Doxorubicin

A doxorubicin egy daganatellenes gyógyszer, amely az antraciklinek osztályába tartozik. Erőteljes kemoterápiás szer, amelyet széles körben alkalmaznak különféle ráktípusok kezelésére, beleértve a mellrákot, a leukémiát, a limfómát, a lágyrész-szarkómát és más ráktípusokat.

A doxorubicin hatása abban rejlik, hogy képes kötődni a DNS-hez, ami megakadályozza a rákos sejtek szaporodását. Beépül a rákos sejtek DNS-ébe, blokkolja az RNS és a DNS szintézis folyamatát, ami a sejtosztódási folyamat megzavarásához és halálához vezet.

A doxorubicint monoterápiában és más gyógyszerekkel kombinálva is alkalmazzák a kemoterápiás sémákban. Hatékonysága ellenére azonban a doxorubicin súlyos mellékhatásokat okozhat, beleértve a kardiotoxicitást (szívkárosodást), a mieloszuppressziót (csontvelő-szuppressziót), az émelygést és a hányást, az alopeciát (hajhullás) és másokat.

A szívtoxicitás lehetősége miatt a doxorubicin alkalmazásakor szoros orvosi ellenőrzés szükséges, beleértve a szívműködés rendszeres ellenőrzését a kezelés alatt.

Jelzések Doxorubicin

1. Emlőrák: A doxorubicint gyakran alkalmazzák a kombinált kemoterápia részeként az emlőrák bizonyos stádiumainak kezelésére.
2. Akut limfoblaszt leukémia: A gyógyszert az ilyen típusú leukémia kezelésére használják, különösen akkor, ha nagy a kiújulás kockázata.
3. Pefefészekrák: A doxorubicint a petefészekrák bizonyos formáinak kezelési protokolljába lehet foglalni.
4. Pajzsmirigyrák: egyes pajzsmirigyrák-típusok kombinált terápia részeként alkalmazzák.
5. Gyomorrák: A gyógyszer gyomorrák kezelésére használható, különösen más rákellenes gyógyszerekkel kombinálva.
6. Szarkómák: Az osteosarcomát és a Kaposi-szarkómát is beleértve, a doxorubicin része lehet a kezelési rendnek.
7. Limfómák: A doxorubicin mind a Hodgkin, mind a non-Hodgkin limfómák ellen hatásos.
8. Hólyagrák: A gyógyszer bizonyos esetekben hólyagrák kezelésére is alkalmazható.
9. Egyéb ráktípusok: A doxorubicin a klinikai helyzettől és az onkológus döntésétől függően más típusú rák kezelésére is alkalmazható.

Kiadási űrlap

1. Infúziós oldat: Ez a doxorubicin leggyakoribb formája. Az oldatot intravénás beadásra szánják, és gyakran használják olyan betegségek kezelésére, mint a mellrák, a petefészekrák, a tüdőrák, a pajzsmirigyrák, a leukémia különböző formái és más típusú rák.
2. Liofilizált por oldatos infúzióhoz: A doxorubicin ezen formája por formájában kerül forgalomba, amelyet felhasználás előtt fel kell oldani. Ez további stabilitást és eltarthatóságot biztosít használat előtt.
3. Liposzómás infúziós oldat: A liposzómás doxorubicin célja, hogy csökkentse a kardiotoxicitást és javítsa a gyógyszereloszlást a szervezetben. Ez segít csökkenteni a mellékhatásokat, és javítja a kezelés hatékonyságát bizonyos ráktípusok esetében.

Gyógyszerhatástani

A doxorubicin fő hatásmechanizmusai:

1. DNS interkaláció: A doxorubicint a DNS kettős hélix bázispárjai közé inszertálják, ami a DNS replikációs és transzkripciós folyamatainak megzavarásához vezet.
2. A topoizomeráz II gátlása: A topoizomeráz II fontos a DNS feltekercseléséhez és visszacsavarásához a replikációs folyamatok során. A doxorubicin gátolja ezt az enzimet, ami stabil enzim-DNS komplexek képződését idézi elő, ami DNS-szál töréséhez és sejthalálhoz vezet.
3. Szabad gyökök képződése: A doxorubicin katalizálhatja a szabad gyökök képződését, amelyek károsítják a sejtmembránokat, a DNS-t és más molekulákat, ami szintén hozzájárul a sejthalálhoz.

Klinikai hatások:

• Tumorellenes hatás: A fent leírt mechanizmusoknak köszönhetően a doxorubicin hatékonyan pusztítja el a rákos sejteket.
• Kardiotoxicitás: A doxorubicin egyik súlyos mellékhatása a kardiotoxicitása, amely kardiomiopátia és szívelégtelenség kialakulásához vezethet. Ez a hatás a szívsejtek mitokondriumainak károsodásával és a szabad gyökök képződésével jár együtt.

Farmakokinetikája

1. Felszívódás: A doxorubicint általában intravénásan adják be. Beadás után gyorsan eloszlik a szervezet szöveteiben.
2. Eloszlás: A doxorubicin széles körben eloszlik a szervezetben, behatol különböző szövetekbe és szervekbe, beleértve a szívet, a májat, a tüdőt, a lépet és a veséket. A placenta gáton is átjut, és kiválasztódik az anyatejbe.
3. Metabolizmus: A doxorubicin a májban oxidáció és dezamináció útján metabolizálódik. Az anyagcsere eredményeként keletkező metabolitoknak karcinogén hatásuk is lehet.
4. Kiválasztás: A doxorubicin elsősorban epével és vizelettel ürül ki a szervezetből. Felezési ideje körülbelül 20-48 óra.
5. Fehérjekötés: A doxorubicin nagy affinitást mutat a plazmafehérjékhez.

Adagolás és beadás

1. Folyamatos intravénás beadás: A vizsgálatok kimutatták, hogy a doxorubicin folyamatos intravénás alkalmazása jelentősen csökkenti a kardiotoxicitás kockázatát. Ezt a doxorubicin plazma csúcsszintjének csökkentésével érik el, ami a szívizomra gyakorolt toxikus hatások csökkenéséhez vezet (Legha et al., 1982).
2. Az adagolási rend módosítása: Állatkísérletek kimutatták, hogy a doxorubicin adagolási rendjének módosítása, beleértve a kisebb dózisok gyakrabban történő beadását, szintén csökkentheti a kardiotoxicitást, miközben fenntartja a gyógyszer daganatellenes hatását (Yeung et al., 2002).
3. Liposzóma forma: A doxorubicin liposzómákba történő beadása csökkentheti a kardiotoxicitást azáltal, hogy lassabban szabadítja fel a gyógyszert, és csökkenti a szívre gyakorolt hatását.

Fontos megjegyezni, hogy a doxorubicint általában intravénásan adják be, és az adagolás a rák típusától és stádiumától, valamint a kombinált kemoterápiás rendtől függően változhat.

Terhesség Doxorubicin alatt történő alkalmazás

A doxorubicin terhesség alatti alkalmazása óvatosságot igényel, tekintettel a lehetséges toxicitásra és a magzatra gyakorolt negatív hatások lehetőségére. Fontos szempontok:

1. Transzplacentáris transzfer: A vizsgálatok kimutatták, hogy a doxorubicin átjut a placentán. Egy esetben a doxorubicin alkalmazása után az egyik gyermek egészségesen, a másik halva született, ami rávilágít a terhesség alatti használat kockázataira (Karpukhin et al., 1983).
2. Farmakokinetika: A doxorubicin farmakokinetikájában a terhesség alatt bekövetkezett változások miatt szükség lehet az adagolás módosítására. Egy tanulmány megállapította, hogy a doxorubicin megoszlási térfogata nő a terhesség alatt, ami befolyásolhatja annak hatékonyságát és toxicitását (Hasselt et al., 2014).
3. Kardiotoxicitás: A doxorubicinnek ismert kardiotoxikus hatásai vannak, ami terhesség alatt súlyosbodhat. Egy tanulmány kimutatta, hogy a korábban doxorubicinnel kezelt nőknél cardiomyopathia terhesség alatt fordult elő (Pan & Moore, 2002).

A rendelkezésre álló adatok alapján a doxorubicin terhesség alatti alkalmazását szigorúan korlátozni kell, és csak akkor lehetséges, ha az anya számára várható előny meghaladja a magzatra gyakorolt lehetséges kockázatot. Az összes kockázat felmérése és a biztonságos kezelési stratégia kialakítása érdekében mindig szükség van az orvossal való konzultációra.

Ellenjavallatok

1. Súlyos kardiomiopátia és szívelégtelenség. A doxorubicin kardiotoxicitást okozhat, amely akut vagy késleltetett lehet, és szívelégtelenséghez vezethet. A fennálló szívbetegségben szenvedő betegek, illetve azok, akik nagy dózisú doxorubicint vagy más antraciklint kaptak, különösen veszélyeztetettek lehetnek.
2. Doxorubicinnel vagy más antraciklinekkel szembeni túlérzékenység. A kórtörténetben előforduló allergiás reakciók ezekre a gyógyszerekre okot adhatnak a használatuk elkerülésére.
3. Súlyos mieloszuppresszió. Mivel a doxorubicin csontvelő-szuppressziót okozhat, ami alacsony vérsejtszintet eredményez, a már meglévő csontvelő-szuppresszióban szenvedő betegeknél történő alkalmazása veszélyes lehet.
4. Terhesség és szoptatás. A doxorubicin teratogén, és károsíthatja a magzatot, valamint behatol az anyatejbe, ami elfogadhatatlanná teszi a terhesség és szoptatás alatti alkalmazását.

Ezenkívül a doxorubicin alkalmazása különös elővigyázatosságot igényel az alábbi esetekben:

• Májelégtelenség, mivel a doxorubicin a májban metabolizálódik, és aktivitását vagy toxicitását megváltoztathatja a májműködési zavar.
• Általános legyengült állapot, ahol a gyógyszertoxicitás kockázata meghaladhatja a lehetséges előnyöket.

Mellékhatások Doxorubicin

1. Szívtoxicitás: Ez a doxorubicin egyik legsúlyosabb mellékhatása. Kardiomiopátiához vezethet, ami növeli a szívelégtelenség kockázatát. Ezt elősegíti a gyógyszer kumulatív adagja.
2. Csontvelő-toxicitás: A doxorubicin elnyomhatja a csontvelőt, ami leukopeniához (csökkent fehérvérsejtszám), thrombocytopeniához (csökkent vérlemezkeszám) és vérszegénységhez (csökkent vörösvértestszám) vezethet.
3. Gemésztőrendszeri toxicitás: Hányinger, hányás, hasmenés, szájgyulladás (a szájnyálkahártya gyulladása), ételintolerancia fordulhat elő.
4. Hajrendszer: Hajhullás lehetséges.
5. Allergiás reakciók: allergiás kiütések, viszketés, csalánkiütés formájában nyilvánulhatnak meg.
6. Speciális mellékhatások: Súlyos akut gyulladásos folyamat kialakulása az injekció beadásának helyén (phlebitis), bőrreakciók az injekció beadásának helyén stb.
7. Egyéb mellékhatások: Lehetséges fáradtság, gyengeség, izom- és ízületi fájdalmak, bőr- és körömpigmentáció változásai, emésztési zavarok stb..

Overdose

1. Mieloszuppresszió: Csontvelő-szuppresszió, amely a fehérvérsejtek, a vérlemezkék és a vörösvértestek alacsony szintjéhez vezet, ami növeli a fertőzések, a vérzés és a vérszegénység kockázatát.
2. Kardiotoxicitás: Akut szívelégtelenség kialakulása, amely esetleg olyan tüneteket is magában foglalhat, mint a légszomj, duzzanat és fáradtság.
3. Gemésztőrendszeri zavarok: Hányinger, hányás és hasmenés, amelyek különösen súlyosak lehetnek, és tovább súlyosbítják a kiszáradást és az elektrolit zavarokat.
4. A nyálkahártya károsodása: a szájgyulladás vagy a szájfekély megnehezítheti az evést és az ivást.
5. Májkárosodás: A májenzimek emelkedett szintje, ami májstresszre vagy májkárosodásra utal.

Intézkedések túladagolás esetén:

• Azonnal forduljon orvoshoz: Ha túladagolást gyanít, azonnal kérjen szakképzett orvosi segítséget.
• Tüneti kezelés: magában foglalja a folyadék- és elektrolit-egyensúly fenntartását, a hányinger és hányás kezelését hányáscsillapítókkal, valamint a megfelelő hemodinamika fenntartását.
• A kardiotoxicitást csökkentő gyógyszerek: olyan gyógyszerek alkalmazása, mint a dexrazoxán, amelyek segíthetnek csökkenteni az antraciklinek kardiotoxicitását.
• Fenntartó terápia: Beleértve a növekedési faktorok (pl. G-CSF) lehetséges használatát a csontvelő helyreállításának serkentésére.
• A létfontosságú funkciók nyomon követése és támogatása: A szív állapotának, a vese- és májműködésnek, valamint az elektrolitok és az anyagcsere állapotának monitorozása.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

1. Kardiotoxicitást okozó gyógyszerek: A doxorubicin fokozhatja más gyógyszerek, például az antiarrhythmiák vagy a szívműködést befolyásoló gyógyszerek kardiotoxikus hatásait. Ez a szívritmuszavarok vagy szívelégtelenség fokozott kockázatához vezethet.
2. A májműködést befolyásoló gyógyszerek: A doxorubicin a májban metabolizálódik, így a májműködést befolyásoló gyógyszerek befolyásolhatják annak metabolizmusát és a szervezetből való kiválasztódását.
3. A hematológiai mellékhatásokat fokozó gyógyszerek: A doxorubicin fokozhatja más gyógyszerek, például a citosztatikumok vagy a vérképzést befolyásoló gyógyszerek hematológiai mellékhatásait. Ez a vérszegénység, thrombocytopenia vagy leukopenia fokozott kockázatához vezethet.
4. Az immunrendszerre ható gyógyszerek: A doxorubicin kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják az immunrendszert, ami ronthatja a fertőzések vagy allergiás reakciók kockázatát.
5. Csontvelőt befolyásoló gyógyszerek: A doxorubicin kölcsönhatásba léphet olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják a csontvelőt, például a granulocita kolónia-stimuláló faktorral (G-CSF), ami növelheti a neutropenia kockázatát.
6. A központi idegrendszerre ható gyógyszerek: A doxorubicin kölcsönhatásba léphet a központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel, például benzodiazepinek, antidepresszánsok vagy epilepszia elleni gyógyszerekkel, ami növelheti a neurológiai mellékhatások kockázatát.

Tárolási feltételek

1. Tárolási hőmérséklet: A doxorubicint általában 2°C és 8°C között kell tárolni. Ez biztosítja a gyógyszer stabilitását, és megakadályozza annak bomlását magas hőmérséklet hatására.
2. Fénytől védve: A doxorubicint fénytől védett tartályban vagy csomagolásban kell tárolni. A fény tönkreteheti a gyógyszer aktív komponenseit, ezért az expozíciót minimalizálni kell.
3. Különleges tárolási feltételek: A doxorubicin egyes formái, például az injekciós oldatok különleges tárolási feltételeket igényelhetnek, például hűtést vagy fagyás elleni védelmet.
4. Gyermekektől elzárva tartandó: Más gyógyszerekhez hasonlóan a doxorubicint is fontos gyermekektől elzárva tartani a véletlen mérgezés elkerülése érdekében.
5. A lejárati időnek való megfelelés: Fontos a gyógyszer lejárati idejének figyelemmel kísérése és a lejárati idő előtti felhasználása is. Ezt követően a gyógyszer elveszítheti hatékonyságát és alkalmatlanná válik a felhasználásra.