Dopamin

A dopamin (DA) egy perifériás értágító, amelyet alacsony vérnyomás, alacsony pulzusszám és szívmegállás kezelésére alkalmaznak, különösen akut újszülöttkori esetekben, folyamatos intravénás cseppinjekcióval.[ 1 ] Az alacsony infúziós sebesség (0,5-2 mcg/kg/perc) a splanchnikus érrendszerre hat, értágulatot okoz, beleértve a veséket is, ami fokozott vizeletürítést eredményez. A közepes infúziós sebesség (2-10 mcg/kg/perc) serkenti a szívizom összehúzódását és fokozza az elektromos vezetést a szívben, ami a perctérfogat növekedéséhez vezet. A nagyobb dózisok érszűkületet és vérnyomásemelkedést okoznak az alfa-1, béta-1 és béta-2 adrenerg receptorokon keresztül, ami potenciálisan perifériás keringési összeomláshoz vezethet.[ 2 ]

Jelzések Dopamin

A dopamin alkalmazásának indikációi közé tartozik a vérnyomás fenntartása krónikus szívelégtelenségben, traumában, veseelégtelenségben, sőt nyílt szívműtétben és miokardiális infarktus vagy szepszis okozta sokkban is. Az alacsony dózisú DA adagolása hasznos lehet hipotenzió, alacsony perctérfogat és szervelégtelenség (amit gyakran alacsony vizeletürítés jelez) kezelésében is. A DA jelentős klinikai jelentőségre tett szert a központi idegrendszerben (KIR), miután Horniewicz kísérletei kimutatták a Parkinson-kóros betegek farokmagjának csökkenését. Ezenkívül aminosav-prekurzorának, az L-DOPA-nak (L-dihidroxi-fenilalanin) intravénás adagolása enyhíti a Parkinson-kór tüneteit.[ 3 ] Mivel a vér-agy gát megakadályozza, hogy a DA a szisztémás keringésből a központi idegrendszerbe jusson, a DA hatástalan a központi idegrendszeri rendellenességekben, például a Parkinson-kórban. Az L-DOPA azonban sikeresen átjut a vér-agy gáton, és szisztémásan is beadható, beleértve az orális tablettákat is. Bár a terápiás dopaminpótlás hatékonyan enyhíti a motoros tüneteket, motoros mellékhatásokat és függőséggel összefüggő viselkedési problémákat (pl. impulzuskontroll-zavarokat) okozhat [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Kiadási űrlap

A dopamin ampullákban kapható koncentrátumként infúziós oldathoz.

Gyógyszerhatástani

A dopamin bioszintézise ugyanazt az enzimatikus szekvenciát követi, mint a noradrenalin (NE). Valójában a DA az NE szintézisének prekurzora (lásd az ábrát). [ 7 ], [ 8 ] A DA szintézis első lépése sebességmeghatározó, és magában foglalja az L-tirozin L-DOPA-vá alakítását a tirozin-hidroxiláz (TH) enzim által. [ 9 ], [ 10 ] Ehhez az átalakításhoz oxigén, vas-kofaktor és tetrahidrobiopterin (BH4 vagy THB) szükséges, és egy hidroxilcsoport hozzáadódását eredményezi az aromás gyűrűhöz, így L-DOPA keletkezik. Ezt a molekulát ezt követően az aromás L-aminosav-dekarboxiláz DA-vá alakítja a karboxilcsoport eltávolításával. Szintézise után a DA a vezikuláris monoamin transzporter 2 (VMAT2) segítségével szinaptikus vezikulákba szállítódik a szinaptikus terminálokhoz. [ 11 ], [ 12 ]

Ha valaki rendszeresen nagy mennyiségben fogyaszt L-tirozint, az könnyen átjut a vér-agy gáton, akárcsak az L-DOPA. [ 13 ] Hasznossága azonban térben korlátozott, mivel a DA nem tud átjutni a vér-agy gáton. Ha azonban az L-tirozin szintje alacsony, az L-fenilalanin L-tirozinná alakulhat a fenilalanin-hidroxiláz segítségével.

Miután a DA felszabadul a szinaptikus térbe, kölcsönhatásba lép a pre- és posztszinaptikus terminálokon található különféle receptorokkal, a célneuronok gerjesztését vagy gátlását okozva. A DA-receptoroknak két teljes családja létezik, öt különböző izoformából állnak, amelyek mindegyike különböző intracelluláris jelátviteli útvonalakat befolyásol.[ 14 ] Mindkét dopaminreceptor-család, a D1 és a D2, definíció szerint G-proteinhez kapcsolt receptor, de a D1 receptorosztály neuronális depolarizációt eredményez, míg a D2 receptorok gátolják a neuronális gerjesztést.[ 15 ]

A szinaptikus résbe kerülve a DA-t DA transzporterek (DAT-ok) visszaszállítják a preszinaptikus neuronba újracsomagolás céljából, vagy az extracelluláris térben maradhat, ahol a gliasejtek felveszik, vagy a sejtmembrán metabolizálja. A DA extraneuronálisan metabolizálható a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) segítségével 3-metoxi-tiraminná (3-MT), míg a monoamin-oxidáz-B (MAO-B) gyorsan metabolizálja a 3-MT-t homovanillinsavvá (HVA).[ 16 ] Ezenkívül metabolizmuson megy keresztül a citoplazmában, ahol a MAO-A és az aldehid-dehidrogenáz (ALDH) kettős hatása a DA-t 3,4-dihidroxi-fenilecetsav (DOPAC) fenolsavvá alakítja.[ 17 ]

Tekintettel erre az összetett szekvenciára, a dopamin modulációja különböző szinteken történhet, például a teljes neuronban, annak projekcióiban vagy az idegrendszer neurális áramköreiben. Ezenkívül a DA szintézise (transzkripciós, transzlációs és poszttranszlációs szabályozás), a szinaptoszomális csomagolás (VMAT szabályozás, vezikula transzport a szinapszisba), a DA felszabadulása (neuronális depolarizáció, kalciumjelzés, vezikula fúzió) során, valamint az újrafelvétel és az anyagcsere révén a megfelelő enzimek szabályozásán és azok szubsztrátjukhoz viszonyított térbeli lokalizációján keresztül. [ 18 ]

Amint azt korábban említettük, a DA szisztémás hatása különféle receptoroktól (D1, D2, D3, D4 és D5), valamint alfa- és béta-adrenerg receptoroktól függ. Ezeket a G-kapcsolt receptorokat általában D1 vagy D2 csoportba sorolják, elsősorban hagyományos biokémiai funkcióik alapján, ami arra utal, hogy a dopamin modulálhatja az adenilát-cikláz aktivitását.[ 19 ] Molekulaszerkezetük, biokémiai tulajdonságaik és farmakológiai funkcióik alapján azonban a DA receptorokat tovább osztályozzák D1-osztályba (D1 és D5) vagy D2-osztályba (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

A simaizmokon, a proximális vesecsatornán és a kérgi gyűjtőcsatornán található D1 receptorok aktiválódása fokozza a diurézist.[ 22 ] A D2 receptorok preszinaptikusan helyezkednek el a veseidegeken, a glomerulusokon és a mellékvesekéregen. Ezen idegek aktiválódása a nátrium és a víz vesén keresztüli kiválasztásának csökkenéséhez vezet.[ 23 ] Az apomorfin egy DA receptor agonista, és hasonló aktivációt mutathat ezeknél a DA receptoroknál.[ 24 ] Az adrenerg receptorok szintén kötődnek a DA-hoz, fokozva az artériás simaizom-összehúzódást és a szív szinoatriális csomójában az ingerületvezetést, ami megmagyarázza a szívre gyakorolt terápiás előnyeit.

Bár a vér-agy gát specifikusan korlátozza a DA átjutását a szisztémás keringésből a központi idegrendszerbe, további kutatások a jutalomkereső viselkedésben betöltött központi szerepének felfedezéséhez vezettek, amelyben az átvitel jelentősen megnő. A DA-val kapcsolatos jelenlegi kutatások kiterjednek az epigenetikai változásokra és azok szerepére számos pszichiátriai állapotban, beleértve a szerhasználatot és a függőséget, a skizofréniát és a figyelemhiányos zavart.[ 25 ],[ 26 ] Általánosságban elmondható, hogy ezek az állapotok a mezolimbikus és mezokortikális DA-útvonalak zavaraival járnak. A függőséget okozó szerek egyik gyakori hatása a központi idegrendszerben a fokozott DA-felszabadulás a striatumban, ami jellemzően magas mozgási aktivitással és sztereotípiával jár.[ 27 ] A DA növekedése a striatumban a substantia nigra pars compacta (SN), illetve a ventrális tegmentális terület (VTA) közvetlenül kiinduló axonális projekciók eredménye, amelyek a nucleus accumbensbe és az amygdalába projiciálnak.[ 28 ],[ 29 ]

Egy másik DA áramkör, a tuberoinfundibuláris pálya, elsősorban a neuroendokrin prolaktin szabályozásáért felelős az elülső agyalapi mirigyből, amely a laktáció indukáló szerepéről ismert, de kisebb szerepet játszik a víz-só homeosztázisban, az immunválaszban és a sejtciklus szabályozásában is.[ 30 ],[ 31 ] A nigrostriatális pálya a Parkinson-kórban megfigyelt motoros deficitekben részt vevő fő pálya.[ 32 ] Ez az útvonal a substantia nigrából (pars compacta) származó és a mediális előagyi kötegen keresztül a striatumba vetülő dopaminerg neuronokat foglalja magában, szinapszisban állva a putamenben, a nucleus caudatusban, a globus pallidus internában (GPi) és a nucleus subthalamicusban (STN) található több neuronpopulációval. Ez a bonyolult hálózat afferens kapcsolatokat képez a substantia nigrától a motoros mozgásban részt vevő áramkörig, nevezetesen a bazális ganglionokig. Ez utóbbiban a DA kulcsszerepet játszik a motoros mozgások szabályozásában és az új motoros készségek elsajátításában. [ 33 ]

Adagolás és beadás

A szimpatikus idegrendszer stimulálására folyamatos intravénás cseppinfúzió javasolt. A dopamin felezési ideje a szisztémás keringésben 1-5 perc; így a lassabb adagolási formák, mint például az orális adagolás, általában hatástalanok.[ 38 ]

Perifériás szimpatikus hatásai mellett a DA kritikus fontosságú a Parkinson-kór neurológiai motoros funkcióihoz is. Az L-DOPA-t orálisan adják be, és felszívódás után kis százaléka az agyba szállítódik, ahol az idegsejtek a bazális ganglionokban használják. Az L-DOPA-t általában karbidopával együtt adják be, hogy gátolják az L-DOPA perifériás hatásait a szimpatikus idegrendszerre. A karbidopa egy dekarboxiláz-gátló, amely megakadályozza az L-DOPA DA-vá történő szisztémás átalakulását, ezáltal csökkentve a gyakori mellékhatásokat, például a hányingert és a hányást.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Ellenjavallatok

Az intravénás dopamin ellenjavallt szív- vagy keringési betegségben szenvedő betegeknél. Ezek az állapotok magukban foglalhatják a kamrai aritmiákat és tachycardiát, az érrendszeri elzáródást, az alacsony vér oxigénszintjét, a csökkent vértérfogatot, az acidózist és a mellékvese diszfunkciót, ami magas vérnyomást eredményez, például feokromocitómát. A monoamin-oxidáz-gátlókkal nemrégiben kezelt betegeknél a DA-t kezdetben tört dózisokban (a szokásos adag tizedében) kell adni, és a további hatásokat szorosan monitorozni kell. A magas vérnyomás kezelésére használt gyógyszerek, mint például a béta- és alfa-adrenerg receptor inhibitorok, ellensúlyozzák a DA terápiás hatásait. A haloperidol szintén blokkolja a DA szisztémás hatásait. A görcsgátló fenitoinról beszámoltak arról, hogy hipotenziót és csökkentette a pulzusszámot, ha DA-val együtt alkalmazzák. Másrészt a triciklikus antidepresszánsok fokozzák a DA-választ, hasonlóan az olyan érzéstelenítőkhöz, mint a ciklopropán és a halogénezett. Oxitocinnal kombinálva a DA alkalmazása krónikus magas vérnyomáshoz vezethet, és cerebrovaszkuláris katasztrófákat is okozhat.[ 34 ]

Mellékhatások Dopamin

A dopamin adagolása károsan befolyásolhatja a vesefunkciót, fokozott vizelést és szabálytalan szívverést okozhat.[ 35 ] A túlzott adagolás veszélyes állapotokat, például agyi érkatasztrófát okozhat az agyban megnövekedett vérnyomás miatt.[ 36 ]

Amint azt korábban említettük, a DA neurotranszmitter a központi mezokortikolimbikus útvonalon is hat, és szerepet játszik a jutalom- és félelemfeldolgozásban, valamint a figyelemfókuszálásban és a végrehajtó funkciókban, beleértve a komplex tervezést is. Míg a szisztémás dopamin nem jut át a vér-agy gáton, a központi dopamin szerepet játszik az álmosságban, a skizofréniában, a függőségben és az impulzuskontroll-zavarokban.[ 37 ] A Parkinson-kór kezelésére nagy dózisú L-DOPA-t alkalmazó neurológiai betegek ilyen fiziológiai változásokat tapasztalhatnak a DA központi idegrendszeri útvonalakban történő szabályozási zavara miatt.

Tárolási feltételek

Fénytől védett helyen.

Különleges utasítások

Szükséges a vérnyomás és a vizeletáramlás monitorozása – ajánlott a komplexebb hemodinamikai paraméterek, például a perctérfogat (beleértve a ritmust és a pulmonális éknyomást) monitorozása is. Érdemes megjegyezni, hogy a vér-agy gáton áthatoló dopamin agonisták és mimetikumok kölcsönhatásba lépnek a motoros, végrehajtó és limbikus funkciókban részt vevő neurológiai áramkörökkel, beleértve a függőséggel kapcsolatos jutalmazási rendszereket, az impulzuskontroll mechanizmusokat és az arousal-t. Így a DA-terápia abbahagyása egy dopamin agonista megvonási szindrómának nevezett állapothoz vezethet. Ennek az állapotnak a tünetei széles skálája jelentkezik, beleértve a szorongást, depressziót, pánikrohamokat, fáradtságot, hipotenziót, hányingert, ingerlékenységet és akár öngyilkossági gondolatokat is. [ 43 ] Ezért a betegeknek azt tanácsolják, hogy fokozatosan szoktassák le magukat ezekről a központilag ható DA-agonistákról.

Szavatossági idő

Az eltarthatóság 2 év.

Dopaminhiány

Számos tanulmány vizsgálja a dopamin szerepét a mozgások és a szenzorimotoros funkciók részvételében. Ennek megfelelően, farmakológiai beavatkozás vagy génterápia nélküli dopaminhiány esetén a dopaminerg végződésekben, és így a DA-kimerülés esetén, ezen funkciók közül sokban rendellenességek mutatkoznak. [ 44 ]

Túlzott dopamin

Ebben az esetben egy ilyen jelenséget egy példával kell szemléltetnünk. Tehát egy személy diétázni kezd, és eltökélt szándéka, hogy befejezze, amit elkezdett. De aztán egy finom sütemény kerül a kezébe, és minden véget ér. Így az ember egyszerűen nem tudja kontrollálni magát. Szüksége van egy adag "boldogsághormonra", és ez az édes öröm "okozhatja" ezt. Tehát, miután megeszik az egyik süteményt, majd a másikat, az ember egyszerűen nem tudja abbahagyni. Így keletkezik maga a dopamin-túltermelés. Nincs ebben semmi szörnyű. De az embernek elég nehéz abbahagynia.

Végső soron, ha az ember „rákap” az élet egy újabb „édesítőjére”, egyszerűen lehetetlen kontrollt gyakorolni. Az ember már nem képes erre. Ugyanazt csinálja tovább, és így elhízik, vagy romlik az egészségi állapota. Minden attól függ, hogy milyen szerepet játszik maga a boldogsághormon.

A dopamin a tudatos tevékenység számos aspektusát befolyásolhatja. Szükséges csökkenteni a szintjét, és nem szabad túlzott mértékben belélegezni. De ez „veszélyes” is lehet, mert az impulzivitás csökkentése más, ugyanolyan fontos funkciók károsodásához vezethet.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopamin-visszavétel-gátlók

A dopamin-visszavétel-gátlók (DRI-k) olyan gyógyszerek, amelyek a monoamin neurotranszmitter dopamin visszavétel-gátlóiként működnek a dopamin transzporter (DAT) működésének blokkolásával. A visszavétel gátlását akkor érik el, ha a posztszinaptikus neuron által fel nem vett extracelluláris dopamin blokkolva van a preszinaptikus neuronba való visszajutásban. Ez megnövekedett extracelluláris dopaminkoncentrációt és fokozott dopaminerg neurotranszmissziót eredményez.[ 48 ]

A dopamin-visszavétel-gátlókat (DRI) figyelemhiányos hiperaktivitás-zavar (ADHD) és narkolepszia kezelésére használják pszichostimuláns hatásuk miatt, valamint elhízás és falási rohamok kezelésében étvágycsökkentő hatásuk miatt. Néha antidepresszánsként használják hangulatzavarok kezelésében, de antidepresszánsként való alkalmazásuk korlátozott, mivel az erős DRI-k magas abúzuspotenciállal és jogi korlátozásokkal rendelkeznek használatukra vonatkozóan. A dopamin-visszavétel hiánya és a megnövekedett extracelluláris dopaminszint összefüggésbe hozható a függőséget okozó viselkedésre való fokozott hajlammal, amikor a dopaminerg neurotranszmisszió fokozódik. Úgy gondolják, hogy a dopaminerg útvonal hatékony a jutalmazási központokban. Számos DRI, mint például a kokain, abúzus célpontjává vált az agyban megnövekedett szinaptikus dopaminkoncentráció által kiváltott jutalmazó hatások miatt.

A következő gyógyszerek DRI aktivitással rendelkeznek, és kifejezetten ezért a tulajdonságuk miatt klinikailag is alkalmazzák vagy alkalmazzák őket: amineptin, dexmetilfenidát, difemetorex, fenkamfamin, lefetamin, levofacetofenon, medifoxamin, mezokarb, metilfenidát, nomifenzin, pipradrol, prolintán és pirovaleron. A következő gyógyszereket klinikailag is alkalmazzák vagy alkalmazzák, és csak gyenge DRI aktivitással rendelkeznek, amely klinikailag jelentős vagy nem feltétlenül jelentős: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, szertralin és sibutramin.

Dopamin-blokkolók

Számos feltétel nélküli és feltételes viselkedés kifejeződését károsíthatják a D1 és D2 antagonisták. Például a D1 és D2 antagonisták csökkentik a mozgási aktivitást [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] és az étvágygerjesztően motivált operatív viselkedés sebességét. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Úgy tűnik azonban, hogy a viselkedési kifejeződés legalább egy aspektusa, a viselkedési aktusok időtartama, viszonylag specifikusan modulálódik a D2 receptor antagonisták által (a D1-hez képest).

Korábban megfigyeltük, hogy a szisztémás D1 receptor blokád csökkenti azon próbák arányát, amelyekben a feltételes inger (CS) megközelítési választ vált ki, ezt a hatást a D2 receptor blokád után nem figyeltük meg.[ 56 ] Más tanulmányok hasonlóan arról számoltak be, hogy a jelzés-válasz expresszióját a D1,[ 57 ], de a D2,[ 58 ],[ 59 ] receptor blokádja nem károsítja, bár számos tanulmány megfigyelte a D2 antagonista által kiváltott jelzés-válasz expresszió károsodását.[ 60 ],[ 61 ]

Dopamincsere

Tudja, hogyan történik a dopamin cseréje? Napjainkban aktívan keresik a dopaminerg hatású szereket. Krónikus hiánya következtében a receptorok funkcionális állapotában különféle változások alakulhatnak ki.

A hosszú távú kezelés visszafordíthatatlan változásokat okozhat a dopaminerg receptorokban. Ez azonban nem állítja meg a preszinaptikus neuron progresszív degenerációját. Ezért kerestek speciális eszközöket, amelyek stimulálhatják a posztszinaptikus receptorokat, és jobban reagálhatnak a kezelésre. Ezek közé tartoznak a dopaminerg agonisták. De vannak bizonyos aggályok is. Így, ha a dopaminerg agonistákat hosszú ideig alkalmazzák, az a tirozin-hidroxiláz aktivitás gátlásához vezethet.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopamin termelés

A tudósok bebizonyították, hogy minden olyan tevékenység, ami örömet okoz, boldogsághormon termelődéséhez vezet. Ezért teljesen mindegy, hogy mit csinál az ember, a lényeg, hogy boldoggá tegye. Természetesen a tevékenységeknek ésszerű kereteken belül kell lenniük. Ha kizárjuk az összes örömöt, a dopaminszint jelentősen csökken, és az ember depresszióba eshet.

Fontos megérteni, hogy a dopamint a drogfüggőség egyik fajtájának tulajdonítják. Aki szereti a süteményeket, az folyamatosan eszik őket, hogy javítsa a hangulatát. Ez más problémákhoz vezet, például rossz egészségi állapothoz, túlsúlyhoz stb. Ha elveszed az „örömöt”, akkor depresszió lép fel, és a hangulat romlik. Végső soron ez egy ördögi kör. Ezért hasznosabb tevékenységeket kell választanod.

A dopamin „termelésének” beindításának legegyszerűbb és legélvezetesebb módja a rendszeres szex. Csak akkor, ha ez a tevékenység valóban örömet okoz.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin és skizofrénia

A dopamin-hipotézis eredete két bizonyítékon alapul. Először is, klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a dopaminerg agonisták és stimulánsok pszichózist válthatnak ki egészséges egyéneknél, és súlyosbíthatják a skizofréniában szenvedő betegeknél a pszichózist.[ 72 ] Másodszor, az antipszichotikus gyógyszerekről kimutatták, hogy befolyásolják a dopamin rendszert.[ 73 ] Később az antipszichotikumok hatékonyságát a dopamin D2 receptorok iránti affinitásukhoz kötötték, ami a molekuláris hatást a klinikai fenotípussal kötte össze.[ 74 ]

A posztmortem vizsgálatok szolgáltatták az első közvetlen bizonyítékot a dopaminerg diszfunkcióra az agyban és annak anatómiai elhelyezkedésében. Emelkedett dopaminszintet, metabolitjait és receptorait mutatták ki skizofréniában szenvedők striatumában. [ 75 ], [ 76 ] A vizsgálatokban azonban antipszichotikumokat szedő betegek vettek részt. Ezért nem volt világos, hogy a diszfunkció a rendellenesség kezdetével vagy végstádiumával, vagy akár az antipszichotikumok hatásával volt-e összefüggésben.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin és dopamin

Tehát nincs különbség ezekben az anyagokban. Mert lényegében ugyanazok. Ez az anyag a szervezetben termelődik, és neurotranszmitterként működik. Egyszerűen fogalmazva, segíti az agysejteket bizonyos üzenetek továbbításában. Köznyelven ezt az anyagot boldogsághormonnak nevezik.

A dopamin termelődése fokozott aktivitáshoz, jó hangulathoz, magas energiaszinthez, valamint javuló memóriához és figyelemhez vezet. Valójában számos előnye van. Érdemes megjegyezni, hogy ez az anyag az élet „édesítőszereinek” hatására is termelődhet. Ezek lehetnek ételek és testmozgás is. Egyszerűen fogalmazva, ami boldoggá tesz egy embert, az serkenti ennek a hormonnak a termelődését. Ezért gyakrabban kell azt csinálni, ami teljes megelégedettséget okoz.

A dopamin és a dopamin ugyanaz az anyag, ugyanazt a funkciót töltik be. Fontos fenntartani az örömhormon szintjét, és akkor az élet teljesebbé válik.

[ 87 ], [ 88 ]

Az alkohol hatása a dopamin rendszerre

A nucleus accumbens (NAc) héjába információt továbbító dopaminerg neuronok rendkívül érzékenyek az alkoholra. Például patkányokon végzett vizsgálatokban a vérbe juttatott 2-4 milligramm/testtömegkilogrammnyi alkohol fokozta a dopamin felszabadulását az NAc héjban, és támogatta a krónikus alkohol-önadagolást.[ 89 ] Patkányoknál az orális alkoholfogyasztás szintén serkenti a dopamin felszabadulását az NAc-ban.[ 90 ] Ez az alkalmazási mód azonban nagyobb alkoholdózist igényel ugyanazon hatás eléréséhez, mint az alkohol közvetlen vérbe történő injekciója.[ 91 ]

Az alkohol által kiváltott dopaminfelszabadulás-stimuláció az NAc-ban (neuromodulátor-központ) egy másik neuromodulátor-kategória, az endogén opioid peptidek aktivitását igényli. Ezt a hipotézist alátámasztja az a megfigyelés, hogy az endogén opioid peptidek hatását gátló vegyi anyagok (azaz opioid peptid antagonisták) megakadályozzák az alkohol dopaminfelszabadulásra gyakorolt hatását. Az opioid peptid antagonisták elsősorban az agy azon régiójában hatnak, ahonnan a dopaminerg neuronok erednek, amelyek az NAc-ba vetülnek. Ezek a megfigyelések arra utalnak, hogy az alkohol serkenti az endogén opioid peptid aktivitását, ami közvetve a dopaminerg neuronok aktiválódásához vezet. Az opioid peptid antagonisták zavarhatják ezt a folyamatot, ezáltal csökkentve a dopamin felszabadulását.

Az alkohol hatásai megerősítőként: a dopamin szerepe

Bár számos tanulmány próbálta megvilágítani a dopamin szerepét az alkoholmegerősítésben a dopaminerg jelátvitel manipulálásával, ezek a vizsgálatok nem teszik lehetővé szilárd következtetések levonását.[ 92 ] Az alkohol hatásainak összehasonlítása a gyakori megerősítők, például az ételek hatásával azonban némi támpontot adhat a dopamin alkoholmegerősítés közvetítésében betöltött szerepéről.

A kellemes ételek aktiválják a dopaminerg jelátvitelt az NAc héjban, például bizonyos érzékszervi (pl. íz- vagy aroma-) ingerek biztosításával. Az orálisan bevitt alkohol hasonlóképpen aktiválja az ízreceptorokat, ezáltal növelve a dopamin felszabadulását az NAc-ban. Az étellel ellentétben azonban az alkohol közvetlenül megváltoztathatja a dopaminerg neuronok működését, miután eléri az agyat. Ennek megfelelően az orális alkohol befolyásolja a dopamin felszabadulását az NAc-ban, mind íztulajdonságai (azaz, mint hagyományos erősítő), mind az agyra gyakorolt közvetlen hatásai (azaz, mint gyógyszer-erősítő) révén. Ezzel a hipotézissel összhangban a dopamin felszabadulásának két csúcsa fordul elő az NAc-ban. Az első csúcs az alkoholhoz kapcsolódó íz-ingerekből ered; a második az alkohol agyban gyakorolt hatásaiból ered. Ennek következtében az alkohol által kiváltott dopaminerg jelátvitel közvetlen aktiválása fokozhatja az alkoholhoz kapcsolódó íz-ingerek motivációs tulajdonságait. Ennek a mechanizmusnak az eredményeként az alkoholhoz kapcsolódó íz-ingerek erős ösztönző tulajdonságokra tesznek szert (azaz motivációs ingerekké válnak, amelyek arra ösztönzik az ivót, hogy több alkoholt keressen). Hasonlóképpen, az alkoholhoz kapcsolódó étvágygerjesztő ingerek (pl. külső ingerek, mint például egy adott márkájú alkoholos ital vagy egy bár megjelenése) szintén ösztönző tulajdonságokra tesznek szert, és elősegítik az alkohol keresését és fogyasztását. Ezen összetett mechanizmusokon keresztül az alkohol által kiváltott dopaminfelszabadulás aktivál egy másodlagos megerősítő áramkört, amely elősegíti az alkoholfogyasztást.

A dopamin szerepe az alkoholfüggőség kialakulásában

A NAc-héjban felszabaduló dopamin hozzájárulhat az alkoholfüggőség kialakulásához. Az alkoholtól való pszichológiai függőség azért alakul ki, mert az alkohollal kapcsolatos ingerek túlzott motivációs tulajdonságokra tesznek szert, amelyek erős vágyat okoznak az alkoholtartalmú italok fogyasztása iránt (azaz sóvárgást). Ezen erős sóvárgás következtében a normál megerősítők (pl. étel, szex, család, munka vagy hobbi) elveszítik jelentőségüket, és csak kisebb hatással vannak az ivó viselkedésére.

Az egyik mechanizmus, amely felelős lehet az alkoholhoz kapcsolódó jelzésekhez kapcsolódó abnormális jelentésért, az alkohol által kiváltott dopaminerg jelátvitel maladaptív jellege a NAc-ban. Amint azt korábban említettük, a normál megerősítők (pl. étel) által kiváltott fokozott dopaminfelszabadulás a NAc-héjban gyorsan habituációhoz vezet, és a kapcsolódó ingerek ismételt bemutatása már nem vált ki dopaminfelszabadulást. Ezzel szemben ismételt alkoholfogyasztás után nem következik be habituáció. Az alkoholra adott válaszként a dopamin tartós felszabadulása eredményeként az alkohollal kapcsolatos ingerek abnormális érzelmi és motivációs jelentést nyernek, ami az ivó viselkedése feletti túlzott kontrollhoz vezet. Ez a túlzott kontroll a függőség középpontjában áll.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Dohányzás és dopamin

A dohányzási zavart számos környezeti és genetikai tényező befolyásolja. A környezeti tényezők a kulturális, társadalmi és gazdasági szempontok széles skáláját ölelik fel. A genetikai tényezők két fő csoportra oszthatók: a nikotin-anyagcserével kapcsolatos útvonalakkal kapcsolatos gének, amelyek azt jelzik, hogy milyen gyorsan metabolizálja valaki a nikotint kotininná, és a jutalom-kaszkád elmélettel kapcsolatos gének, amelyek a dohányzás során megtapasztalt öröm mennyiségét jelentik. A nikotin-anyagcserét befolyásoló legfontosabb gének a citokróm P450 CYP2A6 és CYP2B6. A jutalom-kaszkád elméletet befolyásoló gének közé tartozik a szerotonin, opioidok, gamma-aminovajsav (GABA) és dopamin komplex hálózata.[ 98 ]

Olvasson a dopamin jelöltgénekkel és a dohányzással kapcsolatos tanulmányokról ebben a cikkben.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Hogyan lehet növelni a dopamint?

Valójában semmi bonyolult nincs ebben a folyamatban. Meg kell próbálnod beilleszteni a napi tervedbe azokat a tevékenységeket, amelyek örömet okozhatnak.

De ez még nem minden. Tehát ajánlott minden nap banánt fogyasztani. Tartalmaz egy dopaminhoz hasonló anyagot. A gyümölcsön lévő apró barna foltok nagyobb mennyiségben tartalmazzák ezt a hasznos "anyagot". Az étrendet antioxidánsokat tartalmazó termékekkel kell kiegészíteni. Ezek a szabad gyökök közé tartoznak, amelyek önmagukban is növelik a dopaminszintet. Ilyen termékek a vörösbab, az áfonya, az articsóka, az eper, a szilva és az áfonya.

Érdemes lemondani a koffeinmentes kávéról, kevesebb cukrot fogyasztani, és csökkenteni az alkoholtartalmú italok fogyasztását. Ajánlott naponta egy marék mandulát enni, a napraforgómag is megfelelő. Szezámmagot is érdemes fogyasztani, nagyszerű kiegészítője lesz bármilyen salátának és friss zöldségeket tartalmazó szendvicsnek.

Dopamin az élelmiszerekben

A dopamin fontos szerepet játszik az emberi szervezetben a testmozgások koordinációjában, a motivációban és a jutalomérzetben. A dopamintermékek tartalmával kapcsolatos információk nagyon korlátozottak, valószínűleg a klinikai érdeklődés hiánya miatt. A Musa nemzetség gyümölcsei, mint például a banán és a platán, valamint az M. Persea americana faj (azaz az avokádó) magas dopaminszintet tartalmaznak. [ 102 ] Különösen a banánhéjban (700 μg/g), a banánpépben (8 μg/g) és az avokádóban (4–5 μg/g) mutattak ki dopaminszintet. A növényekben a dopamin védő szerepet játszik, és részt vesz a reproduktív organogenezisben, az ionáteresztő képességben, az antioxidáns aktivitásban [ 103 ] és az alkaloidok képződésében. [ 104 ] Érdekes módon a Mucuna pruriens L. (azaz a bársonybab) leveleiről kimutatták, hogy dopamint tartalmaznak, [ 105 ] így valószínűleg részt vesz a magvakból származó termékek jól ismert Parkinson-kór ellenes hatásaiban. [ 106 ] Alacsony szinteket mértek a Citrus sinensis L.-ben (narancs), a Malus sylvestris L.-ben (faalmában), a paradicsomban, a padlizsánban, a spenótban, a borsóban és a babban. Sovány tej fogyasztása után epizodikus mozgásszervi zavarokról (azaz oldalirányú fejrázásról) számoltak be. Ugyanezek a szerzők ezeket a hatásokat a tejtermékek magas L-tirozin-tartalmának tulajdonították. [ 107 ] Azonban a dopamin lehetséges kölcsönhatása nem zárható ki, de az irodalmi adatok nem elegendőek.