A hepatitis B patogenezise

A hepatitis B patogenezisében a patogenetikai lánc számos vezető kapcsolatát meg lehet különböztetni:

• a kórokozó - fertőzés bevezetése;
• a hepatocitára való rögzítés és a sejtbe való behatolás;
• a vírus szaporodását és a hepatocita felszínére való "benyomását", valamint a vérre is;
• a kórokozó eliminálására irányuló immunológiai reakciók felvétele;
• szervek és rendszerek immunkomplex elváltozása;
• az immunitás kialakulása, a kórokozótól való felszabadulás, a helyreállítás.

Mivel a hepatitis B fertőzés mindig parenterálisan fordul elő, feltételezhetjük, hogy a fertőzés pillanata majdnem egyenértékű a vírusnak a vérbe való behatolásával. Néhány kutató kísérletei a hepatitis B enterális és regionális fázisban való izolálására rosszul megalapozottak. Több oka van annak feltételezésére, hogy a vérárammal a vírus azonnal belép a májba.

A tropizmus a hepatitis B vírus májszövetben jelenlétében előre meghatározott speciális összetétele HBsAg receptor - egy polipeptid, amelynek molekulatömege 31 000 Igen (RZ1), amelynek albumin-kötő aktivitást. Hasonló albumin és a zóna található, a membrán a májsejtek az emberi és csimpánz májban, mint lényegében meghatározott tropizmus és a HBV, hogy az emberi és a csimpánz máj.

A penetráció a vírus a májsejteket szabadulnak virális DNS, amely belép a májsejt magjának és jár templátként nukleinsavak szintézisét, indít egy sor egymást követő biológiai reakciók, amelynek eredményeként válik vírus nukleokapszid szerelvény. A nukleokapszid vándorol át a nukleáris membránon keresztül a citoplazmába, ahol a végső összeszerelés történt Dane-részecske - a teljes vírus a hepatitis B.

Meg kell azonban jegyezni, hogy ha egy májgyulladás fertőzött, a folyamat kétféle módon történhet: replikatív és integratív. Az első esetben akut vagy krónikus hepatitis kép alakul ki, a második esetben vírus hordozó.

A vírusos DNS és a hepatocita kétféle interakcióját előre meghatározó okok nem pontosak. Valószínűleg a válasz típusát genetikailag meghatározzák.

Az eredmény a kölcsönhatások válnak replikatív szerelvény struktúrák korovskogo antigén (a mag) és a teljes szerelési a vírus (a citoplazmában), majd bemutatása egy teljes vírus vagy annak antigének a membrán vagy a membrán szerkezetében hepatociták.

Úgy vélik, hogy a vírus replikációja nem okoz sejtkárosodást májsejtszintjén, mivel a hepatitisz B vírusnak nincs citopátiás hatása. Ez a helyzet nem tekinthető biztos, hiszen a vizsgálati adatok alapján, hogy bár nincs bizonyíték a sejtkárosító hatás a hepatitis B vírus, de termelt szövettenyészetben, ezért nem lehet teljesen extrapolálni a vírusos hepatitis B emberekben. Mindenesetre a májsejtek elváltozásának hiánya a replikációs fázis során további vizsgálatot igényel.

Mindazonáltal, függetlenül a kölcsönhatás természetének a vírus a sejt, a továbbiakban: a máj feltétlenül szerepel a immunpatológiai folyamatban. Így hepatocita károsodás annak a ténynek köszönhető, hogy a virális antigének kifejeződését a membrán a májsejtek és felszabadulását virális antigének szabad forgalomban áramkör van kapcsolva, egymást követő celluláris és humorális immunválaszt végső soron eltávolítása a vírus il organizmus. Ez a folyamat teljes összhangban az általános törvényei immunválaszt a vírusos fertőzések. A felszámolására a kórokozó közé citotoxikus által közvetített sejtválaszok különböző effektor sejt osztályokat: K-sejtek, T-sejtek, természetes killer-sejtek, makrofágok. A fenti reakciók előrehaladását a megsemmisítése fertőzött hepatocitákban, ami kíséri felszabadulását virális antigének (HBcAg, NVeAg, HBsAg), kiváltó antitest rendszer, amellyel specifikus antitestek felhalmozódnak a vérben, különösen a tehén - anti-HBc és e antigén - anti-HBE . Ezért a megjelenése májsejtekben a vírus során történik a halála miatt reakciók celluláris citolízistől.

Ezzel egyidejűleg a specifikus antitestekkel felhalmozódnak a vérben kötődnek antigének, képző immunkomplexek fagotsitiruemye makrofágok és a vesén keresztül ürül. Így lehetnek különféle immunkomplex lézió glomerulonephritis, arteritis, ízületi fájdalom, bőrkiütés, és mások. Mivel a részvétel a specifikus antitestek megtisztul szervezetet a kórokozóktól, és van teljes gyógyulás.

Összhangban a fenti koncepció patogenezisében hepatitis B összes sokrétű klinikai variánsai ellen tett megmagyarázni jellemzői a kölcsönhatás a vírus és immunsejtek alvállalkozók, más szóval, a hálózati az immunválasz a vírusantigének jelenlétének. A modern ötletek szerint az immunválasz ereje genetikailag meghatározva és az első osztályú HLA-lókusz hisztokompatibilitási antigénekéhez kapcsolódik.

Úgy tartják, hogy körülményei között megfelelő immunválasz antigének klinikailag heveny hepatitis egy ciklikus pálya és teljes gyógyulás. A csökkentése az immunválaszt által expresszált antigének a vírus az immunrendszer által közvetített citolízis enyhén, így nincs tényleges megszüntetését fertőzött májsejtek, ami klinikai manifesztációk unalmas elhúzódó fennmaradása a vírus és kialakulhat krónikus hepatitis. Ebben az esetben, éppen ellenkezőleg, abban az esetben, genetikailag meghatározott erős immunválaszt, és tömörség a fertőzés (vérátömlesztés) súlyosan megrongálja zóna máj sejtek, amelyek megfelelnek a klinikailag súlyos és rosszindulatú formája a betegség.

A hepatitis B patogenezis bemutatott rendszere harmonikusan figyelhető meg, azonban számos vitatható és kevéssé kutatott pillanat van benne.

Ha követjük a koncepció a hepatitis-B immunbetegség elvárható lenne, hogy növelje celluláris citotoxikus reakcióban növekedése a betegség súlyossága. Azonban a súlyos formák mutatók szerint a sejtes immunitás meredeken csökkent, beleértve a több jegyzetek esik, szemben az egészséges gyermekek, és az indikátor K-függő celluláris citotoxikus. Ha egy rosszindulatú forma kidolgozása során egy hatalmas májnekrózisra és májkómát különösen kifejezett teljes képtelenség robbanás limfociták transzformációja hatása alatt fitogemattlyutinina, Staphylococcus endotoxin és HBsAg. Továbbá, nincs hogy a leukociták vándorolnak a következő reakció szerint leukocita migráció gátlást (RTML), és kiderült, hogy drámai növekedése membrán permeabilitás származó limfociták vizsgálatok őket egy fluoreszcens próbát tetraciklin.

Így, ha a fluoreszcencia mutatók limfociták az egészséges emberek 9,9 ± 2%, és a tipikus hepatitis B jóindulatú természetesen nem emelkedik 22,3 ± 2,7%, akkor a száma malignus formák fluoreszkáló limfociták eléri átlagosan 63,5 ± 5,8%. Mivel a növekedés a permeabilitása sejtmembránok egyértelműen értékelték az irodalomban, mint egy megbízható indikátora funkcionális fogyatékosság, arra lehet következtetni, hogy a hepatitis B, főleg malignus formában, bruttó károsodás limfociták. Ezt bizonyítja a K-sejt citotoxikus aktivitása. Súlyos 1-2 hetes citotoxicitás betegség 15,5 ± 8,8%, míg a rosszindulatú formában az 1. Hét - 6,0 ± 2,6, a 2. - 22,0 ± 6,3% a a norma 44,8 ± 2,6%.

A bemutatott adatok világosan mutatják, kifejezettebb zavarok celluláris immunitást súlyos hepatitis B Az is világos, hogy ezek a változások történnek egy második alkalommal, így a vereség immunkompetens sejtek toxikus metabolitok és esetleg keringő immunkomplexek.

Tanulmányok kimutatták, hogy súlyos hepatitis, különösen abban az esetben az egy masszív májnekrózis, vérszérum egy csökkenő titer HVsAg és NVeAg, és ezzel egyidejűleg kezdenek kimutatható magas titerű antitest a felszíni antigén, ami elég szokatlan, hogy egy jóindulatú formája a betegség, amikor amely anti-HBV csak a betegség 3-5. Hónapjában jelenik meg.

A hepatitis B vírus antigének gyors eltűnése a vírusellenes antitestek nagytitereinek egyidejű előfordulásával lehetővé teszi az immunrendszer komplex kialakulását és lehetséges részvételét a masszív májdekolízis kialakulásának patogenezisében.

Így a tényleges anyagok nem teszik lehetővé, hogy egyedi módon kezeli Hepatitis B csak abból a szempontból immunpatológiás agresszió. És ez nem csak az a tény, hogy ez nem talált a kapcsolat a mélysége és kiterjedése morfológiai elváltozások a májban, az egyik kezét, és a mértéke sejtes immunitás tényezők - a másikon. Elméletileg ez a tény azzal magyarázható, később tanulmányok a celluláris immunitást, az immunsejtek kitéve erős toxikus hatások miatt egyre nagyobb funkcionális májelégtelenség. Akkor, persze, azt feltételezik, hogy az immunrendszer citolízisének májsejtek fordul elő a legkorábbi szakaszában a fertőzés, esetleg még a megjelenése előtt klinikai tünetek súlyos májbetegségben szenved. Ugyanakkor egy ilyen feltételezés nem valószínű, mivel a betegek akut (villámlás) a betegség lefolyása feltárt hasonló indexek a celluláris immunitás és, ráadásul, a morfológiai vizsgálat májszövet nem található masszív lymphocytás infiltráció egyidejűleg érzékelt folyamatos területen nekrotikus epithelium jelei nélkül a reszorpció és a limfocitás agresszió.

Magyarázza meg a morfológiai képet az akut hepatitis csak abból a szempontból immunsejtek citolitikus nagyon nehéz, ezért a korai vizsgálatok nem zárja ki a citotoxikus hatást a hepatitisz B vírus

Jelenleg ezt a feltevést részben megerősítette az a felfedezés a hepatitis B vírus Tanulmányok kimutatták, hogy a detektálás gyakorisága markerek a hepatitis D jelentése egyenes arányban a betegség súlyossága: enyhe formában de ezek megtalálhatók a 14%, közepes - 18 y, súlyos - 30 malignus - a betegek 52% -ánál. Tekintettel arra, hogy a hepatitis D vírus nekrozogennym sejtkárosító hatás, azt állapították meg, hogy a fulmináns formája hepatitis B fertőzés együttes nagy jelentőségű hepatitisz vírusok B és D

A hepatitis B patogenezise a következőképpen ábrázolható. A hepatitisz B vírus hepatocitákba való behatolása után immunológiai támadást indukálnak a T-killer fertőzött májsejtjein, amelyek limfotoxinokat termelnek a májsejtek felé.

A hepatitis B hepatocita károsodásának intim mechanizmusait eddig nem igazolták. A vezető szerepet játsszák a lipid peroxidáció és a lizoszómás hidrolázok aktivált folyamata. A kiindulási pont lehet az effektorsejtekből nyert limfotoxinok, amikor kapcsolatba kerülnek a hepatocitákkal, de lehetséges, hogy maga a vírus az újraoxidációs folyamatok kezdeményezője lehet. A jövőben a kóros folyamat valószínűleg a következő sorrendben alakul ki.

• Kölcsönhatása tényezők agresszió (limfotoxin vagy vírus) és a biológiai makromolekulák (esetleg a komponenseket az endoplazmás retikulum membrán, amely képes részt vesz egy méregtelenítési folyamatot, analóg módon más károsító anyagoktól, például kimutatták kapcsolatban a szén-tetraklorid).
• A szabad gyökök kialakulása, a lipid peroxidáció folyamatainak aktiválása és valamennyi hepatocelluláris membrán permeabilitásának növelése (citolízis szindróma).
• Mozgás mentén gradiens koncentrációjú biológiailag aktív anyagok - a veszteség enzimek különböző szubcelluláris lokalizációja, donátorok energia, kálium, stb felhalmozódása sejtek nátrium, kalcium, a pH-eltolódás felé intracelluláris acidózis ..
• Aktiválás és kimeneti lizoszómális hidrolázok (ribonukleáz, dezoxiribonukleáz, katepszinek és mtsai.), A máj sejt szétesés és a kibocsátás a autoantigének.
• Az immunitás T- és B-rendszereinek stimulálása a T-limfocitáknak a máj lipoproteinre specifikus szenzitizációjával, valamint anti-máj humorális autoantitestek kialakulásával.

A javasolt rendszer patogenezisében a hepatitis B, mint a ravaszt faktor a virális antigének, amelynek intenzív termékek megfigyelhető a legkorábbi szakaszában a betegség, és a teljes akut időszakban, kivéve malignus formák, amelyekben a virális antigének előállítására való majdnem megáll a pillanatban a hatalmas májnekrózis, amely előre meghatározza a vírus replikáció gyors csökkenése.

Nyilvánvaló, hogy a vírus antigének aktiválják a T- és B-immunrendszereket. E folyamat során van egy jellemző újraelosztása szubpopulációk a T-limfociták irányul, hogy a szervezet a megfelelő immunválaszt, megszüntetése fertőzött hepatociták, a semlegesítés a virális antigének, és helyreállítási sanogenesis

A reakcióban az immunsejtek vírusantigének hepatociták vagy membránokat a virális replikáció során a májsejtekben, vannak olyan feltételek aktiválására a lipidperoxidáció, a vezérlés, mint ismeretes, a permeabilitás a celluláris és szubcelluláris membránok,

Ebből a szempontból érthetővé válik, hogy a citolízis szindróma vírusos hepatitis kialakulásának ilyen természetes és rendkívül jellegzetessége - a sejtmembránok permeabilitásának növelése

A citolízis szindróma végeredménye lehet az oxidatív foszforiláció teljes disszociációja, a sejtanyag kiáramlása, a máj parenchyma halála.

Az esetek túlnyomó többségében azonban ezek a folyamatok nem kapnak ilyen végzetes fejlődést. Csak malignus formája a betegség patológiás folyamat játszódik, mint egy lavina, és visszafordíthatatlanul, mert vannak masszív fertőzés, jelzett immun folyamatban, túlzott aktiválása feldolgozza overoxidation és lizoszomális gidrodaz jelenségek autoimmun agresszió.

Ugyanezek mechanizmusok megfigyelt kedvező során hepatitis B, az egyetlen jellemzője, hogy azok végrehajtása egy minőségileg más szinten. Ellentétben az esetek masszív májnekrózis, kedvező klinikai során fertőzött hepatociták, és ezért területe immunpatológiai citolízis kevesebb lipidperoxidáció amplifikált nem olyan jelentős, a savat aktiváljuk hidrolázok vezet csak korlátozott autolízis elhanyagolható felszabadulását autoantigének, és ebből következően, nélkül masszív önálló agresszió, azaz minden szakaszában patogenézisében kedvező természetesen elvégzett keretében a folyamatban lévő strukturális szervezése pas renhimy máj és korlátozott védelmi rendszereket (antioxidánsok, inhibitorok, stb), és ezért nem rendelkezik ilyen pusztító hatás.

A vírusos hepatitis mérgezésének okait nem vizsgálták teljes mértékben. Pozitívnak tekinthető az úgynevezett primer vagy vírus, mérgezés és másodlagos (metabolikus vagy anyagcsere) különbség, bár ez nem mutatja az általános mérgező szindróma előfordulásának intim mechanizmusát. Először is, a hepatitis vírusok nem rendelkeznek toxikus tulajdonságokkal, másrészt sok metabolit koncentrációja nem mindig korrelál a betegség súlyosságával és a toxikus hatás tüneteivel. Az is ismert, hogy a vírusantigének koncentrációja nem szigorúan korrelál a mérgezés súlyosságával. éppen ellenkezőleg, a betegség súlyosságának növekedésével, és ennek következtében a toxikózis fokának növekedésével a HBsAg koncentrációja csökken, és rosszindulatú formában a legalacsonyabb a mély májkóma kialakulásakor. Azonban a specifikus vírusellenes antitestek kimutatási gyakorisága és titerei közvetlenül függenek a betegség súlyosságától.

Intoxikáció tűnik nem a nyilvántartásba vételének időpontjában virális antigének, és a keringési idő a vér vírusellenes IgM antitestek az antigént és az antigén korovskomu rendszer E. Továbbá, amikor a nehéz és különösen rosszindulatú formái jelentős részét a beteg vérében jelenik meg akkor is anti-HBs, amely tipikusan soha nem figyelték meg a betegség enyhe és mérsékelt formáival.

A bemutatott adatok lehetővé teszi annak megállapítását, hogy a szindróma toxikózis vírusos hepatitis, és a hepatitis B, különösen, nem merül fel eredményeként virális antigének a vérben, és annak a következménye, a kölcsönhatás a virális antigének vírusellenes IgM antitestekkel. Az ilyen kölcsönhatás eredménye, mint ismeretes, immunkomplexek és esetleg aktív toxikus anyagok képződnek.

Az intoxikáció tünetei a szabad forgalomban lévő immunkomplexek megjelenése idején jelentkeznek, de a jövőben ilyen összefüggés nem követhető.

Ennek részleges magyarázata megtalálható az immun komplexek összetételének vizsgálatában. Súlyos vér áramlását túlnyomórészt közepes méretű rendszerek, és összetételük a tengerszint feletti magasság toxikus szindróma domináló osztályú antitestek, míg a visszaesés, és klinikai megnyilvánulásai visszanyerő rendszerek egyre nagyobbak lesznek, és elkezdenek uralják a készítmény IgG antitestek.

Az adatok a mechanizmusok a toxikus szindróma egy kezdeti szakaszban a betegség, de egy toxikózis, előforduló a magassága klinikai megnyilvánulásai, ezek csak részleges érték és különösen - a fejlesztés során máj kóma.

A hemokultúrák módszerével kimutatták, hogy hepatitis B-ben a vér folyamatosan felhalmozódik az érintett sérült májszövetből felszabaduló toxinokat. Ezeknek a toxinoknak a koncentrációja arányos a betegség súlyosságával, protein jellegűek.

A feltöltés időszakában a toxin ellenes antitestek jelennek meg a vérben; de májkóma esetében a vérben lévő toxin koncentrációja meredeken emelkedik, és a vérben lévő antitesteket nem észlelik.

A hepatitis B patomorfológiája

A morfológiai változások természetéből adódóan az akut hepatitisz B három formája létezik:

• ciklikus formában,
• a máj masszív elhalása;
• cholestaticus percholangiolyticus hepatitis.

Ha a ciklusos formájában hepatitis B degeneratív, gyulladásos és proliferatív elváltozások kifejezettebb volt a lebenykéit a központtól, míg a hepatitis A azok kerületén elhelyezett szeletek, terjed a központba. Ezeket a különbségeket a vírusnak a máj parenchymába való behatolásának különböző módjai magyarázzák. A hepatitisz A vírus belép a máj át a portálon vénát és kiterjed a központ a lebenykékben, a hepatitis B vírus belép a máj artériát és kapillárisokat elágazási egyenletesen ellátó minden szegmensben, akár középen.

A máj parenchyma vereségének mértéke a legtöbb esetben megfelel a betegség klinikai megnyilvánulási súlyosságának. Enyhébb formái általában megfigyelhető fokális nekrózis hepatociták, és közepes vagy súlyos forma - zonális nekrózis (a tendencia, hogy a kialakulását fúziós hidak és nekrózis súlyos formája a betegség).

A parenchyma legnagyobb morfológiai változásait a klinikai megnyilvánulások magasságában figyeljük meg, ami rendszerint egybeesik a betegség 1. évtizedével. A második és különösen a harmadik évtized folyamán a regenerációs folyamatok intenzívebbé válnak. Ekkor a necrobiotikus változások szinte teljesen eltűnnek, és a sejtes infiltráció folyamata a májsejtek szerkezetének lassú későbbi helyreállításával kezdődik. Azonban a máj parenchyma szerkezetének és működésének teljes helyreállítása csak 3-6 hónappal a betegség megjelenése után következik be, és nem minden beteg esetében.

Generalizált fertőzés hepatitisz B és megerősítette a kimutatására HBsAg, nem csak a májsejtekben, hanem a vesében, tüdőben, a lép, a hasnyálmirigy, csontvelő sejteket, és mások.

Cholestatikus (periholangiolitichesky) hepatitisz - egy speciális formája a betegség, amelyben a legnagyobb morfológiai változásokat észlel a intrahepatikus epevezetékek, valamint egy képet holangiolita periholangiolita. A epepangásos formában cholestasis történhet bővítése az epe kapilláris epe pangás őket cholangioles proliferáció és sejtes beszűrődés körülöttük. A hepatitis ezen formájával járó májsejteket enyhén érintik. Klinikailag a betegséget hosszan tartó sárgaság elhúzódó pályája jellemzi. Kimutatták, hogy a betegség ilyen jellegzetes útjának oka a vírus uralkodó hatása a cholangiol falaira, ami jelentéktelen hatást fejt ki a hepatocitákra.