy kvalitatív defektushoz kapcsolódik a fibronektinben, esetleg a vérlemezkében lévő a-granulátumban.

XI típusú szindróma öröklődik autoszomális domináns klinikailag jellemző az ismétlődően zavar a ízületek, különösen a váll, a gyakori zavar a patella, ritkán látható veleszületett csípő zavar. A bőr tünetei gyengén kifejeződnek. A biokémiai hiba a vérplazma fibronektin funkciójának megsértése.

Hisztogenezisében. A Chernogubov-Ehlers-Danlos-szindróma klinikai tünetei közé tartozik a kollagén fibrillák szerkezetének megsértése. A szálak nyújthatósága a mikrofibrillák közötti kovalens keresztkötések kialakulásához kapcsolódik, és a szálkötegek méretétől és integritásától is függ. A morfológiai rendellenességeket az egyedi fibrillák hasadása, átmérőjük egyenlőtlensége és a rostok fibrillitási sűrűségének változása tükrözi. A keresztirányú kötések képződésének hiánya nyilvánvalóan valamennyi típusú szindróma számára. Formációjuk a kollagén bioszintézisének utolsó szakasza, és bármely bioszintetikus kapcsolat hiánya hibás rostok kialakulásához vezethet. Napjainkig bizonyos hibák már ismeretesek - a lizinoxidáz V-típusú, lizin-hidroxiláz-hiánya - VI, procollagen-peptidáz - a VII. A metabolikus rendellenességek nem mindig járulnak hozzá a kollagén bioszintézis-enzimek hibáihoz, ezek a mikrokörnyezeti tényezők okozhatnak, amelyek bizonyos összetétele normál bioszintézist eredményez.

A szindróma megnyilvánulása nagyon változatos, és klinikailag nem mindig lehet meghatározni a szindróma típusát. A klinikai variabilitás összefüggésben áll a kollagén heterogenitásával. Így a IV típusú szindrómában nem volt elegendő III típusú kollagén termelése, az I. Típusú kollagén típusú IV morfológiai változásokkal. A Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos-szindrómában a Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos-szindrómában más típusú kollagén biokémiai és morfológiai meghatározása (jelenleg elszigetelt 7 különböző típusa) nem történt.