Doxepin

A doxepin a triciklikus antidepresszánsok (TCA) csoportjába tartozó gyógyszer, amelyet gyakran használnak különféle pszichiátriai és neurológiai állapotok kezelésére.

A doxepint elsősorban a következő célokra használják:

1. Depresszív rendellenességek kezelése: A doxepint a hangulat javítására, a szomorúság, az apátia és a depresszióval kapcsolatos egyéb tünetek csökkentésére használják.
2. Szorongásos zavarok kezelése: Hatékony lehet a szorongás és az aggodalom tüneteinek csökkentésében is.
3. Neuropátiás fájdalom kezelése: A doxepin neuropátiás fájdalom, például neuralgia, neuropátia és fibromyalgia kezelésére alkalmazható. Ebben az esetben alacsonyabb dózisban alkalmazható, mint a depresszió kezelésére.
4. Álmatlanság kezelése: A doxepin álmatlanság kezelésére is alkalmazható, különösen éjszakai álmatlanság, krónikus álmatlanság és egyéb alvászavarok esetén.

A doxepint általában tabletta formájában, szájon át kell bevenni. Az adagot és a kezelési rendet az orvos határozza meg a konkrét diagnózis és a beteg egyéni jellemzői alapján.

Fontos megjegyezni, hogy a doxepinnek lehetnek nemkívánatos mellékhatásai, és alkalmazását szigorú orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Jelzések Doxepin

1. Depresszív zavarok: A doxepint gyakran alkalmazzák különféle depressziós zavarok, többek között a súlyos depresszió, az atipikus depresszió és a reaktív depresszió kezelésére. Segít javítani a hangulatot, csökkenteni a kétségbeesés és a tehetetlenség érzését, és helyreállítani a mindennapi tevékenységek iránti érdeklődést.
2. Álmatlanság: A doxepin hatékony lehet az álmatlanság kezelésében, különösen akkor, ha nehéz elaludni. Antihisztamin hatása javíthatja az alvás minőségét.
3. Szorongásos zavarok: Bizonyos esetekben a doxepin alkalmazható a szorongásos zavarok, például az általános szorongás, a pánikrohamok és a szociális szorongás tüneteinek csökkentésére.
4. Bőrbetegségek: A doxepint néha bőrbetegségek, például viszketés, ekcéma, csalánkiütés vagy lupus erythematosus kezelésére használják antihisztamin hatása miatt.
5. Egyéb állapotok: A doxepint néha más állapotok, például krónikus fájdalom, migrén vagy bizonyos szomatoform rendellenességek kezelésére is fel lehet használni.

Kiadási űrlap

1. Tabletták: A leggyakoribb felszabadulási forma, a doxepin tabletták szájon át szedhetők, és különböző erősségekben kaphatók, például 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg és 150 mg.
2. Kapszulák: Szájon át történő alkalmazásra is kaphatók, és hasonló adagolásban kaphatók, mint a tabletták.
3. Oldatos koncentrátum: A doxepin koncentrátum lehetővé teszi orális adagolásra szánt oldat elkészítését, ami kényelmes lehet azoknak a betegeknek, akiknek nehézséget okoz a szilárd gyógyszerek lenyelése.
4. Helyi krém: A doxepin krémet ekcéma és más bőrbetegségek viszketésének kezelésére használják.

Gyógyszerhatástani

1. Neurotranszmitter-visszavétel-gátló: A doxepin a neurotranszmitterek, például a szerotonin és a noradrenalin visszavételének inhibitoraként működik, ami a szinaptikus térben koncentrációjuk növekedéséhez vezet.
2. Hisztamin receptor antagonizmus: A doxepin erős antagonista hatással van a hisztamin H1 receptorokra, ami antihisztamin tulajdonságokat kölcsönöz neki. Ez segíthet az allergiás tünetek és a viszketés csökkentésében.
3. Muszkarin kolinerg receptor blokkolás: A doxepin antagonista hatással van a muszkarin kolinerg receptorokra, ami mellékhatásokhoz, például szájszárazsághoz, székrekedéshez, vizeletretencióhoz és másokhoz vezethet.
4. Adrenerg receptor blokkolás: A doxepin az α1-adrenerg receptorokon is hatással van, ami hozzájárulhat vérnyomáscsökkentő hatásához.
5. Nátriumcsatorna-moduláció: Bizonyos esetekben a doxepin befolyásolhatja a nátriumcsatornákat, ami antiaritmiás hatást fejthet ki.
6. Más receptorok modulációja: A doxepin számos más receptorra és rendszerre is hatással lehet, beleértve a dopamint, a gamma-aminovajsavat (GABA) és a kalciumcsatornákat.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A doxepint általában szájon át, tabletták vagy kapszulák formájában adják be. Bevétel után a gyógyszer jól felszívódik a gyomor-bél traktusból.
2. Metabolizmus: A doxepin jelentős metabolizmuson megy keresztül a májban. A fő metabolikus út a hidroxiláció a fő aktív metabolittá, a dezmetildoxepinné (N-dezmetildoxepin), amely antidepresszáns hatással is rendelkezik. Egyéb metabolitok közé tartozik a hidroxidoxepin és a hidroxidezmetildoxepin.
3. Elimináció: A doxepin és metabolitjai elsősorban a veséken keresztül ürülnek ki. Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél dózismódosításra lehet szükség.
4. Eliminációs felezési idő: A doxepin és metabolitjainak plazma felezési ideje körülbelül 10-24 óra.
5. Fehérjekötődés: A doxepin nagymértékben kötődik a plazmafehérjékhez, körülbelül 77-99%-ban.
6. Folyamatos hatás: A maximális terápiás hatás eléréséhez több hét rendszeres használatra lehet szükség.

Adagolás és beadás

Szájon át szedhető tabletták és kapszulák:

• Depresszió és szorongásos zavarok:
  • Kezdő adag: Általában napi 75 mg-mal kezdje, több részre osztva.
  • Fenntartó adag: Az adag fokozatosan emelhető napi 150-300 mg-ra a beteg válaszreakciójától és tolerálhatóságától függően.
  • Maximális adag: Nem haladhatja meg a napi 300 mg-ot.
• Krónikus fájdalom:
  • Az adagok változhatnak, de általában alacsonyabbak, mint a depresszió kezelésére használtak.

Koncentrátum oldat elkészítéséhez:

• Az adagolás hasonló a tabletták és kapszulák adagolásához. A koncentrátumot bevétel előtt vízben, gyümölcslében vagy tejben kell hígítani.

Krém külső használatra:

• Bőrbetegségek:
  • Naponta legfeljebb négyszer vékony rétegben vigye fel az érintett bőrfelületekre.
  • A használatot kis bőrfelületekre és rövid kezelési kúrákra kell korlátozni.

Különleges utasítások:

• A doxepin esti bevétele segíthet csökkenteni a nappali fáradtságot.
• Az ortosztatikus hipotenzió (felálláskor fellépő vérnyomásesés) kockázatának minimalizálása érdekében ajánlott alacsony adaggal kezdeni.
• A doxepin szedését óvatosan kell abbahagyni, az adagot fokozatosan kell csökkenteni a megvonási tünetek elkerülése érdekében.
• A kezelés alatt kerülni kell az alkoholfogyasztást.

Terhesség Doxepin alatt történő alkalmazás

A doxepin terhesség alatti alkalmazása kockázatokkal járhat a fejlődő magzatra nézve. A tanulmányok főbb pontjai:

1. Újszülötteknél jelentkező mellékhatások: Leírtak egy esetet, amelyben egy újszülött, akinek az édesanyja terhesség és szoptatás alatt doxepint szedett, gyenge szopást és nyelést, izomhipotóniát és hányást tapasztalt. A szoptatás abbahagyása után a gyermek állapota javult. A doxepin és aktív metabolitjának alacsony dózisai ellenére fennáll a felhalmozódás és a káros hatások kockázata az újszülötteknél a csökkent anyagcsere-aktivitás miatt (Frey, Scheidt és von Brenndorff, 1999).
2. Az utódok szív- és érrendszeri funkciójának változásai: Patkányokon végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a doxepinnek való kitettség a terhesség első vagy második trimeszterében növeli a csecsemőhalandóságot, a harmadik trimeszterben pedig a halálozást és csökkenti a születési súlyt. Az expozíció növelte az aorta béta-adrenerg rendszer reaktivitását is, ami befolyásolhatja a szív- és érrendszeri funkciót (Simpkins, Field és Torosian, 1985).

Ezek az adatok a doxepin terhesség alatti alkalmazásának lehetséges kockázataira utalnak. Ezért fontos, hogy ezeket a tényeket figyelembe vegye, és a doxepin terhesség alatti alkalmazásának megkezdése előtt megbeszélje orvosával a lehetséges kockázatokat és az alternatív kezelési lehetőségeket.

Ellenjavallatok

1. Túlérzékenység a doxepinnel vagy a gyógyszer más összetevőivel szemben.
2. Akut miokardiális infarktus. A miokardiális infarktus utáni felépülési időszak különös óvatosságot igényel a szív- és érrendszerre ható gyógyszerek alkalmazásakor.
3. Zártzugú glaukóma. A doxepin növelheti a szemnyomást, ami veszélyes a betegségben szenvedő betegek számára.
4. Vizeletretenció, különösen prosztatabetegség esetén, mivel a doxepin súlyosbíthatja ezt a problémát.
5. Monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k) szedése esetén legalább 14 napos szünetet kell tartani a MAOI-kezelés befejezése és a doxepin-kezelés megkezdése között a súlyos és potenciálisan veszélyes gyógyszerkölcsönhatások elkerülése érdekében.

Óvatosan kell eljárni a doxepinnel történő kezelés során a következő esetekben is:

• Bipoláris affektív zavar, mivel mániás epizódok jelentkezhetnek.
• Epilepszia, mivel a doxepin csökkentheti a görcsküszöböt.
• Súlyos máj- vagy vesebetegség, amelyben a gyógyszer anyagcseréje és kiválasztása károsodhat.
• Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a ritmuszavarokat, a szívelégtelenséget és egyéb rendellenességeket, mivel a doxepin befolyásolhatja a szívritmust és a vérnyomást.

Mellékhatások Doxepin

1. Álmosság és szedáció: A doxepin álmosságot, fáradtságot és levertséget okozhat. Ezek a hatások csökkenthetik az éberséget és a koncentrációt.
2. Szájszárazság: Ez a doxepin egyik leggyakoribb mellékhatása. A betegek szájszárazságot tapasztalhatnak, ami kellemetlen érzéshez, csökkent ízérzékeléshez és nyelési nehézséghez vezethet.
3. Székrekedés: A doxepin lassú bélmozgást okozhat, és székrekedéshez vezethet.
4. Nyugtalanság és izgatottság: Egyes betegek nyugtalanságot, idegességet vagy fokozott szorongást tapasztalhatnak a doxepin szedése alatt.
5. Tachycardia és szívritmusváltozások: A doxepin fokozott pulzusszámot (tachycardia) vagy szívritmusváltozást okozhat, különösen szívbetegségben szenvedőknél.
6. Szédülés és fejfájás: Egyes betegek szédülést vagy fejfájást tapasztalhatnak a doxepin szedése alatt.
7. Öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázata: Más antidepresszánsokhoz hasonlóan a doxepin is növelheti az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés kockázatát, különösen gyermekeknél, serdülőknél és fiatal felnőtteknél.
8. Megnövekedett vagy csökkent étvágy: A doxepin étvágyváltozást okozhat, ami súlyvesztéshez vagy súlygyarapodáshoz vezethet.

Overdose

1. Szívritmuszavarok: A doxepin túladagolása szívritmuszavarokat, például tachycardiát (gyors szívverést), fibrillációt, sőt pitvar- vagy kamrafibrillációt okozhat, ami súlyos szövődményekhez, többek között miokardiális infarktushoz és halálhoz vezethet.
2. Ortosztatikus hipotenzió: A túlzott doxepin-expozíció súlyos vérnyomásesést okozhat a testhelyzet hirtelen változásával, ami szédüléshez, eszméletvesztéshez és sérüléshez vezethet.
3. Központi idegrendszeri hatások: A túladagolás álmosságot, ájulást, szédülést, görcsrohamokat, eszméletvesztést vagy ájulásérzést, valamint egyéb neurológiai tüneteket okozhat.
4. Izomgyengeség és remegés: Túladagolás után egyes betegek izomgyengeséget, remegést vagy remegést tapasztalhatnak.
5. Légzési rendellenességek: Súlyos doxepin-túladagolás esetén légzési nehézségek léphetnek fel, ami hipoxiához és akár légzésleálláshoz is vezethet.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Monoamin-oxidáz-gátlók (MAOI-k): A doxepin és a MAOI-k együttes alkalmazása súlyos és veszélyes mellékhatásokat, például hipertóniás krízist okozhat. Ezért a doxepin MAOI-kkal egyidejűleg vagy azok használatának abbahagyását követő két héten belül történő szedése nem ajánlott.
2. Szelektív szerotonin-visszavétel-gátlók (SSRI-k): A doxepin és az SSRI-k kombinációja növelheti a szerotonin-túltengés szindróma kockázatát, amelyet hipertermia, hiperreflexia, izgatottság, hallucinációk, hasmenés és szorongás jellemez.
3. Központilag ható antihisztaminok: A doxepin más központilag ható antihisztaminokkal, például difenhidraminnal vagy hidroxizinnel történő kombinációja fokozhatja a szedatív hatást, és növelheti az álmosság kockázatát.
4. Alfa-blokkolók és egyéb vérnyomáscsökkentő gyógyszerek: A doxepin fokozhatja az alfa-blokkolók és más vérnyomáscsökkentő gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatását, ami a vérnyomás túlzott csökkenéséhez vezethet.
5. Központi idegrendszerre (KIR) ható gyógyszerek: A doxepin fokozhatja más, a KIR-re ható gyógyszerek, például a benzodiazepinek, altatók vagy alkohol nyugtató hatását.
6. Szív- és érrendszerre ható gyógyszerek: A doxepin és a szív- és érrendszerre ható gyógyszerek, például antiaritmiás szerek vagy vérnyomáscsökkentők kombinációja fokozott kardiotoxikus hatásokhoz vezethet.