Fenil-pirrolidonoligofrén vagy fenilketonuria

A statisztikák szerint, egyet a 10-15 ezer újszülöttek észleltünk genetikailag okozott neurokognitív patológia - phenylpyruvica mentális retardáció, amely fejleszti miatt a metabolizmus veleszületett hibái esszenciális aminosav fenilalanin.

A betegséget a múlt század 30-as években Norvégiában diagnosztizálta egy orvos, Ivar Foelling, aki hiperfenilalaninémiát nevezett. Most a patológiát általában fenilketonuriának hívják, az ICD 10 kódja E70.0.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

A fenilpiruvukt oligophrenia okai

Genetikai okai a mentális retardáció phenylpyruvica - recesszív öröklődés a szülők a gyermek-hordozók két mutáns allél az enzim fenilalanin-hidroxiláz (fenilalanin-4-monooksiginazy). Következésképpen, a gyermek teljesen vagy részlegesen hiányzik aktív enzim szükséges lehasítani fenialalanina (proteinogén α-amino-β-fenil-propionsav) tirozin [2-amino-3- (4-hidroxi-fenil) -propánsav].

Genetics találtuk, hogy a patogenezisében kapcsolatos betegségek több mint 500 különböző strukturális heterozigóta vagy homozigóta mutációt a kromoszóma-12 - a gének a májenzim fenilalanin-hidroxiláz 12q23.2 és 12q22-q24.1. Génmutáció vezet az a tény, hogy a szint a szükséges enzim oxidálja a fehérje tartalmazott élelmiszerek fenilalanin csökken 4 vagy több alkalommal.

Ennek eredményeként egyfelől a feleslegben lévő fenilalanin felhalmozódása mérgező az agy fejlődésére. Így fenilalanin, amely nem alakítható tirozin, bomlik dezaminálásával így fenil-piruvinsav (2-oxo-3-fenil-propionsav vagy fenilpiruvát). Ez a sav, viszont alakítunk fenilecetsav (fenil-acetát), és fenil-(fenillaktat), amelyek negatív hatással agysejteket, és a központi idegrendszerben.

Másrészt, az elsődleges okai phenylpyruvica oligophrenia (veleszületett hiánya fenilalanin-hidroxiláz és annak következtében - feleslegben fenilalalanina) csökkenéséhez vezethet a szintjét az agyban más aminosavak (triptofán, treonin, metionin, valin, izoleucin, leucin), amely teljesen megszakítja a bioszintézis adási ideg impulzusok a neurotranszmitterek - dopamin és a noradrenalin - és ennek hatására egy progresszív betegség, a mentális és fizikai fejlődését a gyermekek.

[8], [9], [10], [11]

A fenilpiruvik oligophrenia tünetei

A szervezetben lévő feleslegben lévő fenilalanin csecsemőkben jelenik meg, és az első jelek: letargia és álmosság; a szopás problémái; görcsök; hányás; vereség epidermis eczematous természet; (egér) testszag, vizelet és légzés (a fenilketonok oxidáló fenil-acetát magas tartalma miatt).

A fenil-piruvuff oligofrenia tipikus tünetei, mint például a növekedési retardáció; Izom hyperkinesis, tremor vagy csökkent izomtónus; pszichotikus rohamok, motiválatlan ingerlékenység és keserűség kíséretében; csökkent szellemi kapacitás vagy szellemi fogyatékosság.

Fenilketonuriás gyermekeknél a hypopigmentáció is kifejeződik - sokkal könnyebb és vékonyabb a bőr, a haj és a szem színét a szülőkhöz képest. Ennek a tünetnek az azonnali oka a tirozin hiánya, amelynek oxidációja során a pigment melanin képződik az epidermisz melanocitáin.

A szakértők szerint a területén gyermekpszichiátria, klinikai phenylpyruvica mentális retardáció mértékétől függ a kár, hogy a agysejteket, és csecsemőt patológia jelenhet normális az első néhány hónapban az élet. Ha a betegség nem érzékeli közvetlenül a születés után, és a baba hosszú ideig nem kap kezelést, az alábbi következményekkel jár: visszafordíthatatlan agykárosodást és szövődményei formájában súlyos vagy súlyos mentális retardáció (imbecilitás vagy idiotizmus).

És akkor ott lehet a következő tünetek phenylpyruvica oligophrenia: alacsony termet, craniofacial rendellenességek (microcephalia, kiemelkedő előre felső állkapocs, széles körben elhelyezkedő fogak, károsodott fejlődés fogzománc), fokozott izomtónus és ínrefiexek, hiperaktivitás, gyenge koordináció a mozgás és ügyetlen járás, fokozott ingerlékenység és egyéb viselkedési és neurológiai problémák a mentális rendellenességekig.

A fenil-piridinon-oligohidrátok diagnosztizálása

A korai diagnózis rendkívül fontos phenylpyruvica mentális retardáció és gyors kezelés, ami csökkenti a mentális retardáció 80-90% -ról 6-8% -os (mászni - Nemzeti Információs Központ metabolikus betegségek, UK).

Erre a célra, a csecsemők a harmadik vagy negyedik napon a születés után (a rendkívüli körülmények közötti idő 5 és 8) kell elvégezni újszülöttkori szűrés fenilketonuriás mikrobiológiai vizsgálattal a vér fenilalanin tartalmat - az úgynevezett Guthrie teszt (Guthrie teszt).

A vizelet fenil-piruvát jelenlétére gyakorolt biokémiai analízise újszülötteknél a fenilketonuriát is feltárja, de ezt az elemzést csak a születési időponttól számított 10-12 nap elteltével szabad elvégezni. Ezért a nemzetközi diagnosztikai standard a fenilalanin koncentrációjának meghatározása a vérplazmában.

Modern műszeres diagnosztika alapján az új technológiák, mint például tandem tömegspektrometria segítségével kimutatására számos veleszületett anyagcsere, ami hibák intelligencia. Ez biztosítja, hogy a differenciál diagnosztikájában genetikai rendellenességek metabolikus eredetű, beleértve: galaktozémia, ketonuria (metabolikus leucin, izoleucin és valin), homociszteinuria, glutársav aciduria, izovaleriánsav acidózist, a sarlósejtes vérszegénység, tirozinémia, veleszületett csökkent pajzsmirigyműködés és mások.

[12], [13], [14], [15], [16],

A fenil-piridin-oligohidrátok kezelése

A dietetikus terápia gyakorlatilag az egyetlen hatékony kezelés a fenilpiruvik oligofrenia, amely lehetővé teszi az agy normális fejlődését. De a három-négy évnél idősebb gyermekek kezelésének kezdetén a már kialakult patológiás tünetek nem szüntetik meg az étrendi terápiát.

Csecsemők fenilalanin hidroxiláz hiány nem tudja használni az anyatejbe, és nekik vannak speciális keverék nélkül fenilalanin - Lofenalak (Lofenalac) Afenilak (Afenilak) Aminogran, Milupa pku1 (pku2 és pku3) Periflex Infanta, XP Maxamum.

A diéta nem tartalmazza a hús, hal, baromfi, tej, tojás, sajt, túró, fagylalt, bab, diófélék és sok más fehérjetartalmú termék fogyasztását. A tiltott termékek táplálék helyettesítésére a test fehérje egyensúlyának fenntartása érdekében kazein-hidrolizátumot használnak - a tejfehérjéből extrahált aminosavak keveréke fenilalanin nélkül (Berlofan vagy Ipofenát készítmények).

Ha mielőtt az orvosok úgy vélték, hogy vesz egy keverék nélkül fenilalanin és betartása speciális diétát kell tartania, legfeljebb 10 éves (azaz amíg a végén a folyamatok az agyban mielinizációt), ma már tudjuk, hogy a kezelés megszakítása vezethet intenzívebb áramlása fenil mentális retardáció és visszafordíthatatlan következményekkel jár. A táplálkozási korlátozások betartásával járó betegek nem mutatnak tüneteket.

A mai napig, a kábítószer kezelésére mentális retardáció phenylpyruvica (phenylketonuriában) képviselő hatóanyag Couvent (Kuvan) alapú szapropterin-dihidroklorid - szintetikus helyettesíti fenilalanin-hidroxiláz enzimet kofaktor tetrahidrobiopterin (BH4). A vízben feloldott Tab tabletta naponta egyszer - reggel, étkezés közben. A dózist egyedileg kell kiszámítani - a páciens testsúlya (10 mg kilogrammonként). Mellékhatások között a gyógyszer megfigyelt vízszerű orrfolyás, orrdugulás, fejfájás, torokfájás, hányás, hasmenés, néha - hasi fájdalom. A gyógyszer befogadása nem vonja vissza az antifenil-alanin étrendjét. A gyógyszerkészítmény utasításaiban megjegyezzük, hogy a 4 évesnél fiatalabb gyermekek számára történő felhasználását nem vizsgálták.

Ebben az esetben a fenil-piruvuff oligofrénia kezelését a vérben lévő fenilalanin szintjének állandó megfigyelésével végezzük.

A fenil-piruvát oligofrenia vagy a fenilketonuria egy örökletes betegség, és nem lehet megakadályozni. A gyermek születésének megtervezésekor azonban lehetőség van a profilaxia - a vér és a genetikai analízis enzimatikus elemzése a jövőbeli szülők által a mutáns gén hordozójának létrehozására. A fenilalanin vérben történő analízise a terhesség alatt is elvégezhető.

Szerint Lapja örökletes anyagcsere-betegségek (Journal of örökletes anyagcsere-betegség), «a betegek prognózisát ezzel a patológia a kezelés hiányában - a maximális várható élettartama 30 év az állapot a fogyatékos személy súlyosan károsodott agyműködés (például fenilalanin-szint a vérben növekedni fog az idő múlásával ), és a kezelés - az öregség, a felsőoktatás és a sikeres karrier ".