HIV fertőzés és AIDS: okok és patogenezis

A HIV-fertőzés okozója

Két szerotípust, a HIV-1-et és a HIV-2-et írnak le, amelyek szerkezeti és antigén jellegzetességeitől eltérőek. Ukrajna területén a HIV-1 (a betegség fő okozója) epidemiológiai jelentőséggel bír.

A HIV osztályozása

Az emberi immunhiányos vírus a Viridae királyságára, a Retroviridae családba, a Lentiviridae alcsaládba tartozik.

Az emberi immunhiányos vírus fő tulajdonságai

A HIV-fertőzés vírusrészecske szerkezetét

Az elektronmikroszkópia szerint a vírus lekerekített alakú és összetett szerkezetű. A virion átmérője 100-120 nm.

HIV-1 és HIV-2 fehérjék csoportjai

Fehérjék csoportjai	HIV-1	HIV-2
Fehérje boríték vírus (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gr105, gr36
A mag fehérjei (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
A vírus (pol) enzimjei	R31, r51, r66	P68

A fehérjék molekulatömegét kilodaltonban (kDa) mérjük: gp-glikoproteinek; p - fehérjék.

A virion központ található vírus genom által képviselt két RNS szál és belső fehérjék P7 P9 és enzimek - reverz transzkriptáz (reverz transzkriptáz), proteáz, integráz és RNáz (endonukleáz). A genomot belső fehérje membrán veszi körül. A HIV-1 belső rétegének összetétele p17, p24 és p55 proteint tartalmaz. A p16, p25 és p56 fehérjék képezik a HIV-2 belső borítékát. A HIV-1 külső lipid borítását a gpl60 glikoprotein hatja át. Amely egy transzmembrán (gp41) és egy nagyon immunogén (gpl20) fragmensből áll. Burokfehérjék gpl20 és gp41 vannak csatlakoztatva, nem-kovalens kötés képződik, és a felületen a virion folyamatok biztosító kapcsolódási HIV lévő receptorokhoz célsejtek humán.

Antigénszerkezet

A vírus genomja kilenc gént tartalmaz - három szerkezeti és hat szabályozó. A genom változatos struktúra az antigén sodródás miatt. A vírus számos szerológiai változata létezik (például A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

A vírus stabilitása a környezetben

In vivo a HIV (a szárított állapotban) több órán keresztül aktív marad; több napos vírusrészecskéket, például vér és ejakulátumot tartalmazó folyadékokban.

A fagyasztott szérumban a vírus aktivitását több éve határozzák meg.

A hőtés 56 ° C-ra 30 percig 100-szoros csökkenést eredményez a vírus fertőző titerében. A magasabb hőmérsékleten (70-80 ° C) a vírus 10 perc elteltével meghal. A virionok 70% -os etanolos oldattal történő feldolgozásakor egy percig inaktiválódnak. 0,5% -os nátrium-hipoklorit oldat hatására 1% glutáraldehid-oldat, 6% hidrogén-peroxid-oldat, 5% lizol-oldat, éter vagy aceton a vírusrészecskék halálát is jelzi.

A HIV viszonylag érzéketlen az ultraibolya sugárzásra és az ionizáló sugárzásra.

HIV fertőzés pathogenesis

A CD4 + differenciációs antigén (CD a Cell Difference antigén rövidítése) és a nem specifikus (a CD4 + jelenlététől független) komponensek a HIV receptorai. A CD4 + egy 55 000 kD molekulatömegű glikoprotein. Az immunglobulin egyes területeihez hasonlóan. Hasonló struktúrával rendelkezik a gpl20 vírus fehérje - ez meghatározza a virion penetrációját a sejtbe.

Az immunkompetens sejtek membránján elhelyezkedő CD4 + receptor az antigének (a HLA fehérjékkel - a II. Osztály fő hisztokompatibilitási komplexjével együtt) való felismerésének funkcióját végzi.

Az emberi immunhiányos vírus által érintett sejtek típusai

Cellatípus	Szövetek és szervek
T-limfociták. Makrofágok	Vér
Langerhans sejtjei	Bőr
Follicularis dendritikus sejtek	Nyirokcsomók
Alveolyarnıe makrofagi	Fény
Hámsejtek	Nagy vékonybél, vesék
Nyaki sejtek	A méhnyak méhnyája
Oligodendroglia sejtek	Az agy

A HIV borítékon az I. és II. Osztályú humán hisztokompatibilitási komplex fehérjét tartalmazzák, ezért a vírusnak a testbe való behatolása nem okoz elutasítási reakciót. A virionok rögzítése a célsejt felszínén történik a gpl20 glikoprotein részvételével. A gp41 glikoprotein biztosítja a vírus boríték fúzióját a célsejt membránjával. A vírus kettős szálú RNS-je behatol a sejtbe, ahol egyszálú provirális DNS-t szintetizálnak reverz transzkriptáz alkalmazásával. Ezután egy kettős szálú DNS alakul ki, amely beépül a sejt DNS-ébe az integráz alkalmazásával. A vírus DNS templátként szolgál az RNS szintéziséhez, amely új vírusrészecskéket gyűjt.

Gyakran előfordul, hogy HIV-replikáció során genetikai hibák jelentkeznek. Így különböző vírus altípusok képződnek.

Miután a HIV bejutott a CD4 + sejtbe, annak replikációja kezdődik: minél aktívabbak a CD4 + sejtek, annál élesebb a vírus reprodukciója. Ezért a CD4 + sejteket aktiváló szabályozók fokozott vírus replikációt eredményeznek. Ilyen szabályozók közé tartoznak a TNF: a granulociták és makrofágok (kolónia-stimuláló faktor), valamint az IL-6 faktor stimuláló faktor.

Az interferon és a transzformáló növekedési faktor olyan szabályozók, amelyek gátolják a vírus replikációját. Mint azt a tanulmányok kimutatták. A TNF-a aktiválja a provírális HIV-1 DNS transzkripcióját krónikusan fertőzött T-sejtekben és makrofágokban. TNF-a szintetizáló monociták. Nemcsak a HIV-fertőzött sejtek expresszióját indukálja, hanem a látens provirus aktiválódását is stimulálja. A TNF-a egyidejű aktivitását rögzítjük. IL-6 és a granulociták és makrofágok kolóniáit stimuláló faktor.

A HIV-fertőzés immunopatogenetikai jelei - a T-link és az immunrendszer B-kapcsolata hiánya: komplement és fagocita összetevők hiánya; csökkenti a nem specifikus védelmi tényezők működését. A B-limfociták poliklonális aktiválása egyfelől a hypergammaglobulinémia kialakulásához vezet, másrészt a sejtek vírus-semlegesítő antitestek képző képességének gyengüléséhez. A CEC-ek száma és a limfociták elleni antitestek kialakulása nő; ez még inkább csökkenti a CD4 + -T-limfociták számát. Megjegyzik az autoimmun folyamatok kialakulását. Az immunrendszer veresége a HIV-fertőzésben szisztémás.

A CD4 + limfociták hiánya mellett a betegség folyamán a CD8 + limfociták funkcionális hiányosságai, az NK-sejtek (természetes gyilkosok) és a neutrofilek is növekednek. Az immunállapot romlásával különböző fertőző, allergiás, autoimmun és limfoproliferatív betegségek alakulnak ki, valamint az immun komplexek betegségében rejlő szindróma (ezek a tényezők meghatározzák a HIV-fertőzés klinikai képét).

A betegség kezdeti szakaszában olyan vírus-semlegesítő antitestek keletkeznek a szervezetben, amelyek elnyomják a szabadon keringő vírusok aktivitását. Az ilyen antitestek azonban nem hatnak a sejtekben található vírusokra (provírusok). Idővel (általában 5-6 év után) az immunrendszer védőképessége kimerült, következésképpen a vírus felhalmozódása a vérben.