Ciklosporin a vérben

A terápiás dózisokban (csúcskoncentráció) használt ciklosporin koncentrációja 150-400 mg / ml. A toxikus koncentráció több mint 400 mg / ml.

A ciklosporin felezési ideje 6-15 óra.

Ciklosporin széles körben használják, mint immunszuppresszív gátló hatékony reakció „graft-versus-host” a műtét után a csontvelő-transzplantációt, vese, máj, szív, és a kezelést az egyes autoimmun betegségek.

A ciklosporin egy zsírban oldódó peptid antibiotikum, amely ad egy korai szakaszában differenciálódását T-limfociták és a blokkolt azok aktiválódását. Gátolja a gének transzkripcióját kódoló szintézisét IL-2, 3, γ-interferon és más citokinek előállított antigenstimulirovannymi T-limfociták, de nem blokkolja a hatásai más limfokinek a T-limfociták és azok kölcsönhatása antigénekkel.

A hatóanyagot intravénásan adják be és szájon át alkalmazzák. Amikor a szervátültetés kezelése 4 - 12 órával kezdődik a transzplantáció előtt. A vörös csontvelő átültetésekor a ciklosporin kezdeti dózisát a kezelés előestéjén adják be.

Általában a hatóanyag kezdeti adagját lassan (2-24 óra alatt cseppenként) 0,9% -os nátrium-klorid-oldatban vagy 5% -os glükóz-oldatban adjuk be a 3-5 mg / kg-os számításból. Ezt követően az intravénás injekciók 2 héten át folytatódnak, majd 7,5-25 mg / kg dózisban szájon át tartó fenntartó terápiára váltanak.

Orális alkalmazás után a ciklosporin lassan és nem teljesen felszívódik (20-50%). A vérben a ciklosporin 20% -a kötődik a leukocitákhoz, 40% a vörösvérsejtekhez és 40% a HDL plazmában. A ciklosporin ezen eloszlásával kapcsolatban a vérben való koncentrációjának meghatározása előnyösebb, mint a plazmában vagy a szérumban, mivel valóban tükrözi az igaz koncentrációt. A ciklosporin majdnem teljesen metabolizálódik a májban, és az epével ürül. Felezési idő 6-15 óra Antikonvulzív elősegíti az anyagcserét a ciklosporin, az eritromicin, ketokonazol, és kalcium-csatorna blokkolók -. Csökken. Ciklosporin csúcskoncentráció ha orálisan vételi pont keresztül 1-8 óra (átlagosan - 3,5 óra után), a koncentráció csökkenése fordul elő 12-18 órán Intravénásán a ciklosporin csúcs koncentrációja a vérben következik be 15-30 percen belül az adagolás után. A csökkenés 12 óra múlva következik be.

A ciklosporin optimális alkalmazásának fő elve a vérben lévő gyógyszerek egyéni terápiás és toxikus koncentrációja közötti kiegyensúlyozott választás. Mivel a ciklosporin a farmakokinetikában és az anyagcserében kifejezett intra- és interindividuális variabilitást mutat, nagyon nehéz kiválasztani a gyógyszer egyéni dózisát. Emellett a ciklosporin dózisa kevéssé korrelál a vérben való koncentrációjával. Annak érdekében, hogy a ciklosporin optimális terápiás koncentrációját elérjék a vérben, figyelemmel kell kísérni.

A vérmintákra vonatkozó szabályok a kutatáshoz. Vizsgálja meg az egész vénás vért. A ciklosporin beadása vagy beadása után a vért 12 órával etilén-diamin-tetraecetsavval végezzük. A veseátültetést ciklosporin terápiás koncentráció 12 órával a felvétel után kell a 100-200 mg / ml, és a szív transzplantáció - 150-250 mg / ml, a máj - 100-400 mg / ml csontvelő - 100-300 mg ml. A 100 mg / ml alatti koncentráció nem rendelkezik immunszuppresszív hatással. Mindazonáltal, az első néhány hétben a transzplantáció után a ciklosporinnal koncentráció alatt 170 mg / ml a graft családi ezért szükséges, hogy tartsa a 200 mg / ml vagy nagyobb, 3 hónap után, a koncentráció csökken 50-75 ng / ml, és tartjuk szintet a páciens életének hátralévő részére. A ciklosporin monitorozásának gyakorisága a vérben: naponta máj transzplantációval és heti három alkalommal a vese- és szívátültetésre.

A ciklosporin leggyakoribb mellékhatása a vesetranszplantációban szenvedő betegek 50-70% -ánál és a szív- és májátültetett betegek harmadában jelentkező nephrotoxicitás. A ciklosporin nefrotoxicitása a következő tünetekkel nyilvánulhat meg:

• az átültetett szerv működésének késleltetett kezdete, amely a ciklosporint nem kapó betegek 10% -ánál és a befogadók 35% -ánál fordul elő; ez a probléma megoldható a ciklosporin adagjának csökkentésével;
• reverzibilis csökkenése GFR (fordulhat elő, ha ciklosporin vér koncentrációja 200 mg / ml vagy nagyobb, és mindig fejlődik meghaladó koncentrációban 400 mg / ml); a szérum kreatinin-koncentráció növekedni kezd napon 3-7 után koncentrációjának növelése a ciklosporin, gyakran egy háttérben oliguria, hyperkalemia és csökken a renális véráramlást, és csökkenti a 2-14 nap után csökkenti a dózis ciklosporin;
• hemolitikus-uremikus szindróma;
• krónikus nephropathia intersticiális fibrózissal, ami a vesefunkció visszafordíthatatlan elvesztését okozza.

Általában ezek a toxikus hatások visszafordíthatók a gyógyszer adagjának csökkenésével, de a legtöbb esetben nagyon nehéz megkülönböztetni a ciklosporin nefrotoxicitását a transzplantátum kilökődési reakciójától.

A ciklosporin egy másik súlyos, bár kevésbé gyakori mellékhatása a hepatotoxicitás. A májkárosodás az átültetett betegek 4-7% -ában fejlődik ki, és az ALT, az AST, az alkalikus foszfatáz és a teljes bilirubin koncentrációja a vérszérumban fokozott aktivitással jellemezhető. A hepatotoxicitás megnyilvánulása a ciklosporin dózisától függ és csökkent dózissal reverzibilis.

A ciklosporin egyéb mellékhatásai, az artériás hipertónia és a hypomagnesemia is figyelhető meg.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],