Cytomegalovírus fertőzés - Tünetek

A citomegalovírus fertőzés inkubációs ideje 2-12 hét.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

A citomegalovírus fertőzés fő tünetei és fejlődésük dinamikája

Veleszületett citomegalovírus fertőzés esetén a magzati károsodás jellege a fertőzés időtartamától függ. Az anyák akut citomegalovírus fertőzése a terhesség első 20 hetében súlyos magzati patológiához vezethet, ami spontán vetélést, méhen belüli magzati halált, halvaszületést, rendellenességeket eredményez, amelyek a legtöbb esetben összeegyeztethetetlenek az élettel. A terhesség késői szakaszában bekövetkező citomegalovírus fertőzés esetén a gyermek életére és normális fejlődésére vonatkozó prognózis kedvezőbb. A citomegalovírus fertőzés kifejezett tünetei az élet első heteiben a citomegalovírussal fertőzött újszülöttek 10-15%-ánál figyelhetők meg. A veleszületett citomegalovírus fertőzés manifeszt formáját hepatosplenomegalia, perzisztáló sárgaság, vérzéses vagy makulopapuláris kiütés, súlyos thrombocytopenia, megnövekedett ALT-aktivitás és direkt bilirubinszint a vérben, valamint a vörösvértestek fokozott hemolízise jellemzi. A csecsemők gyakran koraszülöttek, alacsony testsúllyal, méhen belüli hipoxia jeleivel születnek. A központi idegrendszeri patológia jellemzően mikrocefália, ritkábban hidrocefália, encephaloventriculitis, görcsös szindróma és halláskárosodás formájában jelentkezik. A citomegalovírus fertőzés a veleszületett süketség fő oka. Enterokolitisz, hasnyálmirigy-fibrózis, intersticiális nephritis, krónikus nyálmirigy-gyulladás nyálmirigy-fibrózissal, intersticiális tüdőgyulladás, látóideg-atrófia, veleszületett szürkehályog, valamint generalizált szervkárosodás sokk kialakulásával. DIC-szindróma és a gyermek halála. A klinikailag kifejezett citomegalovírus-fertőzésben szenvedő újszülöttek halálozási kockázata az élet első 6 hetében 12%. A manifeszt citomegalovírus-fertőzésben szenvedő túlélő gyermekek körülbelül 90%-ánál a betegség távoli következményei csökkent mentális fejlődés, idegi süketség vagy kétoldali halláskárosodás, beszédészlelési zavarok megőrzött hallás mellett, görcsös szindróma, bénulás és látáscsökkenés formájában jelentkeznek. Citomegalovírus intrauterin fertőzés esetén alacsony aktivitású, tünetmentes fertőzés lehetséges, amikor a vírus csak a vizeletben vagy a nyálban van jelen, és magas aktivitási fokú, ha a vírust a vérben is kimutatják. Az esetek 8-15%-ában a szülés előtti citomegalovírus-fertőzés, anélkül, hogy élénk klinikai tünetekkel nyilvánulna meg, késői szövődmények kialakulásához vezet halláskárosodás, látáscsökkenés, görcsrohamok, késleltetett fizikai és mentális fejlődés formájában. A központi idegrendszert károsító betegség kialakulásának kockázati tényezője a citomegalovírus DNS tartós jelenléte a teljes vérben a születéstől 3 hónapos korig. A veleszületett citomegalovírus-fertőzésben szenvedő gyermekeknek 3-5 évig orvosi felügyelet alatt kell állniuk, mivel a halláskárosodás az élet első éveiben előrehaladhat, és a klinikailag jelentős szövődmények a születés után akár 5 évvel is fennállhatnak.

Súlyosbító tényezők hiányában az intranatális vagy korai posztnatális citomegalovírus-fertőzés tünetmentes, klinikailag csak az esetek 2-10%-ában jelentkezik, leggyakrabban tüdőgyulladásként. A szülés során vagy az élet első napjaiban vérátömlesztéssel citomegalovírussal fertőzött, koraszülött, legyengült, alacsony születési súlyú gyermekeknél az élet 3-5. hetére generalizált betegség alakul ki, amelynek tünetei a tüdőgyulladás, az elhúzódó sárgaság, a hepatosplenomegalia, a nephropathia, a bélkárosodás, a vérszegénység és a trombocitopénia. A citomegalovírus-fertőzés hosszú ideig tartó, visszatérő jellegű. A citomegalovírus-fertőzés okozta maximális halálozás 2-4 hónapos korban jelentkezik.

Az idősebb gyermekek és felnőttek szerzett citomegalovírus-fertőzésének tünetei a fertőzés formájától (primer fertőzés, újrafertőződés, látens vírus újraaktiválódása), a fertőzés útjától, az immunszuppresszió jelenlététől és mértékétől függenek. Az immunkompetens egyének primer citomegalovírus-fertőzése általában tünetmentes, és csak az esetek 5%-ában mononukleózis-szerű szindróma formájában jelentkezik, amelynek jellegzetes jellemzői a magas láz, a súlyos és elhúzódó aszténiás szindróma, a vérben - relatív limfocitózis, atípusos limfociták. A torokfájás és a megnagyobbodott nyirokcsomók nem jellemzőek. A vírussal való fertőzés vérátömlesztés vagy fertőzött szerv átültetése során a betegség akut formájának kialakulásához vezet, beleértve a magas lázat, aszténiát, torokfájást, nyirokcsomó-megnagyobbodást, izomfájdalmat, ízületi fájdalmat, neutropéniát, trombocitopéniát, intersticiális tüdőgyulladást, hepatitiszt, nephritist és szívizomgyulladást. Kifejezett immunológiai rendellenességek hiányában az akut citomegalovírus-fertőzés látenssé válik, a vírus egész életen át tartó jelenlétével az emberi szervezetben. Az immunszuppresszió kialakulása a citomegalovírus replikációjának újraindulásához, a vírus megjelenéséhez a vérben és a betegség esetleges megnyilvánulásához vezet. A vírus ismételt bejutása az emberi szervezetbe immunhiányos állapot hátterében szintén okozhat virémiát és klinikailag kifejezett citomegalovírus-fertőzést. Újrafertőződés esetén a citomegalovírus-fertőzés megnyilvánulása gyakrabban fordul elő és súlyosabb, mint a vírus újraaktiválódása során.

Az immunszuppresszív egyéneknél a citomegalovírus-fertőzést a betegség fokozatos, több hét alatti kialakulása jellemzi, a citomegalovírus-fertőzés tünetei gyors fáradtság, gyengeség, étvágytalanság, jelentős fogyás, hosszan tartó, hullámzó, szabálytalan típusú láz formájában jelentkeznek, 38,5 °C fölé emelkedő testhőmérséklettel, ritkábban éjszakai izzadás, ízületi fájdalom és izomfájdalom. Ezt a tünetegyüttest "CMV-asszociált szindrómának" nevezik. Kisgyermekeknél a betegség kezdete kifejezett kezdeti toxikózis nélkül is előfordulhat, normál vagy szubfebrilis testhőmérséklet mellett. A citomegalovírus-fertőzéshez számos szervkárosodás társul, a tüdő az elsők között szenved. Fokozatosan erősödő száraz vagy improduktív köhögés, mérsékelt légszomj jelentkezik, a mérgezés tünetei fokozódnak. A tüdőpatológia radiológiai jelei hiányozhatnak, de a betegség csúcspontján gyakran deformált, fokozott tüdőmintázat hátterében kétoldali kisgócú és infiltratív árnyékok alakulnak ki, amelyek főként a tüdő középső és alsó részén helyezkednek el. Ha a diagnózist nem időben állapítják meg, légzési elégtelenség, légzési distressz szindróma és halál alakulhat ki. A citomegalovírus-fertőzésben szenvedő betegek tüdőkárosodásának mértéke a minimálisan expresszált intersticiális tüdőgyulladástól a széles körben elterjedt fibrotikus bronchiolitisig és alveolitisig változik, kétoldali poliszegmentális tüdőfibrózis kialakulásával.

A vírus gyakran a gyomor-bél traktust támadja meg. A citomegalovírus a HIV-fertőzött betegek fekélyes gyomor-bél traktusbeli rendellenességeinek fő etiológiai tényezője. A citomegalovírus okozta nyelőcsőgyulladás tipikus tünetei közé tartozik a láz, a mellkasi fájdalom az ételcsolus áthaladásakor, a gombaellenes terápia hatásának hiánya, a sekély, kerek fekélyek és/vagy eróziók a disztális nyelőcsőben. A gyomorkárosodást akut vagy szubakut fekélyek jellemzik. A citomegalovírus okozta vastagbélgyulladás vagy enterokolitisz klinikai képe hasmenés, tartós hasi fájdalom, a vastagbél tapintásra érzékeny érzékenysége, jelentős fogyás, súlyos gyengeség és láz. A kolonoszkópia a bélnyálkahártya erózióit és fekélyeit mutatja.

A hepatitis a citomegalovírus fertőzés egyik fő klinikai formája gyermekek transzplacentális fertőzésében, májátültetés utáni recipiensekben, valamint vérátömlesztés során a vírussal fertőzött betegekben. A citomegalovírus fertőzésben a májkárosodás egyik jellemzője az epevezetékek gyakori érintettsége a kóros folyamatban. A citomegalovírus hepatitiszt enyhe klinikai lefolyás jellemzi, de szklerotizáló epeúti gyulladás kialakulásával felhasi fájdalom, hányinger, hasmenés, májérzékenység, az alkalikus foszfatáz és a GGTT fokozott aktivitása jelentkezik, és epeúti elzáródása is lehetséges. A májkárosodást granulomatózus hepatitisz jellemzi, ritka esetekben súlyos fibrózis és akár májcirrózis is megfigyelhető. A citomegalovírus fertőzésben szenvedő betegek hasnyálmirigy-patológiája általában tünetmentes vagy eltűnt klinikai képpel jár, a vérben az amiláz koncentrációjának növekedésével. A kis nyálmirigy-csatornák, főként a fültőmirigy hámsejtjei nagyon érzékenyek a citomegalovírusra. A gyermekek citomegalovírus fertőzése esetén a nyálmirigyekben a nyálmirigyek specifikus változásai az esetek túlnyomó többségében fordulnak elő. A sialoadenitis nem jellemző a citomegalovírus fertőzésben szenvedő felnőttekre.

A citomegalovírus a mellékvese-patológia (gyakran HIV-fertőzött betegeknél) és a másodlagos mellékvese-elégtelenség kialakulásának egyik oka, amely tartós hipotenzióban, gyengeségben, fogyásban, étvágytalanságban, bélműködési zavarokban, számos mentális zavarban, ritkábban pedig a bőr és a nyálkahártyák hiperpigmentációjában nyilvánul meg. A citomegalovírus DNS jelenléte a beteg vérében, valamint a tartós hipotenzió, aszténia és étvágytalanság esetén meg kell határozni a vér kálium-, nátrium- és kloridszintjét, hormonális vizsgálatokat kell végezni a mellékvesék funkcionális aktivitásának elemzésére. A citomegalovírus mellékvese-gyulladást a velőállomány kezdeti károsodása jellemzi, a folyamat a mélyebb rétegekbe, majd a kéreg összes rétegébe terjed.

A manifeszt citomegalovírus-fertőzés gyakran az idegrendszer károsodásával jár, encephaloventriculitis, myelitis, polyradiculopathia, alsó végtagi polyneuropatia formájában. HIV-fertőzött betegek citomegalovírus-encephalitis esetén gyenge neurológiai tünetek jellemzőek (szakaszos fejfájás, szédülés, horizontális nystagmus, ritkábban az oculomotoros ideg parézise, az arcideg neuropátiája), de a mentális állapot kifejezett változásai (személyiségváltozások, súlyos memóriazavar, csökkent intellektuális aktivitás, a mentális és motoros aktivitás hirtelen gyengülése, a térben és időben való tájékozódás zavara, anosognosia, a kismedencei szervek működésének csökkent kontrollja). A mnestic-intellektuális változások gyakran elérik a demencia mértékét. A citomegalovírus-encephalitisben szenvedő gyermekeknél a mentális és intellektuális fejlődés lassulását is észlelik. A cerebrospinális folyadékvizsgálatok emelkedett fehérjeszintet, gyulladásos reakció hiányát vagy mononukleáris pleocitózist mutatnak. Normális glükóz- és kloridszint. A polyneuropatia és polyradiculopathia klinikai képét a disztális alsó végtagokban, ritkábban az ágyéki régióban jelentkező fájdalom jellemzi, zsibbadással, paresztéziával, hiperesztéziával, kauzális fájdalommal és hiperpátiával kombinálva. A polyradiculopathiát az alsó végtagok petyhüdt parézise kísérheti, amelyet a disztális lábakban csökkent fájdalom és tapintási érzékenység kísér. A polyradiculopathiában szenvedő betegek cerebrospinális folyadékában megnövekedett fehérjeszint és limfocitás pleocitózis található. A citomegalovírus vezető szerepet játszik a mielitisz kialakulásában HIV-fertőzött betegeknél. A gerincvelő-károsodás diffúz, és a citomegalovírus-fertőzés késői megnyilvánulása. A betegség kezdetén polyneuropatia vagy polyradiculopathia klinikai képét mutatja. Később, a gerincvelő-károsodás domináns szintjének megfelelően, spasztikus tetraplégia vagy alsó végtagok spasztikus parézise alakul ki, piramis alakú tünetek jelennek meg, az érzékenység minden típusában jelentős csökkenés tapasztalható, elsősorban a lábak disztális részein; trofikus rendellenességek. Minden beteg súlyos, főként központi típusú medencei szervek rendellenességeiben szenved. A cerebrospinális folyadékban mérsékelt fehérjeszint-növekedést és limfocitás pleocitózist határoznak meg.

A citomegalovírus retinitis a HIV-fertőzött betegek látásvesztésének leggyakoribb oka. Ezt a patológiát szervátültetésben részesülő betegeknél, veleszületett citomegalovírus fertőzésben szenvedő gyermekeknél és elszigetelt esetekben terhes nőknél is leírták. A betegek a citomegalovírus fertőzés következő tüneteit észlelik: lebegő pontok, foltok, fátyol a tekintet előtt, csökkent látásélesség és látászavarok. Az oftalmoszkópia fehér gócokat mutat a retina erei mentén vérzéssel a retinán, a szemfenék peremén. A folyamat progressziója diffúz, kiterjedt infiltrátum kialakulásához vezet, retina atrófia zónáival és vérzéses gócokkal a lézió felszínén. Az egyik szem kezdeti patológiája 2-4 hónap után kétoldalivá válik, és etiotrop terápia hiányában a legtöbb esetben látásvesztéshez vezet. HIV-fertőzött betegeknél, akiknek a kórtörténetében citomegalovírus retinitis szerepel, az uveitis az immunrekonstitúciós szindróma megnyilvánulásaként alakulhat ki a HAART hátterében.

A szenzorineurális süketség a klinikailag kifejezett veleszületett citomegalovírus-fertőzésben szenvedő gyermekek 60%-ánál fordul elő. Halláskárosodás felnőtt HIV-fertőzött egyéneknél is lehetséges, akiknél manifeszt citomegalovírus-fertőzés alakul ki. A citomegalovírussal összefüggő halláskárosodások a csiga és a hallóideg gyulladásos és ischaemiás károsodásán alapulnak.

Számos tanulmány bizonyítja a citomegalovírus szerepét etiológiai tényezőként a szív (miokarditisz, dilatatív kardiopátia), a lép, a nyirokcsomók, a vesék, a csontvelő patológiájában, pancitopénia kialakulásában. A citomegalovírus-fertőzés okozta intersticiális nephritis általában klinikai tünetek nélkül jelentkezik. Mikroproteinuria, mikrohematuria, leukocituria, ritkán másodlagos nephrotikus szindróma és veseelégtelenség is előfordulhat. Citomegalovírus-fertőzésben szenvedő betegeknél gyakran trombocitopéniát, ritkábban mérsékelt vérszegénységet, leukopéniát, limfopéniát és monocitózist észlelnek.

A citomegalovírus fertőzés osztályozása

A citomegalovírus fertőzésnek nincs általánosan elfogadott osztályozása. A betegség következő osztályozása ajánlott.

• Veleszületett citomegalovírus fertőzés:
  • tünetmentes forma;
  • manifeszt forma (citomegalovírus betegség).
• Szerzett citomegalovírus fertőzés.
  • Akut citomegalovírus fertőzés.
    • tünetmentes forma;
    • citomegalovírus mononukleózis;
    • manifeszt forma (citomegalovírus betegség).
  • Látens citomegalovírus fertőzés.
  • Aktív citomegalovírus fertőzés (reaktiválódás, újrafertőződés):
    • tünetmentes forma;
    • citomegalovírus-asszociált szindróma;
    • manifeszt forma (citomegalovírus betegség).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]