Exijad

Az Exjade egy kelátképző gyógyszer.

Jelzések Exijad

Többszörös vérátömlesztésből (transzfúziós sziderózis) eredő felesleges vas (krónikus stádium) eltávolítására javallt – 2 év feletti gyermekek, valamint felnőttek számára.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Tabletta formájában kapható (125, 250 vagy 500 mg-os térfogatban). Egy buborékfólia 7 tablettát tartalmaz. Egy csomag 4 vagy 12 buborékfóliát tartalmaz.

Gyógyszerhatástani

A deferazirox egy orális hármas ligand komplexképző hatással. Erős affinitással rendelkezik a vas(III) iránt, és 2:1 arányban képes vele szintézisre. A gyógyszer fokozza a vaskiválasztás sebességét (főleg a széklettel). Az anyag gyenge affinitással rendelkezik a rézhez és a cinkhez, ezért nem képes tartósan csökkenteni ezen fémek szintjét a szérumban.

Amikor β-talasszémiában és vastúlterhelésben szenvedő embereknél vizsgálták a vas anyagcseréjét a gyógyszer napi dózisban (10, 20 és 40 mg/kg) történő bevétele után, az átlagos effektív vaskiválasztás naponta 0,0119, 0,329 és 0,445 mg Fe/kg volt.

Az Exjade hatását 2 év feletti gyermekekre és felnőttekre (krónikus mértékű vastúlterheléssel transzfúzió után) vizsgálták. Állandó transzfúzióra van szükség a következő kórképekben: sarlósejtes vérszegénység, béta-talasszémia, és ezen túlmenően más szerzett és veleszületett vérszegénységi formákban (MDS, veleszületett Diamond-Blackfan szindróma (hipoplasztikus típusú vérszegénység), szerzett aplasztikus vérszegénység és más ritka vérszegénységi típusok).

A gyógyszer napi 20 és 30 mg/kg-os dózisban, 1 éven keresztül történő bevétele β-talasszémiában szenvedőknél, vérátömlesztéssel együtt, a szervezetben felhalmozódott vas szintjének csökkenését okozza. Az anyag intrahepatikus indikátora átlagosan közel 0,4, illetve 0,9 mg Fe/g száraz májelemmel, a ferritin indikátora a vérszérumban pedig közel 36, illetve 926 mcg/l-rel csökkent (a fenti adatokkal összhangban). A fenti dózisokban történő bevétel esetén a Fe bevitel/kiválasztás aránya 1,02 (normál szint) és 1,67 (fokozott vaskiválasztási szint) volt. Ezeket a mutatókat más típusú vérszegénységben szenvedő betegeknél figyelték meg.

A gyógyszer 1 éves, napi 10 mg/kg-os dózisban történő szedése lehetővé tette az intrahepatikus vasszint optimális szinten tartását, ezzel együtt a ferritin nevű anyag szintjének fenntartását a vérszérumban. Ez segített egyensúlyi mutatót elérni a Fe kiválasztás/bevitel értékei között azoknál a személyeknél, akik ritkán kaptak vérátömlesztést, vagy vércsere-transzfúzión estek át.

Mivel a szérumferritinszint (minden további hónapban mérve) a máj vastartalmának változását mutatta, ez arra utal, hogy koncentrációjának dinamikája kritérium lehet az Exjade terápiás hatékonyságának értékeléséhez.

Farmakokinetikája

A hatóanyag felszívódása meglehetősen magas, a plazma csúcskoncentrációjának elérésének átlagos sebessége körülbelül 1,5-4 óra. A hatóanyag abszolút biohasznosulása (AUC) orális adagolás után körülbelül 70% (az intravénás adagoláshoz képest).

Az AUC-szint körülbelül kétszeresére nőtt, ha magas zsírtartalmú étellel vették be, és majdnem 50%-kal nőtt, ha standard étellel vették be. A hatóanyag AUC biohasznosulása (körülbelül 13-25%-kal) nőtt, ha fél órával étkezés előtt vették be (mérsékelt, valamint magas zsírtartalmú étel esetén).

A gyógyszer teljes expozíciója (AUC) alma- vagy narancslé hozzáadásával szuszpenzió formájában történő beadás után megközelítőleg megegyezik a gyógyszer expozíciójával vizes szuszpenzió formájában történő beadás esetén (ebben az esetben a megfelelő relatív AUC-értékek 103 és 90%-kal lesznek egyenlőek).

Egyensúlyi állapotban az anyag csúcskoncentrációja és AUC 0-24 óra értéke szinte lineárisan nő az adaggal. A deferazirox 1,3-2,3-as kumulatív faktorral akkumulálódik a szervezetben.

A hatóanyag jól szintetizálódik a plazmafehérjékkel (99%-ban, szinte teljes egészében albuminnal). Kis látszólagos eloszlási térfogattal rendelkezik – körülbelül 14 liter egy felnőtt esetében.

Az anyag fő anyagcsereútja a glükuronidáció, amelyet az epével történő kiválasztás követ. Lehetséges a glükuronátok dekonjugációja a bélben, majd az azt követő reabszorpció (enterohepatikus típusú recirkuláció). A deferazirox glükuronidációját főként az UGT1A1 elem, kisebb mértékben az UGT1A3 elem végzi. A CYP450 elem által közvetített oxidatív anyagcsere-folyamat gyengén expresszálódik - körülbelül 8%. Nincsenek olyan információk, amelyek az enzimek gátlását vagy indukcióját mutatnák a gyógyszer gyógyászati dózisokban történő bevétele esetén. Az in vitro vizsgálatok során nem tapasztaltak lassulást a hatóanyag metabolizmusában hidroxiurea által.

A deferazirox és bomlástermékei elsősorban a széklettel ürülnek ki (a teljes dózis körülbelül 84%-a). A vesén keresztüli kiválasztás gyenge, a dózis körülbelül 8%-át teszi ki. Az átlagos felezési idő 8-16 óra között van.

Adagolás és beadás

A tablettákat éhgyomorra, naponta egyszer (kb. fél órával étkezés előtt) kell bevenni. Javasolt a gyógyszert minden nap körülbelül ugyanabban az időben bevenni.

A gyógyszert 20+ E vörösvérsejt (körülbelül 100+ ml/kg) transzfúziója után, vagy krónikus vasfelesleg előfordulását mutató klinikai tünetek esetén kell alkalmazni (például, ha a szérum ferritin komponense meghaladja az 1000 μg/l-t).

A szükséges dózisméreteket (mg/kg egységben) ki kell mérni és a lehető legközelebb kell kerekíteni 1 egész tabletta dózisához (125, 250 vagy 500 mg).

A szükséges kezdeti adag napi 20 mg/kg.

Azoknál a személyeknél, akik havonta 14+ ml/kg vörösvérsejt-transzfúziót kapnak (felnőtteknél körülbelül 4+ E/hónap), a kezdeti napi 30 mg/kg-os adag bevétele mérlegelhető a szintek csökkentése érdekében.

Azoknál a betegeknél, akik havonta kevesebb, mint 7 ml/kg vörösvérsejt-tömeget kapnak (felnőtteknél kevesebb, mint 2 E/hónap), a hatóanyag optimális szintjének fenntartása érdekében 10 mg/kg felírásának lehetősége merül fel.

Amikor a deferoxamint elfogadható terápiás hatással rendelkező betegeknél alkalmazzák, a kezdeti adagot a korábban bevett adag felére kell felírni (például egy olyan beteg, aki napi 40 mg/kg gyógyszert szedett (heti 5 napon vagy körülbelül azonos számú napon keresztül), a kezelést napi 20 mg/kg adaggal kezdheti).

Az optimális dózis kiválasztása. A szérumferritinszintet havonta ellenőrizni kell, és a gyógyszer adagját 3-6 havonta módosítani kell (szükség esetén – ha a ferritinszint változásai figyelhetők meg).

A korrekciót lépésenként, 5–10 mg/kg-os részletekben végezzük. A korrekció irányát a betegre gyakorolt terápiás hatás és a kezelési célok (a meglévő vasszint csökkentése vagy fenntartása) alapján választjuk ki.

Ha a gyógyszer 30 mg/kg-os adagban nem hoz eredményt (a szérumferritin szintje ≥2500 mcg/l marad), akkor 40 mg/kg-ra kell emelni. Tilos az adagot még jobban növelni, mivel a gyógyszer nagyobb dózisokban történő alkalmazásáról csak korlátozott információ áll rendelkezésre.

A szükséges szérumferritinszint eléréséhez (ez az érték általában 500-1000 mcg/l között van) lépésenként (5-10 mg/kg-mal) kell csökkenteni a gyógyszeradagolást - ez lehetővé teszi, hogy az anyag szintje a vérszérumban a fenti tartományban maradjon.

Ha a ferritinszint jóval 500 mcg/l alatt van, konzultáljon orvosával az Exjade alkalmazásának leállításáról.

[ 3 ]

Terhesség Exijad alatt történő alkalmazás

Nincsenek klinikai adatok a gyógyszer terhes nőknél történő alkalmazásáról. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a gyógyszer bizonyos reproduktív toxicitást mutat az ajánlott adagot meghaladó dózisokban. Nincs információ az emberi szervezetre gyakorolt szövődmények kockázatáról.

A gyógyszer alkalmazása terhes nőknél nem javasolt, kivéve azokat az eseteket, amikor a nő számára várható előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt lehetséges mellékhatások kockázatát.

A vizsgálatok kimutatták, hogy a hatóanyag gyorsan és nagy mennyiségben bejut az anyatejbe. A gyógyszernek nem volt hatása a gyermekre. Nincs információ az összetevő anyatejjel történő kiválasztódásáról. Az Exjade-del kezelt szoptató nőknek javasolt a szoptatás abbahagyása erre az időszakra.

Ellenjavallatok

Ellenjavallatok: a gyógyszer hatóanyagával és segédanyagaival szembeni intolerancia. Valamint 2 év alatti gyermekek, mivel nincs információ a gyógyszer fent említett betegcsoportban történő alkalmazásáról.

Mellékhatások Exijad

Az Exjade alkalmazása a következő mellékhatásokat okozhatja:

• gyomor-bél traktus: hányingerrel járó hányás, székrekedés, hasmenés, puffadás, hasi fájdalom, gyomorhurut és diszpepsziás tünetek;
• psziché: alvászavarok és szorongás;
• idegrendszeri szervek: szédülés fejfájással;
• vizuális szervek: makulopátia megjelenése és a szürkehályog korai kialakulása;
• vestibularis készülék és hallószervek: átmeneti halláskárosodás;
• légzőszervek: fájdalom a gége és a garat területén;
• máj: hepatitis vagy epekitiázis kialakulása, valamint a transzaminázok szintjének emelkedése;
• húgyúti szervek: proteinuria vagy megnövekedett kreatininszint;
• bőr: viszketés vagy kiütés, pigmentációs zavarok;
• egyéb: duzzanat, láz, fáradtságérzet.

[ 2 ]

Overdose

A gyógyszer-túladagolás következtében szubklinikai hepatitisz alakult ki. A gyógyszer elhagyása után a hepatitisz tünetei további szövődmények nélkül megszűntek. A gyógyszer egyszeri, 80 mg/kg-os dózisban történő alkalmazása következtében a vastúlterhelésben és béta-talasszémiában szenvedő betegek enyhe hasmenést és hányingert tapasztaltak. Ugyanakkor az egészséges önkéntesek a gyógyszer egyszeri, legfeljebb 40 mg/kg-os dózisban történő alkalmazását szövődmények nélkül tolerálták.

Akut túladagolás esetén a következő tünetek jelentkezhetnek: fejfájás, hányás hányingerrel, valamint hasmenés.

Ezen tünetek megszüntetése érdekében hánytatni kell, vagy gyomormosást kell végezni. Ezután tüneti kezelést kell előírni.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A gyógyszer alumíniumot tartalmazó savlekötőkkel való együttes alkalmazását nem vizsgálták. Bár az Exjade gyengébb affinitással rendelkezik az alumíniumhoz, mint a vashoz, tilos alumíniumtartalmú savlekötőkkel együtt alkalmazni őket.

A gyógyszer és a digoxin közötti kölcsönhatást nem észlelték.

A gyógyszer és a C-vitamin kölcsönhatását nem vizsgálták, de együttes alkalmazásuk esetén kerülni kell a vitamin napi 200 mg-nál nagyobb adagban történő bevételét.

A gyógyszer hatóanyagának biohasznosulása étkezés közben változó mértékben nő.

[ 4 ], [ 5 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert száraz, sötét helyen, kisgyermekek elől elzárva kell tárolni, legfeljebb 30°C hőmérsékleten.

Szavatossági idő

Az Exjade a megjelenés dátumától számított 3 évig használható.