Hepatikus encephalopathia: patogenezis

A máj encephalopathia patogenezise nem teljesen ismert. A kutatás számos neurotranszmitter rendszer diszfunkcióját mutatja. A máj encephalopathiával komplex rendellenességek figyelhetők meg, amelyek közül egyik sem tartalmaz kimerítő magyarázatot. A cirrhosisban szenvedő betegeknél a májkárosodás vagy a perifériás anyagcsere következtében az ammónia, a neurotranszmitterek és azok prekurzorainak szintje emelkedik.

Hepatikus encephalopathia számos szindrómával fordulhat elő. Így fulmináns májelégtelenség (FPN) esetén az encephalopathia a tényleges hepatectomia jeleivel kombinálódik. A májcirrhosis encephalopathiája részben a portoszisztémás tolatásnak tulajdonítható, fontos szerepet játszik a májsejtes (parenchimális) elégtelenség és a különböző provokatív tényezők. Krónikus neuropszichiátriai rendellenességeket figyeltek meg olyan betegeknél, akiknél a portosisztéma-eltolódás jelentkezik, és az agy visszafordíthatatlan változásai is kialakulhatnak. Ilyen esetekben a májsejt-elégtelenség viszonylag kicsi.

A máj encephalopathia különböző tünetei valószínűleg tükrözik a "toxikus" metabolitok és transzmitterek számát és típusát. Az akut májelégtelenségben a kómát gyakran az agy pszichomotoros agitációja és ödémája kísérte; A krónikus encephalopathia jellegzetes gátlása és álmossága az asztrociták károsodásához vezethet.

A hepatikus encephalopathia kialakulásához és hepatikus kóma a betegek akut betegségek és elváltozások a máj fontos szerepet játszik a parenchyma (hepatocelluláris) elégtelenség (endogén hepatikus encephalopathia és a hepatikus kóma). A májcirrhosisban szenvedő betegeknél döntő szerepet játszhat a portocaval-eltolódási tényező; a shunts spontán lehet, azaz fejlesztése során a betegség vagy eredményeként jön létre a műtét ( portoszisztémás encephalopathia és kóma). Néhány esetben, egy kombinációja a értéke nekrózis a máj parenchyma és portacaval anasztomózisok (vegyes hepatikus encephalopathia, kóma).

A máj encephalopathia és a kóma fő patogenetikai tényezői:

• A máj detoxifikációjának és a toxikus anyagok agyának hatása

A máj méregtelenítő funkciójának megsértése rendkívül fontos a máj encephalopathia és a májkóma kialakulásában. A fő mérgek az ammónia és merkaptánok.

Általában naponta a bélben termel, mintegy 4 g ammónia abszorbeálódik és bekerül a véráramba, hogy a máj a májban 3,5 körülbelül 80% -a az ammónia semlegesítjük, és átalakítjuk a karbamid, a nagy részét, amely kiválasztódik a vizeletben, és egy kis mennyiségű ürül a bélbe. A fennmaradó ammóniát, amely nem alakul át karbamidra, a májba glutaminsavvá, majd glutaminká alakul át. Utolsó a vér útján a májat és a vesét, amelyeket hidrolizálunk, az ammónia, amely átalakul karbamiddá vagy kiválasztódik a vizeletben.

Amikor hepatocelluláris elégtelenség (akut és szubakut masszív májnekrózis) megzavart anyagcseréje ammónia, az összeg a vérben meredeken emelkedik tserebrotoksicheskoe hatása nyilvánul meg. Májcirrózis ammónia belép az általános keringésbe portacaval anasztomózisok és így kizárják a hepatikus metabolizmus és semlegesített, portoszisztémás fejlődő hepatikus encephalopathia.

Az ammónia cerebro-toxikus hatásának mechanizmusa a következő:

• csökkenti az agysejtek kialakulását és használatát ATP-vel;
• csökkenti az y-amino-vajsav tartalmát - az agy fő neurotranszmitterét;
• növeli az y-aminobutirát agyában levő koncentrációt, amely rendelkezik egy neuroinhibitor tulajdonságaival;
• az ammónia közvetlen toxikus hatását mutatja az agysejtekre.

Az ammónia mérgezésének legnagyobb értéke portocaval máj encephalopathia és kóma.

A hepatikus encephalopathia kialakulásához és hepatikus kóma az is fontos, felhalmozódása a vérben más tserebrotoksicheskih anyagok: kéntartalmú aminosavak (sav taurin, metionin, cisztein); metionin oxidációs termékek (metionin-szulfon és metionin-szulfoxid); a vastagbélben képződő triptofán (indol, indolil) metabolikus termékei; rövid láncú zsírsavak (olajos, valerikus, kapron), piroszőlősav származékai.

Vélemény van arról, hogy a májsejtek autolízise (endogén májkóma) során is kialakulhatnak cerebrovírusos anyagok. Az autolitikus máj cerebrotoxinok természetét még nem állapították meg.

• A hamis neurotranszmitterek vérében való megjelenése

Májelégtelenség megfigyelése esetén fokozott fehérje katabolizmust és fokozott felhasználást alkalmaznak az elágazó láncú valin, leucin, izoleucin aminosavak energiaforrásaként. Ezeket a folyamatokat a jelentős mennyiségű aromás aminosav - fenilalanin, tirozin, triptofán - vérbe történő bejutásával kíséri, amelynek metabolizmusa rendszerint a májban fordul elő.

Az arány a valin + izoleucin + leucin / fenilalanin + tirozin + triptofán, amely általában 3-3,5, míg hepatikus encephalopathia csökken a vérben és cerebrospinális folyadékban a 1,5 vagy kisebb.

Az aromatikus aminosavak a hamis neurotranszmitterek (neurotranszmitterek) előfutárai - octoplasmine, beta-phenylethylamine, tyramine. A hamis neurotranszmitterek versenyeznek a normál agyi mediátorokkal - a norepinefrin, a dopamin, az adrenalin és az idegrendszer depressziójához és az encephalopathia kialakulásához. Hasonló hatású a triptofán metabolizmus terméke - szerotonin.

• A sav-bázis egyensúly megsértése

Ha az endogén májkóma metabolikus acidózist alakít ki, a piruvav és tejsav felhalmozódása miatt a vérben. A savasodás körülményei között fokozódik a mérgező anyagok bejutása az agy sejtjeibe. A metabolikus acidózis hyperventilációhoz vezet, és a légúti alkalózis alakulhat ki a jövőben, ami hozzájárul az ammónia áthatolásához az agyba.

• Elektrolit zavarok

A hepatikus encephalopathia és a májkóma elektrolit rendellenességeit leggyakrabban a hypokalaemia okozza. Az extracelluláris kálium hiánya kálium felszabadulását eredményezi a sejtből és az extracelluláris alkalózis kialakulása, a nátrium- és hidrogénionok belépnek a sejtbe - az intracelluláris acidózis kialakul. Az anyagcsere extracelluláris alkalózisának körülményei között az ammónia könnyen behatol az agysejtbe, és toxikus hatása van. Az ammónia felhalmozódása hiperventilációhoz vezet, mivel izgalmas hatása van a légzőközpontra.

• A hypoxia és a szervek és szövetek hipoxia

Megsértése, minden típusú metabolizmus és a kialakulását energia kifejlesztéséhez vezet a hypoxia és a hipoxia szervek és szövetek, elsősorban a központi idegrendszer és hozzájárul a hepatikus encephalopathia kialakulásához, és kóma.

• Gipoglikemiya

Masszív májkrokozás esetén a glükóz képződése zavaros, nagy mennyiségű inzulin kering a vérben (a májban bekövetkező degradáció zavarja). Ebből a szempontból kialakul a hipoglikémia, ami hozzájárul a máj encephalopathia kialakulásához, majd súlyosbodásához. A májcirrózis májkárosodással jár együtt, a hyperglykaemia leggyakrabban a glukagon és a perifériás inzulinrezisztencia hiperprodukciója miatt figyelhető meg. A pyruvic, a tejsav, a citromsav, a-ketoglutársav, valamint a kimutatható toxikus hatások felhalmozódnak a vérben és a CSF-ben is.

• A terjesztett intravaszkuláris koaguláció szindróma

Kiváltó oka a DIC máj betegségek: kiválasztása tromboplasztin a károsodott máj, bél endotoxémia, antitrombin III-hiány csökkenése miatt a képződésének a májban; hyperergén vascularis károsodás és mikrocirkulációs zavarok.

A DIC-szindróma elősegíti a máj és a központi idegrendszer funkcionális kapacitásának további megzavarását.

• Károsodott veseműködés

A progresszióját hepatikus encephalopathia és hepatikus kóma, szerepet játszott a vese diszfunkció által okozott mérgezés, DIC, csökkent perfúzió a vesekéregben.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]