Phenobarbital

A fenobarbitál az altatók és görcsoldók kategóriájába tartozik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Jelzések Phenobarbital

Tetanusz, epilepszia, HDN kezelésére használják, valamint akkor is, ha az akut görcsrohamok azonnali megszüntetésére és a hiperbilirubinémia kezelésére van szükség (néha annak megelőzésére).

Ezenkívül a gyógyszert nyugtatóként is felírhatják (például kombinált kezelés részeként) a félelem, a szorongás és a feszültség érzésének enyhítésére.

[ 9 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszerkészítményt 0,2%-os oldat vagy tabletták formájában állítják elő, és ezenkívül liofilizátum formájában is előállítható.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Gyógyszerhatástani

A fenobarbitál egy hosszú hatástartamú barbiturát. A gyógyszer nyugtató, görcsoldó és altató hatású.

Ezenkívül növeli a GABA-végződések érzékenységét a mediátorral szemben, meghosszabbítja az idegcsatornák nyitási idejét, amelyeken keresztül a kloridion-áramok áthaladnak, és elősegíti azok mozgását a sejteken belül. Ennek eredményeként megkezdődik a sejtfalak hiperpolarizációja, ami aktivitásuk gyengüléséhez vezet. Ezután a GABA lassító hatása fokozódik, és az NS-en belüli interneuronális transzport gátolódik.

Gyógyászati dózisokban alkalmazva a gyógyszer fokozza a GABAerg transzportot és zavarja a glutamáterg neurotranszmissziós folyamatokat. Magas koncentrációban a gyógyászati elem megakadályozza a kalciumionok áramlását a sejtfalakon keresztül.

A fenobarbitál elnyomó hatással van az idegrendszerre. Gyengíti az agykéreg és az agykéreg motoros központjainak ingerlékenységét, csökkenti a motoros aktivitást és elősegíti a nyugtató hatás kialakulását, ami a beteg későbbi elalvását okozza.

A gyógyszer különböző etiológiájú rohamok leállítására alkalmazható. A görcsgátló hatás a glutamát aktivitás gátlásának, a GABAerg rendszer funkcióinak aktiválódásának, valamint a gyógyszer potenciálfüggő Na-csatornákra gyakorolt hatásának eredményeként alakul ki. Csökkenti az epileptogén területen található neuronok ingerlékenységét, és blokkolja az impulzusok kialakulását és mozgását. A gyógyszer lelassítja a nagyfrekvenciás, ismétlődő neuronális kisüléseket.

A fenobarbitál kis dózisban nyugtató hatású. Nagy dózisban azonban a medulla oblongata központok aktivitásának elnyomását okozhatja. Ugyanakkor elnyomja a légzőközpont működését és csökkenti annak CO2-érzékenységét, egyidejűleg csökkentve a légzés volumenét.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakokinetikája

A szájon át bevett anyag teljes mértékben felszívódik a vékonybélben. A csúcsértékeket 60-120 perc elteltével figyelik meg. A biohasznosulás szintje 80%. A gyógyszer egyszeri adagjának körülbelül a fele (20-45%) intraplazmatikus fehérjével szintetizálódik.

A gyógyászati elem egyenlő mennyiségben oszlik el a szövetekben és a szervekben; kis része az agyszövetekben is megfigyelhető. A komponens plazma felezési ideje 2-4 nap (felnőttnél). Az anyag átjut a méhlepényen, és képes eloszlani a magzat összes szövetében; kiválasztódik az anyatejjel.

A gyógyszer kiválasztása a szervezetből lassú. A hasadás mikroszomális májenzimek segítségével történik. Ezen folyamatok során inaktív anyagcsere-termékek keletkeznek. A kiválasztás glükuronid formájában a veséken keresztül történik. A gyógyszer körülbelül 25-50%-a változatlan formában ürül ki.

Vesefunkciós problémák esetén a gyógyszer hatásának jelentős meghosszabbodása figyelhető meg.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Adagolás és beadás

Kisgyermekeknek (legfeljebb 7 éves korig) 0,2%-os oldatot kell felírni 30-40 perccel lefekvés előtt. Lehetőség van a gyógyszer napi kétszeri bevételére is (nappali alvás előtt és éjszaka). A fenobarbitál étkezéstől függetlenül is alkalmazható.

1 teáskanál körülbelül 10 mg gyógyászati anyagot tartalmaz; 1 evőkanál – körülbelül 20 mg; 1 evőkanál – körülbelül 30 mg.

Maximális adagméretek egyenként:

• 6 hónapos korig csecsemők – 0,005 g gyógyszer;
• 0,5-1 éves gyermekek – 0,01 g gyógyszer bevétele;
• 2 éves kor alatti gyermekek – 0,02 g gyógyszer alkalmazása;
• 3-4 éves gyermekek – 0,03 g gyógyszer alkalmazása;
• 5-6 éves gyermekek – 0,04 g fenobarbitált szednek;
• 7-9 éves gyermekek – 0,05 g anyag;
• 10-14 éves gyermekek – 0,075 g gyógyszer fogyasztása.

A görcsoldó és nyugtató hatás biztosításához a gyógyszert naponta 2-3 alkalommal kell bevenni.

A felnőtteknek szánt egyszeri adagok méretét a kezelőorvos egyénileg választja ki. A gyógyszert naponta 1-3 alkalommal kell bevenni, az adag általában 10-200 mg. A tablettákat szájon át kell bevenni.

Ha a gyógyszert altatóként szedik, lefekvés előtt 100-200 mg mennyiségben kell bevenni. Ha görcsoldó hatásra van szükség, naponta 50-100 mg-ot kell bevenni (kétszer). A nyugtató hatás biztosításához naponta 2-3 alkalommal 30-50 mg gyógyszert kell bevenni. Görcsoldó hatás kiváltásához naponta 10-50 mg gyógyszert kell bevenni (2-3 alkalommal).

A gyógyszer egyszeri dózisának intravénás beadásához (felnőtteknek) 0,1-0,14 g anyag szükséges, intramuszkuláris injekcióhoz pedig 0,01-0,2 g. Gyermekeknek intravénásan 1-20 mg/kg, intramuszkulárisan pedig 1-10 mg/kg gyógyszert kell beadni. Az eljárások gyakoriságát a kezelőorvos választja ki minden beteg esetében egyénileg. Intravénás injekció esetén legalább 30 perc szükséges ahhoz, hogy a gyógyszer elkezdjen hatni.

A felnőttek maximálisan megengedett egyszeri adagja 0,2 g. Naponta legfeljebb 0,5 g gyógyszer adható be.

Körülbelül 14 napos használat után a szer általában függőséget kezd okozni. Kialakulhat mentális vagy fizikai függőség a szertől. Elvonási szindróma is megfigyelhető.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Terhesség Phenobarbital alatt történő alkalmazás

Az első trimeszterben nem szabad felírni.

Ha egy terhes nő a 3. trimeszterben szedi a gyógyszert, az újszülöttnél fizikai függőség alakulhat ki tőle, valamint megvonási szindróma (akár akut formában is) alakulhat ki, amelynek tünetei az epilepsziás rohamok és a fokozott ingerlékenység, amelyeket közvetlenül a születés után vagy az élet első néhány hetében figyelnek meg.

Szülés közbeni gyógyszerek szedése esetén néha a baba légzésfunkciója elnyomódik, különösen, ha a baba koraszülött.

Ha a gyógyszert görcsoldóként alkalmazzák terhesség alatt, a baba vérzést tapasztalhat az élet első napjaiban.

Ellenjavallatok

Fő ellenjavallatok:

• porfiria, amely vegyes, akut vagy intermittáló formában jelentkezik (akkor is, ha a betegség kórtörténetében szerepel);
• izomgyengeség;
• a vesék vagy a máj működését befolyásoló, súlyos formájú rendellenességek;
• drog- vagy alkoholfüggőség;
• a gyógyszerrel szembeni intolerancia jelenléte;
• szoptatás.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Mellékhatások Phenobarbital

A negatív tünetek kialakulását általában a gyógyszer hosszan tartó használata során figyelik meg. Ezek közül gyakran megfigyelhetők az allergiás tünetek, a központi idegrendszer elnyomása és a vérnyomás jelentős csökkenése.

Ezenkívül előfordulhat thrombocytopenia, agranulocitózis, kalciumanyagcsere-zavar, fejfájás és érösszeomlás.

Lehetséges reakciók közé tartozik még a hányinger, osteomalacia, székrekedés, bradycardia, megaloblasztos vérszegénység és hányás.

Hipokalcémiáról, folsavhiányról, libidózavarról és impotenciáról is beszámoltak.

[ 32 ]

Overdose

Gyógyszermérgezés esetén a rendellenesség tünetei több órán át is jelentkezhetnek. Egy felnőtt súlyos mérgezést szenvedhet, ha 1000 mg gyógyszert vesz be szájon át. Ha 2-10 g-os adagban veszi be, az a beteg halálához vezet.

Az akut mérgezés izgatottság vagy súlyos zavartság érzését, valamint ataxiát, oliguriát és cianózist okoz. Ezenkívül fejfájás, vérnyomásesés, furcsa szemmozgások, hipotermia, súlyos álmosság és gyengeség érzése, szédülés és elmosódott beszéd jelentkezik. Tachycardia, kóma és periodikus légzés is kialakulhat. Ezzel együtt légzési funkció-elnyomás, pupillaszűkület és nystagmus, vérzések (a nyomáspontokon), a pulzus gyengülése, valamint a reflexreakciók csökkenése vagy teljes eltűnése is előfordulhat.

Súlyos mérgezés esetén apnoe, tüdőödéma, érrendszeri összeomlás (amelyben a perifériás erek tónusa csökken), szív- és légzésmegállás, valamint halál figyelhető meg.

Életveszélyes dózisú gyógyszerek szedése esetén előfordulhat az agy elektromos aktivitásának elnyomása, de ezt nem szabad klinikai halálnak tekinteni, mivel ez a hatás teljesen visszafordítható (feltéve, hogy nincs hipoxia okozta károsodás).

A gyógyszer krónikus túladagolása álmatlanságot, apátia érzését, szédülést, állandó ingerlékenységet, a szellemi aktivitás romlását és zavartság érzését okozza. Emellett álmosság, általános gyengeség érzése, beszédzavar és egyensúlyzavarok jelentkezhetnek. Ugyanakkor hallucinációkkal járó görcsök, súlyos izgatottság és veseelégtelenség vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, valamint szív- és érrendszeri zavarok is előfordulhatnak.

A mérgezés pangásos szívelégtelenséget, tüdőgyulladást, veseelégtelenséget és szívritmuszavart okozhat.

Akut mérgezés esetén fel kell gyorsítani a gyógyszer hatóanyagának kiválasztását és támogatni kell a létfontosságú testrendszerek működését.

A gyógyszer felszívódásának csökkentése érdekében hánytatni lehet, majd aktív szenet adni a sérültnek. Ezenkívül eljárásokat kell végezni a hányás belélegzésének megakadályozására. Ha a hányás nem váltható ki, gyomormosást kell végezni.

A fenobarbitál kiválasztásának sebességének növelése érdekében lúgos oldatok és sóoldatos hashajtók alkalmazását, valamint kényszerített diurézist írnak elő.

Ugyanakkor szükséges a szervezet számára fontos rendszerek működésének monitorozása és a víz egyensúlyának fenntartása.

Lehetséges támogató eljárások a következők:

• stabil vérnyomásértékek fenntartása;
• a levegő szabad áramlásának biztosítása a légzőrendszerbe;
• szükség esetén – áramütés elleni intézkedések;
• antibiotikumok szedése (tüdőgyulladás gyanúja esetén);
• oxigénellátás és mesterséges lélegeztetés használata;
• érszűkítők alkalmazása (ha vérnyomáscsökkenést figyelnek meg);
• az aspiráció, a pangásos tüdőgyulladás, a felfekvések és egyéb szövődmények kialakulásának megelőzése.

Javasolt az analeptikumok használatának kerülése, valamint a szervezet nátriummal vagy folyadékkal való túlterhelésének elkerülése.

Súlyos mérgezés, anuria vagy sokk esetén hemodialízis vagy peritoneális dialízis szükséges. Ugyanakkor ellenőrizni kell a gyógyszer vérszintjét.

Krónikus mérgezés kezelésében a gyógyszeradagolás fokozatos csökkentése szükséges a teljes leállításig. Tüneti kezeléseket is végeznek. Néha pszichoterápiás foglalkozásokra lehet szükség.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az idegrendszert elnyomó gyógyszerekkel, valamint az etil-alkoholt és magát az etanolt tartalmazó gyógyszerekkel kombinálva fokozható a központi idegrendszerre gyakorolt elnyomó hatás.

A gyógyszer hipnotikus hatásának gyengülése figyelhető meg koffeinnel együtt szedve.

A MAOI-kkal és metilfenidáttal való kombináció a fenobarbitál plazmaszintjének növekedéséhez vezet, így fokozódik annak toxicitása és az idegrendszerre gyakorolt szupresszív hatása is.

Az ilyen gyógyszerek hatékonyságának és hatástartamának csökkenését figyelték meg fenobarbitállal történő együttes alkalmazás esetén: klóramfenikol, karbamazepin GCS-sel, valamint dakarbazin szukcinimidek kategóriájába tartozó görcsoldókkal, metronidazol doxiciklinnel és kortikotropinnal. Ez a lista magában foglalja az antikoagulánsokat (kumarin-származékok indandionnal), ciklosporint klórpromazinnal, kinidint, kalciferolt triciklusos antidepresszánsokkal, digitálisz glikozidok, fenilbutazon, ösztrogént tartalmazó orális fogamzásgátlók, valamint xantinokat és fenoprofent.

Az acetazolamiddal kombinálva angolkór vagy osteomalacia alakulhat ki.

A valproinsav alkalmazása a gyógyszer plazmakoncentrációjának növekedését okozza, ami erős nyugtató hatást és letargiát okozhat. A valproinsav plazmaindexe kissé csökken.

A nimodipinnel, verapamillal és felodipinnel való kombináció csökkenti ezen gyógyszerek plazmaszintjét.

Az enfluránnal, halotánnal és fluorotánnal vagy metoxifluránnal történő egyidejű alkalmazás az érzéstelenítő szerek fokozott metabolizmusát eredményezheti, növelve a májtoxicitás (és a vesetoxicitás, ha metoxifluránt alkalmaznak) kockázatát.

A griseofulvinnal való kombináció csökkenti a bélből történő felszívódás mértékét.

A maprotilin nagy dózisaival együtt történő alkalmazása a görcsküszöb csökkenéséhez és a barbiturátok görcsgátló hatásának csökkenéséhez vezet.

A gyógyszerrel való kombináció a paracetamol hatékonyságának csökkenését okozza. Hepatotoxicitás léphet fel.

Naponta 0,2 g piridoxin bevétele csökkenti a fenobarbitál plazmaszintjét. Ezzel szemben a felbamáttal vagy primidonnal történő egyidejű alkalmazás növeli azt.

Folsavhiány esetén a folsavat tartalmazó gyógyszerek szedése a gyógyszer hatásának gyengülését okozza.

Más nyugtató szerekkel való kombinációja a légzési folyamatok intenzív elnyomását okozhatja.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Tárolási feltételek

A fenobarbitált gyermekektől elzárva kell tartani, a gyógyszerek szokásos feltételei szerint.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Szavatossági idő

A fenobarbitál a felszabadulásától számított 5 éven belül használható.

[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gyógyszer újszülötteknek történő felírása csak HDN kezelésére engedélyezett. A fenobarbitál fokozza a máj méregtelenítő aktivitását és csökkenti a szérum bilirubinszintjét.

[ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Vélemények

A fenobarbitált gyakran használják különféle mérgezések esetén, mivel fokozza a máj méregtelenítő aktivitását. Ugyanakkor számos vélemény azt mutatja, hogy a gyógyszer jó nyugtató hatással rendelkezik (gyakran más gyógyszerekkel kombinálva), és jól működik neurovegetatív rendellenességek kezelésében.

A gyógyszer hátrányai közé tartozik, hogy bizonyos negatív hatásokat okoz. Gyermekek vagy legyengült felnőttek gyakran súlyos izgatottságot tapasztalnak. Emellett információk aszténia, hányás, szédülés, székrekedés, általános gyengeség és hányinger megjelenéséről is beszámolnak. Alkalmanként ataxia, depresszió, allergia, ájulás, hallucinációk és hemolitikus zavarok is előfordulhatnak. Néhány ember, aki hosszú ideig szedte a gyógyszert, angolkór megjelenését észlelte.