Dostinex

A Dostinex (kabergolin) egy kabergolin nevű hatóanyagot tartalmazó gyógyszer, amely antiprolaktin hatású. Különböző, hiperprolaktinémiával, azaz a vérben megemelkedett prolaktinszinttel kapcsolatos rendellenességek kezelésére használják. A prolaktin egy hormon, amely szerepet játszik az emlőmirigy szabályozásában, és befolyásolja a reproduktív rendszer különböző funkcióit.

A Dostinexet gyakran alkalmazzák az agyalapi mirigy rendellenességeiben, például prolaktinomákban (prolaktint termelő daganatok) szenvedő betegek által okozott hiperprolaktinémia kezelésére, valamint bizonyos gyógyszerek, például antidepresszánsok alkalmazásával járó prolaktinszekréció csökkentésére.

Úgy fejti ki hatását, hogy csökkenti a prolaktin felszabadulását az agyalapi mirigyből, ami a vér prolaktinszintjének normalizálódásához és a hiperprolaktinémiával kapcsolatos tünetek, például a meddőség, a menstruációs zavarok és a csökkent libidó javulásához vezethet.

Jelzések Dostinex

1. Prolaktinomák: A Dostinexet a prolaktinomák, az agyalapi mirigy prolaktint termelő daganatainak kezelésére használják. Ezek közé tartozhatnak a makroadenomák (nagy daganatok) vagy a mikroadenomák (kis daganatok), amelyek hiperprolaktinémiához vezethetnek.
2. Nem daganatos hiperprolaktinémia: A prolaktinomák mellett a Dostinex nem daganatos hiperprolaktinémia kezelésére is alkalmazható, ahol a prolaktinszint emelkedett, de daganatot nem észlelnek.
3. Nefrózis szindróma: A Dostinexet néha felírhatják nefrózis szindróma kezelésére, amely állapotot a vizeletben lévő fehérje elvesztése jellemez, beleértve a magas prolaktinszinttel járó állapotot is.

Kiadási űrlap

A Dostinex tabletta formájában kapható.

• Fehér, hosszúkás, egyik oldalán törővonallal és "P" és "U", a másik oldalán "700" bevéséssel ellátott tabletta.
• A tablettákat 2 vagy 8 tablettát tartalmazó üvegpalackokban forgalmazzák.

Gyógyszerhatástani

1. Hatásmechanizmus:

   • A kabergolin egy dopamin D2 receptor agonista, és közvetlen stimuláló hatással van ezekre a receptorokra.
   • Az agyalapi mirigyben a kabergolin gátolja a prolaktin felszabadulását a dopamin D2 receptorok blokkolásával, ami a prolaktin szintjének csökkenéséhez vezet a vérben.
   • Ezenkívül a kabergolin gátló hatással van a prolaktin szekréciójára az emlőmirigyekben, ami szintén segít csökkenteni annak szintjét a vérben.

2. Alkalmazása hiperprolaktinémia esetén:

   • Hiperprolaktinémiában szenvedő betegeknél a kabergolin csökkenti a prolaktinszintet, javítja a hiperprolaktinémia tüneteit, például az amenorrhoeát, a galaktorrhoeát és a meddőséget.

3. Alkalmazása a laktáció elnyomására:

   • Szülés után a kabergolint a laktáció elnyomására használják, mivel képes csökkenteni a prolaktinszintet.

4. Alkalmazása üres sella szindróma kezelésében:

   • Az üres sella szindrómában a kabergolint a prolaktin termelés csökkentésére és a prolaktinomák méretének csökkentésére használják.

5. Hatás más hormonális tengelyekre:

   • A kabergolin más hormonális tengelyeket is befolyásolhat, például a gonadotrop tengelyt és a növekedési hormon (GH) felszabadulását.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A kabergolin általában jól felszívódik a gyomor-bél traktusból orális adagolás után. A vérben a csúcskoncentráció a bevétel után körülbelül 2-3 óra múlva alakul ki.
2. Biohasznosulás: A kabergolin biohasznosulása körülbelül 30-40% a májon keresztüli magas first-pass miatt.
3. Metabolizmus: A kabergolin a májban metabolizálódik, elsősorban a CYP3A4 izoenzim által.
4. Eliminációs felezési idő: A kabergolin eliminációs felezési ideje körülbelül 63-68 óra.
5. Kiválasztás: A kabergolin elsősorban a vizelettel ürül ki (részben változatlan formában, részben metabolitok formájában), kisebb mértékben pedig a széklettel.
6. Szisztémás koncentráció: A kabergolin vérkoncentrációja 4 hét rendszeres adagolás után éri el az egyensúlyi állapotot.
7. Élelmiszerhatások: A kabergolin étellel történő bevétele lelassíthatja a felszívódás sebességét, de általában nem befolyásolja jelentősen a teljes biohasznosulást.

Adagolás és beadás

Használati utasítás:

• A tabletták szájon át történő alkalmazásra szolgálnak.
• A tablettát étkezés közben kell bevenni a gyomor-bélrendszeri mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében.

Adagolás:

A szülés utáni laktáció elnyomására:

• Az ajánlott adag 1 mg (2 db 0,5 mg-os tabletta) egyszeri alkalommal.

A már megkezdett laktáció leállításához:

• Ajánlott 0,25 mg-ot (fél tablettát) bevenni 12 óránként 2 napon keresztül (teljes adag - 1 mg).

Hiperprolaktinémia kezelésére:

• A kezdő adag heti 0,5 mg (hetente kétszer 0,25 mg).
• Az adag legalább 4 hetes időközönként hetente 0,5 mg-mal emelhető, amíg az optimális terápiás hatást el nem érik.
• A maximális adag nem haladhatja meg a heti 4,5 mg-ot.

Különleges utasítások:

• A Dostinexet hosszú távon szedő betegeknek rendszeres ellenőrzéseken kell részt venniük a szívműködésük ellenőrzése érdekében, beleértve az echokardiográfiát is.
• A Dostinex-kezelést orvos felügyelete mellett kell végezni.
• Ha kihagy egy adagot, ne duplázza meg a következő adagot. Vegye be a következő adagot a szokásos időben.

Terhesség Dostinex alatt történő alkalmazás

A Dostinex terhesség alatti alkalmazása óvatos megközelítést és szigorú orvosi felügyeletet igényel. A Dostinex felírásának fő oka a hiperprolaktinémia, amely gyakran meddőséget okoz. Íme a kutatásokon alapuló főbb pontok:

1. Kabergolin terhességi biztonságossági vizsgálata: A vizsgálat a kabergolin terhességre és a magzatra gyakorolt hatását értékelte olyan nőknél, akik kabergolin-terápia alatt estek teherbe. 103 terhesség adatai alapján nem figyeltek meg jelentős szövődményeket a terhesség alatt. Néhány spontán vetélés esetét jelentették, és az újszülöttek többnyire egészségesek voltak, jelentős rendellenességek nélkül (Stalldecker et al., 2010).
2. Nincs közvetlen negatív hatás a terhesség lefolyására: Egy másik tanulmány megerősítette, hogy a kabergolinnak nincs közvetlen negatív hatása a terhesség lefolyására és kimenetelére azoknál a nőknél, akik terápiás dózisban kapták a gyógyszert a terhesség előtt és a terhesség első 8 hetében (Dzeranova et al., 2016).

A kabergolin terhesség alatt szigorú orvosi felügyelet mellett alkalmazható hiperprolaktinémia kezelésére. Alkalmazását azonban szoros szakorvosi felügyelet mellett kell végezni, figyelembe véve a beteg és a magzat lehetséges kockázatait és előnyeit.

Ellenjavallatok

1. Allergia: A kabergolinnal vagy a gyógyszer bármely más összetevőjével szemben ismert túlérzékenység vagy allergia esetén kerülni kell a használatát.
2. Terhesség: A kabergolin alkalmazása terhesség alatt nem javasolt, mivel a magzatra gyakorolt biztonságosságát nem igazolták. Ha terhességet tervez, vagy terhes, beszélje meg orvosával a gyógyszer alkalmazásának kockázatait és előnyeit.
3. Hipotenzió: A kabergolin vérnyomáscsökkenést okozhat, ezért alkalmazása ellenjavallt alacsony vérnyomású vagy nemrégiben szívrohamon átesett betegeknél.
4. Szív- és érrendszeri betegségek: A kabergolin alkalmazása ellenjavallt lehet súlyos szív- és érrendszeri betegségekben, például szívelégtelenségben vagy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
5. Szívbillentyű-betegség: Szívbillentyű-betegségben szenvedőknél a kabergolin alkalmazása ellenjavallt lehet a szívbillentyű-működésre gyakorolt lehetséges hatásai miatt.
6. Hiperprolaktinémiás daganatok: A kabergolin alkalmazása hiperprolaktinémiás daganatokban, például prolaktinómában szenvedő betegeknél orvosi konzultáció nélkül nem javasolt.
7. Vesekárosodás: Súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek óvatosan és orvosi felügyelet mellett kell alkalmazniuk a kabergolint.

Mellékhatások Dostinex

1. Szédülés vagy álmosság.
2. Fejfájás.
3. Hányinger, hányás vagy hasi fájdalom.
4. Székrekedés vagy hasmenés.
5. Fáradtság vagy gyengeség.
6. Álmatlanság vagy más alvászavarok.
7. Ideges vagy szorongásos érzés.
8. Mentális változások, például depresszió vagy hangulatváltozások.
9. Vizuális zavarok vagy a vizuális érzékelés változásai.
10. Mellkasi fájdalom.
11. Duzzanat, különösen a lábakban vagy a vádliban.
12. Szokatlan vagy megmagyarázhatatlan súlyváltozások.
13. Szexuális zavarok, beleértve a libidó csökkenését vagy merevedési problémákat.
14. Allergiás reakciók, például viszketés, csalánkiütés vagy az arc, az ajkak vagy a nyelv duzzanata.

Overdose

1. Hipotónia: A vérnyomás veszélyes szintre történő csökkenése, ami ájuláshoz vagy összeeséshez vezethet.
2. Pszichiátriai kórképek: álmosság, szédülés, lassú reakciók, esetleg nappali álmosság és depresszió.
3. Emésztési zavarok: hányinger, hányás, hasmenés, esetleg súlyos hasi fájdalom.
4. Egyéb tünetek: fejfájás, alvászavarok, étvágyváltozások.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Dopaminreceptorokra ható gyógyszerek: Mivel a kabergolin egy dopaminreceptor agonista, más, a dopaminrendszerre ható gyógyszerekkel (pl. dopamin antagonistákkal) való kombinációja kölcsönhatásokat okozhat és megváltoztathatja azok hatékonyságát.
2. CYP3A4 által metabolizált gyógyszerek: A kabergolin elsősorban a CYP3A4 izoenzimen keresztül metabolizálódik a májban. Ezért a CYP3A4 inhibitorai vagy induktorai megváltoztathatják a kabergolin vérkoncentrációját. Ilyenek például a CYP3A4 inhibitorok, mint például a ketokonazol, a klaritromicin, a ritonavir, és az induktorok, mint például a karbamazepin, a fenitoin, a rifampicin.
3. Szomatosztatin szintet növelő gyógyszerek: A kabergolin kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a szomatosztatin szintet a szervezetben, például az oktreotiddal. Ez megváltoztathatja mind a kabergolin, mind a többi gyógyszer hatását.
4. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: A kabergolin fokozhatja a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek, például az alfa-blokkolók vagy a vérnyomáscsökkentők vérnyomáscsökkentő hatását. Ez fokozott mellékhatásokhoz, például szédüléshez vagy ortosztatikus hipotenzióhoz vezethet.
5. Szerotoninszintet növelő gyógyszerek: A kabergolin kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a szerotoninszintet, például a szelektív szerotonin-visszavétel-gátlókkal (SSRI-k) vagy a monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-k), ami növelheti a szerotonin-hiperstimulációs szindróma kockázatát.