Veleszületett dyskeratosis: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

A veleszületett (veleszületett) dyskeratózis (Dyskeratosis congenita) első leírását 1906-ban és egy 30-as években egy Zinsser bőrgyógyász végezte el. Kohl és Engman dermatológusok is kiegészítették, így az örökletes patológiának ez a ritka formája a "Zinsser-Kohl-Engman szindróma".

A dyskeratosis veleszületett (Zinsser-Engman-Cole szinoviális szindróma) - ritka betegség. öröklődik a legtöbb esetben X-hez kapcsolódó recesszív módon, a kóros gén az Xq28-ban lokalizálódik.

A veleszületett (veleszületett) dyskeratózis tünetei

A fő klinikai tünetek a poikiloderma, a dystrophic nail változások, a leukoplakia a szájüreg nyálkahártyáján és a nemi szerveken. Gyakran észlelt keratosis a tenyér és a talppal, hajhullás, fogak, csontok és izomszövetek, szemek és egyéb szervek. Vérváltozások vannak, hasonlóan a Fanconi-anémiához, és csontvelő-hipoplazmához társulnak. Megnövekedett hajlam a rosszindulatú daganatok kialakulására, beleértve a leukoplak zónát. Gyakrabban a férfi szívrohamának arcát. A betegség oka ismeretlen. Bizonyíték van arra, megsérti a folyamatok a sejtosztódás, kromoszóma instabilitás fokozott cseréje testvér kromatidok, vannak hiányosságok a loci 2q33 és 8q22, ami arra utal, hogy a lokalizáció a onkogén az ezeket a pontokat.

Vannak adatok a csontvelő őssejtek hibáiról, gyengébb immunválaszról.

A klasszikus diagnosztikai hármas veleszületett dyskeratosis az alábbi tünetek: hálószerű hyperpigmentatiója az arc, a nyak és a váll, köröm dystrophia és leukoplakiának a nyálka. Csak le 200 esetben veleszületett dyskeratosis. Háromnegyede esetek örökölt egy X-kromoszómához kötött recesszív tulajdonság, a többi - autoszomális recesszív vagy autoszomális domináns. Ennek megfelelően a típusú öröklési férfiak és nők aránya 4,7: 1. Érdekes, az esetek autoszomális recesszív és autoszomális domináns öröklődési ténylegesen lehet esetek X-kromoszómához kötött öröklődés egy aszimmetrikus az X-kromoszóma inaktiváció női hordozók, ez csak akkor aktív, amikor az X-kromoszóma a génmutációt hordozó veleszületett dyskeratosis. Az egyik gének veleszületett dyskeratosis leképezve Xq28 régió és a nevezett diskerina. Diskerina posztulált szerepet apoptózisának gátlásán expresszáló sejtek is.

Meg kell jegyezni, hogy a diagnózis korában meglepő szórást észlel. Általában úgy tűnik, hogy a veleszületett dyskeratosis autoszomális domináns változata enyhébb, mint az X-hez kötődő és az autoszomális recesszív.

Körülbelül 85% -ánál a aplasztikus anémia fejlődik - így viselkedik veleszületett dyskeratosis második frekvencia után Fanconi anaemia konstitutív formája medulláris hiba. Változások a bőr és függelékei találhatók leggyakrabban az első 10 év az élet, s különösen jellemző körömelváltozások: először válnak törékennyé vált hosszanti barázdák, és hasonló a körmök, az érintett gomba. A korral, a körmök fejlődésével és gyakran az élet második évtizedében az egyedi körömlemezek teljesen eltűnnek, különösen ez a lábak lábujjaira jellemző. Reticular depigmentációja változó jellegű - a mulandó szürke háló mintázata a bőr nagy, körülbelül 4-8 mm átmérőjű, területek Pigmenthiány a sötét hyperpigmented háttérben. Különösen fényes a retikuláris depigmentáció a nyakon és a mellkason. A szájnyálkahártya leukoplakia gyakran jelenik meg az élet második évtizedében. A veleszületett diszkeratózis összes bőrének megnyilvánulásának jellemző jellemzője az életkoruk súlyosbodása. Jellemzően a tünetek megjelennek ectodermalis dysplasia, néhány évvel korábban a fejlesztési cytopenia, néha a diagnózis veleszületett dyskeratosis telepítése után a megjelenése hematológiai változások, bár retrospektív elemzésben gyakran mutat egy korábbi megnyilvánulása más berendezésekkel. Meg kell jegyezni, hogy a jellegzetes bőrváltozás megjelenésének eseteit az aplasztikus anaemia kialakulása után is leírták. Amellett, hogy a klasszikus diagnosztikai triád betegeknél dyskeratosis veleszületett rendellenességek ismertetett számos származéka ektoderma, néha ami nagyon bizarr kombináció klinikai, ami a betegek az orvosok a különböző szakterületek.

Az átlagéletkor a diagnózis aplasia vérképzés veleszületett dyskeratosis mintegy 8 éves, nagyjából egybeesik a életkorban alakul pancytopeniáról a Fanconi anaemia. A leggyakoribb első klinikai tünet - ismétlődő orrvérzés miatt progresszív thrombocytopenia, amely megelőzi a megjelenését az anémia, neutropénia, gyakran évekig. Hematológiai jellemzők aplasztikus anémia veleszületett dyskeratosis nincs semmilyen konkrét löket - azonosított együtt pancitopénia macrocytosist és növekvő koncentrációjú Hb F. Ha csontvelő elvégzett vizsgálat korai szakaszában a betegség, annak sejtes javítható, de a további, a növekedést a cytopenia a csontvelő celluláris jellege elkerülhetetlenül csökken.

A dyskeratosis veleszületett érintett származékai mindhárom csíralemezek - ento-, mezo- és ektoderma. További anomáliák leírt dyskeratosis veleszületett, érdekes megjegyezni, nehéz progresszív immunhiány, néha együtt kisagyi hipoplázia szindróma ( Hoyeraall-Hreidarsson), a tendencia, hogy cirrhosis és a máj fibrózis és a tüdő, valamint a hajlam, hogy rosszindulatú. Rosszindulatú daganatok véve több mint 20 veleszületett dyskeratosis, leggyakrabban befolyásolja a száj-garat üregben és a gasztrointesztinális traktus szerint szövettani típusú adenocarcinoma és érvényesült cheshuychatokletochnye karcinóma.

Ellentétben Fanconi anaemia, az érzékenységi vizsgálat bifunkcionális klasztogén sejtek esetben a veleszületett dyskeratosis minden típusú öröklési (diepoxi, mitomicin-Mustár vagy nitrogén) nem érzékeli megnövekedett számú kromoszóma-rendellenességek, amely lehetővé teszi egyértelmű különbséget a két betegség, néha fenotípusosan hasonló. Konzervatív kezelés csontvelő-elégtelenség veleszületett dyskeratosis nagyon nehéz, és mostanáig nem túl biztatóak. Egyes betegeknél átmeneti javulást vérképzés lehet elérni androgének.

Pathology. Detect enyhe elvékonyodása a felhám, enyhe jelölt hyperkeratosis, egyenetlen pigmentáció a bazális réteg a bőrben - számának növelésével melanophages amelyek csésze található perivaszkulárisan a papilláris és a felső hálóréteg néha találkozott a bőr alatti szövet.

A dermis felső részén lymphogistocyte jellegű vonalas vagy fókuszos infiltrátumok találhatók. VG Kolyadenko és mtsai. (1979) megjegyezte, hogy a kollagénszálak szerkezete megsokszorozódott homogenizálásuk, a rugalmas rostok szétdarabolódása miatt.

A veleszületett dyskeratózis kezelése

Tapasztalat allogén csontvelő-átültetés veleszületett dyskeratosis ellentmondásos: átültetések lehet elérni a betegek többsége azonban abnormálisan magas mortalitása GVHD venookklyuzivnoy májbetegség, vesebetegség és a tüdő korlátozza E módszer alkalmazása. Minden valószínűség szerint a magas-válasz és radiokemoterápia „graft versus host” felgyorsítja a természetes fejlődését az érintett mezo- és endodermális származékok, mint a veleszületett dyskeratosis esetekben venookklyuzivnoy kór és idiopátiás cirrhosis, valamint idiopátiás intersticiális tüdőgyulladás, ismertetjük, a kiviteli alakoknál a természetes fejlődése a betegség és az allogén BMT kontextusán kívül. Egy másik akadály a sikeres csontvelő-átültetés rejlik esetleges használata, mint donor testvér is szenved veleszületett dyskeratosis, amely több betegség tünetei nem észlelhetők.

[1], [2]