Gonád dysgenesis

A kromoszómális hibák által okozott patológiát, amelyet az embrionális időszakban rendellenes gonadális fejlődés kíséri, gonadális diszgenezisnek nevezünk. A rendellenesség az embrionális időszakban alakul ki, és bizonyos szomatikus rendellenességek kíséretében lehet.

A gonadális diszgenezis egy kromoszómális rendellenesség, amely egy x kromoszóma vagy annak fragmentumának elvesztését érinti, ami a nemi mirigyekkel kapcsolatos problémák kialakulását okozza. A tipikus rendellenesség a herék vagy a petefészek nem megfelelő kialakulása. [1]

Járványtan

A petefészekkapacitás leggyakoribb kudarca a gonadal diszgenezis, amelyet a kezdetleges petefészekben szenvedő női betegeknél lehet megfigyelni, különösen a Turner-szindrómás betegekben. Ezt a patológiát körülbelül 1-2 esetben diagnosztizálják három ezer született kislány között, amely a 45X kromoszómacsoporthoz kapcsolódik. A szindrómát gyakran mozaiktípusokkal társítják-például 45x/46xx vagy 45x/46xy, valamint egy rendellenes X kromoszómával rendelkező kariotípusokkal (az XDEL egyik karjának részleges megoszlása [XP-] vagy XDEL [XQ-] vagy X Chromosome).

Az X kromoszóma rövid karjának deléciójával rendelkező betegek fenotípusos megjelenése hasonló a Turner-szindrómához, de termékeny. Az X kromoszóma hosszú karjának delécióját normál fizika kíséri a petefészek diszfunkciójának hátterében.

A Turner-szindrómával diagnosztizált betegek kb. 5% -ának X monoszómája van. A többi mozaik formájú. A SRY gén jelenléte a virilizmus és az gonadális daganatok fokozott kockázatát vonja maga után. A Turner-szindrómában szenvedő betegek gyakran dysgerminomákkal és gonadblastómával rendelkeznek.

Az esetek több mint felében a gonadal dysgenezis diagnosztizálását 12 éves korban, a betegek 20% -ában pedig 16 éves kor után végezzük.

A gonadális diszgenezist leggyakrabban a kelet-európai és a nyugat-európai országokban diagnosztizálják. Az előfordulási gyakoriság Afrikában sokkal alacsonyabb a faji, földrajzi és környezeti determinizmus miatt.

Okoz Gonád dysgenesis

A gonadális diszgenezis kialakulásának okai nem teljesen érthetők. Ezt a kérdést továbbra is a genetikusok és nőgyógyászok tanulmányozzák szerte a világon. A már ismert információk szerint a betegség ilyen mechanizmusokkal alakulhat ki:

• Spontán génzavar, amely kedvezőtlen külső vagy belső tényezők hatására fordul elő.
• Genetikai rendellenesség az egyik szülő hibás tényezői miatt.

Nézzük meg részletesebben a fenti okokat.

A gén rendellenességek vizsgálatát szülői biológiai anyagok felhasználásával végezték, amelyek ezeket az eredményeket adták:

• A női egyének csaknem 5% -ánál vannak mutációk a tojásban. Ilyen helyzetekben a megtermékenyítés genetikailag meghatározott rendellenességet eredményez a jövőbeli csecsemő nemi szervének kialakulásában, amely az esetek 98% -ában fordul elő.
• A férfiak 7-8% -ában hajlamosak a genetikai hibák kialakulására. A kockázat magasabb az Asthenozoospermia vagy a teratozoospermiában szenvedő férfiak esetében: Ezen betegek 20% -ában genetikai hiba van a ivarsejtekben, miközben a termékenység megőrződik.

A gonádák diszgenezisének, a genetikai rendellenességek által okozott, szellemi fogyatékossággal és súlyos formában kíséri.

Ami a véletlen vagy indukált fejlődési hibákat illeti, ezek a leggyakrabban fordulnak elő, és összefüggésben lehet az ilyen tényezőkkel:

• A dohányzás visszaélése a gyermekvállalás során (a fő kóros szerepet szén-monoxid, nitrogén-oxid és nitrozaminok játsszák, amelyek az esetek kb. 13-14% -ában a jövőbeni gyermekek megjelenéséhez vezetnek);
• Alkoholtartalmú italok használata terhesség alatt;
• Kedvezőtlen környezeti feltételek, az ionizáló sugarak nagy dózisának való kitettsége, ami olyan szabad gyökök kialakulásához vezet, amelyek károsítják a kromoszómális helyeket és megzavarják a genetikai anyag egyensúlyát (ez az esetek 2-10% -ában fordul elő);
• Az élelmiszerek fogyasztása nitrátokkal, mind szerves, mind szervetlen (gyümölcsök és zöldségek nitrát-műtrágyákkal kezeltek a hozamok növelése érdekében);
• Hosszan tartó és/vagy mély stressz, felesleges kortikoszteroidok és katecholaminok kíséretében a véráramban.

A kedvezőtlen tényezők negatív hatásainak specifikus mechanizmusa a gonadális diszgenezis és más embrionális patológiák kialakulására nem teljesen érthető.

Kockázati tényezők

A kockázati tényezők olyan tényezők, mint például:

• Nem kielégítő szülészeti történelem, hosszan tartó toxikózis és a várandós anya egyéb egészségügyi problémái;
• Vírusos, mikrobiális, gombás fertőző betegségek a terhességi időszakban;
• Súlyos mérgezés.

Ezek a tényezők elsősorban az első trimeszterben fontosak. A jövőbeni csecsemő kialakulása során a diszgenezis kockázata kissé csökken, teljesen eltűnik a terhesség körülbelül 4-5 hónapja. Észlelje az ilyen tényezők befolyását - a szülész-orekológus feladata. A kedvezőtlen szövődmények megelőzését a tervezési időszakban, a genetikus bevonásával kell elvégezni.

Pathogenezis

A gonadális diszgenezis patológiájának kialakulása az embriogenezis stádiumában kezdődik, és a fő szexuális jellemzők 5-6 hetes terhességgel fejezik be kialakulásukat. Az első trimeszter teljes időszakában a jövőbeni gyermekek fenotípusos rendellenességeinek kockázata van.

Annak érdekében, hogy a mirigyek megfelelő képződhessenek, 2 kromoszómára van szükség: XX vagy XY, a petefészek vagy a herék szerint. A diszgenezis megjelenését leggyakrabban az X kromoszómában rendellenességgel azonosítják. A mirigy differenciálódása nem ér véget; A betegség számos variációja kialakulhat.

A gonadális diszgenezisben a nemi mirigyek teljesen fejlődnek, gyakrabban nőnek, ami különbséget jelent a hermafroditizmus valódi formájától. A teljes gonidok teljesen hiányzik az esetek kb. 20% -ánál, ami a meddőséghez kapcsolódik.

A betegek kb. Fele 45X kariotípusú, a betegek egynegyede mozacizmussal rendelkezik szerkezeti változások nélkül (46xx/45x), és egy másik negyedév strukturális változásokkal rendelkezik az X kromoszómán, mind mozacizmussal, mind anélkül.

A 45-szeres variáció az anya vagy apa gametogenezis során történő elvesztésének, vagy a megtermékenyített diploid sejt korai megoszlásának során téves mitózisnak oka.

A rövid testtartás és más szomatikus rendellenességek az X kromoszóma rövid karján a genetikai anyag elvesztésének eredményei.

A gonadális tömegek képződése akkor fordul elő, amikor az X kromoszóma hosszú vagy rövid karján genetikai anyag elveszik. Mozaicizmusban vagy X-kromoszóma változásában szenvedő betegekben a fenotípusos rendellenességek súlyosságukban változhatnak.

Az osteoporosis patogenezisének a gonadális diszgenezissel együtt nem teljesen érthető. Valószínűleg a rendellenesség a hiányzó genetikai anyagok közvetlen következménye az X kromoszómán, amelynek eredményeként egy szabálytalan mátrix termelne az osteoblasztok által. Hasonló mögöttes okot az X kromoszóma feltérképezése megerősít. A további tényezők hormonális rendellenességekké válnak. A pubertáshoz szükséges ösztrogén szintjét nem sikerül elérni, a kortikális csontréteg növekedését gátolják, a trabekuláris rész szerkezete zavar. Ezenkívül a növekedési hormon - inzulinszerű növekedési faktor pubertás esetén - a betegeknél nem aktiválódik.

Tünetek Gonád dysgenesis

A betegség tüneteinek saját különbségei vannak, az gonadal diszgenezis típusától függően.

A tipikus formát olyan jellemzők jellemzik, mint:

• Kis méretű, az 1,55 m-es esetek túlnyomó többségében;
• Havi ciklus hiánya, a pubertás hiánya, mint ilyen, a reproduktív képesség hiánya;
• A spontán havi vérzés megjelenése a minimális petefészek-tartalék hátterében;
• Alulértékelt fülbe helyezés;
• "Mongol szemhéjak."
• Szín megkülönböztethetetlenség (színvakság);
• Rossz körömfejlesztés;
• Aorta változások, aorta szűkítése.

A diszgenezis tiszta változatában gyakran nem találnak nyilvánvaló patológiás változásokat, de a nemi és mirigyrendszer alulfejlesztése van. A betegeknek magas a kockázata a nemi szervek neoplasztikus patológiáinak kialakulásának - különösen a dysgerminoma, a gonadoblastoma, amelyek az embrionális korszak maradék sejtszerkezeteiből képződnek. Az ilyen típusú neoplasztikus folyamatok különösen agresszívek, nehezen kezelhetők, rádióállósággal rendelkeznek, tehát a gyógymód esélye vékony. A szövődmények első jele a Viril-szindróma (férfi hajhullás, hang durva, stb.).

A gonadális diszgenezis vegyes formáját olyan tünetek mutatják, mint például:

• Kábító;
• Infantilis nemi szervek;
• Havi ciklus hiánya;
• A szív- és érrendszeri rendszer rendellenességei (gyakran - szívhibák);
• Mellkaskonfigurációs rendellenességek (nem minden betegnél).

A vegyes változat viszonylag ritka, és a tünet nem specifikus. [2]

Első jelek

A gonadális diszgenezis általános klinikai tüneteit tekintik:

• A lábak, a kezek, a felsőtest, a nyaki terület limfoedema az újonnan született csecsemőkben;
• Növekedés hiánya;
• Stocky Build;
• Megnövekedett hordó alakú mellek, széles emlőmirigyek (gyakran visszahúzott mellbimbókkal);
• A másodlagos szexuális tulajdonságok késői kialakulása és a menstruációs ciklus kezdete;
• A külső nemi szervek hipopláziája normál klitorális méretű;
• Megjelölt méh hypoplasia, hüvelyi meghosszabbítás és keskenység;
• Rövid nyakú, alacsony hajnövekedés határ;
• Jellegzetes arctípus ("öregség");
• Mandibularis bontás, íves szájpad, fogászati deformáció;
• A szemhéjak hiperpigmentációja;
• Felső szemhéj leereszkedése, strabismus, epicanthus;
• Kiejtett keresztirányú méhnyak redők;
• Izom-csontrendszeri rendellenességek (a gerincoszlop görbülete, osteoporosis);
• Kardiovaszkuláris, urogenitális patológiák.

Szakaszai

A szexuális megkülönböztetés a szakaszok és a folyamatok határozott sorrendje. A megtermékenyítéskor kialakult kromoszómális nem meghatározza az gonadális nemet, amely meghatározza a fenotípusos nem kialakulását, amely szerint a férfi vagy női urogenitális rendszer kialakul. Az embriogenezis bármely szakaszában a kudarcok a szexuális differenciálódás rendellenességét vonják maguk után.

Az első szakaszban a kromoszómális szex kialakulása történik. Ezután, körülbelül 40 napig a terhességig, az embriók ugyanazon forgatókönyv szerint alakulnak ki, differenciálatlan gonidok kialakulásával.

A második szakaszban a differenciálatlan gonidok petefészkékké vagy herékké alakulnak. A további fenotípusos nemek fejlődése férfi és női urogenitális rendszer kialakulásához vezet. A belső nemi szervek kialakulása a Müllerian és a Wolff csatornákból származik, amelyek közel állnak egymáshoz az embrionális fejlődés korai szakaszában. A külső nemi nemi szervek és húgycső különböző nemekben egy közös elemből, az urogenitális sinusból, a nemi gumiból, redőkből és duzzanatokból képződnek.

A hím fenotípus képződése hormonok hatása alatt fordul elő: olyan anyagok, amelyek gátolják a müllerian vezetékeket és a tesztoszteront, az embrionális herék szekrécióját. A herék hiányában a fenotípusos szex a női vonalak mentén alakul ki.

Forms

Négy típusú gonadal dysgenezis ismert:

• A tipikus diszgenezis (Shereshevsky-Turner-szindróma) egyértelmű hibás, teljes szexuális fejlettség. A méh szerv és a petevezetékek fejletlenek. A gonádok vékony összekötő szálaknak tűnnek, jelezve a 45x kariotípusát. A betegek magassága nem haladja meg az 1,5 métert, hibák vannak a fogság, a strabismus, a "mongol hajtás" kialakulásában. A testalkotó állványos, rövidített nyakkal, bőrredővel borítva. A végtagok alsó súlya, a végtagok ödéma, a koponya és a könyök deformációja, a fülek és a mellkas konfigurációjának megsértése, az aszimmetria és a mellbimbók depressziója jellemző. A test hiperpigmentációja kiálló, kiálló lapátok megfigyelhetők. A betegek gyakran a szív- és érrendszeri, izom-csontrendszeri, húgyúti készülékek rendellenességei vannak. A másodlagos szexuális jellemzők hiányoznak. A nemi kromatin csökkenését vagy hiányát észlelik. A csecsemők számára az "öreg arca" jellegzetes jelnek tekinthető.
• Az enyhe diszgenezist a 45x/46xx genetikai mozaicizmus okozza. A kromoszómális hiba nagysága határozza meg a tünetek intenzitását és annak közelségét a Shereshevsky-szindróma megnyilvánulásaihoz. A helyes kromoszómás készlet túlsúlya megkönnyíti a klinikai képet. A betegek gyakrabban normális növekedése, a szexuális tulajdonságok kialakulása a normál havi ciklus hátterében lehetséges. A nemi szervek fejlődése azonban hiányos.
• A tiszta gonadális diszgenezist a 46xx vagy 46xy (teljes dysgenesis, Swyer-szindróma) kariotípus okozza, és az eunuchoid testalkatú női tulajdonságok dominanciája jellemzi (a szűkített medence hátterében széles mellek). A növekedés átlagos vagy akár magas, a nemek közötti különbségeket nem észlelik, de a szexuális ingatagok a szervek anatómiájának jelentős megsértése nélkül vannak. A reproduktív mirigyek rostos traktusként jelennek meg, megfelelő csírasejtek jelenlétével. A szindrómát gyakran kombinálják a tumorképződés fokozott kockázatával a gonadokban, amelynek eredményeként a mirigyek eltávolítják. A patológia nem korábban ismertté válik, mint a pubertás: az emlőmirigyek kicsik, vagy kicsi pecsétek jelennek meg. Megjegyzik, hogy szexuális hypoplasia, alacsony hajhullás. Lehet, hogy olyan kevés kisülés, mint a menstruáció.
• A vegyes diszgenezis a hermafroditizmus tipikus megnyilvánulása. Van egy 45X/46XY kariotípus, amelyet mind a férfi, mind a női fenotípus képvisel. A gonoszómák hibás megváltozása van a genetikai nemsejtek fenotípusának többszörös kialakulásával. Az Y, az X-kromoszómák teljes hiányában vagy inaktivitásában megfigyelhető az gonadális tolóerő differenciálatlan szövetének képződése. A patológiás tüneteket közvetlenül a gyermek születése után észlelik. A külső nemi szervek keverednek: a hipertrofált csikló háttere ellenére a serpenyő típusú kibővített labia, a pubertás során a férfi tüneteket (Verilny szindróma), például az arcszőrzet, a hang durva durzációja. Az emlőmirigyek fejletlenek, a méh és a petevezetékek hipopláziája van. A patológia hasonlíthat a tipikus diszgenezisre, de a belső szervek hibáit ritkán figyeljük meg.

A diszgenezis ilyen sokféle formája annak köszönhető, hogy bizonyos tényezők negatív hatásai vannak olyan genetikai fenotípusos struktúrák kialakulása során, amelyek meghatározzák a szexuális rendszer szexuális identitását vagy fejlődését. A hibás gonadális szövetek meghalnak és kötőszövet-elemekké alakulnak, amelyek nem képesek hím csírasejteket termelni és kialakulni. [3]

Komplikációk és következmények

A csontváz növekedési rendellenességeket az gonadális diszgenezis eseteinek több mint 95% -ában figyeljük meg. A növekedés késleltetése az intrauterin időszakban kezdődik, de 10-12 éves kor után a leginkább észrevehető.

A pubertális fejlődés hiánya jellemző, bár a részleges pubertást néha megfigyelhetik a mozaik kariotípus-variáció esetén, és izolált helyzetekben létezik a független terhesség lehetősége.

A végtagok lymphoedema, amely közvetlenül az újszülöttekben fordul elő, néhány napon vagy hónapon belül eltűnik. De még egy idősebb korban is a duzzanat újra megjelenhet bizonyos terhelésekkel (futás, hipotermia). Ennek oka a nyirokrendszer nem megfelelő fejlesztése. Súlyos esetekben sebész segítségére lehet szükség: a betegek angioplasztikán mennek keresztül.

A gonadális diszgenezisben szenvedő betegek 30% -ában a szívhibákat (gyakran bal oldali) diagnosztizálják a nyirokrendszer nem megfelelő kialakulása miatt. A leggyakoribb patológiák az aorta coarktation, bicuspid aorta szelep, gyökér tágulás. Az időbeni diagnózissal a műtétet gyakran írják elő a félelmetes szövődmények megelőzése érdekében. Viszonylag enyhe esetekben a szív diszfunkciója megfigyelhető: megnövekedett vérnyomás, mitralis szelep prolapse.

A hallószervekben gyakran hallásvesztést figyelnek meg. Neuroszenzoros vagy vezetőképes halláskárosodás alakul ki, gyakran gyermekkorban és 35 évesnél idősebb felnőtteknél. A gyermekkori hallásproblémák gyakran rossz pszichomotoros fejlődéshez vezetnek: a beszédkészség és az intelligencia romlik.

A vese károsodását az gonadális diszgenezisben szenvedő betegek körülbelül felében észleljük. A szervek szabálytalan alakja, fúzió, hypoplasia, atipikus lokalizáció - ezek az időbeli hibák magas vérnyomáshoz vezethetnek, hozzájárulhatnak a fertőző húgyúti betegségekhez.

A gonadális diszgenezis másik fontos következménye a pszichológiai és viselkedési rendellenességek, amelyeket a betegek külső és egyéb jellemzői provokálnak. Gyakran egy beteg embert is elkülönítenek a társaiktól még fiatalkorban is, mivel nehézségeket tapasztal a szocializációval kapcsolatban. [4]

A gonadok XX-diszgenezisében szenvedő betegek következményei:

• A károsodott ösztrogéntermelés miatt az emlőmirigyek nem alakulnak ki, a méh nem működik, és a havi ciklus hiányzik az ösztrogénkezelés előtt;
• A progeszteront nem állítják elő, a havi ciklus instabil, amíg a progesztin kezelést meg nem adják;
• A gonidok képtelenségének háttere alapján egy nő önmagában nem teherbe eshet.

Diagnostics Gonád dysgenesis

A diagnosztikai intézkedéseket egy nőgyógyász végzi az orvosi genetikusval együttműködésben: a diagnosztikai folyamat általában nem túl nehéz. A szakemberek vizuálisan értékelik az izom-csontrendszer, a külső nemi szervek, a mirigyrendszer fejlesztését és emellett genetikai teszteket. Végezzen ultrahangvizsgálatot a medencei szervek és a vesék között, értékelje a szív munkáját elektrokardiográfiával. A gonoszok laparoszkópos vizsgálata, biopszia, a kromatin szint mérése és a hormonális háttér minősége.

A korai gyermekkorban a gonadális diszgenezist a kezek és a lábak limfoedema, a méhnyak redők, az alacsony hajvonalak, a túlzott okklitális bőr redők, a pajzsmirigy mellek, széles körben elkülönített mellbimbókkal és a születéskor alulteljesítettek. Ezenkívül a betegeknek tipikusan alakú arcuk van, csökkentett állkapocs, epicanthus, alulméretezett vagy szabálytalan alakú fülekkel, leeső szemhéjakkal és az úgynevezett "hal szájjal". A két beteg közül egyben az IV metakarpálok rövidítése, 4-5 betegnél aorta coarktation.

A kapcsolódó rendellenességek közé tartozik a vese rendellenességek, a hiperpigmentáció, a köröm hypoplasia, a halláskárosodás, az autoimmun patológiák és a hypothyreosis.

Néhány évvel ezelőtt nemi kromatin-teszteket végeztünk az X-kromoszóma zavarának felmérésére. Ezek specifikus bara-sejtek, amelyek az X kromoszómák egyikének inaktiválásának eredményei. A 45x kromoszóma-készletben szenvedő betegeket a kromatin-negatív sorozatra utalták. De a gonadális diszgenezisben szenvedő betegek csak a fele (a 45X kariotípusú, jelentős mozaicizmus és szerkezeti rendellenességekkel rendelkező egyének) ugyanazon a sorozatra utalhatók. Ezért a diagnosztikai pontosság szempontjából egy ilyen elemzést szükségszerűen ki kell egészíteni kariotípus-vizsgálattal.

A szérumban stimuláló hormon szintje, amely korai gyermekkorban megemelkedik, ezután normál értékekre csökken, és 9 éves kor után a kasztrátokra jellemző értékekre növekszik. Ugyanakkor a szérum luteinizáló hormonszintje szintén növekszik, és az ösztradiolszint csökken. A 45x variációval rendelkező betegek kb. 2% -ánál és a mozaicizmusban szenvedő betegek 12% -ánál a petefészek elegendő tüszővel rendelkezik, hogy periodikus menstruációs vérzést termeljenek. És minimális léziók esetén a betegek néha terhesek, bár reproduktív periódusuk általában rövid.

A hangszeres diagnosztikát leggyakrabban radiográfia, ultrahang, elektrokardiográfia képviseli.

A gerincoszlop oldalán bekövetkező változások radiográfiai szempontból megfigyelhetők:

• Alulméretezett első nyaki csigolya;
• Gerinctest rendellenességei;
• Skoliozis.

Néhány gonadális diszgenezisben szenvedő betegnek veleszületett hip-dysplasia is van. Bizonyos esetekben vannak olyan fogászati növekedési rendellenességek, amelyek megkövetelik a fogszabályozó segítségét.

Nagyon sok információ található az osteopenia vagy az osteoporosis kialakulásáról az gonadális diszgenezisben szenvedő emberekben. A betegek fokozott előfordulási gyakorisággal bírnak a csonttöréseknél, különösen a csukló, a gerincoszlop és a combcsont nyakában. A csontkészülékben bekövetkező változások a korai gyermekkorban fordulnak elő: leginkább a kortikális réteget érinti, amely a lassú intraosseous metabolikus folyamatok hátterében fordul elő. A felnőttkorban az intraoszszeus anyagcseréje jelentősen növekszik.

Megkülönböztető diagnózis

A tipikus gonadális diszgenezist meg kell különböztetni:

• A patológia vegyes változatából, amikor az egyik oldalon van egy herék, a másik oldalon pedig egy gonadális tömeg van;
• A diszgenezis tiszta változatából, amikor mindkét oldalon az gonadális traktusokat a normál kariotípus, a megfelelő növekedés és az elsődleges amenorrhoea hátterében találják meg;
• A Noonan-szindrómából egy autoszomális domináns patológia, amelynek bőr hajtogatása, rövid testtartás, veleszületett szívhibák, az alkarok és más veleszületett rendellenességek valgus görbülete a normál gonidok és a kariotípus hátterében.

A diagnózist közvetlenül a születés után vagy pubertáskor végzik, amikor a veleszületett fejlődési hibák hátterében amenorrhoe-t észlelnek.

A Noonan-szindróma olyan patológia, amelynek fenotípusos jellemzői vannak a gonadal diszgenezis és a normál kromoszómális tipizálás. A szindrómát egy autoszomális domináns mintázatban örökölik, vagy a tizenkettedik kromoszóma hosszú karján található rendellenes gén expressziója miatt fordul elő.

A tiszta gonadalis diszgenezis és a Noonan szindróma differenciálódásának és diagnosztizálásának tulajdonságait a következő táblázat foglalja össze:

Tünet	Gonadális diszgenezis	Noonan-szindróma
Megjelenés	Jellemző a gonadális diszgenezisre.	Emlékezteti a Gonadal Dysgenesis megjelenését
Szívhibák	Túlnyomórészt bal oldali szívhibák, aorta stenosis	Jobboldali szívhibák, tüdő artéria stenosis
Szellemi fejlődés	Gyakrabban normális	Két betegnél majdnem egyben zavart
Születési magasság	Normál alatt	Norma
Végső növekedés	Normál alatt	A normál alatt egy betegnél egy betegnél egy betegnél
Gonidok	Gonadális diszgenezis	Norma
Nemek	Női	Férfi és nő
Kariotípus	Változás történt	Norma

Kezelés Gonád dysgenesis

A pubertás várható időszakában szubsztitúciós ösztrogénterápiát indít, amelyre szükség van az emlőmirigyek, a külső és a belső nemi szervek kialakulásának serkentésére. Az ösztradiol beadásának első évében az izom-csontrendszer kialakulása megközelítőleg kétszeresére válik, de a legtöbb esetben a növekedés nem éri el az abszolút normát.

A gonadális daganatok ritkán fordulnak elő 45-szeres variációban szenvedő betegeknél, ellentétben az Y-kromoszóma mozaicizmusban szenvedő betegekkel. Ennek ellenére az gonadális tömegek eltávolítása ajánlott a viril szindróma minden esetében.

Fő kezelési célok:

• A növekedési teljesítmény növekedése;
• A rendszeres menstruáció telepítése, a másodlagos szexuális tulajdonságok kialakulása;
• Az egyidejű patológiák terápiája, a fejlődési hibák korrekciója;
• A csontrendszer (különösen az osteoporosis) rendellenességeinek megelőzése.

Jelenleg az rDNS technológiával kapott rekombináns növekedési hormont használják a növekedés normalizálására. Hazánkban olyan gyógyszereket használnak, mint a norditropin, a genotropin, a Humatrop, a Saizen, a Rastan. A növekedés korrekciójának modern terápiájának sémája a következő: este minden nap szubkután a gyógyszert naponta 0,05 mg / napi adagolással injektálják. A kezelés akkor fejeződik be, amikor a beteg csontkora 15 éves, szemben az évi 2 cm-es növekedés visszaesésével. Az elhúzódó növekedés-stimuláló kezelés a pubertás során javítja a végső növekedést. A terápiát egy gyermekorvosi endokrinológus figyeli, hathavonta ismételt monitorozással.

Az ösztrogénpótló kezelést a lehető legnagyobb mértékben a megfelelő szexuális fejlődés utánozzák. Általában az emlőmirigyek fejlődése körülbelül 10 éves korban kezdődik, majd az első havi válasz kezdődik. Az ösztrogénterápia felírása előtt a gonadotrop hormonokat kiértékeljük annak biztosítása érdekében, hogy a spontán pubertás nem lehetséges. Ha a gonadotropinok megemelkednek, akkor az ösztrogénterápia elindul.

Az LH és az FSH normál értékeivel végezze el a méh és a függelékek ultrahangát. A kezelést figyelembe vesszük, figyelembe véve az ösztrogén dózisfüggő hatását a csontváz érésére: az alacsony dózisok serkentik a váz növekedését, és a nagy dózisok gátolják azt. Megállapítást nyert, hogy az ösztradiol helyettesítő alkalmazása 12 éves kortól nem befolyásolja a betegek végső növekedését a növekedési hormonkezelés hátterében. Hagyja, hogy orális készítményeket, transzdermális eszközöket (foltok, gélek stb.) Használjon. A kezdeti adag lehet a felnőttkori ösztradiolmennyiség tizedik vagy nyolcadik, további 24 hónapos növekedéssel.

Két év után váltson át a lányok dózisára: 2 mg/nap ösztradiol, 0,1 mg transzdermális változatban, havonta 2,5 mg ösztradiol-dipropionát V/M injekciók formájában. A progeszteron az ösztrogénbevitel kezdetétől számított 2 év elteltével, a menstruáció kezdete előtt kapcsolódik.

A szintetikus fogamzásgátlók használata nem kívánatos.

A felnőttkorban a megfelelő petefészek funkció utánzatot helyettesítő ösztrogén és progeszteron készítmények felírásával hajtják végre. A konjugált vagy természetes ösztrogének használata ajánlott:

• Premarin napi 0,625-1,25 mg adagolással;
• Az ösztrofén napi 2 mg adagolással.

A progeszteront tartalmazó gyógyszereket kiegészítőként használják, a ciklikus kezelés 15–25-es napján:

• Medroxyprogesterone-acetát napi 5-10 mg;
• Norethindrone napi 1-2 mg.

A ciklikus séma szerint a természetes ösztrogéneket és gesztagéneket (Divina, Cycloprogynova) tartalmazó kombinált eszközöket kell felírni.

A szintetikus ösztrogéntartalmú gyógyszerek vagy az etinil-ösztradiolt tartalmazó fogamzásgátlók használata elriaszt. Az ösztrogének és a progesztinek vége a menopauza várható normájának korában (50 évtől), vagy folytatja csak az ösztrogének szedését az osteoporosis megelőzése érdekében. A kalciumot (napi 1000-1200 mg) ugyanazon célra profilaktikusan veszik.

Az gonadális diszgenezis hormonpótló terápiáját gyakran nemkívánatos mellékhatások kísérik, például:

• Fájdalom a mell területén;
• Émelygés, megnövekedett étvágy, hasi fájdalom;
• A méhnyak nyálkahártya mennyiségének változása;
• Fáradtság érzése, általános gyengeség;
• Izomgörcsök a végtagokban;
• Súlygyarapodás, ödéma;
• A trombózis fokozott kockázata.

A lehetséges mellékhatások ellenére azonban a helyettesítő gyógyszerek használata a gonadális diszgenezishez a nemzetközi orvosi szakértők által jóváhagyott terápiás szükségesség. [5]

Fizioterápiás kezelés

A fizikoterápia nem a végleges kezelés a gonadális diszgenezisnél. Ez a kiegészítő kezelés azonban javítja a betegek jólétét és javítja más kezelések hatékonyságát.

• Acupunktúra pontok Nei-Guan, Da-ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterápia - légfürdők szedése legalább 18 ° C-os léghőmérsékleten.
• Hidroterápia (ülés, dörzsölések, esőzuhanyok, tűlevelű, kontraszt, zsályafürdő).
• Balneoterapia (szén-dioxid, gyöngy, oxigén, radon, jódobróm fürdő).
• A magnézium, lítium, bróm endonazális elektroforézise.

A gallér zónájának mágneseserápiáját a vérkeringés felgyorsítása, az erek nyomása normalizálása, az agyalapi mirigy-hipothalamikus rendszer munkájának javítása érdekében írják elő. Az eljárásokat naponta megismételjük 12-15 napig.

Ezenkívül fizikoterápiát és masszázst írnak elő a trófia és az idegvezetés javítása érdekében, erősítve az izom-csontrendszert. Általános masszázs, a végtagok dagasztása és a növekedési zónák, a gallér zóna masszázsát és a gerinc izmait gyakorolják.

Gyógynövény kezelés

A fitoösztrogének természetes anyagok, amelyek különféle gyógynövényekben vannak, amelyek ösztrogén tulajdonságokkal rendelkeznek. Az ilyen természetes ösztrogének fő forrásai a szója és a szója alapú termékek. A fitoösztrogének strukturális hasonlósággal bírnak az ösztradiollal, és kötődnek az ösztrogénreceptorokhoz.

Egy másik, a gonadális diszgenezisben hasznos anyagcsoport a fitohormonok. Ezek olyan gyógynövények alkotóelemei, amelyek nem rendelkeznek ösztrogén képességgel, de kedvező hatást mutatnak a havi ciklus minőségére. A fitohormonok olyan gyógynövényekben vannak jelen, mint a cimicifuga, a malbrosia, a raconticin és így tovább. Számos gyógyszertári készítmény létezik, amelyek összetételét kizárólag növényi alkatrészek képviselik:

• Climadinon (20 mg cimicifuga kivonatot tartalmaz, napi kétszer 1 tablettát vett);
• Megjegyzés (öt növényi alkatrész képviseli, naponta kétszer 30 csepp vett);
• Mastodinon (a Tsimitsifuga, a Stemleaf basilistnikovidnya, az alpesi ibolya, a Groudannik Bitter, a Casatnik változó, a tigris liliom kivonatait ábrázolja, és napi kétszer 30 csepp veszi).

A népi gyógyszerek közül az alábbiakban különösen népszerűek:

• A fehér fagyöngy infúzióját 2 teáskanálból készítik. Zúzott alapanyag és 250 ml forrásban lévő víz. Ragaszkodjon a fedél alatt huszonnégy órán keresztül. Vegye ki a kapott gyógyszert a nap folyamán, étkezés után három részre osztva.
• A pásztor pénztárcájának tinktúráját a növény 1 részének arányából a vodka 10 részéből készítik el. A gyógyszert 14 napig ragaszkodnak, naponta háromszor 35 cseppet vegyen igénybe.
• Az Aralia Manchurian infúziója 1 teáskanálból készül. A növény zúzott alapanyag és 1 liter forrásban lévő víz. Az infúziót tíz percig infúzióban adják be, vegyen be 1 evőkanál. L. naponta napi ötször.

Műtéti kezelés

Laparoszkópiát végeznek a gonidok megjelenítésére és annak eldöntésére, hogy szükség van-e gonadectomia.

A gonadektómiát akkor végezzük, ha éretlen szövetet találnak a gonadokban. Ha érett petefészekszövet van a lobularis ovoticularis gonadban, akkor a petefészek komponens megőrzésével való elválasztást végezzük. A műtéti beavatkozás technikai oldalát a gonad szerkezete határozza meg. Szükség esetén a feminizáló plasztikát hajtják végre.

A sebészeknek azonban nem mindig kell az ovotestis részleges reszekcióját választaniuk intraoperatív szövettani diagnózis, a nem-specifikus mirigyek megőrzése és a gonadok differenciálatlan területeinek eltávolítása alapján. A gonadectomia sokkal gyakrabban fordul elő, mivel az ovoteszticuláris gonad malignitás megnövekedett kockázata van. A statisztikák szerint a rosszindulatú folyamatokat diszgerminomák, szeminomák, a gonadoblastómák formájában a betegek csaknem 3% -ánál diagnosztizálják.

Megelőzés

Mivel a gonadális diszgenezis alapvető okait nem teljes mértékben tisztázták, a szakértők még nem dolgoztak ki egyértelmű rendszert a betegség megelőzésére. A mai napig nem létezik konkrét megelőzés. Az orvosok azt tanácsolják, hogy tartsák be a következő általános szabályokat:

• A jövőbeli szülőknek tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól, a dohányzástól és még inkább a drogok használatától.
• A várandós anyának figyelnie kell a táplálkozásra. Kémiai adalékanyagok nélkül kell előnyben részesíteni a természetes, friss, tápláló ételeket. Optimálisan, ha a menüt egy speciális táplálkozási szakember módosítja.
• Szükség van elegendő időt a fizikai aktivitásra (napi 1-2 óra, az összes izomcsoport bevonásával).
• A terhesség alatt fontos, hogy a nők elkerüljék a vegyi anyagokkal való érintkezést és a sugárzást. Ha a szakmai tevékenységet kockázati tényezőkkel társítják, akkor a terhesség megtervezése előtt is meg kell változtatni a munkát.
• A terhes nőnek el kell kerülnie a vírusos, mikrobiális és gombás fertőzéseket.
• Kerülni kell a stresszes és pszicho-érzelmi helyzeteket, ha lehetséges.
• Még a terhesség tervezési szakaszában is látogasson el egy genetikusra, hogy felmérje a magzati rendellenességek valószínűségét.

Előrejelzés

Az időbeni diagnózis, a későbbi orvosi felügyelet, az összes rendelkezésre álló és ajánlott gyógyszeres átfogó kezelés teljes kutatási módja lehetővé teszi az gonadal diszgenezisben szenvedő betegek számára, hogy szinte teljes és aktív életet éljenek, háztartási, pszichológiai és társadalmi problémák nélkül.

Az élet általános prognózisát kielégítőnek tekintik, ha a betegnek nincs bruttó kardiovaszkuláris rendellenessége.

A betegek növekedése, még növekedési hormonkezelés esetén is, gyakran rövidebb, mint a populáció átlag. A várható élettartam is rövidebb lehet, de rendszeres orvosi felügyelet és megelőző intézkedések esetén a várható élettartam jelentősen megnőtt.

Az előrejelzés minőségét közvetlenül befolyásolja:

• A kezelés kezdeményezésének ütemezése;
• A hormonpótló terápia adagjainak megfelelősége;
• A gyógyszerek megfelelő kiválasztása;
• A betegek betartása az orvosok ajánlásainak.

A korai rehabilitációval a gonadális dysgenezisben szenvedő betegnek normál méh, mellmirigyek és menstruáció lehet. A természetes független terhesség ritka: a segített reproduktív technológiák ajánlottak.

A használt irodalom

Reproduktív endokrinolgy. Útmutató az orvosok számára. A.V. Dreval, 2014

A kiindulási és klinikai endokrinológia. 2. könyv - David Gardner, Dolores Schobeck