Immard

Az Imard egy maláriaellenes gyógyszer.

Jelzések Immarda

Javallt reumatoid artritisz (szintén juvenilis típus), SLE és DLE, valamint napfény hatására (vagy a betegség tünetei súlyosbodásakor) kialakuló dermatitisz kezelésére.

Plasmodium vivax, Plasmodium ovale és P.malariae, valamint a Plasmodium falciparum baktérium érzékeny törzsei által okozott akut maláriás rohamok elnyomására vagy kezelésére. Valamint a Plasmodium falciparum baktérium érzékeny törzsei által okozott malária radikális terápiájában.

[ 1 ]

Kiadási űrlap

Tablettákban kapható - 10 darab buborékfóliában. Egy csomag 3 buborékfóliát tartalmaz.

[ 2 ], [ 3 ]

Gyógyszerhatástani

A maláriaellenes komponensek (klorokin és hidroxiklorokin) számos farmakológiai hatással rendelkeznek, amelyek meghatározzák gyógyászati hatásukat a reumás patológiák kiküszöbölésében (azonban ezen mechanizmusok szerepe továbbra sem tisztázott).

A hatások közé tartozik a tiolcsoportokkal való kölcsönhatás, az enzimaktivitás (beleértve a foszfolipázt, proteázt, NADH-hemoprotein C reduktázt, valamint a kolinészterázokkal hidrolázt) manifesztációinak változása, a DNS-szintézis. Ezenkívül a lizoszóma membránok normalizálódása, a PG-képződés folyamatainak lassulása, valamint a polimorfonukleáris sejtek kemotaxisával járó fagocitózis. Ugyanakkor képesek befolyásolni az IL-1 monociták kötődésének folyamatát és lassítani a szuperoxid felszabadulásának folyamatát a neutrofilek segítségével.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetikája

A hidroxiklorokin farmakokinetikai tulajdonságai, hatásmechanizmusa és anyagcsere-folyamata hasonló a klorokinéhoz. A gyógyszer bevétele után a hidroxiklorokin meglehetősen gyorsan és szinte teljesen felszívódik. A gyógyszer egyszeri adagját (400 mg) bevevő önkénteseken végzett vizsgálatok során azt találták, hogy az anyag csúcskoncentrációja 53-208 ng/ml között volt, az átlagos érték pedig 105 ng/ml. A maximális plazmakoncentráció eléréséhez szükséges átlagos időtartam 1,83 óra.

A felezési idő a fogyasztás óta eltelt időtől függően változik, rendre: 5,9 óra (csúcsérték - 10 óra), 26,1 óra (csúcsérték - 10-48 óra) és 299 óra (csúcsszint - 48-504 óra).

A bomlástermékekkel kapcsolatos vegyületek a test minden szövetében eloszlanak, és főként a vizelettel ürülnek ki. Vannak olyan vizsgálatok, amelyek kimutatták, hogy a gyógyszer bevételétől számított 24 óra elteltével a dózisnak csak 3%-a ürül ki.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Adagolás és beadás

A gyógyszert szájon át kell bevenni. A felnőtteknek, és ugyanakkor az időseknek is, minimális dózisra van szükségük, amely gyógyászati hatást fejt ki (napi 6,5 mg/kg-nál nem haladhatja meg a napi 6,5 mg/kg-ot (a számítás az ideális, nem a tényleges súlyon alapul), és általában 200 vagy 400 mg).

Azok a személyek, akik napi 400 mg gyógyszert szedhetnek - a kezdeti szakaszban ezt az adagot két külön adagra kell osztani. Ha nincsenek észrevehető javulás jelei, akkor 200 mg-ra csökkenthető. Ha a gyógyszer hatékony, a napi fenntartó adag 400 mg-ra emelhető.

Gyermekeknek a minimális hatásos napi adagot írják fel (legfeljebb 6,5 mg/kg ideális testsúly). Ezért tilos a gyógyszert 200 mg-os tablettákban felírni olyan gyermekeknek, akiknek az ideális testsúlya kevesebb, mint 31 kg.

A maláriarohamok megszüntetése során - felnőtteknél az adag 400 mg a hét ugyanazon napjain. Gyermekkorban (31+ kg testsúlyú gyermekek) - a roham elnyomására szolgáló heti adag 6,5 mg/kg, de ugyanakkor, a testsúlytól függetlenül, nem haladhatja meg a felnőtteknek ajánlott adagot.

Amennyiben a körülmények megengedik, a szuppresszív kezelést 2 héttel az endémiás területre utazás előtt meg kell kezdeni. Ha ez nem lehetséges, felnőtteknek dupla telítő adagot (800 mg), gyermekeknek pedig 12,9 mg/testtömegkg-ot (de legfeljebb 800 mg) kell felírni, két külön, 6 órás időközzel beadott adagra osztva. A szuppresszív terápiát az endémiás terület elhagyása után még 8 hétig folytatni kell.

Akut maláriás rohamok kezelése. A kezdeti felnőtt adag 800 mg, majd a következő 2 napban 6-8 óránként 400 mg (összesen 2 g a gyógyszer hatóanyaga). Hatékony alternatívaként egyszeri 800 mg-os adag is alkalmazható. Ez a testsúly figyelembevételével számítható ki (mint egy gyermek esetében).

31 kg+ ideális testsúlyú gyermekek - a teljes adag 32 mg/kg (de legfeljebb 2 g), 3 napig kell szedni, figyelembe véve az alábbiakban leírt kiegészítéseket:

• kezdeti – 12,9 mg/kg (de egyszeri adag nem haladhatja meg a 800 mg-ot);
• 2. – 6,5 mg/kg (de legfeljebb 400 mg) 6 órával a kezdő adag bevétele után;
• 3. – 6,5 mg/kg (maximum 400 mg) 18 órával a 2. adag bevétele után;
• 4. – 6,5 mg/kg (maximális adag 400 mg) 24 órával a 3. adag bevétele után.

Minden tablettát étellel vagy tejjel (1 pohár) kell bevenni.

A hidroxiklorokin felhalmozódhat a szervezetben, ezért a gyógyászati hatás eléréséhez több hétre van szükség, de gyenge negatív reakciók is jelentkezhetnek elég korán. Azokban az esetekben, amikor a reumás patológiák kezelése során hat hónapig nem tapasztalható javulás a beteg állapotában, ajánlott a kúrát leállítani.

A fényérzékenységgel összefüggő patológiák kezelésekor a terápiás kúrákat kizárólag a folyamatos fénynek való kitettség időszakaira kell korlátozni.

[ 19 ]

Terhesség Immarda alatt történő alkalmazás

Tilos terhes és szoptató nőknek felírni.

Ellenjavallatok

Az ellenjavallatok között:

• 4-aminokinolin-származékok intoleranciája;
• retinopátia, máj- vagy vesebetegségek, makulopátia, vér- vagy központi idegrendszeri betegségek, valamint porfiria kórtörténete;
• ritka veleszületett rendellenességekben szenvedők (beleértve a galaktózérzékenységet, laktázhiányt vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavart);
• 31 kg-nál kisebb testsúlyú gyermekek;
• hosszú távú alkalmazás gyermekeknél;
• ha a betegnek porfíriája van a kezelés idején.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Mellékhatások Immarda

A tabletták szedése a következő mellékhatások kialakulását okozhatja:

• Látószervek: nystagmus kialakulása. A retinopátia néha a látótérkiesésekkel, valamint a pigmentáció megváltozásával együtt alakul ki, bár ezek a tünetek ritkák a szükséges adagolás betartása esetén. A retinopátia korai szakaszában a gyógyszer abbahagyása után a kialakulás folyamata visszafordítható. De ha ezt nem teszik meg időben, fennáll a veszélye annak, hogy a betegség a késői leállítás után súlyosbodik. Előfordulhatnak retinaelváltozások, amelyek kezdetben tünetmentesek, vagy a színérzékelés zavaraként, illetve temporális, pericentrális vagy paracentrális szkóma formáiként jelentkeznek. Szaruhártya-problémák (például homályosodás vagy ödéma) is kialakulhatnak. Ezek a rendellenességek néha tünetmentesek, de néha hozzájárulnak homályos látás kialakulásához, valamint a fotofóbia vagy a fényudvarok megjelenéséhez. Az ilyen rendellenességek átmenetiek lehetnek, és a terápia leállítása után visszafordíthatók. A látásélesség romlása az akkomodációs zavar miatt következik be, és az adagolástól függ. Ez a rendellenesség visszafordítható;
• Bőr: alkalmanként viszketés jelentkezhet, emellett bőrkiütések, a bőr pigmentációjának megváltozása a nyálkahártyák pigmentációjával együtt, hajhullás, haj elszíneződése, porfíria alakul ki. Ezek a rendellenességek gyakran megszűnnek a gyógyszer elhagyásával. Hólyagos kiütés jelentkezhet, elszigetelt megfigyelésekkel erythema multiforme és malignus exudatív erythema, valamint fényérzékenység kialakulásáról. A külön leírt esetekben Ritter-dermatitis jelentkezett. Ritkán akut típusú pustuláris kiütés (generalizált exantémás forma) alakul ki - ezt meg kell különböztetni a pikkelysömörtől, bár a gyógyszer hatóanyaga a kórtörténet súlyosbodását okozhatja. Lehetséges, hogy ez leukocitózisnak és lázemelkedésnek köszönhető. A gyógyszer elhagyásakor a rendellenességek gyakran reverzibilisek;
• Emésztőrendszeri szervek: hasmenés, súlyos hányinger, valamint hasi fájdalom és étvágytalanság; alkalmanként hányás is előfordulhat. Ezek a tünetek az adag csökkentése vagy a gyógyszer abbahagyása után megszűnnek.
• Az idegrendszer szervei: fülzúgás, súlyos szédülés, éles fejfájás, idegesség, érzelmi labilitás. Ezenkívül halláskárosodás, görcsök, ataxia, toxikus pszichózisok, rémálmok és öngyilkossági kísérletek előfordulása is előfordulhat.
• Izomzat és csontváz: progresszív izomdisztrófia vagy neuromiopátia megjelenése, amely a proximális izmok gyengeségének és későbbi sorvadásának kialakulását okozza. Ez a patológia a gyógyszer abbahagyása után visszafordítható, de a teljes felépülés csak néhány hónap elteltével következhet be. Mérsékelt érzészavarok, sípcsonti fájdalom, ínreflexek elnyomása, és ezen felül rendellenes idegvezetési zavar is kialakulhat.
• CVS szervek: kardiomiopátia sporadikusan fordul elő. Ha ingerületvezetési problémák lépnek fel (az úgynevezett Tawara-szárblokk), vagy mindkét kamra hipertrófiája megkezdődik, krónikus mérgezés kezdődhetett. Ha a gyógyszer elhagyása után az ingerületvezetés helyreállhat;
• a vérképző rendszer szervei: a csontvelő működése időnként elnyomódik; alkalmanként vérszegénység (vagy annak aplasztikus formája), trombocitopénia vagy leukopénia, valamint hemolízis alakul ki G6PD-hiányban szenvedőknél. A gyógyszer hatóanyaga hozzájárulhat a porfiria súlyosbodásához vagy a betegség lefolyásának romlásához;
• hepatobiliáris betegségek: a funkcionális májfunkciós tesztek értékeinek változásai; információk vannak a fulmináns májelégtelenség kialakulásáról;
• intolerancia reakciók: allergiás reakciók, beleértve a Quincke ödémát, csalánkiütést, hörgőgörcsöt. Ezenkívül bőrviszketés és bőrpír;
• Egyéb: fogyás.

Overdose

A 4-aminokinolinok túladagolása nagyon veszélyes a csecsemők számára, mivel már 1-2 g anyag is halált okozhat.

Tünetek lehetnek többek között: látászavarok, súlyos fejfájás, görcsrohamok, szívvezetési zavarok és ezekkel együtt ritmuszavarok (beleértve a QT-intervallum megnyúlását), kardiovaszkuláris összeomlás, hipokalémia kialakulása, kamrafibrilláció és kamrai tachycardia. Hirtelen (néha halálos) szívmegállás légzéssel is előfordulhat.

Mivel ilyen reakció közvetlenül a gyógyszer nagy dózisának bevétele után is előfordulhat, azonnal el kell kezdeni a rendellenesség jeleinek megszüntetésére irányuló terápiát. Gyomormosás és hánytatás szükséges. Az aktív szén legalább ötszörös mennyiségű bevétele a bevitt gyógyszer mennyiségénél megakadályozhatja annak későbbi felszívódását (ha az aktív szenet szondán keresztül a gyomorba juttatják közvetlenül a mosási eljárás után, legkésőbb fél órával a gyógyszer bevétele után).

Túladagolás esetén mérlegelhető a diazepam parenterális adagolásának lehetősége. Bizonyítékok vannak arra, hogy ez a gyógyszer képes csökkenteni a klorokin okozta kardiotoxicitás tüneteit.

Szükség esetén eljárásokat végeznek a légzésfunkció fenntartására, és anti-sokk kezelést is végeznek.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A hidroxi-klorokin-szulfát növelheti a plazma digoxinszintjét, ezért az ilyen gyógyszereket egyidejűleg szedőknek folyamatosan ellenőrizniük kell a szérum digoxinszintjét.

A hidroxi-klorokin-szulfát kölcsönhatásba léphet a klorokin nevű anyaggal is. Kombinációjuk során a következő hatások lehetségesek: az aminoglikozidok fokozott blokkoló tulajdonságai a mioneurális szinapszishoz képest; a cimetidin hatására lelassul az anyagcsere, aminek következtében megnő a maláriaellenes gyógyszerek szintje a plazmában; antagonizmus a piridosztigmin és a neosztigmin tulajdonságaihoz képest; a képződött antitestek számának csökkenése (a primer immunizáció - intradermális humán vakcina (diploid sejtes) veszettség ellen) végrehajtására adott reakcióként).

Az antacidok hasonló hatásúak, mint a klorokin – gyengítik a hidroxiklorokin felszívódását. Emiatt az ilyen gyógyszerek kombinálásakor legalább 4 órás időközt kell betartani az alkalmazásuk között.

Mivel a hidroxiklorokin fokozhatja az antidiabetikumok tulajdonságait, kombinált alkalmazásuk esetén szükségessé válhat az inzulin vagy a hipoglikémiás gyógyszerek adagjának csökkentése.

A halofantrin meghosszabbítja a QT-intervallumot, ezért nem kombinálható más, szívritmuszavart kiváltó gyógyszerekkel (ez a lista tartalmazza a hidroxiklorokint). Ezenkívül a kamrai aritmia kialakulásának valószínűsége nő a gyógyszer más aritmogén gyógyszerekkel (beleértve a moxifloxacint amiodaronnal) történő együttes alkalmazásával.

Az Immard és a ciklosporin kombinációja a plazmaszintjének emelkedését okozza.

A hidroxiklorokin képes csökkenteni a görcsküszöböt. Más, szintén a görcsküszöböt csökkentő maláriaellenes gyógyszerekkel (például meflokinnal) kombinálva a görcsrohamok valószínűsége megnő.

Az antikonvulzív szerekkel való kombináció csökkentheti azok hatékonyságát.

A klorokin és a prazikvantel egyszeri dózisú kombinációinak kölcsönhatását vizsgáló vizsgálatok kimutatták az utóbbi biohasznosulásának csökkenését. Nincs információ arról, hogy ugyanez a hatás kialakulhatna-e, ha a hidroxi-klorokint prazikvantellel kombinálnák. Ha extrapoláljuk ezeket az információkat, tekintve, hogy a klorokin és a hidroxi-klorokin farmakokinetikája és szerkezete nagyon hasonló, arra a következtetésre juthatunk, hogy ilyen hatás kialakulása várható.

Az agalzidázzal való együttes alkalmazás elméletileg a sejtekben az α-galaktozidáz aktivitásának lassulását okozhatja.

[ 20 ]

Tárolási feltételek

A gyógyszert a gyógyszerekre vonatkozó szabványos körülmények között, gyermekek elől elzárva tároljuk. A hőmérsékleti értékek nem haladhatják meg a 25°C-ot.

Szavatossági idő

Az Imard a gyógyszer felszabadulásának dátumától számított 2 évig használható.