Dostinex

A Dostinex (cabergoline) egy olyan gyógyszer, amely a kabergolin hatóanyagot tartalmazza, amely egy antiprolaktin. Különféle hiperprolaktinémiával, azaz a vérben megemelkedett prolaktinszinttel kapcsolatos rendellenességek kezelésére alkalmazzák. A prolaktin egy hormon, amely szerepet játszik az emlőmirigy szabályozásában, és hatással van a reproduktív rendszer különböző funkcióira.

A Dostinex-et gyakran használják az agyalapi mirigy patológiás állapotában, például prolaktinómákban (prolaktint kiválasztó daganatok) szenvedő betegek által okozott hiperprolaktinémia kezelésére, valamint bizonyos gyógyszerek, például antidepresszánsok használatával összefüggő prolaktin felszabadulás csökkentésére.

Azáltal fejti ki hatását, hogy csökkenti a prolaktin felszabadulását az agyalapi mirigyből, ami a vér prolaktinszintjének normalizálódásához és a hiperprolaktinémiával kapcsolatos tünetek, például a meddőség, a menstruációs rendellenességek és a csökkent libidó javulásához vezethet.

Jelzések Dostinexa

1. Prolaktinómák: A Dostinex-et prolaktinómák kezelésére használják, amelyek az agyalapi mirigy prolaktin-kiválasztó daganatai. Ide tartozhatnak a makroadenómák (nagy daganatok) vagy a mikroadenómák (kis daganatok), amelyek hiperprolaktinémiához vezethetnek.
2. Hiperprolaktinémia daganat nélkül: a prolaktinómák mellett a Dostinex daganat nélküli hiperprolaktinémia kezelésére is alkalmazható, ha a prolaktinszint emelkedett, de daganatot nem észlelnek.
3. Nephrosis szindróma: A Dostinex-et néha felírhatják a nefrotikus szindróma kezelésére, amely állapot a vizeletben a fehérje elvesztésével jellemezhető, beleértve a magas prolaktinszinttel kapcsolatosakat is.

Kiadási űrlap

A Dostinex tabletta formájában kapható.

• A táblagépek fehérek, hosszúkásak, bemetszéssel, egyik oldalán „P” és „U”, másik oldalán „700” véséssel.
• A tablettákat 2 vagy 8 tablettát tartalmazó üvegpalackban szállítjuk.

Gyógyszerhatástani

1. Hatásmechanizmus:

   • A kabergolin egy dopamin D2 receptor agonista, és közvetlen stimuláló hatással van ezekre a receptorokra.
   • Az agyalapi mirigyben a kabergolin gátolja a prolaktin felszabadulását azáltal, hogy blokkolja a dopamin D2 receptorokat, ami a vér prolaktinszintjének csökkenéséhez vezet.
   • Emellett a kabergolin gátolja a prolaktin szekrécióját az emlőmirigyekben, ami szintén segít csökkenteni a vérszintjét.

2. Alkalmazás hiperprolaktinémia esetén:

   • Hiperprolaktinémiában szenvedő betegeknél a kabergolin csökkenti a prolaktinszintet és javítja a hiperprolaktinémia tüneteit, például az amenorrhoeát, a galaktorrhoét és a meddőséget.

3. Használata laktáció elnyomására:

   • Szülés után a kabergolint a laktáció elnyomására használják, mivel csökkenti a prolaktinszintet.

4. Használata üres sella szindróma kezelésére:

   • Üres sella szindróma esetén a kabergolint a prolaktintermelés csökkentésére és a prolaktinómák méretének csökkentésére használják.

5. Más hormonális tengelyekre gyakorolt hatás:

   • A kabergolin más hormonális tengelyekre is hatással lehet, például a gonadotropin tengelyre és a növekedési hormon (GH) felszabadulására.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A kabergolin általában jól felszívódik a gyomor-bél traktusból orális adagolás után. A maximális koncentráció a vérben körülbelül 2-3 órával a beadás után alakul ki.
2. Biológiai hozzáférhetőség: A kabergolin biohasznosulása körülbelül 30-40% a magas első áthaladási arány miatt a májon.
3. Metabolizmus: A kabergolin a májban metabolizálódik, főként a CYP3A4 izoenzimen keresztül.
4. Felezési idő: A kabergolin felezési ideje körülbelül 63-68 óra.
5. Kiválasztás: A kabergolin főként a vizelettel választódik ki (egy rész változatlan formában, más része metabolitok formájában), kisebb mértékben pedig a széklettel.
6. Rendszerkoncentráció: A kabergolin koncentrációja a vérben 4 hét rendszeres használat után eléri a stabil szintet.
7. Az ételek hatásai: A kabergolin étellel történő bevétele lelassíthatja a felszívódás sebességét, de általában nincs jelentős hatással az általános biológiai hozzáférhetőségre.

Adagolás és beadás

Alkalmazás módja:

• A tabletták szájon át történő beadásra szolgálnak.
• A tablettát étkezés közben kell bevenni a gyomor-bélrendszeri mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében.

Adagolás:

A szülés utáni laktáció visszaszorítása:

• Az ajánlott adag 1 mg (2 0,5 mg-os tabletta) egyszer.

A már kialakult laktáció leállítása:

• Ajánlott 0,25 mg (fél tabletta) bevétele 12 óránként 2 napon keresztül (teljes adag - 1 mg).

Hiperprolaktinémia kezelésére:

• A kezdő adag heti 0,5 mg (hetente kétszer 0,25 mg).
• Az adag hetente 0,5 mg-mal növelhető legalább 4 hetes időközönként az optimális terápiás hatás eléréséig.
• A maximális adag nem haladhatja meg a heti 4,5 mg-ot.

Különleges utasítások:

• A Dostinex-et hosszú ideig szedő betegeknek rendszeres vizsgálaton kell részt venniük a szívműködés monitorozása érdekében, beleértve az echokardiográfiát is.
• A Dostinex-kezelést orvos felügyelete mellett kell végezni.
• Ha egy adag kimaradt, ne duplázza meg a következő adagot. A következő adagot a szokásos időben kell bevenni.

Terhesség Dostinexa alatt történő alkalmazás

A Dostinex terhesség alatt történő alkalmazása körültekintő megközelítést és szigorú orvosi felügyeletet igényel. A Dostinex felírásának fő oka a hiperprolaktinémia, amely gyakran meddőséget okoz. Íme a kutatáson alapuló kiemelések:

1. Kabergolin biztonságossági vizsgálat terhességben: A tanulmány a kabergolin terhességre és magzatra gyakorolt hatását értékelte olyan nőknél, akik kabergolin-terápia alatt estek teherbe. 103 terhesség adatai alapján nem észleltek jelentős szövődményt a terhesség alatt. Néhány spontán vetélésről számoltak be, és az újszülöttek általában egészségesek, jelentős fejlődési rendellenességek nélkül (Stalldecker et al., 2010).
2. Nincs közvetlen negatív hatás a terhességre: Egy másik tanulmány megerősítette, hogy a kabergolinnak nincs közvetlen negatív hatása a terhesség lefolyására és kimenetelére azoknál a nőknél, akik terhesség előtt és a terhesség első 8 hetében terápiás dózisban kapták a gyógyszert (Dzeranova et. Al., 2016).

A kabergolin terhesség alatt is alkalmazható hiperprolaktinémia kezelésére szigorú orvosi felügyelet mellett. Alkalmazását azonban szakember gondos felügyelete mellett kell elvégezni, figyelembe véve a beteg és a magzat lehetséges kockázatait és előnyeit.

Ellenjavallatok

1. Allergia: A kabergolinra vagy a gyógyszer bármely más összetevőjére ismert túlérzékenységben vagy allergiában szenvedőknek kerülniük kell a használatát.
2. Terhesség: A kabergolin alkalmazása terhesség alatt nem javasolt, mivel biztonságosságát a magzatra nézve nem igazolták. Ha terhességet tervez vagy terhes, beszélje meg kezelőorvosával a gyógyszer alkalmazásának kockázatait és előnyeit.
3. Hipotónia: A kabergolin vérnyomásesést okozhat, ezért alkalmazása ellenjavallt alacsony vérnyomású vagy nemrégiben szívrohamon átesett betegeknél.
4. Szív- és érrendszeri betegségek: A kabergolin ellenjavallt súlyos szív- és érrendszeri betegségben, például szívelégtelenségben vagy magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.
5. Szívbillentyű-betegség: Szívbillentyű-betegségben szenvedő betegeknél a kabergolin alkalmazása is ellenjavallt lehet, mivel lehetséges, hogy hatással van a szívbillentyű működésére.
6. Hiperprolaktinémiás daganatok: A kabergolin alkalmazása nemkívánatos lehet hiperprolaktinémiás daganatokban, például prolaktinómában szenvedő betegeknél, anélkül, hogy orvossal konzultálnának.
7. Veseelégtelenség: A súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek óvatosan és orvosi felügyelet mellett kell alkalmazniuk a kabergolint.

Mellékhatások Dostinexa

1. Szédülés vagy álmosság.
2. Fejfájás.
3. Hányinger, hányás vagy hasi fájdalom.
4. Székrekedés vagy hasmenés.
5. Fáradtság vagy gyengeség.
6. Álmatlanság vagy más alvászavarok.
7. Idegesség vagy szorongás.
8. Pszichés változások, például depresszió vagy hangulatváltozások.
9. Látási zavarok vagy a vizuális észlelés megváltozása.
10. Mellkasi fájdalom.
11. Duzzanat, különösen a lábakban vagy az alsó lábakban.
12. Szokatlan vagy megmagyarázhatatlan súlyváltozások.
13. Szexuális diszfunkció, beleértve a csökkent libidót vagy erekciós problémákat.
14. Allergiás reakciók, például viszketés, csalánkiütés vagy az arc, az ajkak vagy a nyelv duzzanata.

Overdose

1. Hipotónia: a vérnyomás veszélyes szintre történő csökkenése, ami ájuláshoz vagy összeomláshoz vezethet.
2. Pszichés zavarok: álmosság, szédülés, lassú reakciók, esetleg nappali álmosság és depresszió.
3. Emésztési zavarok: hányinger, hányás, hasmenés, esetleg súlyos hasi fájdalom.
4. Egyéb tünetek: fejfájás, alvászavarok, étvágyváltozások.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. A dopaminreceptorra ható gyógyszerek: Mivel a kabergolin egy dopaminreceptor agonista, más, a dopaminrendszert befolyásoló gyógyszerekkel (pl. Dopamin antagonistákkal) való kombináció interakciót okozhat, és megváltoztathatja azok hatékonyságát.
2. A CYP3A4-en keresztül metabolizálódó gyógyszerek: A kabergolin elsősorban a CYP3A4 izoenzim révén metabolizálódik a májban. Ezért a CYP3A4 inhibitorok vagy induktorok megváltoztathatják a kabergolin vérkoncentrációját. Ilyenek például a CYP3A4 inhibitorok, például a ketokonazol, a klaritromicin, a ritonavir és az induktorok, mint a karbamazepin, fenitoin, rifampicin.
3. Szomatosztatinszintet növelő gyógyszerek: A kabergolin kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerekkel, amelyek növelik a szomatosztatin szintjét a szervezetben, például az oktreotiddal. Ez megváltoztathatja mind a kabergolin, mind más gyógyszerek hatását.
4. Vérnyomáscsökkentő szerek: A kabergolin fokozhatja a vérnyomáscsökkentő szerek, például az alfa-blokkolók vagy a vérnyomáscsökkentők vérnyomáscsökkentő hatását. Ez fokozott mellékhatásokhoz, például szédüléshez vagy ortosztatikus hipotenzióhoz vezethet.
5. Szerotoninszint-növelő gyógyszerek: A kabergolin kölcsönhatásba léphet a szerotoninszintet növelő gyógyszerekkel, például a szerotonin-újrafelvétel-gátlókkal (SSRI-kkel) vagy a monoamin-oxidáz-gátlókkal (MAOI-kkal), ami növelheti a szerotonin hiperstimulációs szindróma kockázatát.