A cikk orvosi szakértője
Új kiadványok
Hepatitis D - okok és patogenezis
Utolsó ellenőrzés: 04.07.2025
Minden iLive-tartalmat orvosi szempontból felülvizsgáltak vagy tényszerűen ellenőriznek, hogy a lehető legtöbb tényszerű pontosságot biztosítsák.
Szigorú beszerzési iránymutatásunk van, és csak a jó hírű média oldalakhoz, az akadémiai kutatóintézetekhez és, ha lehetséges, orvosilag felülvizsgált tanulmányokhoz kapcsolódik. Ne feledje, hogy a zárójelben ([1], [2] stb.) Szereplő számok ezekre a tanulmányokra kattintható linkek.
Ha úgy érzi, hogy a tartalom bármely pontatlan, elavult vagy más módon megkérdőjelezhető, jelölje ki, és nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűt.
1977-ben egy olasz kutatócsoport egy korábban ismeretlen antigént fedezett fel vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegek májsejtjeiben. Feltételezték, hogy ez a B vírus 4. antigénje (a már ismert HBs, HBc, HBe antigénekhez hasonlóan), és ezért a görög ábécé 4. betűjéről, a delta-ról nevezték el. Később csimpánzok kísérleti fertőzése delta antigént tartalmazó vérszérummal bebizonyította, hogy ez egy új vírus. A WHO javaslatára a vírusos hepatitis D kórokozóját hepatitis delta vírusnak, HDV-nek nevezték el. A legtöbb kutató nem sorolja be egyik ismert taxonómiai kategóriába sem, mivel az új nemzetség, a deltavírus egyetlen képviselőjének tekinti. A HDV sajátosságai azzal magyarázhatók, hogy a delta részecske genomja nem tartalmazza a vírus burokfehérjéit kódoló szakaszokat. A HDV ezen tulajdonsága, valamint az a képessége, hogy egy másik vírussal (HBV) való fertőzés nélkül ne okozzon fertőzést, lehetővé tette, hogy a fertőző ágens tanulmányozásának első éveiben viroidként vagy virusoidként osztályozzák.
A HDV (hepatitisz D vírus) egy körülbelül 36 nm (28-39 nm) átmérőjű gömb alakú részecske, az ismert állati vírusok közül a legkisebb. Egy körülbelül 70 delta antigén (HDAg) és HDV RNS alegységből felépülő nukleokapszidból (18 nm) áll. A külső héjat a HBV felszíni antigénje alkotja. A HDV külső héját a HBsAg képviseli.
Kétféle HDAg létezik, 24 kDa (HDAg-S) és 27 kDa (HDAg-L) molekulatömeggel, amelyek a vírus létfontosságú aktivitásában kifejezett funkcionális különbségekkel rendelkeznek. Jelenleg úgy vélik, hogy a kis forma - a HDAg-S - a HDV replikációjához szükséges és növeli a HDV RNS replikációjának sebességét (a vírusreplikáció transzaktivátora), míg a nagy forma (HDAg-L) részt vesz a vírusrészecske összeszerelésében és csökkenti a HDV replikációjának sebességét. Ezenkívül a HDAg-L részt vesz a vírusfehérjék intracelluláris mozgásában. A delta antigén a fertőzött hepatociták magjában, a nukleolusokban és/vagy a nukleoplazmában lokalizálódik. A HDAg kifejezett RNS-kötő aktivitással rendelkezik. Ennek a kötődésnek a specificitása határozza meg a kölcsönhatás hiányát más vírusos és sejtes RNS-ekkel. A HDV genomot egy egyszálú, negatív polaritású ciklikus RNS-molekula képviseli, amelynek hossza körülbelül 1700 nukleotid.
A HBV és a HDV kölcsönhatása nemcsak a HDV külső burokjának kialakulását határozza meg HB-Ag segítségével, hanem esetleg más, még nem teljesen ismert mechanizmusokat is. Jelenleg nem kétséges, hogy a HDV képes gátolni a HBV replikációját, ami a HBeAg és a HBsAg expressziójának csökkenéséhez és a DNS-polimeráz aktivitásának elnyomásához vezet akut fertőzés - koinfekció - során.
A HDV-nek három genotípusa és számos altípusa létezik. Az I. genotípus a világ minden régiójában gyakori, és főként Európában, Oroszországban, Észak-Amerikában, a dél-csendes-óceáni térségben és a Közel-Keleten terjed. A II. genotípus Tajvanon és a japán szigeteken gyakori. A III. genotípus főként Dél-Amerikában és a Közép-afrikai Köztársaságban található meg. Minden HDV genotípus egy szerotípushoz tartozik.
A HDV ellenáll a magas hőmérsékletnek, a savak és az UV-sugárzás nem károsítják. A vírust lúgok és proteázok inaktiválhatják. Az ismételt fagyasztás és felolvasztás nem befolyásolja aktivitását.
[ A hepatitis D patogenezise
Miután a HBV-hordozó testébe került, a delta vírus kedvező feltételeket talál a replikációjához, mivel azonnal körülveszi magát egy HBs-antigén héjjal, majd behatol a hepatocitákba a felületükön található polimerizált albumin jelenléte miatt, amely affinitást mutat a HDV külső héját alkotó HBsAg-hez. A HDV extrahepatikus szaporodását nem állapították meg.
A delta vírusnak közvetlen citopatogén hatása és a HBV-hez hasonló immunközvetített hatása is van. A citopatogén hatás egyik bizonyítéka a nekrotikus elváltozások jelentős dominanciája a gyulladásos elváltozásokkal szemben, amelyet vírusos hepatitis D-ben szenvedő betegek májszövetének morfológiai vizsgálata során mutattak ki. Ugyanakkor adatokat kaptak a HDV citopatogén hatásának hiányáról súlyos immunrendszeri rendellenességekben, ami a hepatocita-károsodás immunológiailag közvetített mechanizmusának jelenlétére utal.
Delta vírussal való fertőzés esetén kétféle delta fertőzés lehetséges: koinfekció és felülinfekció. Az első akkor fordul elő, amikor a HDV a HBV-vel egyidejűleg jut be egy egészséges személy szervezetébe. Felülinfekció alakul ki azoknál, akik korábban a B vírussal fertőzöttek voltak (vírusos hepatitis B-ben vagy HBsAg-hordozókban szenvedő betegeknél), amikor a delta vírussal is fertőzöttek lesznek.
A koinfekció következtében kialakuló hepatitiszt általában vegyes etiológiájú akut hepatitisznek, HBV-nek vagy delta-ágenssel fertőzött akut hepatitisznek nevezik, hangsúlyozva mindkét vírus részvételét a betegség patogenezisében. A HDV-termelés a HBV-vel egyidejűleg történik, de valószínűleg a delta vírus aktív replikációja a HBV strukturális komponenseinek (HBsAg) fejlődését követi, és időtartamát a HBs antigéntartalmának időtartama korlátozza. A vegyes etiológiájú hepatitisz mindkét vírus szervezetből való eliminációja után véget ér. Szuperinfekció esetén akut vírusos delta hepatitisz alakul ki, amelyet általában a vírusos hepatitisz B hordozójának akut delta (szuper) fertőzésének neveznek.
Ebben az esetben a HBV részvétele a májkárosodás kialakulásában minimális, és az ebből eredő összes kóros elváltozást és klinikai tünetet a delta vírus hatása okozza. A koinfekcióval ellentétben, amely általában akut, önkorlátozó lefolyású, a felülfertőzést súlyos, progresszív lefolyás jellemzi, amely masszív májnekrózis kialakulásáig vagy gyorsan progrediáló cirrózis kialakulásáig vezethet. Ez annak köszönhető, hogy krónikus HBV-fertőzés esetén (HBsAg-hordozóknál, vírusos hepatitis B-ben szenvedő betegeknél) a HBsAg folyamatosan nagy mennyiségben képződik a májban, és a HDV nagyon kedvező feltételeket talál a replikációhoz és káros hatásának érvényesüléséhez. A legtöbb kutató nem talál a hepatitis deltában rejlő specifikus patomorfológiai tüneteket. Koinfekcióban a "tiszta" akut hepatitis B-ben bekövetkezőhöz hasonló változások figyelhetők meg, de a hepatocitákban a nekrotikus folyamat általában kifejezettebb. A krónikus vírusos hepatitis D-t a lebenykék jelentős gyulladásos és nekrotikus változásai jellemzik, kifejezett periportális hepatitisszel, a folyamat magas aktivitásával a májban (a mérsékelt és súlyos aktivitású krónikus aktív hepatitisz dominál), a májarchitektúra gyors megzavarásával és a májcirrózis morfológiai jeleinek megjelenésének lehetőségével a betegség korai szakaszában (2-5 év).