Ehlers-Danlos-szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az Ehlers-Danlos-szindróma (EDS; Q79.6) egy genetikailag heterogén betegség, amelyet a kollagéngének vagy a kollagénrostok érésében részt vevő enzimek szintéziséért felelős gének különféle mutációi okoznak.

Járványtan

A valódi prevalencia ismeretlen az ellenőrizhetőség nehézségei és az enyhe formák nagy száma miatt. A cEDS prevalenciáját 1:20 000-re becsülik [Byers 2001]. Valószínű azonban, hogy egyesek, akik a betegség enyhébb, korábban II. típusú EDS-ként besorolt tüneteivel küzdenek, nem fordulnak orvoshoz, és ezért észrevétlen maradnak.

Okoz Ehlers-Danlos-szindróma

Az Ehlers-Danlos-szindróma a kötőszöveti rendellenességek egy csoportja, amelyek öröklődési mintázatukban, klinikai jellemzőikben és biokémiai hibáikban különböznek. A legtöbb esetben autoszomális domináns módon öröklődik, és a kollagén mennyiségének csökkenésével vagy szerkezetének megváltozásával jár. Összefüggést írtak le a Tenascin-X fehérje hiánya és az Ehlers-Danlos-szindróma kialakulásának kockázata között. [ 1 ]

Az Ehlers-Danlos-szindróma öröklésének két fő módja van:

1. autoszomális domináns öröklődés (hipermobilitás, klasszikus és vaszkuláris EDS) – az EDS-t okozó hibás gént az egyik szülő örökíti tovább, és mindegyik gyermeküknél 50% a kockázata a betegség kialakulásának
2. autoszomális recesszív öröklődés (kifoszkoliotikus EDS) - a hibás gént mindkét szülőtől öröklik, és a betegség kialakulásának kockázata mindkét gyermeküknél 25%

Az Ehlers-Danlos-szindrómában szenvedő személy csak az egyik típusú szindrómát örökítheti át gyermekei számára.

Például egy hipermobilitásos EDS-ben szenvedő személy gyermekei nem örökölhetik az érrendszeri EDS-t.

A betegség súlyossága családon belül is változhat.[ 2 ]

Pathogenezis

Ezen betegségek vizsgálata új ismereteket nyújtott az EDS molekuláris patogeneziséről, utalva más extracelluláris mátrix (ECM) molekulák, például a proteoglikánok és a tenascin-X bioszintézisének genetikai hibáira, vagy az ECM fehérjék szekréciójának és összeszerelésének genetikai hibáira. [ 3 ] A III-as típusú kollagén (EDS IV) mutációit azonosították az EDS vaszkuláris típusában (Kuivaniemi et al. 1997). A prokollagén I N-proteináz általi hasítását befolyásoló strukturális mutációkat ritka EDS-variánsokban (EDS VII A és B) találtak (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Jelenlegi becslések szerint a klasszikus Ehlers-Danlos-szindróma klinikai diagnózisával rendelkező betegek körülbelül 50%-ánál mutáció található a COL5A1 és COL5A2 génekben, amelyek az V típusú kollagén α1 és α2 láncait kódolják.[ 5 ]

Tünetek Ehlers-Danlos-szindróma

Jellemző rá a bőr hiperelaszticitása, a bőr alatti szferulák, az ízületek hiperextenziója, a szövetek könnyű sérülékenysége és a vérzéses szindróma. [ 6 ]

A bőr sérülékeny, ami hegek és sebek jelenlétében nyilvánul meg viszonylag kisebb traumák után, különösen a nyomáspontokon (térd, könyök) és a traumára hajlamos területeken (sípcsont, homlok, áll). A sebgyógyulás lassú. A hegek kiszélesednek, "cigaretta" (papirusz) megjelenést kölcsönöznek.

Egyéb dermatológiai jellemzők a cEDS-ben:

• Puhatestű áldaganatok.
• Bőr alatti szferoidok.
• Piezogén papulák: az alatta lévő zsírgömböcskék apró, fájdalmas, visszafordítható kitüremkedései a fascián keresztül a dermiszbe, például a lábfej középső és oldalsó részén állás közben.
• Elastosis perforans serpiginosa: ismeretlen etiológiájú ritka bőrbetegség, melyet vörös vagy eritemás keratotikus papulák jellemeznek, némelyik kígyószerű vagy ívelt alakban kifelé terjed, enyhén atrófiás elváltozásokat hagyva maga után.
• Akrocianózis: Fájdalommentes állapot, amelyet a bőrben lévő kis erek szűkülete vagy összehúzódása okoz (főleg a kezeket érinti), aminek következtében az érintett területek elkékülnek, hidegek és izzadnak; helyi duzzanat is előfordulhat.
• Hidegrázás: A hideg okozta sérüléseket vörös, duzzadt, érzékeny és forró tapintású bőr jellemzi, amely viszkethet; kevesebb mint két óra alatt kialakulhat a hidegnek kitett bőrön.

A szövetek általános nyújthatóságának és törékenységének megnyilvánulásai számos szervben megfigyelhetők:

• Méhnyak-elégtelenség terhesség alatt.
• Inguinális és köldöksérv.
• Hiatus és posztoperatív sérv.
• A végbélsüllyedés visszatérése korai gyermekkorban.

Ízületek

• Az ízületi hipermobilitás szövődményei, beleértve a váll, a térdkalács, az ujjak, a csípő, az orsócsont és a kulcscsont ficamát, előfordulhatnak, és általában spontán vagy az érintett személy által könnyen kezelhetők. Egyes, cEDS-ben szenvedő egyének krónikus ízületi és végtagfájdalmat tapasztalhatnak a normális csontvázröntgenfelvételek ellenére.

Egyéb jellemzők közé tartozik a hipotónia késleltetett motoros fejlődéssel, fáradtság és izomgörcsök, valamint a könnyű véraláfutás. A mitrális billentyű prolapsusa ritka lehet.

Forms

Az Ehlers-Danlos-szindrómák a lágy kötőszövetek törékenységével és a bőrben, szalagokban és ízületekben, erekben és belső szervekben való széles körű megjelenésével jellemezhető rendellenességek heterogén csoportját alkotják. A klinikai spektrum az enyhe bőr- és ízületi hiperlazaságtól a súlyos fizikai fogyatékosságig és az életveszélyes érrendszeri szövődményekig terjed.

Az Ehlers-Danlos-szindróma 11 formáját kezdetben római számokkal nevezték el a típusok (I. típus, II. típus stb.) jelzésére. 1997-ben a kutatók egy egyszerűbb osztályozást javasoltak (a Villefranche-nómenklatúra), amely hatra csökkentette a típusok számát, és főbb jellemzőik alapján leíró neveket adott nekik.[ 7 ]

A jelenlegi Villefranche-osztályozás hat altípust ismer el, amelyek többsége a kollagén fibrilláris fehérjéket kódoló gének vagy az ezen fehérjék poszttranszlációs módosításában részt vevő enzimek valamelyikének mutációjával kapcsolatos.[ 8 ]

1. I. típusú klasszikus típus (OMIM 606408)
2. II. típusú klasszikus típus, Ehlers-Danlos-szindróma Tenascin X-hiányos
3. III. típusú hipermobilitási típus
4. VIA típusú, VIB típusú érrendszeri típus (OMIM 225320)
5. VIIA és VIIB típusú arthrochalasia (OMIM 130060, 617821), VIIC típusú dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroid típus
6. VIII. típusú periodontitis, Ehlers-Danlos variáns periventrikuláris heterotópiával

A helyes EDS altípus meghatározása fontos következményekkel jár a genetikai tanácsadás és kezelés szempontjából, és specifikus biokémiai és molekuláris vizsgálatok is alátámasztják.[ 9 ]

Diagnostics Ehlers-Danlos-szindróma

A vizsgálat terjedelmét a betegség vezető klinikai tüneteinek jelenléte határozza meg. A genealógiai kutatások és a molekuláris genetikai diagnosztikai módszerek jelentőségűek.

Az Ehlers-Danlos-szindróma diagnosztizálásához a következő követelményeknek kell teljesülniük.

• A klinikai diagnózishoz legalább egy fő kritériumnak jelen kell lennie. Amennyiben lehetséges, egy vagy több fő kritérium megléte garantálja az Ehlers-Danlos-szindróma laboratóriumi megerősítését.
• A minor kritérium olyan jellemző, amelynek alacsonyabb a diagnosztikai specificitása. Egy vagy több minor kritérium jelenléte hozzájárul az Ehlers-Danlos-szindróma egyik vagy másik típusának diagnózisához.
• Fő kritériumok hiányában a mellékkritériumok nem elegendőek a diagnózis felállításához. A mellékkritériumok megléte az Ehlers-Danlos-szindrómához hasonló állapotra utal, amelynek természetét a molekuláris alapjainak ismertté válásával fogják tisztázni. Mivel a mellékkritériumok előfordulása szignifikánsan magasabb, mint a fő kritériumoké, a Villefranche-revízióval teljes összhangban, már a mellékkritériumok megléte is alapot ad az Ehlers-szerű fenotípus diagnosztizálására.

A klasszikus szindróma diagnózisát minimális klinikai és diagnosztikai kritériumok (bőrhiperelaszticitás és atrófiás hegek jelenléte) és a COL5A1, COL5A2 vagy COL1A1 patogén gén molekuláris genetikai vizsgálatával azonosítják a betegben.

A Morfan-szindróma és az Ehlers-Danlos-szindróma diagnosztikai kritériumai közé tartozik az ízületi hipermobilitás. Ha a megfelelő kritériumok nem teljesülnek, a hipermobilitást független állapotnak kell tekinteni.

Kezelés Ehlers-Danlos-szindróma

Egy interdiszciplináris rehabilitációs program, amely a fizikai és kognitív viselkedésterápiát ötvözte, jelentős változásokat mutatott a mindennapi tevékenységek észlelésében, jelentős növekedést az izomerőben és állóképességben, valamint jelentősen csökkent a kineziofóbia. Kisebb változások voltak az észlelt fájdalomban. A résztvevők a mindennapi tevékenységekben való fokozott részvételről is beszámoltak.

Fehérjében gazdag étrend, amely csontlevest, zseléket, zselés ételeket tartalmaz. Masszázs, fizioterápia, mozgásterápia kúrák. [ 10 ] Szindrómás terápia a szervi elváltozások súlyosságától függően. Gyógyszeres kezelés aminosavakkal (karnitin, nutraminok), vitaminokkal (D-, C-, E-, B1-, B2-, B6-vitaminok ₎, ásványi _{komplexekkel(} magneziumB-kalcium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitin-szulfáttal orálisan és helyileg, glükózaminnal, osszein-hidroapatit komplexekkel (osteokea, osteogenon), trofikus gyógyszerekkel (ATP, inozin, lecitin, koenzim Q10). A fenti gyógyszereket kombinált kúrákban, évente 2-3 alkalommal, 1-1,5 hónapig kell szedni.

Előrejelzés

A IV. típusú Ehlers-Danlos-szindróma (EDS) egy súlyos forma. A betegek várható élettartama gyakran rövid a nagy kaliberű artéria (pl. lépartéria, aorta) spontán repedése vagy belső szervek perforációja miatt. Az artériás aneurizmák, a billentyűprolapsus és a spontán pneumothorax gyakori szövődmények. Ennél a típusnál a prognózis rossz.

Más típusok általában nem annyira veszélyesek, és az ilyen diagnózissal rendelkező emberek egészséges életet élhetnek. A VI-os típus szintén némileg veszélyes, bár ritka.

A gyerekeket arra kell ösztönözni, hogy olyan szakmát válasszanak, amely nem jár fizikai megterheléssel vagy állómunkával.