A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Demencia az Alzheimer-kórban - Mi történik?
Utolsó ellenőrzés: 07.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az Alzheimer-kór makroszkopikus elváltozásai közé tartozik a diffúz agysorvadás, a kanyarulatok térfogatának csökkenésével és a sulcusok kiszélesedésével. Az Alzheimer-kóros betegek patohisztológiai vizsgálata során szenilis plakkok, neurofibrilláris gubancok és a neuronok számának csökkenése észlelhető. Hasonló változások lehetségesek az agy normál öregedése során is, de az Alzheimer-kórra jellemző ezek kvantitatív expressziója és lokalizációja, amelyek diagnosztikai jelentőséggel bírnak.
Kolinerg rendszerek
Alzheimer-kór esetén az agy kolinerg rendszereinek működése zavart szenved. Negatív korrelációt találtak az acetilkolin-transzferáz (az acetilkolin szintéziséért felelős enzim) posztmortem aktivitása és a demencia súlyossága között, amelyet speciális skálák segítségével határoztak meg röviddel a halál előtt. Alzheimer-kórban kolinerg neuronok szelektív pusztulását figyelték meg. Az antikolinerg gyógyszerek negatív hatását figyelték meg a memóriatesztek teljesítményére mind laboratóriumi állatokban, mind emberekben. Ugyanakkor a kolinerg aktivitást fokozó gyógyszerek beadása javuló teszteredményekhez vezetett laboratóriumi állatokban és emberekben, akiknél szerkezeti változások történtek az agyban, vagy akik antikolinerg gyógyszereknek voltak kitéve. A legyengült kolinerg rendszer aktivitásának szerepét az Alzheimer-kór patogenezisében a kolinészteráz-gátlók, az acetilkolin metabolikus lebontását biztosító enzim klinikai vizsgálatainak pozitív eredményei is megerősítik.
Adrenerg rendszerek
Az Alzheimer-kór neurokémiai változásai összetettek. A kolinerg aktivitás változásait más neurotranszmitter rendszerek diszfunkciója fokozhatja. A klonidin, mivel a preszinaptikus alfa2-adrenerg receptorok agonistája, megzavarhatja a frontális kéreg működését. Az alfa2-adrenerg receptor antagonisták (pl. idazoxán) a preszinaptikus receptorok blokkolásával fokozzák a noradrenalin felszabadulását. Állatkísérletek kimutatták, hogy a kolinészteráz inhibitorok fokozzák a tanulási képességet, és a preszinaptikus alfa2-adrenerg receptorok blokádja fokozhatja ezt a hatást. Így a tanulási képesség növekedését figyelték meg laboratóriumi állatoknál, amelyeknek küszöbérték alatti dózisú acetilkolinészteráz inhibitorokat adtak be alfa2-adrenerg receptor antagonistákkal kombinálva. A gyógyszerkombináció klinikai vizsgálatai jelenleg folyamatban vannak.
[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]
Az idegsejtek halálának mechanizmusai
Serkentő aminosavak
Az ingerlő aminosavak (EAA-k) fontos szerepet játszhatnak az Alzheimer-kór patogenezisében. Megállapították, hogy az apoptózis (programozott sejthalál) az agy glutamáterg rendszereinek fokozott aktivitásából eredhet. A glutamát és az aszpartát magas koncentrációja kimutatható a hippocampusban, a kortikokortikális és a kortiko-striatális projekciókban. A glutamátreceptorok aktiválódása hosszú távú potenciációhoz vezet, ami az emléknyomok kialakulásának hátterében állhat. Ezen receptorok hiperstimulációja neurotoxikus hatást válthat ki. Háromféle ionotrop EAA receptort azonosítottak: NMDA, AMPA és icainát. Az NMDA receptorokat, amelyek fontos szerepet játszanak a memóriában és a tanulási folyamatokban, a glutamát és az aszpartát stimulálhatja, míg maga az NMDA a glutaminsav kémiai analógja. Az NMDA receptor glutamát stimulációjának hatását allosztérikusan modulálják a poliaminnal és a glicinnel kölcsönhatásba lépő receptorhelyek. Az NMDA receptorhoz kapcsolódó kalciumcsatornát a magnéziumionok feszültségfüggő módon blokkolják. Az NMDA receptor antagonisták, amelyek csak a receptor aktiválása után hatnak, szintén rendelkeznek kötőhellyel az ioncsatornán belül. Mind az NMDA, mind az AMPA receptor antagonisták neuroprotektív tulajdonságait laboratóriumi állatokon igazolták.
[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]
Oxidatív stressz
A szabad gyökök képződésével járó oxidáció legalább részben felelős lehet az Alzheimer-kórban és más neurodegeneratív betegségekben fellépő neuronális károsodásért. Felmerült, hogy a B-amiloid Alzheimer-kórban fellépő toxikus hatását a szabad gyökök közvetítik. A szabadgyök-megkötők és más, a neuronok oxidatív károsodását gátló gyógyszerek (pl. az immunszuppresszánsok, amelyek gátolják a neurodegeneratív folyamatban részt vevő faktorok transzkripcióját) szerepet játszhatnak az Alzheimer-kór kezelésében a jövőben.
Kalcium
A kalcium egy kémiai hírvivő, amely létfontosságú szerepet játszik az idegsejtek működésében. Ezenkívül az idegsejtek károsodását a kalcium homeosztázisának felborulása okozhatja. Laboratóriumi állatokon és embereken végzett vizsgálatokban a nimodipin (de más kalciumcsatorna-blokkolók nem) javította a memóriát és a tanulást.
[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]
Gyulladás
A gyulladásos mechanizmusok szerepét az Alzheimer-kór patogenezisében epidemiológiai adatok, a neurodegeneráció területein kimutatott gyulladásos faktorok, valamint in vitro és laboratóriumi állatokon szerzett adatok bizonyítják. Így megállapították, hogy az Alzheimer-kór ritkábban fordul elő azoknál a betegeknél, akik hosszú ideje nem szteroid gyulladáscsökkentőket (NSAID-ok) szednek, valamint azoknál, akiket reumatoid artritisz miatt kezelnek. Egy Baltimore-ban (USA) végzett prospektív vizsgálat az Alzheimer-kór kialakulásának alacsonyabb kockázatát mutatta ki azoknál, akik több mint 2 éve szednek NSAID-okat, mint egy korcsoportban illesztett kontrollcsoportban, és minél tovább szedték az NSAID-okat, annál alacsonyabb volt a betegség kockázata. Ezenkívül az Alzheimer-kór kockázatának kitett diszkordans ikerpárokban az NSAID-ok alkalmazása csökkentette a betegség kialakulásának kockázatát és késleltette a manifesztáció pillanatát.
Az Alzheimer-kór neurodegenerációs területein a gyulladásos folyamat markerei között interleukinok, IL-1 és IL-6, aktivált mikroglia, Clq (a komplement-kaszkád korai komponense) és akut fázisú reaktánsok detektálhatók. In vitro szövetkultúrákon és laboratóriumi állatokon végzett vizsgálatok megerősítik azt az elképzelést, hogy a gyulladásos faktorok részt vehetnek az Alzheimer-kór patogenezisében. Például egy transzgénikus egérmodellben kimutatták, hogy az IL-6 fokozott termelése összefügg a neurodegeneráció kialakulásával, és a β-amiloid toxicitását fokozza a Clq, amely kölcsönhatásba lép vele és elősegíti annak aggregációját. Különböző sejtkultúrákban az IL-2 növeli az amiloid prekurzor fehérje termelését, és fokozza a β-amiloid 1-42 toxikus hatását.
Amiloid fehérje anyagcsere
Selkoe amyloid kaszkád hipotézise szerint az amyloid képződés az Alzheimer-kór patogenezisének kezdeti szakasza. Az amiloidot tartalmazó neuritikus plakkok Alzheimer-kórban az agy azon területein találhatók, amelyek részt vesznek a memóriafolyamatokban, és ezeknek a plakkoknak a sűrűsége arányos a kognitív károsodás súlyosságával. Ezenkívül az Alzheimer-kór alapjául szolgáló genetikai mutációk az amyloid fokozott termelésével és lerakódásával járnak. Ezenkívül azoknál a Down-szindrómás betegeknél, akiknél 50 éves korukra Alzheimer-kór alakul ki, már korán amiloid lerakódások jelennek meg az agyban - jóval az Alzheimer-kórra jellemző egyéb patomorfológiai változások kialakulása előtt. In vitro a béta-amiloid károsítja a neuronokat, aktiválja a mikrogliát és a gyulladásos folyamatokat, és a β-amiloid képződésének blokkolása megakadályozza a toxikus hatást. Az amyloid prekurzor fehérjére mutáns emberi gént kapott transzgénikus egerekben az Alzheimer-kór számos kóros jellemzője kialakul. Farmakológiai szempontból az amyloid kaszkád kezdeti lépése potenciális célpont az Alzheimer-kór terápiás beavatkozására.
Tau fehérje anyagcseréje
A neurofibrilláris gubancok az Alzheimer-kór egy másik jellegzetes hisztopatológiai markerei, de számos más neurodegeneratív betegségben is megtalálhatók. A gubancok párosított filamentumokból állnak, amelyek a tau-fehérje kóros aggregációjának eredményeként alakulnak ki. Elsősorban axonokban találhatók. A tau-fehérje kóros foszforilációja megzavarhatja a mikrotubulus-rendszer stabilitását, és részt vehet a gubancok kialakulásában. A foszforilált tau-fehérje a hippocampusban, a parietális és a frontális kéregben található, azaz az Alzheimer-kór által érintett területeken. A tau-fehérje anyagcseréjét befolyásoló gyógyszerek megvédhetik a neuronokat a gubancok kialakulásával járó pusztulástól.
Genetika és molekuláris biológia
Az Alzheimer-kór egyes esetei a presenilin-1, presenilin-2 és amiloid prekurzor fehérjét kódoló gének mutációival járnak. Más genotípusok, mint például az APOE-e4, az Alzheimer-kór kialakulásának fokozott kockázatával járnak. Az apolipoprotein E (APOE) génnek három allélja található a 19. kromoszómán: APOE-e2, APOE-e3 és APOE-e4. Az APOE-e4 allél nagyobb gyakorisággal fordul elő idősek otthonában elhelyezett idős embereknél. Egyes vizsgálatokban az APOE-e4 allél jelenléte a késői Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél a betegség kialakulásának fokozott kockázatával, a korábbi halálozási életkorral és a betegség súlyosabb lefolyásával járt, de ezeket az adatokat más kutatók nem erősítették meg.