A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Demencia az Alzheimer -kórban: Mi történik?
Utolsó ellenőrzés: 23.04.2024
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
Az Alzheimer-kórban fellépő makroszkopikus változások közé tartozik a diffúz agyi atrophia, a csavarások térfogatának csökkenésével és a barázdák kiszélesedésével. Patohisztológiai vizsgálattal az Alzheimer-kórban szenvedő betegeket szenilis plakkok, neurofibrilláris glomerulusok és az idegsejtek számának csökkenése diagnosztizálják. Hasonló változások is lehetségesek, és az agy normális öregedésével, de az Alzheimer-kór esetében őket kvantitatív kifejeződés és lokalizáció jellemzi, amelyek diagnosztikai jelentőséggel bírnak.
Kolinerg rendszerek
Az Alzheimer-kór az agyban megzavarja a kolinerg rendszer működését. Volt egy negatív korrelációt a specifikus aktivitást postmortem acetiltranszferáz (felelős enzim szintézisét az acetilkolin) és súlyosságát a demencia alkalmazásával meghatározva speciális skálák röviddel a halál előtt. Az Alzheimer-kór a kolinerg neuronok szelektív halálát jelezte. Mivel a laboratóriumi állatok és az emberek kiderült negatív hatása antikolinerg szerek végrehajtásához vizsgálatok értékelésére memóriát. Ugyanakkor a források elosztásáról erősítő kolinergaktivitást a teljesítmény növekedésével járt vizsgálatok laboratóriumi állatokon és embereken strukturális változások az agyban vagy a veszélyeztetett antikolinerg szerek. Szerepe gyengülése aktivitásának kolinerg rendszerek patogenezisében az Alzheimer-kór, és erősítse a pozitív eredményeket a klinikai vizsgálatok A kolinészteráz-gátlók - enzim biztosítása metabolikus lebomlása az acetilkolin.
Adrenerg rendszerek
Az Alzheimer-kór neurokémiai változásai összetettek. A kolinerg aktivitás változásait más neurotranszmitter rendszerek diszfunkciója erősítheti. A klonidin, amely a preszinaptikus alfa-2-adrenerg receptorok agonistája, képes elrontani az elülső kéreg funkcióját. Az alfa-2-adrenerg antagonisták (pl. Az idazoxán) a preszinaptikus receptorok blokkolásával növelik a noradrenalin felszabadulását. Állatkísérletek azt mutatták, hogy a kolinészteráz-inhibitorok fokozzák a tanulás képessége, és a blokád a preszinaptikus a2-adrenerg receptorok fokozhatja ezt a hatást. Ily módon megfigyelték a laboratóriumi állatok tanulási képességének növekedését, amelyet alfa küszöbértékű acetilkolinészteráz-inhibitorok adtak alfa2-adrenoreceptor antagonistákkal kombinálva. A kábítószer-kombináció klinikai vizsgálata jelenleg folyamatban van.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]
A neuronális halál mechanizmusai
Izgalmas aminosavak
Az izgalmas aminosavak (VAL) fontos szerepet játszhatnak az Alzheimer-kór patogenezisében. Megállapították, hogy az apoptózis (programozott sejtes halál) a glutamáterg agyrendszerek fokozott aktivitásának eredménye lehet. Nagy koncentrációjú glutamátot és aszpartátot mutatnak ki a hippocampusban, a kortiko-corticalis és a cortico-striatalis prognózisokban. A glutamát-receptorok aktiválása hosszú távú potenciálhoz vezet, ami a memória nyomait képezheti. Ezeknek a receptoroknak a hiperstimulációja neurotoxikus hatást idézhet elő. Háromféle ionotróp BAA receptort azonosítottunk: NMDA, AMPA és acetát. A memória- és tanulási folyamatokban fontos szerepet játszó NMDA-receptorokat a glutamát és az aszpartát stimulálhatja, míg az NMDA maga a glutaminsav kémiai analógja. Az NMDA-receptor-glutamát-stimuláció hatása a poliamin és a glicin kölcsönhatásaként receptoros helyeken allosztérikusan modulálódik. Az NMDA-receptorhoz kapcsolódó kalciumcsatornát magnéziumionok blokkolják potenciálisan függő módon. Az NMDA receptor antagonisták, amelyek csak a receptorok aktiválása után hatnak, szintén kötőhelyet tartalmaznak az ioncsatornán belül. A laboratóriumi állatok mind NMDA-, mind AMPA-receptor antagonisták neuroprotektív tulajdonságait mutatják.
[16], [17], [18], [19], [20], [21]
Oxidatív stressz
Oxidáció, hogy szabad gyököket képeznek lehet felelős, legalább részben, az idegi károsodások Alzheimer-kór és más neurodegeneratív betegségek. Javasolt, hogy a B-amiloid toxikus hatását az Alzheimer-kórban a szabad gyökök közvetítsék. „Tisztítók” a szabad gyökök és más gyógyszerek, amelyek gátolják az oxidatív neuronális károsodások (például, immunszuppresszánsok, amelyek gátolják a transzkripciós faktorok részt vesznek a neurodegeneratív folyamat) a jövőben szerepet játszhat kezelésében az Alzheimer-kór.
Kalcium
A kalcium egy kémiai közvetítő, amely létfontosságú szerepet játszik az idegsejtek működésében. Továbbá a neuronok károsodását okozhatja a kalcium homeosztázis megsértése. Laboratóriumi állatokban és emberekben végzett vizsgálatokban kimutatták, hogy a nimodipin (de nem más kalciumcsatorna-blokkolók) képes javítani a memóriát és a tanulást.
[22], [23], [24], [25], [26], [27]
Gyulladás
A részvétel gyulladásos mechanizmusok Alzheimer-kór patogenezisében az epidemiológiai adatok azt mutatják, kimutatására gyulladásos faktorok a zónákban a neurodegeneráció, valamint a kapott adatok in vitro és laboratóriumi állatokban. Megállapítást nyert, hogy az Alzheimer-kór kevésbé gyakori részesülő betegeknél hosszú távú, nem-szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek (NSAID-ok), valamint a kezelőorvos mintegy rheumatoid arthritis. Prospektív vizsgálat Baltimore (USA) talált alacsonyabb kialakulásának kockázata az Alzheimer-kór, akik NSAID több mint 2 év, míg azonos korú kontroll csoportnak, és minél tovább tartott NSAID-ok, annál kisebb a kockázata a betegség. Ezenkívül az Alzheimer-kór kockázatával járó meglepő ikrek párjaiban a nem szteroid gyulladáscsökkentők alkalmazása csökkentette a betegség kialakulásának kockázatát és késleltette fejlődését.
Mivel gyulladásos markerek területén a neurodegeneráció Alzheimer-kór feltárta interleukinok IL-I és IL-6, aktivált mikroglia, Clq (korai komponensek a komplement kaszkád), valamint akut fázis reaktánsok. A szövettenyészetek in vitro és laboratóriumi állatokon végzett vizsgálata megerősíti azt a koncepciót, hogy a gyulladásos faktorok részt vehetnek az asztma patogenezisében. Például, egy transzgén egér modelljében, kimutattuk, hogy megnövekedett az IL-6 kifejlődésével társul neurodegeneráció, és a P-amiloid toxicitást fokozza a Clq, amely kölcsönhatásba lép vele, és elősegíti annak aggregációt. A különböző sejttenyészetekben az IL-2 növeli az amyloid prekurzor fehérje termelését és fokozza a P-amiloid 1-42 toxikus hatását.
Az amiloid fehérje metabolizmusa
Szerint az amiloid kaszkád hipotézis javasolt Seikoe, amiloid-képződés - a kezdeményezés szakaszában patogenezisében az Alzheimer-kór. Neurotikus plakkok tartalmazó amiloid jelen az Alzheimer-kórban azon területein, az agy érintett memória folyamatok, a sűrűsége plakkok arányos a súlyosságát kognitív károsodás. Továbbá az Alzheimer-kór alapjául szolgáló genetikai mutációk a termelés és az amiloid lerakódás növekedésével járnak. Ezen túlmenően, a Down-kóros betegek, akik kap az életkor 50, Alzheimer-kór korai életkorban találhatók az agyban amiloid lerakódások - jóval azelőtt, a fejlesztési más jellemző patológiai változásokhoz az Alzheimer-kór. In vitro amiloid béta károk idegsejtek aktiválja mikroglia és a gyulladásos folyamatok, és a blokád a kialakulását a P-amiloid megakadályozza toxikus hatás. A transzgenikus egereket, amelyek átültetett a mutáns humán gén amiloid prekurzor fehérje, fejlesztése sok a patológiás jellemzői az Alzheimer-kór. Farmakológiai szempontból az amiloid kaszkád kezdeti szakasza potenciális cél az Alzheimer-kór terápiás beavatkozásához.
A tau fehérje metabolizmusa
A neurofibrilláris glomerulusok az Alzheimer-kór egyik jellegzetes kórtörténeti markere, de számos egyéb neurodegeneratív betegségben is előfordulnak. A glomerulusok párosított szálakból állnak, amelyek a tau fehérje patogén aggregációjának eredményeképpen jönnek létre. Legtöbbször az axonokban találhatók. A tau fehérje patológiás foszforilációja megzavarhatja a mikrotubulus rendszer stabilitását, és részt vehet a glomerulumok kialakulásában. A foszforilált tau fehérjét a hippocampus, a parietális és a frontális kéregben detektálják, vagyis az Alzheimer-kór által érintett területeken. A tau fehérjék anyagcseréjét befolyásoló eszközök megvédhetik a neuronokat a glomerulák kialakulásával járó pusztulástól.
Genetika és molekuláris biológia
Egyes esetekben az Alzheimer-kór kialakulása a presenilin-1-et, a presenilin-2-et és az amiloid prekurzor fehérjét kódoló gének mutációival függ össze. Más genotípusok, például az APOE-e4, az Alzheimer-betegség fokozott kockázatával járnak. Három allél, apolipoprotein-E-gén (ApoE), lokalizált 19-én kromoszóma: APOE-e2, mind az ApoE-es, mind az ApoE-e4. Az ápolóintézményekben elhelyezett idős embereknél gyakrabban észlelhető az APEL-e4-es allél. Néhány vizsgálatban a jelenléte a APOE-e4 allél az Alzheimer-kór kései kezdetű társult fokozott a betegség kialakulásának, fiatalabb korban a halál és súlyosabb a betegség lefolyása, de más kutatók szerint ezek a megállapítások nem erősítették meg.