Gemcitabin

A gemcitabin egy antimetabolit és daganatellenes hatással rendelkezik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Jelzések Gemcitabin

A következő betegségek kezelésében alkalmazzák:

• a hasnyálmirigyet érintő rák;
• karcinóma a húgyhólyag, a prosztata vagy a vese területén;
• mell- vagy petefészekrák;
• tüdőrák.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Kiadási űrlap

A gyógyszer liofilizátum formájában, 0,2 vagy 1 g-os ampullákban szabadul fel.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gyógyszerhatástani

A gemcitabin gátló hatással van a DNS-kötésre. A gyógyszer az S és G1/S stádiumú sejtekre hat. Az anyag 2-foszfát és 3-foszfát nukleozidokká metabolizálódik. Az előbbiek lelassítják az RNS-aktivitást, míg az utóbbiak beépülnek az RNS- és DNS-láncokba. Ennek eredményeként a DNS-kötés blokkolódik, és a patogén sejtek elpusztulnak.

A gyógyszer gyógyászati hatékonyságát hasnyálmirigy-rákban figyelték meg. Monoterápiával a betegek 25-40%-ánál mutatkozik klinikai javulás. A gyógyszer ciszplatinnal kombinálva fokozza a terápiás hatást. Ugyanakkor alacsonyabb koncentrációkban a gyógyszer sugárérzékenységet fokozó tulajdonságokkal rendelkezik.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetikája

1 g/m2 dózis infúziója esetén a ^plazma Cmax értéke 3-15 perc elteltével figyelhető meg; a gyógyszer gyógyászati tulajdonságai további 90 percig megmaradnak.

A gyógyszer gyenge fehérjével szintetizálódik. A metabolikus folyamatok a vesékben és a májban zajlanak, aminek következtében a gyógyszer aktív eleme inaktív anyagcsere-termékké alakul.

A kiválasztás a veséken keresztül történik (89%), és amikor működésük gyengül, az inaktív bomlástermék felhalmozódik.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert intravénásan, cseppentéssel adják be. Oldószerként csak 0,9%-os NaCl-oldat használható. Először 25 ml oldószert öntünk egy 1 g gyógyszert tartalmazó tartályba, majd összerázzuk és a szükséges mennyiségű oldattal hígítjuk. A kapott keverék nem tartalmazhat oldatlan részecskéket. Szobahőmérsékleten 24 órán át tárolható.

A gemcitabin kemoterápiát monoterápiaként vagy platina tartalmú gyógyszerekkel (beleértve az oxaliplatint és a ciszplatint karboplatinnal) kombinálva alkalmazzák. Az alábbiakban minta kezelési rendeket talál.

A húgyhólyag területén található karcinóma esetén az anyagot 1,25 g/m2 mennyiségben alkalmazzák a ciklus 1., 8. és 15. ^napján, 28 napos időközönként.

Tüdőrák esetén a gyógyszer 1 g/m2-es dózisát hetente ^egyszer, 3 héten keresztül adják be. Ezután 7 napos szünetet kell tartani, és meg kell ismételni a fenti ciklust.

Hasnyálmirigy-karcinóma esetén a gyógyszert hetente egyszer, 7 egymást követő héten ^keresztül 1 g/m2 dózisban adják be. Ezután 7 napos szünetet kell tartani, és a fenti dózissal, heti egyszeri adagolással, 21 egymást követő napon keresztül folytatni kell a kezelést. Az injekciók gyakoriságának növekedésével a gyógyszer toxikus tulajdonságai fokozódnak.

A kezelési ciklus alatt ellenőrizni kell a leukocita- és vérlemezkeszámot. Ha a betegnél hematotoxicitás alakul ki, az adagot csökkenteni kell, vagy az injekciót el kell halasztani. Ezenkívül folyamatosan ellenőrizni kell a vesék és a máj működését.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Terhesség Gemcitabin alatt történő alkalmazás

A Gemcitabin terhes nőknek történő felírása tilos.

Ellenjavallatok

A fő ellenjavallatok a beteg gyógyszerrel szembeni intoleranciája, valamint a szoptatás időszaka.

Óvatosság szükséges vese- vagy májelégtelenségben, elnyomott csontvelő-funkcióban, valamint bakteriális vagy vírusos etiológiájú betegségekben szenvedőknél.

[ 26 ], [ 27 ]

Mellékhatások Gemcitabin

A gyógyszer alkalmazása bizonyos mellékhatások megjelenéséhez vezethet:

• álmatlanság és fejfájás;
• hörgőgörcs, nehézlégzés, tüdőödéma és köhögés;
• aritmia és csökkent vérnyomás;
• vérszegénység, leuko- vagy trombocitopénia;
• szájgyulladás, hasmenés, hányinger és megnövekedett máj transzaminázszint;
• hematuria vagy proteinuria;
• hajhullás vagy kiütések;
• fájdalom a hátban;
• arcduzzanat;
• izomfájdalom.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Overdose

A mérgezés mieloszuppressziót, hidegrázást, fáradtságot és köhögést okoz. Emellett vérzés, ágyéki fájdalom, paresztézia, vér a vizeletben és a székletben, valamint kiütések jelennek meg a bőrön.

A gemcitabinnak nincs ellenszere. A beteget orvosi felügyelet alatt kell tartani; emellett tüneti kezeléseket kell végezni, és a vérképet dinamikusan monitorozni kell.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

Az immunszuppresszánsokkal (beleértve a merkaptopurint, ciklofoszfamidot, klórambucilt, valamint a ciklosporint és azatioprint GCS-sel) kombinálva növeli a fertőzések kialakulásának valószínűségét.

Amikor a sugárterápiát gemcitabinnal egyidejűleg alkalmazzák, a csontvelő-szuppresszió fokozódik. Tüdőrák esetén a sugárterápia életveszélyes toxikus reakciókat (tüdőgyulladást és nyelőcsőgyulladást) eredményezett.

A vírusvakcinákkal való kombináció azt eredményezte, hogy a gyógyszer gyengítette az antitesttermelés folyamatait.

[ 39 ], [ 40 ]

Tárolási feltételek

A gemcitabint legfeljebb 25°C-on kell tárolni.

[ 41 ], [ 42 ]

Szavatossági idő

A gemcitabin a terápiás szer gyártásától számított 36 hónapon belül használható.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Gyermekeknek szóló jelentkezés

A gemcitabint korlátozott számú 1. és 2. fázisú klinikai vizsgálatban vizsgálták gyermekeken különféle daganatok kezelésére. Az ezen vizsgálatokból származó adatok nem teszik lehetővé a gyógyszer biztonságosságának és terápiás hatékonyságának meghatározását gyermekeknél, ezért nem alkalmazzák gyermekgyógyászatban.

[ 46 ], [ 47 ]

Analógok

A gyógyszer analógjai a Gemcitera, Tolgecit, Hematix és Gemtaz gyógyszerek, valamint a Cytogem, Dercin, Gemcibin és Oncogem, valamint a Gemcitera és Strigem.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Vélemények

A gemcitabin monoterápiában nagy hatékonyságot mutat hólyagrák esetén. Más szervek rosszindulatú daganatai esetén azonban a gyógyszert kombinációban kell alkalmazni. Tüdőrák esetén a hatóanyagot ciszplatinnal kombinálják; hasnyálmirigy-rák (lokálisan előrehaladott forma) esetén tarcevával. Ez a séma azt mutatja, hogy alkalmazásával a betegek túlélése nő.

Mivel a gyógyszert általában más gyógyszerekkel kombinálva alkalmazták, meglehetősen nehéz megítélni a saját terápiás hatékonyságát. Kizárólag randomizált vizsgálatok adataira lehet támaszkodni. Ezek alapján arra lehet következtetni, hogy nem találtak szignifikáns különbséget a ciszplatin és gemcitabin, valamint a paklitaxel és karboplatin, illetve a ciszplatin és paklitaxel kombinációi között.

A hátrányok közül a véleményekben leggyakrabban a gyógyszer által okozott negatív hatásokat említik.