A gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység: okai, tünetei, diagnózisa, kezelés

A gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység immunközvetített válasz. A tünetek enyhétől a súlyosig terjednek, beleértve a bőrkiütéseket, az anaphylaxist és a szérumot. A diagnózis klinikailag történik; informatívak a bőrpróbák. A kezelés áll a gyógyszer szedésének abbahagyását hozzárendelés antihisztaminok (jelzés), és néha deszenzitizáció.

A gyógyszer túlérzékenységét meg kell különböztetni a mérgező hatásoktól és mellékhatásoktól, amelyek egyéni gyógyszerek szedésénél vagy azok kombinációjánál jelentkezhetnek.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenezis

Egyes fehérjék és a legtöbb polipeptid hatóanyag (például inzulin, terápiás antitestek) közvetlenül stimulálhatják az antitestek termelését. Azonban, a legtöbb gyógyszer hapténként viselkednek, kovalensen kötődik a szérum vagy celluláris fehérjék, beleértve a fehérjék teszik ki a molekulák a fő hisztokompatibilitási komplex MHC. Az ilyen kötődés fehérjék teszi őket immunogén, termelés stimulálására elleni ellenanyagok gyógyszerek, T-sejt-válasz elleni gyógyszer vagy a fenti két mechanizmus. A haptének is kötődhet közvetlenül a II osztályú MHC molekulák közvetlen aktiválása a T-limfociták. A propagének az anyagcsere folyamatok során fokozatosan változnak; például penicillint önmagában nem egy antigén, de a fő bomlástermék, a benzilpenitsilloiko-wai sav, lehet kombinálni szöveti fehérjék alkotnak benzilpenitsilloila (BPO) - fő antigén determináns. Egyes gyógyszerek közvetlenül kötődnek és stimulálják a T-sejt receptor (TCR, TCR-T-sejt receptor) receptorokat; a neaptének TCR-hez való kötődésének klinikai jelentősége még nem állapítható meg.

Nem világos, hogy a kezdeti érzékenyítés és hogyan kell először részt az erők a veleszületett immunitás, de ha az egyik gyógyszer, hogy stimulálják az immunválaszt, meg kell jegyezni, kereszt-reakció a gyógyszerek belül és azok között ezen gyógyszercsoport. Például, egy nagyon nagy a valószínűsége, hogy a szenzibilizált penicillin páciensnek lesz válasz félszintetikus penicillinek (például, amoxicillin, karbenicillin, tikarcillin), és körülbelül 10% ezeknek a betegeknek lesz egy hasonló reakció-cefalosporinok béta-laktám szerkezetű. Azonban néhány látható reakció kereszt-reakciót (például közötti szulfonamid antibiotikumok és antibiotikum) elsősorban az eredménye hajlam allergiás reakciók, mint a következménye egy specifikus immunválaszt kereszt-reakciót. Így nem minden látható reakció allergiás; például amoxicillin az oka a kiütés, de ez nem immunnooposredovannoy és nem akadályozza a kinevezését a gyógyszer a jövőben.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Tünetek a gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység

A tünetek és a tünetek nagyon eltérőek a betegtől és a gyógyszerektől függően, és ugyanazok a gyógyszerek eltérő reakciókat okozhatnak különböző betegekben. A legsúlyosabb megnyilvánulás az anafilaxia; gyakrabban vannak exanthema, urticaria és láz. A gyógyszerekkel szembeni erős reakciók ritkák.

Vannak egyéb megkülönböztető klinikai tünetek is. A szérumbetegség általában a kábítószerrel való érintkezés után a 7.-10. Napon kezdődik, és láz, arthralgia és kiütés jelentkezik. A fejlődés mechanizmusa magában foglalja a gyógyszer-antitest komplexek kialakulását és a komplement aktivációt. Egyes betegeknél súlyos ízületi gyulladás, duzzanat vagy a gyomor-bél traktus tünetei jelentkeznek. A tünetek önmagukban állnak, 1-2 hetesek. Béta-laktám antibiotikumok és szulfonamid készítmények, vas-dextrán és karbamazepin leggyakrabban okoz ilyen állapotot.

Hemolitikus anémia lép fel abban az esetben, ahol az alakított antitest-hatóanyag-vörösvértest, vagy ha a hatóanyag (például a metildopa) módosítja az eritrocita membrán, felfedve antigének termelését indukálja autoantitestek. Egyes gyógyszerek tüdőkárosodást okoznak. A tubulointerstitialis nephritis gyakori allergiás reakció a vesékből; meticillin, antimikrobás szerek, cimetidin gyakran okoz ilyen állapotot. A hidralazin és a procainamid SLE-szerű szindróma kialakulásához vezethet. Ez a szindróma viszonylag kedvezően alakul ki, megmentve a vesét és a központi idegrendszert; az antinukleáris antitestek tesztje pozitív. A penicillamin SLE-t és egyéb autoimmun betegségeket okozhat (pl. Myasthenia gravis).

[16], [17], [18], [19], [20], [21]

Diagnostics a gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység

A diagnózis akkor történik, amikor a gyógyszerre adott reakció rövid idő alatt alakul ki: a gyógyszer bevétele után néhány percről órára. Azonban sok beteg észreveszi a késői reakció bizonytalan természetét. Bizonyos esetekben, ha nem lehet egyenértékű helyettesítőt (például penicillint találni a szifilisz kezelésében), bőrvizsgálatokat kell végezni.

Bőrvizsgálatok. A bőr tesztek esetében az azonnali típusú túlérzékenység (IgE-közvetített) reakciók segít a diagnózis az béta-laktám antibiotikumok, heterológ (xenogén) szérum, néhány vakcinák és polipeptid-hormonok. Azonban, általában csak 10-20% -ánál, amelyek a reakció a penicillin, jelzett pozitív bőrpróba. Sok gyógyszer (beleértve a cefalosporinok) tesztek nem megbízhatóak, és mert diagnosztizálják csak IgE-közvetített allergia, nem tudják megjósolni a fejlesztési morbilliform kiütés, hemolitikus anémia vagy jáde.

Penicillin bőrvizsgálatok szükségesek azoknál a betegeknél, akiknek azonnali túlérzékenysége van, akiknek penicillint kell előírniuk. VPO-polilizin konjugátumot és G penicillint használunk hisztaminnal és fiziológiás sóoldattal kontrollként. Először a pricking (prik-teszt) technikát használják. Ha a páciensnek súlyos erőszakos reakciói vannak, az elsődleges mintához a reagenseket 100-szorosra kell hígítani. Ha a prick teszt eredménye negatív, intradermális vizsgálatokat végezhet. Ha a bőrpróba eredménye pozitív, akkor a penicillinnel kezelt beteg anafilaxiás reakciót okozhat. Ha a tesztek eredménye negatív, akkor komoly reakció nem valószínű, de nem zárható ki. Bár a penicillin bőrvizsgálatok nem okoznak de novo túlérzékenységet , a betegeket közvetlenül a penicillin terápia megkezdése előtt vizsgálják.

Lefolytatása során a bőr vizsgálatokat xeno-gén szérum betegeknél, akiknek nem volt története atópia és, hogy a korábban előállított készítmények lószérummal, első hajtjuk szúrás mintát 1:10 arányú hígítást; ha a vizsgálat eredménye negatív, 0,02 ml 1: 1000 hígításban intradermálisan kerül beadagolásra. Érzékeny betegeknél 0,5 cm-nél nagyobb átmérőjű buborékfóliát képeznek 15 percen belül. Minden betegek kaphattak korábbi szerek szérum - ha volt egy reakció, akár nem - és az állítólagos történelem allergia, az első vizsgálat elvégzésének hígításban 1: 1000. A negatív eredmények kizárják az anafilaxia lehetőségét, de nem teszik lehetővé a szérumbetegség előfordulását a jövőben.

Egyéb vizsgálatok. Gyógyhatású provokációs minták elvégzésére olyan gyógyszereket alkalmaznak, amelyek túlérzékenységi reakciókat termelnek, a dózis növelése a reakció megjelenése előtt. Egy ilyen vizsgálat biztonságosnak és hatásosnak bizonyul, ha ellenőrzés alatt áll. A hematológiai gyógyszerek közé tartoznak a közvetlen és indirekt antiglobulin vizsgálatok. A mintákat a gyógyszerek okozó túlérzékenységi egyéb fajok (például, RAST, hisztamin felszabadulást, a hízósejtek degranulációját vagy bazofil, limfocita transzformáció) megbízhatatlanok vagy kísérleti stádiumban a fejlődés.

[22], [23], [24], [25], [26]

Megkülönböztető diagnózis

A gyógyszer túlérzékenységét meg kell különböztetni a mérgező hatásoktól és mellékhatásoktól, amelyek egyéni gyógyszerek szedésénél vagy azok kombinációjánál jelentkezhetnek.

Kezelés a gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység

A kezelés a reagálást előkészítő készítmények befogadásának megtagadásából áll; A tünetek és panaszok nagy része leginkább a gyógyszer leállását követő néhány napon belül válik világossá. Szupportív kezelés akut reakciók beadjuk antihisztaminok enyhítésére viszketés, ízületi fájdalom, nem szteroid gyulladáscsökkentők, glükokortikoidok több súlyos reakciók (például, eksfoliativ-edik dermatitis, hörgőszűkület) és az epinefrin anafilaxia. Körülmények között, például gyógyszer okozta láz, bőrkiütés nezudyaschaya fény választ a más szervek és rendszerek, amelyek nem igényelnek kezelés (a speciális klinikai válaszok cm, más fejezeteiben kiadvány).

Deszenzibilizálás. Gyors deszenzitizációra lehet szükség pontosan meghatározott érzékenység esetén, és ha szükséges, ezzel a gyógyszerrel, alternatív lehetőségek hiányában. Ha lehetséges, akkor a dezintenzitást a legjobb az allergológussal együttműködve. Az eljárást nem a Stevens-Johnson szindrómában szenvedő betegeknél végezzék. A deszenzibilizálás előtt mindig antitesteket kell készíteni 0, ₂, epinefrin és egyéb újraélesztési eszközök esetén.

Deszenzitizáció alapul fokozatos növekedése a dózis beadott allergénre 30 percenként, fogta kezdeni a legalacsonyabb dózissal indukáló szubklinikai anafilaxia, így expozíció a terápiás dózis. Ennek az eljárásnak a hatása a vér állandó szérumban való jelenlétén alapul, és az adagolás nem szakítható meg; majd deszenzitizálást, majd teljes terápiás dózist követ. A túlérzékenységi reakciót rendszerint 24-48 órával a gyógyszeradagolás abbahagyása után figyeljük meg. A deszenzibilizáció során gyakran észlelhetők minimális reakciók (pl. Viszketés, bőrkiütés).

A penicillin esetében alkalmazható orális vagy intravénás beadási mód; szubkután vagy intramuszkuláris beadás módja nem ajánlott. Pozitív intradermális mintával 100 egység (vagy μg / ml) intravénásan injektálunk egy 50 ml-es ballonban (összesen 5000 egység) nagyon lassan. Ha nem észlelnek tüneteket, az adagolás sebessége fokozatosan növekszik, amíg a léggömb teljesen ki nem ürül 20-30 percen belül. Az eljárást ezután 1000 vagy 10 000 U / ml koncentrációban megismételjük, majd egy teljes terápiás dózis beadását követjük. Ha bármilyen allergiás tünet jelentkezik az eljárás során, az adagolás sebességét csökkenteni kell, és a betegnek megfelelő gyógyszerterápiát kell kapnia. Ha a vizsgálati eredmény penicillin pozitív, vagy ha a betegnek súlyos allergiás reakciói vannak, akkor a kezdeti adagnak alacsonyabbnak kell lennie.

Per os esetén végzett deszenzitizáció esetén az adag 100 egység (μg); Az adag megduplázódik 15 percenként 400 000 egységig (13. Adag). Ezután a hatóanyagot parenterálisan injektálják, és ha allergiás tünetek jelentkeznek, megfelelő anti-anafilaxiás gyógyszerekkel megállítják őket.

A trimetoprim-szulfametoxazolra és a vankomicinre ugyanazt a módszert alkalmazzák, mint a penicillin esetében.

Xenogén szérumhoz. Ha az xenogén szérum bőrvizsgálatának eredménye pozitív, az anafilaxia kockázata nagyon magas. Ha szérum kezelés szükséges, azt előzetesen deszenzitizálni kell. A deszenzitizáció megfelelő kiindulási dózisának meghatározásához bőrpróbákat alkalmaznak, és a hígítási sorozatokból kapott minimális dózist (koncentráció, amelynél nincs reakció vagy nagyon gyenge) választják. 0,1 ml ezt az oldatot szubkután vagy lassan intravénásan adjuk be; Az intravénás beadás módja, bár nem szokványos, orvosi ellenőrzést igényel, amíg elérik a terápiás koncentrációt és az adagolási sebességet. Ha 15 percen belül nem következett be reakció, az adag 15 perccel megduplázódik, mielőtt elérné az 1 ml hígítatlan szérumot. Ezt az adagot intramuszkulárisan ismételjük meg, és ha a következő 15 percen belül nem tapasztalunk reakciót, teljes dózist adunk be. Ha a reakció megjelenik, akkor a kezelés még mindig lehetséges; a dózis csökkent, az antihisztaminokat írják fel, mint akut csalánkiütés esetén, majd a dózis nagyon kicsi.

Előrejelzés

Idővel a túlérzékenység csökken. Az IgE az allergiás reakció után egy év alatt, a betegek 90% -ánál fordul elő, és csak 10 év alatt 20-30% -ban. Anaphylaxisban szenvedő betegeknél a gyógyszer elleni antitestek történetében hosszabb ideig tartanak. A kábítószer-allergiás betegeknek emlékeztetniük kell a gyógyszerek szedésének elkerülésére és az azonosító vagy "ideges" karkötő viselésére; az orvosi térképeken mindig megfelelő jelöléssel kell ellátni.

[27], [28], [29], [30]