Csírasejtes daganatok

A csírasejt-daganatok pluripotens csírasejtekből származnak. Ezen sejtek differenciálódásának megzavarása embrionális karcinóma és teratoma (embrionális vonal) vagy choriokarcinóma és petezsák-daganat (extraembrionális differenciálódási útvonal) kialakulásához vezet. Az unipotens primitív csírasejtek fejlődésének megzavarása germinóma kialakulásához vezet. Ezen daganatok szövettani szerkezete általában nem jellemző arra az anatómiai régióra, ahol elhelyezkednek. A csírasejt-daganatok a nemi szerveken belül és kívül is előfordulhatnak. Az extragonadális csírasejt-daganatok a középvonal mentén, azaz a primordiális csírasejtek migrációs útvonala mentén lokalizálódnak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

A csírasejt-daganatok tünetei

A csírasejt-daganatok tünetei nagymértékben függenek a helyüktől. Petefészek-daganatok esetén a fájdalom szindróma dominánssá válhat, és a hasüreg és a kismedencei szervek sebészeti betegségeinek differenciáldiagnózisa jelentősen bonyolult. Hüvelyi elváltozások esetén néha véres váladékozás figyelhető meg. A heredaganatok általában fájdalommentesek, és gyakran külső vizsgálat során észlelhetők. Az extragonadális daganatok klinikai tünetei a közeli szervek diszfunkciójától függenek. Ha a mediastinumban lokalizálódnak, légzési elégtelenség és köhögés jelentkezhet. A sacrococcygealis teratómák a kismedencei szervek diszfunkcióját okozhatják. Nehezen magyarázható klinikai tünetek észlelésekor nem szabad elfelejteni a daganatos betegség lehetőségét.

A csírasejt-daganatok stádiumai

A betegség stádiumát a tumoros folyamat prevalenciája és a sebészeti kimetszés teljessége határozza meg.

• I. stádium. Korlátozott daganat, egészséges szövetből kimetszve.
• II. stádium. Mikroszkóposan hiányosan eltávolított daganat; a daganat a tokba nő, vagy mikrometasztázisok jelenléte a regionális nyirokcsomókban.
• III. stádium. Makroszkóposan hiányosan eltávolított daganat, regionális nyirokcsomók érintettsége (2 cm-nél nagyobb átmérőjű), daganatsejtek az ascitesben vagy pleurális folyadékban.
• IV. stádium. Távoli áttétek.

Petefészekdaganatok esetén széles körben alkalmazzák a Nemzetközi Nőgyógyászati Onkológus Szövetség (FIGO) stádiumbeosztási rendszerét.

• I. stádium. A daganat a petefészkekre korlátozódik:
  • Ia - egy petefészek sérülése, a tok ép, nincs ascites;
  • lb - mindkét petefészek érintett, a kapszula ép, nincs ascites;
  • Ic - a kapszula integritásának megsértése, tumorsejtek a peritoneális mosásokban, tumor ascites.
• II. stádium. A medence területére korlátozódó petefészekdaganat:
  • IIa - csak a méhre vagy a petevezetékekre terjed;
  • IIb - terjedés más kismedencei szervekre (hólyag, végbél, hüvely);
  • IIc - a medencei szervekre terjed az 1c. stádiumra leírt jelekkel kombinálva.
• III. stádium. A daganat túlnyúlik a medencén, vagy nyirokcsomó-érintettség is van:
  • IIIa - mikroszkopikus daganatvetődés a medencén kívül;
  • IIIb - 2 cm-nél kisebb daganatcsomók;
  • IIIc - 2 cm-nél nagyobb daganatcsomók vagy nyirokcsomó-érintettség.
• IV. stádium: Távoli szervkárosodás, beleértve a májat és/vagy a mellhártyát.

Osztályozás

A csírasejt-daganatok szövettani osztályozását a WHO dolgozta ki 1985-ben.

• Azonos szövettani típusú tumorok.
  • Germinoma (dysgerminoma, seminoma).
  • Spermatocytás seminóma.
  • Embrionális rák.
  • A szikzacskó daganata (endodermális sinus).
  • Koriokarcinóma.
  • Teratoma (érett, éretlen, rosszindulatú transzformációval, egyoldalú differenciálódással).
• Több szövettani típusú tumorok.

A csírasejt-daganatok a gyermekeknél előforduló összes rosszindulatú daganat kevesebb mint 3%-át teszik ki. A 15-19 éves serdülőknél ez az arány 14%. A különböző korcsoportokban előforduló csírasejt-daganatoknak megvannak a saját biológiai jellemzőik.

Az extragonadális csírasejt-daganatok jellemzőek a kisgyermekekre, amelyek többsége teratóma. A teratómák mindhárom csíralemez (ektoderma, endoderma és mezoderma) elemeit tartalmazzák. Az érett teratóma jól differenciált szövetekből áll. Az éretlen teratóma három szövettani altípusra oszlik az éretlen neurogliális vagy blasztemális szövet tartalmától függően. Mind az érett, mind az éretlen teratóma tartalmazhat különféle csírasejt-daganatok elemeit, ritka esetekben pedig más tumorok (neuroblasztóma, retinoblasztóma) elemeit is. A teratómák leggyakrabban a sacrococcygealis régióban lokalizálódnak.

Idősebb gyermekeknél és serdülőknél az extragonadális csírasejt-daganatok leggyakrabban a mediastinumban helyezkednek el.

A nemi szervek csírasejt-daganatait gyakran fejlődési rendellenességekkel kombinálják (vegyes és tiszta gonadális diszgenezis, hermafroditizmus, kriptorchidizmus stb.).

Hisztológiailag a herék csírasejt-daganatai gyermekeknél az endodermális sinus daganatai. A seminómák jellemzőek a serdülőkre. A petefészkek csírasejt-daganatai gyakrabban fordulnak elő lányoknál a pubertás alatt. Hisztológiailag diszgerminóma, különböző érettségi fokú teratoma, szikzacskó-daganat formájában jelentkezhetnek, vagy több szövettani típust is magukban foglalhatnak.

Jellemző citogenetikai rendellenesség a 12-es kromoszóma rövid karjának izokromoszómája, amely a csírasejt-daganatok 80%-ában megtalálható. A here csírasejt-daganatait kromoszóma-anomáliák jellemzik, amelyek az 1-es kromoszóma rövid karjának, a 4-es vagy 6-os kromoszóma hosszú karjának deléciója, valamint di- vagy tetraploidia formájában jelentkeznek. Az aneuploidia gyakran előfordul seminómákban.

A Klinefelter-szindrómában szenvedő gyermekeknél (az X-kromoszómák számának növekedése) fokozott a mediastinális csírasejt-daganatok kialakulásának kockázata.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Csírasejt-daganatok diagnózisa

A csírasejt-daganatok jellemző vonása a szekréciós aktivitás. Sárgabarack-daganat esetén az alfa-fetoprotein (AFP) koncentrációjának növekedését észlelik a vérben, choriocarcinoma esetén pedig a béta-koriongonadotropint (béta-CGT). A germinóma szintén termelhet béta-CGT-t. Ezeket az anyagokat markerekként használják a betegség diagnosztizálására és a tumoros folyamat dinamikus értékelésére. A gyermekeknél a legtöbb csírasejt-daganat a sárgabarack-daganat elemeit tartalmazza, ami az AFP koncentrációjának növekedését okozza. Ennek a markernek a dinamikus meghatározása lehetővé teszi a tumor terápiára adott válaszának felmérését. Fontos megjegyezni, hogy a 8 hónaposnál fiatalabb gyermekek AFP koncentrációja rendkívül változó, és a mutatót az életkorral összefüggő változások figyelembevételével kell értékelni.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Csírasejt-daganatok kezelése

A rosszindulatú csírasejtdaganatok kezelésének eredményei a hatékony polikemoterápiás kezelések kidolgozása előtt rendkívül kiábrándítóak voltak. A csak sebészeti vagy sugárterápiát alkalmazó betegek hároméves túlélési aránya 15-20% volt. A kemoterápia bevezetése az 5 éves túlélés 60-90%-ra történő növekedéséhez vezetett. A csírasejtdaganatok kezelésére szolgáló standard gyógyszerek a ciszplatin, az etopozid és a bleomicin (REB-kezelés). 16 év alatti gyermekeknél a JEB-kezelést alkalmazzák, ahol a ciszplatint karboplatin helyettesíti, ami egyenlő hatékonyságot biztosít kevesebb nefro- és ototoxicitással (a JEB és REB-kezelések hatékonyságának közvetlen összehasonlítását randomizált vizsgálatokban nem végezték el). Az ifoszfamid szintén hatékony a csírasejtdaganatok kezelésében, és széles körben alkalmazzák a modern kemoterápiás kezelésekben.

Mi a prognózis a csírasejt-daganatok esetében?

A csírasejt-daganatok prognózisa a daganat helyétől és a folyamat stádiumától, valamint a beteg életkorától (minél fiatalabb a beteg, annál kedvezőbb a prognózis) és a szövettani változattól (a prognózis kedvezőbb a seminómák esetében) függ.