Hepatocerebrális dystrophia

A Wilson-Konovalov-kór, vagy hepatocerebrális disztrófia, egy örökletes patológia, amelyben a máj és az idegrendszer károsodása figyelhető meg. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik, a patogén gén a tizenharmadik kromoszóma q-karjában található.

A betegség etiológiájában a rézanyagcsere zavara játssza a fő szerepet. A réz túlzott mennyiségben halmozódik fel a májszövetben, az agyban, a húgyutakban és a szaruhártyában. Az előfordulási arány 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

A hepatocerebrális disztrófia okai

A betegséget a rézanyagcsere örökletes zavara okozza. A szakemberek a test struktúráiban a réztartalom jelentős növekedését észlelik. Ugyanakkor a réz kiválasztása a húgyutakon keresztül fokozódik. Ugyanakkor a véráramban lévő tartalma csökken.

A mikroelem-eloszlás mechanizmusának zavarai a ceruloplazmin, egy specifikus réztartalmú plazmafehérje mennyiségének genetikailag függő csökkenése miatt következnek be. A réz, amely az élelmiszerből jut a véráramba, nem tud a vérben maradni, mivel a réztartalmú fehérje tartalma csökken. Ennek eredményeként a réz kénytelen felhalmozódni a különböző szervekben és szövetekben, és a vesék által megnövekedett mennyiségben ürül ki.

A réz felhalmozódása a vese szövetében a húgyszűrő rendszer működésének zavarát okozza, ami viszont aminoaciduria (aminoaciduria) megjelenéséhez vezet.

Az agyműködés károsodása, a máj és a szaruhártya szövetének károsodása szintén összefüggésben áll a réz fokozott felhalmozódásával bennük.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

A hepatocerebrális disztrófia tünetei

A betegség gyakrabban jelentkezik tíz és 25 év közötti életkorban. A patológia fő tünetei az izomgyengeség, a remegés és a fokozódó demencia. Az izomgyengeség különböző mértékben jelentkezhet. Néha a jellegzetes Parkinson-kór szindróma az egész izomrendszert érinti. Az arc maszkszerűvé válik, az alsó állkapocs lelóg, a beszédkísérletek elmosódottak, a hang idegenné, tompává válik. Ugyanakkor a nyelés zavart szenvedhet a garatizmok ellazulása miatt. Fokozott a nyáltermelés. A motoros aktivitás gátolt. A karok és a lábak nem szabványos, sőt furcsa pozíciókban is lefagyhatnak.

Az izomgyengeség hátterében észrevehető remegés jelentkezik, különösen a felső végtagokban kifejezve (az úgynevezett szárnycsappantyúk). Az ilyen mozgások nyugalmi időszakokban eltűnhetnek, és hirtelen megjelenhetnek, amikor a karokat oldalra mozgatják, vagy a vállöv szintjére emelik. A remegés megjelenhet az egyik vagy mindkét kézen egyszerre, valamint az ujjakon görcsök formájában.

A betegség későbbi szakaszaiban epilepsziás rohamok léphetnek fel, a beteg kómába eshet. A mentális képességek csökkenése figyelhető meg, akár jelentős mentális zavarokig.

A bőr és a végtagok érzékenységét ez nem érinti. Az ínreflexek akár némileg fokozódhatnak is - néha Babinski-reflex is megfigyelhető (a nagylábujj kóros megnyúlása a talp szándékos irritációjával).

A hepatocerebrális disztrófia jellegzetessége, amely a betegek körülbelül 65%-ánál a betegség közvetlen tünete, az úgynevezett Kayser-Fleischer gyűrű a szaruhártyán. Ez egy barnás-zöldes árnyalatú pigmentált vonal, amely a szaruhártya hátsó részén halad végig, a szklerával határos. Ez a vonal rutinvizsgálat során vagy résfény segítségével megfigyelhető.

A laboratóriumban vérszegénység, trombocitopénia és egyéb vérösszetétel-zavarok alakulhatnak ki – mindez a májműködési zavar következménye.

A hepatocerebrális disztrófia diagnózisa

Tipikus klinikai kép esetén a betegség diagnózisa nem nehéz. Az öröklődés vizsgálata, a kéreg alatti károsodás jelei (disztónia, hiperkinetikus tünetek), Kayser-Fleischer gyűrű - mindez már lehetővé teszi a hepatocerebrális disztrófia gyanúját. A diagnózist a vérplazmában a ceruloplazmin csökkent mennyiségének (jellemző csökkenés kevesebb, mint 1 μmol/l) és a réz fokozott kiválasztásának meghatározása a húgyutakon keresztül (több mint 1,6 μmol, azaz 50 μg/nap növekedés) igazolhatja.

A diagnózis főbb jelei:

• az agy és a máj egyidejű károsodásának tünetei;
• kedvezőtlen autoszomális recesszív típusú öröklődés;
• a betegség kezdeti megnyilvánulásai 10 éves kor után;
• extrapiramidális rendellenességek (remegés, gyengeség, a test és a végtagok elégtelen helyzete, görcsös fájdalom, mozgászavarok, nyelészavar, csökkent szellemi kapacitás);
• extraneurális rendellenességek (fájdalom a jobb hipochondriumban, vérzésre való hajlam, ízületi fájdalom, fogzománc és íny károsodása);
• szaruhártya-gyűrű jelenléte;
• a ceruloplazmin szintjének csökkenése;
• fokozott rézkiválasztás a veséken keresztül;
• DNS-diagnosztika.

A betegség megkülönböztethető az izomdisztóniától, a parkinsonizmustól és a sclerosis multiplextől.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hepatocerebrális disztrófia kezelése

A betegség kezelése azon a tényen alapul, hogy a szervezetben fellépő kóros rendellenességek a véráramban lévő réz megnövekedett mennyiségének következtében jelentkeznek. Ajánlott olyan diétát követni, amely magában foglalja a magas réztartalmú ételek kizárását az étrendből. Tilos a csokoládé, a kakaótermékek, a diófélék és gombák, valamint a máj.

A gyógyszeres terápia a d-penicillamin hosszú távú alkalmazását jelenti, napi 1,2-2 g gyógyszert. A mai napig ez a kezelés a leghatékonyabb: tartós klinikai javulás, sőt néha a tünetek teljes megszűnése is megfigyelhető. Az ilyen terápiát általában magas B6-vitamin-tartalmú gyógyszerek szedése kíséri, mivel a szövetekben lévő tartalma a kezelés során általában csökken.

A penicillaminnal (szinonimája – kuprenil) történő kezelést a következő séma szerint végezzük:

• Először 150 mg gyógyszert írnak fel minden nap egy héten keresztül;
• a második héten naponta 150 mg-ot kell bevenni;
• majd a gyógyszer napi adagját hetente 150 mg-mal emelik. Ezt addig folytatják, amíg a vesék által kiválasztott réz el nem éri az 1-2 g-ot.

Amint a beteg állapota javul, napi 450-600 mg fenntartó adagot írnak fel. A B6-vitamin mennyiségének napi 25-50 mg-nak kell lennie.

Ha a kezelés során súlyos mellékhatások (allergia, hányinger, vesebetegség stb.) jelentkeznek, a penicillamin szedését egy ideig abbahagyják, majd a gyógyszer alacsony dózisaira váltanak, egyidejűleg napi 20 mg prednizolonnal (10 napig).

Ha a beteg intoleranciát mutat a penicillaminnal szemben, akkor a cink-szulfátot naponta háromszor 200 mg mennyiségben írják fel.

A hepatocerebrális disztrófia megelőzése

Mivel a hepatocerebrális disztrófia örökletes patológia, sajnos lehetetlen előre jelezni és megelőzni. Az orvosi genetikai konzultációk során a disztrófiás gyermeket nevelő szülőknek azt tanácsolják, hogy a jövőben ne próbálkozzanak gyermekvállalással. A mutált gén heterozigóta hordozója biokémiai vizsgálatokkal kimutatható: a vérszérumban lévő ceruloplazmin mennyiségének megszámolásával, valamint az aminosavak és a réz vesén keresztüli kiválasztásának mértékével.

Fontos a betegség mielőbbi felismerése, ami lehetővé teszi a beteg számára, hogy hosszú ideig aktív maradjon, és lelassítsa az agyban visszafordíthatatlan következmények kialakulását. A penicillamin rendszeres használata egyfajta garancia a beteg teljes életének meghosszabbítására.

A hepatocerebrális disztrófia prognózisa

A betegség lefolyását a szakemberek minden bizonnyal progresszívnek ismerik el. A beteg teljes életének időtartama függhet a tünetek számától és mértékétől, valamint a kezelés időszerűségétől. A kezelés nélküli betegek átlagos várható élettartama körülbelül 6 év, agresszív rosszindulatú lefolyás esetén pedig több hónap, sőt hét is lehet.

A hepatocerebrális disztrófia csak akkor a legkedvezőbb prognózissal rendelkezik, ha a kezelést a máj és az idegrendszer károsodásának jeleinek megjelenése előtt írták fel.