Doxepin

A doxepin egy triciklikus antidepresszáns (TCA) gyógyszer, amelyet gyakran alkalmaznak különféle pszichiátriai és neurológiai állapotok kezelésére.

A doxepint elsősorban a következő célokra használják:

1. Depressziós rendellenességek kezelése: A doxepint a hangulat javítására, a szomorúság, az apátia és a depresszióval kapcsolatos egyéb tünetek csökkentésére használják.
2. A szorongásos zavarok kezelése: Hatékony lehet a szorongás és a nyugtalanság tüneteinek csökkentésében is.
3. Neuropátiás fájdalom kezelése: A doxepin használható neuropátiás fájdalmak, például neuralgia, neuropátia és fibromyalgia kezelésére. Ebben az esetben kisebb dózisban is alkalmazható, mint a depresszió kezelésére.
4. Álmatlanság kezelése: A doxepin az álmatlanság kezelésére is használható, különösen éjszakai álmatlanság, krónikus álmatlanság és egyéb alvászavarok esetén.

A doxepint általában tabletta formájában, szájon át kell bevenni. Az adagolást és a kezelési rendet az orvos határozza meg a konkrét diagnózistól és a beteg egyéni jellemzőitől függően.

Fontos megjegyezni, hogy a doxepinnek nemkívánatos mellékhatásai lehetnek, ezért a használatát szigorú orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Jelzések Doxepina

1. Depressziós rendellenességek: A doxepint gyakran alkalmazzák a depressziós rendellenességek különféle formáinak kezelésére, beleértve a major depressziót, az atipikus depressziót és a reaktív depressziót. Segít javítani a hangulatot, csökkenti a reménytelenség és a tehetetlenség érzését, és helyreállítja az érdeklődést a mindennapi tevékenységek iránt.
2. Álmatlanság: A doxepin hatékony kezelés lehet az álmatlanság kezelésére, különösen akkor, ha nehezen tud elaludni. Antihisztamin hatása javíthatja az alvás minőségét.
3. Szorongásos zavarok: Egyes esetekben a doxepin felhasználható a szorongásos zavarok, például a generalizált szorongás, pánikrohamok és szociális szorongás tüneteinek csökkentésére.
4. Bőrbetegségek: A doxepint antihisztamin hatása miatt néha olyan bőrbetegségek kezelésére használják, mint a viszketés, ekcéma, csalánkiütés vagy lupus erythematosus.
5. Egyéb állapotok: A doxepin néha más állapotok, például krónikus fájdalom, migrén vagy egyes szomatoform rendellenességek kezelésére is alkalmazható.

Kiadási űrlap

1. Tabletták: A legelterjedtebb készítmény, a doxepin tabletták szájon át bevehetőek, és különböző hatáserősségekben kaphatók, például 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg és 150 mg.
2. Kapszulák: Orális adagolásra is kapható, hasonló adagokban, mint a tabletták.
3. Koncentrátum oldathoz: A koncentrátum formájú doxepin belsőleges oldat elkészítését teszi lehetővé, ami kényelmes lehet azoknak a betegeknek, akiknek nehézséget okoz a szilárd gyógyszerformák lenyelése.
4. Krém külső használatra: A Doxepin krémet ekcéma és egyéb bőrbetegségek okozta viszketés kezelésére használják.

Gyógyszerhatástani

1. A neurotranszmitterek újrafelvételének blokkolása: A doxepin gátolja a neurotranszmitterek, például a szerotonin és a noradrenalin újrafelvételét, ami koncentrációjuk növekedéséhez vezet a szinaptikus térben.
2. Hisztamin receptor antagonizmus: A doxepin erős antagonista hatást fejt ki a hisztamin H1 receptorokra, ami antihisztamin tulajdonságokat kölcsönöz neki. Ez csökkentheti az allergiás tüneteket és csökkentheti a viszketést.
3. A muszkarin kolinerg receptorok blokkolása: A doxepin antagonista hatást fejt ki a muszkarin kolinerg receptorokra, ami olyan mellékhatásokhoz vezethet, mint szájszárazság, székrekedés, vizeletvisszatartás és mások.
4. Adrenerg receptor blokkolás: A doxepin az α1-adrenerg receptorokon is hatással van, ami hozzájárulhat vérnyomáscsökkentő hatásához.
5. A nátriumcsatornák modulálása: Egyes esetekben a doxepin befolyásolhatja a nátriumcsatornákat, aminek antiaritmiás hatásai lehetnek.
6. Más receptorok modulálása: A doxepin számos más receptorra és rendszerre is hatással lehet, beleértve a dopamint, a gamma-aminovajsavat (GABA) és a kalciumcsatornákat.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A doxepint általában szájon át, tabletta vagy kapszula formájában alkalmazzák. A gyógyszer bevétele után jól felszívódik a gyomor-bél traktusból.
2. Metabolizmus: A doxepin kiterjedt metabolizmuson megy keresztül a májban. A metabolizmus fő útvonala a hidroxiláció a fő aktív metabolittá, a dezmetildoxepinné (N-dezmetildoxepin), amely szintén antidepresszáns hatással bír. Egyéb metabolitok közé tartozik a hidroxi-oxepin és a hidroxi-metil-doxepin.
3. Kiválasztás: A doxepin és metabolitjai elsősorban a vesén keresztül ürülnek ki a szervezetből. Károsodott veseműködésű betegeknél az adagolás módosítására lehet szükség.
4. Felezési idő: A doxepin és metabolitjainak felezési ideje a plazmából körülbelül 10-24 óra.
5. Fehérjekötés: A doxepin erősen kötődik a plazmafehérjékhez, körülbelül 77-99%.
6. Folyamatos hatás: A maximális terápiás hatás eléréséhez több hét rendszeres használatra lehet szükség.

Adagolás és beadás

Orális tabletták és kapszulák:

• Depresszió és szorongásos zavarok:
  • Kezdő adag: Általában napi 75 mg-mal kezdődik, több adagra osztva.
  • Fenntartó adag: A dózis fokozatosan emelhető napi 150-300 mg-ra a beteg reakciójától és tolerálhatóságától függően.
  • Maximális adag: nem haladhatja meg a napi 300 mg-ot.
• Krónikus fájdalom:
  • Az adagok változhatnak, de általában alacsonyabbak, mint a depresszió esetén.

Tömény oldathoz:

• Az adagolás megegyezik a tabletták és kapszulák adagolásával. A koncentrátumot felhasználás előtt vízzel, gyümölcslével vagy tejjel hígítjuk.

Krém külső használatra:

• Bőrbetegségek:
  • Naponta legfeljebb négyszer vigyen fel vékony réteget a bőr érintett területeire.
  • A használatot kis bőrfelületekre és rövid kezelési ciklusokra kell korlátozni.

Különleges utasítások:

• A doxepin esti bevétele csökkentheti a nappali fáradtságot.
• Az ortosztatikus hipotenzió (a vérnyomás felálláskor bekövetkező csökkenése) kockázatának minimalizálása érdekében ajánlott alacsony adagokkal kezdeni.
• Óvatosan kell eljárni a doxepin abbahagyásakor, fokozatosan csökkentve az adagot az elvonási tünetek elkerülése érdekében.
• A kezelés alatt kerülje az alkoholfogyasztást.

Terhesség Doxepina alatt történő alkalmazás

A doxepin terhesség alatti alkalmazása kockázatokkal járhat a fejlődő magzatra nézve. A kutatás kiemelései:

1. Negatív hatások újszülötteknél: Leírtak egy esetet, amikor egy újszülöttnél, akinek anyja doxepint szedett terhesség és szoptatás alatt, rosszul szopott és nyelt, izom hipotóniát és hányást tapasztalt. A szoptatás abbahagyása után a gyermek állapota javult. A doxepin és aktív metabolitja alacsony dózisai ellenére fennáll a felhalmozódás és a mellékhatások veszélye újszülötteknél a csökkent metabolikus aktivitás miatt (Frey, Scheidt és von Brenndorff, 1999).
2. Változások az utódok szív- és érrendszeri funkcióiban: Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a doxepin expozíció a terhesség első vagy második trimeszterében növeli a csecsemőhalandóságot, a harmadik trimeszterben pedig a mortalitást és csökkenti a születési súlyt. Az expozíció az aorta béta-adrenerg rendszerének reaktivitását is növelte, ami befolyásolhatja a szív- és érrendszeri működést (Simpkins, Field és Torosian, 1985).

Ezek az adatok a doxepin terhesség alatti alkalmazásának lehetséges kockázatait jelzik. Ezért fontos figyelembe venni ezeket a tényeket, és megbeszélni kezelőorvosával a lehetséges kockázatokat és az alternatív kezelési lehetőségeket, mielőtt a doxepint terhesség alatt alkalmazná.

Ellenjavallatok

1. Doxepinnel vagy a gyógyszer egyéb összetevőivel szembeni túlérzékenység.
2. Akut miokardiális infarktus. A szívinfarktus utáni felépülési időszak különös óvatosságot igényel a szív- és érrendszerre ható gyógyszerek alkalmazásakor.
3. Zugzáródású glaukóma. A doxepin növelheti az intraokuláris nyomást, ami veszélyes a betegségben szenvedő betegek számára.
4. Vizeletretenció, különösen prosztatabetegség esetén, mivel a doxepin ronthatja ezt a problémát.
5. Monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k) szedése. A súlyos és potenciálisan veszélyes gyógyszerkölcsönhatások elkerülése érdekében legalább 14 napot kell várni a MAOI leállítása és a doxepin-kezelés megkezdése között.

A következő esetekben is óvatosan kell eljárni a doxepin-kezelés során:

• Bipoláris affektív zavar, mivel mániás epizódok léphetnek fel.
• Epilepszia, mivel a doxepin csökkentheti a rohamok aktivitásának küszöbét.
• Súlyos máj- vagy vesebetegség, ahol a gyógyszer metabolizmusa és eliminációja károsodhat.
• Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a szívritmuszavarokat, szívelégtelenséget és egyéb rendellenességeket, mivel a doxepin befolyásolhatja a szívfrekvenciát és a vérnyomást.

Mellékhatások Doxepina

1. Álmosság és szedáció: A doxepin álmosságot, fáradtságot és letargiát okozhat. Ezek a hatások csökkenthetik az éberséget és a koncentrációt.
2. Szájszárazság: Ez a doxepin egyik leggyakoribb mellékhatása. A betegek szájszárazságot érezhetnek, ami kényelmetlenséghez, ízérzési zavarokhoz és nyelési nehézségekhez vezethet.
3. Székrekedés: A doxepin lelassíthatja a bélmozgást, és székrekedéshez vezethet.
4. Szorongás és izgatottság: Egyes betegek szorongást, idegességet vagy fokozott szorongást tapasztalhatnak a doxepin szedése közben.
5. Tachycardia és szívritmus-változások: A doxepin a szívfrekvencia növekedését (tachycardia) vagy a szívritmus változásait okozhatja, különösen szív- és érrendszeri betegségben szenvedőknél.
6. Szédülés és fejfájás: Egyes betegek szédülést vagy fejfájást tapasztalhatnak a doxepin alkalmazása során.
7. Az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázata: Más antidepresszánsokhoz hasonlóan a doxepin is növelheti az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát, különösen gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél.
8. Fokozott vagy csökkent étvágy: A doxepin étvágyváltozást okozhat, ami súlycsökkenéshez vagy súlygyarapodáshoz vezethet.

Overdose

1. Szívritmuszavarok: A doxepin túladagolása szívritmuszavarokat, például tachycardiát (gyors szívverés), aritmiát, sőt pitvar- vagy kamrafibrillációt is okozhat, ami súlyos szövődményekhez, például szívinfarktushoz és halálhoz vezethet.
2. Ortosztatikus hipotenzió: A doxepin túlzott expozíciója súlyos vérnyomásesést okozhat a testhelyzet hirtelen megváltozásával, ami szédüléshez, eszméletvesztéshez és sérüléshez vezethet.
3. Központi idegrendszeri hatások: A túladagolás álmosságot, ájulást, szédülést, görcsöket, eszméletvesztést vagy eszméletvesztést és egyéb neurológiai tüneteket okozhat.
4. Izomgyengeség és remegés: Egyes betegek izomgyengeséget, remegést vagy remegést tapasztalhatnak túladagolás után.
5. Légzési problémák: A doxepin súlyos túladagolása esetén a légzés károsodhat, ami hipoxiához, sőt légzésleálláshoz vezethet.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k): A doxepin és a MAOI kombinálása súlyos és veszélyes mellékhatásokhoz, például hipertóniás krízishez vezethet. Ezért a doxepint nem ajánlott MAOI-kkal egyidejűleg vagy a használatuk abbahagyása után két hétig szedni.
2. Serotonin-újrafelvétel-gátlók (SSRI-k): A doxepin SSRI-vel való kombinálása növelheti a szerotonin túlzott szindróma kockázatát, amelyet láz, hiperreflexia, izgatottság, hallucinációk, hasmenés és szorongás jellemez.
3. Központilag ható antihisztaminok: A doxepin más központilag ható antihisztaminokkal, például difenhidraminnal vagy hidroxizinnel kombinálva fokozhatja a szedációt és az aluszékonyság kockázatát.
4. Alfa-blokkolók és egyéb vérnyomáscsökkentők: A doxepin fokozhatja az alfa-blokkolók és más vérnyomáscsökkentő szerek vérnyomáscsökkentő hatását, ami a vérnyomás túlzott csökkenését eredményezheti.
5. A központi idegrendszerre (CNS) ható gyógyszerek: A doxepin fokozhatja más, a központi idegrendszerre ható gyógyszerek, például a benzodiazepinek, az altatók vagy az alkohol nyugtató hatását.
6. Szív- és érrendszerre ható gyógyszerek: A doxepin és a szív- és érrendszerre ható gyógyszerekkel, például antiarrhythmiás vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva fokozott kardiotoxikus hatásokat eredményezhet.