Krónikus hepatitis B: a HBV-fertőzés szakaszai

A hepatitis B vírus életében két időszakot különböztetünk meg: a vírus replikációjának időszakát, amelyet a májban zajló gyulladásos folyamat aktivitása kísér, és a vírus integrációjának időszakát, amelynek során a gyulladás aktivitása alábbhagy, és megkezdődik a betegség remissziós fázisa (inaktív fázis). A replikációs fázis markere a HBeAg.

E tekintetben a krónikus vírusos hepatitis B osztályozása során célszerű megkülönböztetni:

• a vírusreplikációval összefüggő fázis (azaz változó súlyosságú aktív időszak, HBeAg-pozitív);
• a vírus integrációjával összefüggő fázis (azaz gyakorlatilag inaktív időszak vagy minimális aktivitású időszak, HBeAg-negatív).

Szükséges megkülönböztetni a krónikus hepatitisz mutáns HBeAg-negatív változatát is, amely tartós replikációs aktivitással rendelkezik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

A HBV-fertőzés szakaszai

Az újszülöttek immuntoleranciás állapotban vannak. Jelentős mennyiségű HBV DNS kering a vérben, és HBeAg is kimutatható, de a transzamináz aktivitás normális, és a májbiopszia enyhe krónikus hepatitisz képét mutatja.

Gyermekeknél és fiatal felnőtteknél megfigyelhető az immunclearance stádium. A szérum HBV DNS-tartalma csökken, de a HBeAg pozitív marad. A 3. zónában található mononukleáris sejtek főként OKT3 (mind T-sejt) és T-8 limfociták (citotoxikus szupresszorok).

A HBeAg és esetleg más vírusantigének is megjelennek a májsejtek membránján. Ebben az időszakban a beteg nagyon fertőzőképes, és a májgyulladás gyorsan progrediál.

A HBV-fertőzés fázisai

	Replikációs fázis	Integrációs fázis
Fertőzőképesség	Magas	Alacsony
Szérumindexek
HBeAg	+	-
NVE-ellenes	-	+
HBV DNS	+	-
Hepatociták
Vírusos DNS	Nem integrált	Integrált
Szövettan	Aktív HAG, CPU	Inaktív HPG, CP, HCC
Portál zóna
Mennyiség:
Hangtompítók	Nagyított	Normál
Induktorok	Csökkent	Csökkent
Kezelés	Vírusellenes (?)	?

CAH - krónikus aktív hepatitis; LC - májcirrózis; CPH - krónikus perzisztáló hepatitis; HCC - májsejtes karcinóma.

A HBV-fertőzés szakaszai

A betegek életkora Színpad HBV DNS-tartalom AST aktivitás Biopszia Újszülöttek Immuntűrő képesség +++ Normál HCG (könnyű) 10-20 év Immunrendszeri clearance ++ +++ HCG (nehéz) 35 év feletti Rejtett Alacsony Normál Májzsugor, HCC

CH - krónikus hepatitis; HCC - hepatocelluláris karcinóma.

Idős betegeknél a betegség végül megszűnik, a keringő HBV DNS-tartalom alacsony, a szérum HBeAg teszt negatív, az anti-HBe teszt pedig pozitív. A májsejtek HBsAg-t választanak ki, de a központi markerek nem termelődnének.

A szérum transzamináz aktivitás normális vagy mérsékelten emelkedett, a májbiopszia pedig inaktív krónikus hepatitisz, cirrózis vagy HCC képét mutatja. Egyes fiatal betegeknél azonban a vírus replikációja folyamatosan folytatódik, és a HBV DNS integrált formában kimutatható a hepatociták magjaiban. A gyulladásos infiltrátum az autoimmun krónikus hepatitiszhez hasonlít, nagyszámú T-helper limfocitával és B-limfocitával.

Jelentős időbeli eltérés van e különböző fázisok között mind a gyermekek, mind a felnőttek esetében. A fertőzés lefolyását a régió földrajzi adottságai is befolyásolják. Ázsia lakosai különösen hajlamosak az immuntoleranciával járó elhúzódó virémiai fázisra.

Hepatitis B markerek a májban

A HBsAg, általában magas titerben, egészséges hordozókban található meg. A replikációs fázisban a HBeAg kétségtelenül a májban található. Eloszlása diffúz lehet tünetmentes hordozókban, inaktív betegségben és immunhiányos betegekben, és fokális súlyos májgyulladásban vagy előrehaladott stádiumú betegségben szenvedő betegekben.

A HBV X-protein májbiopsziában kimutatható, és korrelál a vírus replikációjával.

A HBV DNS-t formalinban fixált, paraffinba ágyazott májszövetből polimeráz láncreakcióval (PCR) lehet kimutatni.

A HBeAg immunelektronmikroszkóppal kimutatható az endoplazmatikus retikulumban és a citoszolban.