Idiopátiás hipereozinofil szindróma: okok, tünetek, diagnózis, kezelés

Az idiopátiás hipereozinofíliás szindróma (disszeminált eozinofil kollagenózis; eozinofil leukémia; Löffler-féle fibroplasztikus endocarditis eozinofilával) egy olyan állapot, amelyet a perifériás vér eozinofíliája 6 hónapon keresztül folyamatosan meghaladó, 1500/μl-nél, az eozinofíliához közvetlenül kapcsolódó szervérintettséggel vagy diszfunkcióval jellemez, parazita, allergiás vagy egyéb eozinofília okok hiányában. A tünetek változatosak, és attól függenek, hogy mely szervek diszfunkcionálisak. A kezelés prednizonnal kezdődik, és tartalmazhat hidroxiureát, interferon-a-t és imatinibet.

Csak néhány, elhúzódó eozinofíliában szenvedő betegnél alakul ki hipereozinofil szindróma. Bár bármely szerv érintett lehet, a szív, a tüdő, a lép, a bőr és az idegrendszer gyakran érintett. A szív érintettsége gyakori oka a szívbetegségeknek és a halálnak. Egy hibrid tirozin-kináz, a FIP1L1-PDGFR, a közelmúltban fontosnak bizonyult a folyamat patofiziológiájában.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Tünetek idiopátiás hipereozinofil szindróma.

A tünetek változatosak, és attól függenek, hogy mely szervek működnek rosszul. Két fő klinikai típus létezik. Az első típus egy mieloproliferatív rendellenességre hasonlít, lépmegnagyobbodással, trombocitopéniával, emelkedett szérum B12-vitamin-szinttel, _valamint eozinofilek hipogranulációjával és vakuolizációjával. Az ilyen típusú betegeknél gyakran alakul ki endomiokardiális fibrózis vagy (ritkábban) leukémia. A második típus túlérzékenységi betegség tünetei angioödémával, hipergammaglobulinémiával, emelkedett szérum IgE-szinttel és keringő immunkomplexekkel. Az ilyen típusú hipereozinofil szindrómában szenvedő betegeknél kisebb a valószínűsége a terápiát igénylő szívbetegség kialakulásának, és jól reagálnak a glükokortikoidokra.

Idiopátiás trombocitopéniás szindrómában szenvedő betegeknél jelentkező rendellenességek

Rendszer	Esemény	Megnyilvánulások
Alkotmányos	50%	Gyengeség, fáradtság, étvágytalanság, láz, fogyás, izomfájdalom
Kardiopulmonális	> 70%	Restriktív vagy infiltratív kardiomiopátia, vagy mitrális vagy tricuspidalis regurgitáció köhögéssel, nehézlégzéssel, szívelégtelenséggel, arrhythmiákkal, endomyocardiális betegséggel, tüdőinfiltrátumokkal, pleurális folyadékgyülemekkel, valamint fali trombusokkal és embóliákkal
Hematológiai	> 50%	Tromboembóliás jelenség, vérszegénység, trombocitopénia, nyirokcsomó-megnagyobbodás, lépmegnagyobbodás
Neurológiai	> 50%	Diffúz encephalopathia viselkedési, kognitív és spasztikus zavarokkal, perifériás neuropátia, agyi embólia gócos elváltozásokkal
Bőrgyógyászati	>50%	Dermográfia, angioödéma, kiütés, dermatitis
Emésztőrendszer	>40%	Hasmenés, hányinger, görcsök
Immunológiai	50%	Megnövekedett immunglobulinok (különösen IgE), keringő immunkomplexek szérumbetegségben

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostics idiopátiás hipereozinofil szindróma.

A diagnózis gyanúja felmerül azoknál a betegeknél, akiknél nyilvánvaló ok nélküli eozinofília áll fenn, és a tünetek szervkárosodásra utalnak. Az ilyen betegeknél prednizolon tesztet kell végezni a másodlagos eozinofília kizárására. Echokardiográfiát kell végezni a szívizom érintettségének meghatározására. Teljes vérkép és vérkenet segít tisztázni, hogy a két eozinofília típus közül melyik van jelen. Trombocitopénia mindkét eozinofília típusban szenvedő betegek 1/3-ánál fordul elő.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Kezelés idiopátiás hipereozinofil szindróma.

A kezelés nem szükséges, amíg szervkárosodás jelei nem jelentkeznek, melyek kimutatása érdekében a beteget kéthavonta megvizsgálják. A terápia célja az eozinofilek számának csökkentése, azon a feltételezésen alapulva, hogy a betegség tünetei az eozinofilek szöveti beszűrődésének vagy tartalmuk felszabadulásának következményei. A helyi szervkárosodás szövődményei specifikus agresszív kezelést igényelhetnek (például a szívbillentyűk károsodása esetén billentyűcsere szükséges).

A terápiát 1 mg/kg prednizolonnal kezdik, amíg klinikai javulás vagy az eozinofilszám normalizálódása el nem érendő. A terápia megfelelő időtartama legalább 2 hónap. Remisszió esetén az adagot lassan csökkentik a következő 2 hónapban 0,5 mg/kg/nap adagra, majd minden második nap 1 mg/kg-ra. További csökkentéseket kell végezni, amíg el nem érik a betegséget kontrolláló minimális adagot. Ha a 2 hónapos vagy hosszabb ideig tartó prednizolon-szedés hatástalan, nagyobb prednizolon-dózisokra van szükség. Ha a prednizon adagja nem csökkenthető a betegség súlyosbodása nélkül, akkor napi 0,5-1,5 g hidroxiurea adható orálisan. A terápiás cél a 4000-10 000/μL eozinofilszám.

Az interferon olyan betegeknél is alkalmazható, akiknél a prednizolon hatástalan, különösen szívbetegség esetén. Az adag 3-5 millió egység szubkután, hetente 3 alkalommal, a klinikai hatékonyságtól és a mellékhatásokkal szembeni toleranciától függően. Az interferon-terápia abbahagyása a betegség súlyosbodásához vezethet.

Az imatinib, egy orális protein-kináz inhibitor, ígéretes kezelési mód az eozinofília kezelésére. A terápia a kezelt 11 beteg közül 9-nél 3 hónapon belül normalizálta az eozinofilszámot.

Sebészeti és gyógyszeres kezelés szükséges a szív érintettségének jeleire (pl. infiltratív kardiomiopátia, billentyűbetegség, szívelégtelenség). Trombotikus szövődmények esetén vérlemezke-gátló szerek (pl. aszpirin, klopidogrel, tiklopidin) alkalmazása válhat szükségessé; antikoagulánsok javallottak bal kamrai fali trombózis vagy aszpirinre nem reagáló átmeneti ischaemiás rohamok esetén.

Előrejelzés

A hipereozinofil szindróma prognózisa rossz, a halál általában szervkárosodás miatt következik be. A krónikus terápia javíthatja a prognózist.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]