Befejezetlen csontképződés

Az Osteogenesis imperfecta (osteogenesisimperfecta, Lobstein-Vrolik betegség; Q78.0) egy örökletes betegség, amelyet fokozott csonttörékenység jellemez, leggyakrabban az I. típusú kollagén gének mutációi okoznak, az osteoblastok diszfunkciója miatt, ami az endosteális és a periosteális csontosodás zavarához vezet. Az újszülötteknél előfordulása 7,2/10 000, a IV. típus a leggyakoribb.

Az osteogenesis imperfecta osztályozása

Legfeljebb 8 típusú genetikai hibát írnak le. A klinikai kép szerint 4 típust különböztetnek meg.

Az osteogenesis imperfecta típusainak jellemzői

Típus	Öröklés	A hiba lokalizációja	Klinikai tünetek
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autoszomális domináns	COL1A1 gén a 17q21-q22 régióban (kollagén 1, a-1 polipeptid) COL1A2 gén a 7q22.1- en (kollagén I, α-2 polipeptid) A hiba nem lokalizált	Csontok törékenysége, kék ínhártya, halláskárosodás hiánya, törések leggyakrabban óvodáskorban, a hosszú csőcsontok progresszív deformációinak kialakulásával A típus – hiányos dentinogenezis nélkül B típus – befejezett dentinogenezissel
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autoszomális recesszív	HA- COL 1A gén / a 17q21-q22 régióban (kollagén I, α-1 polipeptid) COL1A2 géna 7q22.1 régióban (kollagén I, α-2 polipeptid) IV - CASP gén a Zp22-n (porchoz kapcsolódó fehérje)	Perinatális-letális típus: méhen belüli vagy szülés közbeni többszörös csonttörések, a combcsont deformációja, a "hártyás" típusú koponya csontképződésének zavara, kék szklerátus, légzési distressz szindróma kialakulása, ami perinatális halálhoz vezet
III. (OMIM 259420)	Autoszomális recesszív	SOSH/on 17q21-q22 (kollagén I, a-1 polipeptid) gén	Hosszú csöves csontok visszatérő törései, gyakran szülés közben, progresszív csontvázdeformitás, ízületi hipermobilitás, normális ínhártya, változatlan hallás
IV. (OMIM 166220)	Autoszomális domináns	COL1A1 gén a 17q21-q22 régióban (kollagén I, a-1 polipeptid)	Csontok törékenysége ritka törésekkel, amelyek csontdeformációhoz vezetnek, a szklerák normális színe, változatlan hallás A típus – befejezetlen dentinogenezis nélkül B típus – befejezett dentinogenezissel

A betegség kezdetétől függően korai (Vrolika, a törések a méhen belül vagy közvetlenül a gyermek születése után jelentkeznek) és késői formák (Lobstein, a törések a járás megkezdése után jelentkeznek) vannak.

Mi okozza az osteogenesis imperfectát?

Az egyik leggyakoribb monogénes kötőszöveti betegség, melyet az I. típusú kollagén _ax- és _a2- láncainak szintézisét kódoló gének mutációi okoznak. A klinikai polimorfizmus a mutációk természetéből adódik: inszerciók, deléciók, splicing és nonszense mutációk - összesen több mint 160-at írtak le. A legsúlyosabb formákat a glicin egy másik aminosavval történő helyettesítése esetén figyelik meg; az a2 kollagén gén mutációi _kedvezőbben lezajlanak, mint az a. Sporadikus esetek nem ritkák. Az oszteoblasztok differenciálódása csökken, a kalcium- és foszforsók lerakódása károsodik, a termelés elégtelen, és a csontanyag felszívódása gátolt.

Az osteogenesis imperfecta tünetei

Tipikus tünet a csőcsontok, bordák és kulcscsontok minimális traumával történő törésére való hajlam; minél korábban jelentkeznek a tünetek, annál súlyosabb a betegség. Egyéb rendellenességek: a végtagok rövidülése és görbülete törések miatt, izomsorvadás, ízületi lazaság vagy kontraktúrák, kék ínhártya, a fogak sárgásbarna színe, a gerinc és a mellkas deformitásai, a kutacsok és a koponyavarratok tartós záródásának hiánya, az agykoponya emiatt történő túlsúlya az arccsonttal szemben, otosclerosis. A törések jól gyógyulnak csontkallusz kialakulásával. A koponyacsontok törése ritka. A gyermekek gyakran mozgásképtelenek, lemaradnak a szomatikus fejlődésben.

Az osteogenesis imperfecta diagnózisa

Diagnosztikai kritériumok:

• fokozott csontritkulás;
• kék ínhártya;
• sárga, "borostyánszínű" fogak;
• otosclerosis.

Radiográfiai elváltozások a csőcsontok diafízisében: diffúz oszteoporózis a csont átlátszóságáig, a kortikális réteg éles elvékonyodása, a diafízis átmérőjének csökkenése a metafízis tágulásával, a szivacsos anyag retikuláris mintázata, többszörös csontkalluszok, görbület izomhúzódás hatására. A foszfátok és a kalcium kreatinin általi clearance-ének meghatározásakor csökken a vesén keresztüli reabszorpciójuk.

Differenciáldiagnózis különböző angolkór, hipofoszfatázia, juvenilis idiopátiás osteoporosis, metaphysealis chondrodysplasia formáival.

Az osteogenesis imperfecta kezelése

Kíméletes életmód. Fehérjében, kalciumban, foszforban és magnéziumban gazdag étrend, C-, E-, B-, B2- _, B6 -vitamin _, aminosavakat (glicin, metionin, lizin, prolin, glutamin) tartalmazó étrend-kiegészítők. Masszázs, fizioterápia (induktotermia, elektroforézis kalciumsókkal csőcsonton).

A csontátépülést befolyásoló gyógyszereknek két csoportja van: csontképző gyógyszerek, amelyek hatása az elveszett csonttömeg helyreállítására irányul (fluoridok, kalcitonin), és antireszorpciós gyógyszerek, amelyek lassíthatják a csontvesztést (kalciumsók, D-vitamin, biszfoszfonátok). Általában a D-vitamint hosszú távon írják fel - kolekalciferolt terápiás dózisokban (legfeljebb 8-10 ezer NE) vagy alfakalcidolt (1-1,5 mcg/nap), valamint kalciumot, karbonátokat (vitacalcin, kalcium-D3-Nycomed, vitrum osteomag) vagy osszein-hidroxiapatit komplexeket (osteogenon, osteocare) tartalmazó gyógyszereket. A következő gyógyszercsoportok kombinálhatók velük.

• Kalcitonin készítmények (100-200 NE/nap orrspray formájában) esetén a kezelés a csontvesztés folyamatának gátlásával, ásványianyag-sűrűségének növekedésével és a törések előfordulásának csökkenésével jár.
• A biszfoszfonátok (etidronsav, pamidronsav, alendronsav, zoledronsav) jelentős antireszorpciós aktivitással rendelkeznek. Az etidronsavat hosszú ideig írják fel (napi 10 mg/kg intravénásan havonta 3-7 napig, vagy szájon át 20 mg/kg-os adagban, legfeljebb 30 napos kúrákban). Pamidronsavval (0,5-1 mg/kg) történő kezelés esetén csökken a törések előfordulása, nő a csontmineralizáció mértéke, és csökken a csontfájdalom.

Osteogenesis imperfecta 3-as típusában a neridronáttal történő kezelés korai megkezdése (az élet 2. hónapjától) pozitív hatással van a növekedésre és a törések arányára. A 6 hónapos korban történő alkalmazás a törések arányának csökkenéséhez vezet, de nem jár együtt az oszteokalcin és az inzulinszerű növekedési faktor szintjének növekedésével.

Deformációk esetén konzervatív terápiás kúrákat végeznek, felkészítve a betegeket a sebészeti ortopédiai kezelési módszerekre. A prognózis a korai formákban rossz. A halál gyakori oka a mozgásképtelenséggel járó fertőző betegségek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]