Gonád dysgenesis

A kromoszóma-rendellenességek okozta patológiát, amely az embrionális időszakban abnormális ivarmirigy-fejlődéssel jár, gonadális diszgenezisnek nevezik. A rendellenesség az embrionális időszakban alakul ki, és bizonyos szomatikus rendellenességek kísérhetik.

Az ivarmirigy diszgenezis egy kromoszóma-rendellenesség, amely egy X-kromoszóma vagy annak egy töredékének elvesztésével jár, ami a nemi mirigyek problémáinak kialakulását okozza. Tipikus rendellenesség a herék vagy petefészkek nem megfelelő képződése.[1]

Járványtan

A petefészek-kapacitás leggyakoribb kudarca az ivarmirigy-dysgenesis, amely kezdetleges petefészkekkel rendelkező nőbetegeknél, különösen Turner-szindrómás betegeknél figyelhető meg. Háromezer megszületett kislány közül körülbelül 1-2 esetben diagnosztizálják ezt a patológiát, amely a 45X kromoszómacsoporthoz kapcsolódik. A szindróma gyakran társul mozaiktípusokkal – például 45X/46XX vagy 45X/46XY, valamint abnormális X-kromoszómával rendelkező kariotípusokkal (az Xdel[Xp-] vagy Xdel[Xq-] egyik karjának részleges osztódása) vagy X kromoszóma).

Az X kromoszóma rövid karjának deléciójával rendelkező betegek fenotípusos megjelenése hasonló a Turner-szindrómához, de termékenyek. Az X kromoszóma hosszú karjának törlését a petefészek diszfunkció hátterében normális testalkat kíséri.

A Turner-szindrómával diagnosztizált betegek körülbelül 5%-ának van X monoszómiája. A többiek mozaikformájúak. Az SRY gén jelenléte a virilizmus és az ivarmirigy-daganatok fokozott kockázatával jár. A Turner-szindrómás betegeknél gyakran dysgerminoma és gonadoblastoma van.

Az esetek több mint felében 12 éves korban vagy később, a betegek 20%-ában pedig 16 éves kor után diagnosztizálják az ivarmirigy diszgenezist.

Az ivarmirigy diszgenezist leggyakrabban kelet-európai és nyugat-európai országokból származó embereknél diagnosztizálják. Az előfordulási gyakoriság Afrikában bizonyos faji, földrajzi és környezeti determinizmus miatt sokkal alacsonyabb.

Okoz Gonád dysgenesis

Az ivarmirigy-dysgenesis kialakulásának okai nem teljesen ismertek. Ezt a kérdést még mindig tanulmányozzák genetikusok és nőgyógyászok szerte a világon. A már ismert információk szerint a betegség a következő mechanizmusok révén alakulhat ki:

• Spontán génzavar, amely kedvezőtlen külső vagy belső tényezők hatására lép fel.
• Genetikai rendellenesség az egyik szülő hibás tényezői miatt.

Nézzük meg részletesebben a fenti okokat.

A génrendellenességek vizsgálatát szülői bioanyag felhasználásával végezték, amely a következő eredményeket hozta:

• A nőstény egyedek csaknem 5%-ának van mutációja a petéiben. Ilyen helyzetekben a megtermékenyítés genetikailag meghatározott rendellenességet eredményez a leendő baba nemi szervének fejlődésében, ami az esetek 98%-ában előfordul.
• A hímek 7-8%-ánál hajlamosak genetikai hibák kialakulására. A kockázat magasabb az asthenozoospermiában vagy teratozoospermiában szenvedő férfiaknál: ezeknek a betegeknek 20%-ánál genetikai hiba van az ivarsejtekben, miközben a termékenység megmarad.

A nemi mirigyek genetikai anomáliák által okozott diszgenezise értelmi fogyatékossággal járhat, és súlyos formában.

Ami a véletlen vagy indukált fejlődési rendellenességeket illeti, ezek fordulnak elő leggyakrabban, és olyan tényezőkkel hozhatók összefüggésbe, mint például:

• A dohányzással való visszaélés a gyermekvállalás során (a fő kóros szerepet a szén-monoxid, a nitrogén-monoxid és a nitrozaminok játsszák, amelyek az esetek 13-14% -ában rendellenességek megjelenéséhez vezetnek a jövő gyermekében);
• alkoholtartalmú italok használata terhesség alatt;
• kedvezőtlen környezeti feltételek, nagy dózisú ionizáló sugárzásnak való kitettség, ami szabad gyökök képződéséhez vezet, amelyek károsítják a kromoszómális helyeket és megzavarják a genetikai anyag egyensúlyát (ez az esetek 2-10%-ában fordul elő);
• Szerves és szervetlen nitráttartalmú élelmiszerek fogyasztása (gyümölcsök és zöldségek nitrát műtrágyával kezelve a hozam növelése érdekében);
• Hosszan tartó és/vagy mély stressz, amelyet kortikoszteroidok és katekolaminok túlzott mennyisége kísér a véráramban.

A kedvezőtlen tényezők gonadális diszgenezis és más embrionális patológiák kialakulására gyakorolt ​​negatív hatásának sajátos mechanizmusa nem teljesen ismert.

Kockázati tényezők

A kockázati tényezők közé tartoznak olyan tényezők, mint:

• nem kielégítő szülészeti anamnézis, elhúzódó toxikózis és a várandós anya egyéb egészségügyi problémái;
• vírusos, mikrobiális, gombás fertőző betegségek a terhességi időszakban;
• súlyos mérgezés.

Ezek a tényezők elsősorban az első trimeszterben fontosak. A leendő baba kialakulása során a diszgenezis kockázata valamelyest csökken, körülbelül a terhesség 4-5 hónapjára teljesen eltűnik. Határozza meg az ilyen tényezők hatását - a szülész-nőgyógyász feladata. A kedvezőtlen szövődmények megelőzését a fogantatás tervezési időszakában, genetikus bevonásával kell elvégezni.

Pathogenezis

Az ivarmirigy-dysgenesis patológiájának kialakulása az embriogenezis szakaszában kezdődik, és a fő szexuális jellemzők a terhesség 5-6 hetére fejezik be kialakulását. Az első trimeszter teljes időszakában fennáll a fenotípusos rendellenességek kockázata a jövőbeli babánál.

A mirigyek megfelelő kialakításához 2 kromoszómára van szükség: XX vagy XY, petefészek vagy here szerint. A diszgenezis megjelenését leggyakrabban az X kromoszóma rendellenességével azonosítják. A mirigyek differenciálódása nem ér véget; a betegség többféle változata is kialakulhat.

Az ivarmirigyek diszgenezisében a nemi mirigyek teljesen kifejlődnek, gyakrabban a női mirigyek, ami különbséget jelent a hermafroditizmus valódi formájától. A teljes ivarmirigyek az esetek körülbelül 20%-ában teljesen hiányoznak, ami meddőséghez kapcsolódik.

A betegek körülbelül fele 45X kariotípusú, a betegek negyedének mozaikossága szerkezeti elváltozások nélkül (46XX/45X), további egynegyedüknél pedig szerkezeti elváltozások vannak az X kromoszómán, mozaikossággal és anélkül is.

A 45-szörös eltérés oka a kromoszóma elvesztése az anyában vagy az apában a gametogenezis során, vagy a megtermékenyített diploid sejt korai osztódása során fellépő hibás mitózis.

Az alacsony termet és más szomatikus rendellenességek az X kromoszóma rövid karján lévő genetikai anyag elvesztésének következményei.

Az ivarmirigy-tömegek kialakulása akkor következik be, amikor az X kromoszóma hosszú vagy rövid karján lévő genetikai anyag elveszik. Mozaicizmusban vagy X-kromoszóma-elváltozásban szenvedő betegeknél a fenotípusos rendellenességek súlyossága eltérő lehet.

Az ivarmirigy-dysgenezissel együtt járó osteoporosis patogenezise nem teljesen ismert. A rendellenesség feltehetően az X-kromoszóma genetikai anyagának hiányának közvetlen következménye, aminek következtében az oszteoblasztok szabálytalan mátrixot termelnek. Hasonló kiváltó okot erősít meg az X kromoszóma feltérképezése. További tényezők hormonális zavarokká válnak. A pubertáshoz szükséges ösztrogénszintet nem érik el, a kérgi csontréteg növekedése gátolt, a trabekuláris rész szerkezete megzavarodik. Ezenkívül a növekedési hormon - inzulinszerű növekedési faktor rendszere pubertáskor nem aktiválódik a betegekben.

Tünetek Gonád dysgenesis

A betegség tüneteinek megvannak a maga különbségei, az ivarmirigy-dysgenesis típusától függően.

A tipikus formát olyan jellemzők jellemzik, mint:

• kis termetű, az esetek túlnyomó többségében nem haladja meg az 1,55 m-t;
• havi ciklus hiánya, pubertás mint olyan hiánya, szaporodási képesség hiánya;
• Spontán havi vérzés megjelenése a minimális petefészek-tartalék hátterében;
• visszafogott fülelhelyezés;
• – Mongol szemhéj.
• színek megkülönböztethetetlensége (színvakság);
• rossz körömfejlődés;
• aorta elváltozások, aorta szűkület.

A dysgenesis tiszta változatában gyakran nem találhatók nyilvánvaló kóros elváltozások, de a nemi szervek és a mirigyrendszer fejletlensége tapasztalható. A betegeknél nagy a kockázata a nemi szervek daganatos megbetegedéseinek - különösen a dysgerminoma, a gonadoblastoma - kialakulásának, amelyek az embrionális időszak maradék sejtstruktúráiból képződnek. Az ilyen neoplasztikus folyamatok különösen agresszívek, nehezen kezelhetők, rádióállóak, így a gyógyulás esélye csekély. A szövődmények első jele a viril szindróma (férfi hajhullás, hang eldurvulása stb.).

Az ivarmirigy-dysgenesis vegyes formája az alábbi tünetekkel nyilvánul meg:

• satnyaság;
• infantilis nemi szervek;
• a havi ciklus hiánya;
• a szív- és érrendszeri rendellenességek (gyakran - szívhibák);
• mellkas konfigurációs zavarok (nem minden betegnél).

A vegyes változat viszonylag ritka, és a tünetek nem specifikusak.[2]

Első jelek

Az ivarmirigy-dysgenesis gyakori klinikai jelei a következők:

• Lábak, kezek, felsőtest, nyaki nyiroködéma újszülötteknél;
• a növekedés hiánya;
• zömök testfelépítés;
• megnagyobbodott hordó alakú mellek, szélesen elhelyezkedő emlőmirigyek (gyakran behúzott mellbimbókkal);
• a másodlagos szexuális jellemzők késői kialakulása és a menstruációs ciklus kezdete;
• a külső nemi szervek hypoplasiája normál csiklómérettel;
• kifejezett méh hypoplasia, hüvelyi megnyúlás és szűkület;
• rövid nyakú, alacsony szőrnövekedési határ;
• jellegzetes arctípus ("időskor");
• mandibula fejletlenség, szájpadíves, fogdeformitás;
• a szemhéjak hiperpigmentációja;
• felső szemhéj lelógása, strabismus, epicanthus;
• kifejezett keresztirányú nyaki ráncok;
• Izom-csontrendszeri betegségek (a gerinc görbülete, csontritkulás);
• szív- és érrendszeri, urogenitális patológiák.

Szakaszai

A szexuális differenciálódás szakaszok és folyamatok meghatározott sorrendje. A megtermékenyítéskor kialakuló kromoszómális nem határozza meg az ivarszervek nemét, amely meghatározza a fenotípusos nem kialakulását, amely szerint a férfi vagy női urogenitális rendszer kialakul. Az embriogenezis bármelyik szakaszában bekövetkező kudarcok a szexuális differenciálódás zavarát vonják maguk után.

Az első szakaszban a kromoszómális nem kialakulása következik be. Ezután a terhesség körülbelül 40 napjáig az embriók ugyanazon forgatókönyv szerint fejlődnek, differenciálatlan ivarmirigyek képződésével.

A második szakaszban a differenciálatlan ivarmirigyek petefészkekké vagy herékké alakulnak át. A további fenotípusos nemi fejlődés a férfi és női urogenitális rendszer kialakulásához vezet. A belső nemi szervek kialakulása a Mülleri- és Wolff-csatornákból történik, amelyek az embrionális fejlődés korai szakaszában egymáshoz közel helyezkednek el. A külső nemi szervek és a húgycső különböző nemeknél egy közös elemből, az urogenitális sinusból, a genitális gümőből, redőkből és duzzanatokból jön létre.

A férfi fenotípus kialakulása hormonok hatására megy végbe: a Müller-csatornákat gátló anyagok és a tesztoszteron, az embrionális hereszekréció terméke. Herék hiányában a fenotípusos nem női vonal mentén alakul ki.

Forms

Az ivarmirigy-dysgenesis négy típusa ismert:

• A tipikus diszgenezis (Shereshevsky-Turner szindróma) egyértelmű hiba, teljes szexuális fejletlenség. A méhszerv és a petevezetékek fejletlenek. Az ivarmirigyek vékony összekötő szálaknak tűnnek, ami 45X-es kariotípust jelez. A betegek magassága nem haladja meg a 1,5 métert, a fogazat kialakulásában hibák, strabismus, "mongol redő" vannak. Testfelépítése zömök, nyaka megrövidült, bőrredőkkel borítva. Jellemzőek az alulsúly, a végtagok ödémája, a koponya és a könyök deformitása, a fülek és a mellkas konfigurációjának megsértése, a mellbimbók aszimmetriája és depressziója. A testen hiperpigmentáció, kiálló lapockák figyelhetők meg. Gyakran a betegek szív- és érrendszeri, mozgásszervi, húgyúti rendellenességekkel rendelkeznek. A másodlagos szexuális jellemzők hiányoznak. A nemi kromatin csökkenése vagy hiánya észlelhető. A csecsemők számára az "öregember arcát" jellegzetes jelnek tekintik.
• Az enyhe dysgenesist a 45X/46XX genetikai mozaikizmus okozza. A kromoszómahiba nagysága meghatározza a tünetek intenzitását és a Shereshevsky-Turner szindróma megnyilvánulásaihoz való közelségét. A helyes kromoszómakészlet túlsúlya megkönnyíti a klinikai képet. A betegek gyakrabban normális növekedést mutatnak, a szexuális jellemzők kialakulása a normál havi ciklus hátterében lehetséges. A nemi szervek fejlődése azonban nem teljes.
• A tiszta gonadális diszgenezist a 46XX vagy 46XY kariotípus okozza (teljes diszgenezis, Swyer-szindróma), és az eunuchoid testalkatú női vonások túlsúlya jellemzi (széles mellek a beszűkült medence hátterében). A növekedés átlagos vagy akár magas, nemi különbségek nem észlelhetők, de van szexuális infantilitás a szervek anatómiájának jelentős megsértése nélkül. A reproduktív mirigyek rostos pályákként jelennek meg, megfelelő csírasejtek jelenlétében. A szindrómát gyakran kombinálják az ivarmirigyekben a daganatképződés megnövekedett kockázatával, aminek következtében a mirigyek eltávolításra kerülnek. A patológia legkorábban a pubertás korában válik ismertté: az emlőmirigyek kicsik, vagy kis pecsétek megjelenését mutatják. Szexuális hypoplasia, alacsony hajhullás figyelhető meg. Előfordulhat csekély folyás, mint a menstruáció.
• A vegyes dysgenesis a hermafroditizmus tipikus megnyilvánulása. Létezik egy 45X/46XY kariotípus, amelyet férfi és női fenotípus egyaránt képvisel. A gonoszómák hibás elváltozása a genetikai ivarsejt fenotípus többléptékű kialakulásával. Az Y, X-kromoszómák teljes hiánya vagy inaktivitása esetén az ivarmirigyek differenciálatlan szöveteinek kialakulása figyelhető meg. A patológiás tüneteket közvetlenül a gyermek születése után észlelik. A külső nemi szervek vegyesek: a hipertrófiás csikló hátterében herezacskó típusú megnagyobbodott szeméremajkak jelennek meg, és a pubertás során a férfias tünetek (verilny-szindróma), mint az arcszőrzet, a hang eldurvulása érvényesülnek. A mellmirigyek fejletlenek, a méh és a petevezetékek hipopláziája van. A patológia tipikus diszgenezishez hasonlíthat, de a belső szervek hibái ritkán figyelhetők meg.

A diszgenezis formáinak ilyen sokfélesége bizonyos tényezők negatív hatásának köszönhető a genetikai fenotípusos struktúrák kialakulása során, amelyek meghatározzák a szexuális identitást vagy a nemi rendszer mirigycsoportjának fejlődését. A hibás ivarmirigyszövetek elhalnak és kötőszöveti elemekké alakulnak át, amelyek nem képesek hím csírasejteket termelni és fejlődni.[3]

Komplikációk és következmények

Az ivarmirigy-dysgenesis eseteinek több mint 95% -ában a csontváz növekedési rendellenességei figyelhetők meg. A növekedési retardáció az intrauterin időszakban kezdődik, de leginkább 10-12 éves kor után válik észrevehetővé.

Jellemző a pubertás fejlődésének hiánya, bár mozaikos kariotípus-variáció esetén néha részleges pubertás figyelhető meg, és elszigetelt helyzetekben fennáll az önálló terhesség lehetősége.

A végtagok limfoödémája, amely közvetlenül az újszülötteknél fordul elő, néhány napon vagy hónapon belül eltűnik. De még idősebb korban is megjelenhet a duzzanat bizonyos terheléseknél (futás, hipotermia). Ennek oka a nyirokrendszer nem megfelelő fejlődése. Súlyos esetekben sebész segítségére lehet szükség: a betegek angioplasztikát végeznek.

Az ivarmirigy-dysgenesisben szenvedő betegek 30%-ánál szívhibákat (gyakrabban bal oldali) diagnosztizálnak a nyirokrendszer nem megfelelő kialakulása miatt. A leggyakoribb patológiák az aorta koarktációja, a kéthúsú aortabillentyű, a gyökértágulat. Időben történő diagnózis esetén gyakran műtétet írnak elő a félelmetes szövődmények megelőzése érdekében. Viszonylag enyhe esetekben szívműködési zavarok figyelhetők meg: megnövekedett vérnyomás, mitrális billentyű prolapsus.

A hallásvesztés gyakran megfigyelhető a hallószervekben. Neuroszenzoros vagy konduktív hallásvesztés alakul ki, gyakran gyermekkorban és 35 év feletti felnőtteknél. A gyermekkori hallásproblémák gyakran rossz pszichomotoros fejlődéshez vezetnek: a beszédkészség és az intelligencia sérül.

Az ivarmirigy-dysgenesisben szenvedő betegek körülbelül felében vesekárosodást figyeltek meg. A szervek szabálytalan alakja, összeolvadása, hypoplasia, atipikus lokalizáció - mindezek a hibák idővel magas vérnyomáshoz vezethetnek, hozzájárulhatnak a fertőző húgyúti betegségekhez.

Az ivarmirigy diszgenezis másik fontos következménye a betegek külső és egyéb jellemzői által kiváltott pszichés és viselkedési zavarok. A beteg gyakran már fiatalon is elszigetelődik társaitól, ami miatt szocializációs nehézségeket tapasztal.[4]

Az ivarmirigyek XX-diszgenezisében szenvedő betegek hatásai:

• a károsodott ösztrogéntermelés miatt az emlőmirigyek nem fejlődnek, a méh nem működik, és az ösztrogénkezelés előtt hiányzik a havi ciklus;
• progeszteron nem termelődik, a havi ciklus instabil a progesztin-kezelésig;
• az ivarmirigyek petetermelési képtelenségének hátterében egy nő önmagában nem tud teherbe esni.

Diagnostics Gonád dysgenesis

A diagnosztikai intézkedéseket a nőgyógyász orvos-genetikussal együttműködve végzi: a diagnosztikai folyamat általában nem túl nehéz. A szakemberek vizuálisan értékelik a mozgásszervi rendszer, a külső nemi szervek, a mirigyrendszer fejlődését, és emellett genetikai vizsgálatokat is végeznek. Végezze el a kismedencei szervek és a vesék ultrahangos vizsgálatát, értékelje a szív munkáját elektrokardiográfiával. Az ivarmirigyek laparoszkópos vizsgálata, biopszia, kromatinszint és hormonális háttér minőségének mérése.

A korai gyermekkorban az ivarmirigy diszgenezist a kezek és lábak lymphoedema jelenléte, a nyaki ráncok, az alacsony szőrvonal, a túlzott occipitalis bőrredők, a pajzsmirigy mellek egymástól távol elkülönülő mellbimbói és a születéskor kialakuló alulsúly alapján ismerik fel. Ezen túlmenően a betegeknek jellemzően formájú arcuk van, lecsökkent állkapocs, epikantusz, alulméretezett vagy szabálytalan alakú fülek, lelógó szemhéjak és úgynevezett "halszáj". Minden második betegnél megrövidült az IV kézközépcsont, és 4-5 betegből egynél aorta coarctia.

A kapcsolódó rendellenességek közé tartoznak a vese rendellenességei, hiperpigmentáció, köröm hypoplasia, halláskárosodás, autoimmun patológiák és hypothyreosis.

Néhány évvel ezelőttig nemi kromatin teszteket végeztek az X-kromoszóma megzavarásának felmérésére. Ezek specifikus Bara-sejtek, amelyek az egyik X-kromoszóma inaktiválásának termékei. A 45X kromoszómakészlettel rendelkező betegeket a kromatin-negatív sorozatba utaltuk. De az ivarmirigy-dysgenesisben szenvedő betegeknek csak a fele (45X kariotípusú egyének, kifejezett mozaikosság és szerkezeti rendellenességek) utalhatók ugyanabba a sorozatba. Ezért a diagnosztikai pontosság érdekében az ilyen elemzést szükségszerűen ki kell egészíteni kariotípus-vizsgálattal.

A szérum tüszőstimuláló hormon szintje, amely kora gyermekkorban megemelkedik, majd normál értékre csökken, majd 9 éves kor után a kasztráltokra jellemző értékekre emelkedik. Ugyanakkor a szérum luteinizáló hormon szintje is emelkedik, és az ösztradiol szintje is csökken. A 45-szörös eltérést mutató betegek körülbelül 2%-ánál és a mozaikos betegek 12%-ánál a petefészkekben elegendő tüsző van ahhoz, hogy időszakos menstruációs vérzést okozzanak. Minimális elváltozások esetén a betegek néha teherbe esnek, bár a szaporodási időszakuk általában rövid.

Az instrumentális diagnosztikát leggyakrabban radiográfia, ultrahang, elektrokardiográfia képviseli.

A gerincoszlop oldalán bekövetkező változások röntgenvizsgálattal követhetők:

• alulméretezett első nyaki csigolya;
• a csigolyatest rendellenességei;
• gerincferdülés.

Egyes gonadális diszgenezisben szenvedő betegeknél veleszületett csípődiszplázia is van. Egyes esetekben olyan fognövekedési rendellenességek lépnek fel, amelyek fogszabályzó segítségét igénylik.

Elég sok információ áll rendelkezésre az osteopenia vagy osteoporosis kialakulásáról az ivarmirigy-dysgenesisben szenvedőknél. A betegeknél fokozott a csonttörések gyakorisága, különösen a csuklóban, a gerincoszlopban és a combnyaknál. A csontrendszer változásai kora gyermekkorban jelentkeznek: leginkább a kérgi réteg érintett, ami a lassú intraosseus anyagcsere-folyamatok hátterében következik be. Felnőttkorban az intraosseus anyagcsere jelentősen megnő.

Megkülönböztető diagnózis

Meg kell különböztetni a tipikus gonadális diszgenezist:

• a patológia vegyes változatából, amikor az egyik oldalon herék, a másik oldalon ivarmirigy-tömeg található;
• a dysgenesis tiszta változatából, amikor mindkét oldalon ivarmirigyek találhatók a normál kariotípus, megfelelő növekedés és elsődleges amenorrhoea hátterében;
• A Noonan-szindrómától, egy autoszomális domináns patológiától, amely a nyaki bőrhajlítással, alacsony testalkattal, veleszületett szívhibákkal, az alkar valgusgörbületével és egyéb veleszületett rendellenességekkel jár, a normál ivarmirigyek és kariotípus hátterében.

A diagnózist közvetlenül a születés után vagy pubertáskorban végzik el, amikor amenorrhoeát észlelnek veleszületett fejlődési rendellenességek hátterében.

A Noonan-szindróma olyan patológia, amelynek fenotípusos jellemzői az ivarmirigy-dysgenezis és a normál kromoszómatipizálás. A szindróma autoszomális domináns mintázatban öröklődik, vagy a tizenkettedik kromoszóma hosszú karján található abnormális gén expressziója miatt következik be.

A tiszta gonadális dysgenesis és a Noonan-szindróma differenciálódási és diagnosztizálási jellemzőit az alábbi táblázat foglalja össze:

Tünet	Gonád dysgenesis	Noonan szindróma
Kinézet	Az ivarmirigy-dysgenesis jellemzője.	Az ivarmirigy-dysgenesisben való megjelenésre emlékeztet
Szívhibák	Túlnyomóan bal oldali szívhibák, aorta szűkület	Jobb oldali szívhibák, tüdőartéria szűkület
Szellemi fejlődés	Gyakrabban normális	Majdnem minden második betegnél zavart
Születési magasság	Normális alatt	Norma
Végső növekedés	Normális alatt	Minden második betegnél a normál alatt van
Gonádok	Gonád dysgenesis	Norma
Nem	Női	Férfi és nő
Kariotípus	Változás történt	Norma

Kezelés Gonád dysgenesis

A pubertás várható időszakában kezdődik a helyettesítő ösztrogénterápia, amely az emlőmirigyek, a külső és belső nemi szervek fejlődésének serkentéséhez szükséges. Az ösztradiol alkalmazásának első évében az izom-csontrendszer fejlődése megközelítőleg megduplázódik, de a növekedés a legtöbb esetben nem éri el az abszolút normát.

Az ivarmirigy-daganatok ritkán fordulnak elő 45-szörös variációban szenvedő betegeknél, ellentétben az Y-kromoszóma-mozaikban szenvedő betegekkel. Tekintettel erre, az ivarmirigy-tömegek eltávolítása a virilis szindróma minden esetben javasolt.

A kezelés fő céljai:

• a növekedési teljesítmény növelése;
• rendszeres menstruáció telepítése, másodlagos szexuális jellemzők kialakulása;
• az egyidejű patológiák terápiája, a fejlődési rendellenességek korrekciója;
• a csontrendszeri rendellenességek (különösen a csontritkulás) megelőzése.

Jelenleg az rDNS-technológiával nyert rekombináns növekedési hormont használják a növekedés normalizálására. Hazánkban gyakran használnak olyan gyógyszereket, mint a Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan. A növekedés korrekciójának modern terápiás sémája a következő: minden nap este szubkután fecskendezze be a gyógyszert 0,05 mg/kg/nap dózisban. A kezelés akkor fejeződik be, ha a beteg csontkora eléri a 15 évet, a növekedés akár évi 2 cm-es visszaesése mellett. A pubertás alatti elhúzódó növekedésserkentő kezelés a végső növekedés javulásához vezet. A terápiát gyermekendokrinológus ellenőrzi, félévente ismételt ellenőrzéssel.

Az ösztrogénpótló kezelést úgy írják elő, hogy a lehető legjobban utánozza a megfelelő szexuális fejlődést. Normális esetben az emlőmirigyek fejlődése körülbelül 10 éves korban kezdődik, ezután kezdődik az első havi válasz. Az ösztrogénterápia felírása előtt a gonadotrop hormonokat értékelik annak biztosítására, hogy a spontán pubertás nem lehetséges. Ha a gonadotropinszint emelkedett, ösztrogénterápia kezdődik.

Normál LH és FSH értékekkel végezze el a méh és a függelékek ultrahangját. A kezelés során figyelembe veszik az ösztrogén dózisfüggő hatását a csontváz érésére: kis dózisok serkentik a csontváz növekedését, nagyok pedig gátolják. Kiderült, hogy az ösztradiol helyettesítő alkalmazása 12 éves kortól a növekedési hormon kezelés hátterében nincs káros hatással a betegek végső növekedésére. Megengedett orális készítmények, transzdermális eszközök (tapaszok, gélek stb.) használata. A kezdeti adag lehet az ösztradiol felnőttkori mennyiségének tizede vagy nyolcada, 24 hónap alatt további növekedéssel.

Két év elteltével váltson át a lányoknak megfelelő adagokra: 2 mg/nap ösztradiol, 0,1 mg transzdermális változatban, 2,5 mg/hó ösztradiol-dipropionát v/m injekció formájában. A progeszteron az ösztrogénbevitel kezdetétől számított 2 év elteltével, a menstruáció kezdete előtt kapcsolódik.

A szintetikus fogamzásgátlók használata nem kívánatos.

Felnőttkorban a megfelelő petefészekműködés utánzása helyettesítő ösztrogén és progeszteron készítmények felírásával történik. Konjugált vagy természetes ösztrogének használata javasolt:

• Premarin napi 0,625-1,25 mg dózisban;
• Ösztrofén napi 2 mg dózisban.

A progeszteron tartalmú gyógyszereket kiegészítőként alkalmazzák a ciklikus kezelés 15. és 25. Napjától:

• Medroxiprogeszteron-acetát 5-10 mg naponta;
• Noretindrone 1-2 mg naponta.

A ciklikus séma szerint természetes ösztrogéneket és gesztagéneket (Divina, Cycloprogynova) tartalmazó kombinált eszközök felírása megengedett.

Szintetikus ösztrogéntartalmú gyógyszerek vagy etinilösztradiolt tartalmazó fogamzásgátlók használata nem javasolt. A menopauza várható normájának korában (50 éves kortól) fejezze be az ösztrogéneket és a progesztineket, vagy folytassa az ösztrogének szedését a csontritkulás megelőzése érdekében. A kalciumot (1000-1200 mg naponta) profilaktikusan ugyanebből a célból szedik.

Az ivarmirigy-dysgenesis hormonpótló terápiája gyakran nemkívánatos mellékhatásokkal jár, mint például:

• fájdalom a mell területén;
• hányinger, fokozott étvágy, hasi fájdalom;
• a méhnyak nyálka mennyiségének változásai;
• fáradtság érzése, általános gyengeség;
• izomgörcsök a végtagokban;
• súlygyarapodás, ödéma;
• fokozott trombózisveszély.

A lehetséges mellékhatások ellenére azonban az ivarmirigy-dysgenezist helyettesítő gyógyszerek alkalmazása terápiás szükségszerűség, amelyet nemzetközi orvosi szakértők is jóváhagytak.[5]

Fizioterápiás kezelés

A fizikoterápia nem a végleges kezelés az ivarmirigy-diszgenezisben. Ez a kiegészítő kezelés azonban segít a betegek közérzetének javításában, és fokozza más kezelések hatékonyságát.

• Akupunktúrás pontok nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aeroterápia - légfürdők vétele legalább 18°C ​​hőmérsékletű levegővel.
• Hidroterápia (locsolás, dörzsölés, esőzuhany, tűlevelű, kontrasztos, zsályás fürdő).
• Balneoterápia (szén-dioxid, gyöngyház, oxigén, radon, jódbróm fürdők).
• Magnézium, lítium, bróm endonasális elektroforézise.

A gallérzóna mágnesterápiáját a vérkeringés felgyorsítása, az edények nyomásának normalizálása, az agyalapi mirigy-hipotalamusz rendszerének javítása érdekében írják elő. Az eljárásokat naponta megismételjük 12-15 napig.

Ezenkívül fizikoterápiát és masszázst írnak elő a trofika és az idegvezetés javítására, a mozgásszervi rendszer megerősítésére. Gyakorolják az általános masszázst, a végtagok és a növekedési zónák gyúrását, a gallérzóna és a gerincizmok masszázsát.

Gyógynövényes kezelés

A fitoösztrogének különböző gyógynövényekben található természetes anyagok, amelyek ösztrogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Az ilyen természetes ösztrogének fő forrásai a szója és a szójaalapú termékek. A fitoösztrogének szerkezeti hasonlóságot mutatnak az ösztradiollal, és ösztrogénreceptorokhoz kötődnek.

Az ivarmirigy-diszgenezisben hasznos anyagok egy másik csoportja a fitohormonok. Ezek olyan gyógynövények összetevői, amelyek nem rendelkeznek ösztrogén képességgel, de kedvező hatást gyakorolnak a havi ciklus minőségére. A fitohormonok olyan gyógynövényekben vannak jelen, mint a cimicifuga, a malbrosia, a raconticin és így tovább. Számos gyógyszertári készítmény létezik, amelyek összetételét kizárólag növényi összetevők képviselik:

• Climadinon (20 mg cimicifuga kivonatot tartalmaz, naponta kétszer 1 tablettát szedve);
• Remens (öt növényi komponens képviseli, naponta kétszer 30 csepp);
• Mastodinon (amelyet a tsimitsifuga, a szárlevél bazilisztnikovidnyi, az alpesi ibolya, a groudannik keserű, a tarka casatnik, a tigris liliom kivonat képvisel, és naponta kétszer 30 cseppet kell bevenni).

A népi jogorvoslatok közül a következők különösen népszerűek:

• A fehér fagyöngy infúzióját 2 teáskanálból készítik. Zúzott nyersanyag és 250 ml forrásban lévő víz. Ragaszkodjon fedő alatt huszonnégy órán át. Vegye be a kapott gyógyszert a nap folyamán, három részre osztva, étkezés után.
• A pásztortáska tinktúráját 1 rész növény és 10 rész vodka arányából készítik. A jogorvoslatot 14 napig ragaszkodik, vegyen be 35 cseppet naponta háromszor.
• Az Aralia Manchurian infúziót 1 teáskanálból készítik. A növény zúzott nyersanyaga és 1 liter forrásban lévő víz. Az infúziót tíz percig infundáljuk, vegyen be 1 evőkanál. L. Naponta legfeljebb ötször.

Sebészeti kezelés

Laparoszkópiát végeznek az ivarmirigyek vizualizálására és annak eldöntésére, hogy szükség van-e gonadectomiára.

Gonadectomiát végeznek, ha éretlen szövetet találnak az ivarmirigyekben. Ha a lebenyes ovotesticularis ivarmirigyben érett petefészekszövet található, a petefészek komponensének megőrzésével történő elválasztást végezzük. A sebészeti beavatkozás technikai oldalát az ivarmirigy szerkezete határozza meg. Szükség esetén feminizáló plasztikát végeznek.

A sebészeknek azonban nem mindig kell az ovotestis részleges reszekcióját választaniuk az intraoperatív szövettani diagnózis, a nem-specifikus mirigyek megőrzése és az ivarmirigyek differenciálatlan területeinek eltávolítása alapján. A gonadectomiát sokkal gyakrabban veszik igénybe az ovotesticularis ivarmirigy rosszindulatú daganatának megnövekedett kockázata miatt. A statisztikák szerint a rosszindulatú folyamatokat dysgerminomák, seminomák, gonadoblasztómák formájában a betegek csaknem 3% -ánál diagnosztizálják.

Megelőzés

Mivel az ivarmirigy-dysgenesis kiváltó okai nem teljesen tisztázottak, a szakértők még nem dolgoztak ki egyértelmű sémát a betegség megelőzésére. Speciális megelőzés a mai napig nem létezik. Az orvosok azt tanácsolják, hogy tartsák be a következő általános szabályokat:

• A leendő szülőknek tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól, a dohányzástól és még inkább a kábítószer-használattól.
• A várandós anyának figyelnie kell a táplálkozásra. Előnyben kell részesíteni a természetes, friss, tápláló ételeket, vegyi adalékanyagok nélkül. Optimális esetben, ha a menüt táplálkozási szakember állítja be.
• Elegendő időt kell fordítani a fizikai aktivitásra (napi 1-2 óra, minden izomcsoport bevonásával).
• A terhesség alatt fontos, hogy a nők kerüljék a vegyszerekkel és a sugárzással való érintkezést. Ha a szakmai tevékenység kockázati tényezőkkel jár, már a terhesség megtervezése előtt munkahelyet kell váltani.
• A terhes nőknek kerülniük kell a vírusos, mikrobiális és gombás fertőzéseket.
• A stresszes és pszicho-érzelmi helyzeteket lehetőség szerint kerülni kell.
• Még a terhesség tervezési szakaszában is fel kell keresnie egy genetikust, hogy felmérje a magzati rendellenességek valószínűségét.

Előrejelzés

Az időben történő diagnosztizálás, a teljes körű kutatás és az azt követő orvosi felügyelet, az összes rendelkezésre álló és ajánlott gyógyszeres átfogó kezelés lehetővé teszi, hogy a gonád dysgenesisben szenvedő betegek szinte teljes és aktív életet élhessenek, háztartási, pszichés és szociális problémák nélkül.

Az életre vonatkozó általános prognózist akkor tekintik kielégítőnek, ha a betegnek nincsenek súlyos szív- és érrendszeri rendellenességei.

A betegek növekedése még növekedési hormon kezelés mellett is gyakran rövidebb a lakosság átlagánál. A várható élettartam rövidebb is lehet, de rendszeres orvosi felügyelettel és megelőző intézkedésekkel a várható élettartam jelentősen megnő.

Az előrejelzés minőségét közvetlenül befolyásolják:

• a kezelés megkezdésének időpontja;
• A hormonpótló terápia dózisainak megfelelősége;
• a gyógyszerek megfelelő kiválasztása;
• A betegek betartása az orvos ajánlásainak.

A korai rehabilitációval az ivarmirigy-dysgenesisben szenvedő betegnek normálisan kialakult méhe, emlőmirigyei és menstruációja lehet. Ritka a természetes független terhesség: asszisztált reprodukciós technológia javasolt.

Felhasznált irodalom

Reproduktív endokrinológia. Útmutató orvosok számára. AV Dreval, 2014

Kiindulási és klinikai endokrinológia. 2. Könyv – David Gardner, Dolores Schobeck