Infliximab

Infliximab - biológiai készítmény, amely egy-harmadát variabilitás (Fv) régió nagy affinitású semlegesítő egér monoklonális antitestek TNF-a (A2), és a kétharmada a töredéke a humán lgG1-molekula.

[1], [2], [3], [4], [5],

Általános jellemzők

Az infliximab nagy affinitással bír a trimer TNF-a-hoz (Kd-100 pM), és in vitro hatékonyan gátolja a szekretált és membránhoz kapcsolódó formáit. Farmakokinetikai vizsgálatok szerint a rheumatoid arthritisben szenvedő betegek maximális plazmakoncentrációja (cmax) és a görbe alatti terület! (AUc) arányosak az anyag beadott dózisával. Az eloszlás térfogata megfelel az intravaszkulárisnak. és a felezési idő 8-12 nap. A gyógyszer ismételt adagolásával nem észlelhető a felhalmozódás hatása, és koncentrációja a véráramban megfelel a beadott dózisnak.

A reggeli szerkezet nem teszi lehetővé az infliximab metabolizmusát a májban a citokróm P-450 által. Ezért a citokróm-izoenzimek genetikai polimorfizmusa, amely gyakran a toxikus reakciók eltérő gyakoriságát okozza a gyógyszerfelvétel hátterében, nincs jelentősége a gyógyszer kezelésében.

Hogyan fejti ki hatását az infliximab?

A legfontosabb hatásmechanizmusa infliximab rheumatoid arthritis - a szintézisének gátlása a „gyulladást elősegítő” mediátorok. A kezelés infliximab pontos csökkenése a szérum IL-6, IL-1 és szöveti expressziója az utóbbi. Ezek a mutatók korrelálnak csökkent szintje fehérje és ostrofa.chovyh mediátorok (IL-8 Rail-1, pCD14, monocitás hemottraktantny protein-1, nitrogén-oxid, kollagének, stroomelizin), jelentős szerepet játszik a gyulladás kialakulásával és szövetelhalás a rheumatoid arthritis. Azt is megjegyezzük, elnyomása hatóanyag szintézisét az IL-1 a makrofágok szinoviális szövet ebben a betegségben.

Egy másik fontos mechanizmus az infliximab hatására a vaszkuláris endotélium "deaktiválódása", amely a leukociták és a szinoviális szövetek felhalmozódásához vezet. Ezt bizonyítja az adhéziós molekulák oldható formáinak (ICAM-1 és E-szelektin) szintjének csökkenése, ami összefügg a kezelés klinikai hatékonyságával.

A szinoviális biopsziás minták immunmorfológiai vizsgálatainak adatai alapján a terápia hátterében megfigyelhetjük:

• az E-szelektin és az érrendszeri adhéziós molekula-1 (VCAM-1) expressziójának csökkenése gyulladásos infiltrátsejteken;
• a CD3 T-limfociták számának csökkenése;
• a neutrofilek csökkentése az ízületi üregben.

Ezenkívül az infliximab kinevezésével megfigyelhetõ az új hajók képzõdésének csökkenése a szinoviális membránban, ami a gyógyszer "antiangiogén" aktivitását jelzi. Ez a hatás valószínűleg a vaszkuláris endotéliás növekedési faktor szintézisének gátlása miatt következett be, mivel a kezelés során a szérumkoncentráció csökkenését figyelték meg.

Azt is megjegyezték, hogy a TNF-TNF-P kölcsönhatása szabályozza a sejtek apoptózisát. Ezért lehetséges, hogy a TNF-a szintézis gátlása módosíthatja a szinoviális sejtek programozott halálát és ezáltal gátolhatja a szinoviális hyperplasia kialakulását.

Az infliximab hatásának egyik legfontosabb mechanizmusa a rheumatoid arthritisben a CD4, CD25 T szabályozósejtek mennyiségének és funkcionális aktivitásának normalizálása. A betegek kezelésének hátterében figyelemreméltó az immunrendszer ezen elemeinek szintjének helyreállítása. Ez a tényező korrelál a sejtek szuppresszor aktivitásának növekedésével a citokinek szintézisével és a T per spontán apoptózisával szemben.

Az infliximab spondyloartropátiában és a köszvényes artritiszben játszott hatásmechanizmusa nem teljesen ismert. Az interferon-y terápia és a csökkent IL-10 terápia megnövekedett. Ez tükrözi az infliximab azon képességét, hogy visszaállítsa a Thl típusú immunválaszt, az interferon-y és a TNF-a szintézisét T lymphocytákkal.

Soros morfológiai vizsgálatban megfigyelték, hogy a Bekhterev-betegségben szenvedő betegek kezelésének hátterében:

• a szinovium vastagságának csökkentése;
• a CD55 * szinoviociták, neutrofilek, valamint a CD68 és CD163 makrofágok számának csökkenése;
• a vaszkuláris sejt adhéziós molekula (VCAM 1) expressziójának csökkentése az endothelsejteken.

A lymphocyták (CD20) és a kezelt plazmasejtek száma nem változott.

Gouty ízületi gyulladásban szenvedő betegeknél az infliximab kinevezése után a makrofágok, a CD31 sejtek és az erek számának csökkenését észlelték. Ez utóbbi a vaszkuláris endothelialis növekedési faktor és más stimuláns angiogenezis expressziójának csökkenéséből adódik.

Ajánlások az infliximab rheumatoid arthritisben történő alkalmazására

Bizonyság

• Az RA megbízható diagnosztizálása az American College of Rheumatology kritériuma szerint.
• Az RA nagy aktivitása (DAS index> 5.1) (kétszeres megerősítés szükséges egy hónapon belül).
• A metotrexáttal és legalább egy további standard BPVP-vel való megfelelő terápia hatása vagy rossz toleranciája.
• A DMARD terápiás kezelés megfelelőségét a kezelés időtartama legalább 6 hónapon keresztül határozza meg, és legalább kettőnél a gyógyszert standard terápiás dózisban írják elő (mellékhatások hiányában). Az utóbbi megjelenése és a BPAP eltörlésének szükségessége esetén általában nem kevesebb, mint 2 hónap.

Ellenjavallatok

• Terhesség és szoptatás.
• Nehéz fertőzések (szepszis, tályogok, tuberkulózis és más opportunista fertőzések, a feldolgozatlan ízületek szeptikus ízületi gyulladása az elmúlt 12 hónapban).
• III-IV funkcionális osztályok (NYHA) szívelégtelensége.
• Az idegrendszer demielinizációs betegségei az anamnézisben.
• Túlérzékenységi reakciók infliximabra, más egérfehérjékre, valamint a gyógyszer inaktív komponenseire.
• Életkor 18 évesnél fiatalabb (de jelenlétében infliximab leolvasott lehet használni a gyermekek és serdülők).

[6], [7]

Vigyázat

Az infliximab-kezelést rendkívül óvatosan és szoros felügyelet mellett kell végrehajtani, ha:

• hajlamos fertőző betegségekre (fekélyes cölöpelyek, tartós vagy visszatérő bronchopulmonalis fertőzés, húgyhólyag katéterezése stb.);
• tüdőfibrózis.

[8], [9], [10], [11], [12], [13],

A kezelés abbahagyásának jelei

• Toxikus reakciók kifejlesztése.
• Nincs hatása a DAS 28 index 1,2-szeres csökkenésével vagy a DAS-index 28 <3,2-os csökkenésével 3 hónapig. Ha azonban a kezelésből származó egyéb jótékony hatásokat (pl. A HA dózisának csökkentése stb.), Akkor további 3 hónapra meghosszabbítható. Megfelelő dinamikának hiányában az index a DAS28 és a 6 hónapos kezelés folytatása nem ajánlott.
• Súlyos intercurrent fertőzés (a gyógyszer ideiglenes visszavonása szükséges).
• Terhesség (a gyógyszer ideiglenes visszavonása szükséges).

A kezelés hatékonyságának előrejelzése

A kezelés hatékonysága növelhető a hatóanyag dózisának növelésével vagy az infúziók közötti intervallum csökkentésével, ami bizonyos mértékig korrelál az infliximab koncentrációjával a szisztémás keringésben. Ez a stratégia különösen fontos azoknál a betegeknél, akiknek kezdetben magas az SLE aránya. Valószínűleg az utóbbi tükrözi a TNF-a fokozott szintézisét, amit az infiximab elnyom. Megjegyezték, hogy az SRV csökkentése a gyógyszer első infúzióját követő két héten belül nem mutatott összefüggést a későbbi, klinikailag nem megfelelő klinikai válaszreakcióval 12 hét után. Más vizsgálatok kimutatták, hogy az infliximab-kezelés hatékonysága közvetlenül függ a TNF-a biológiai aktivitásának szintjétől. Az előzetes adatok azt mutatják, hogy a TNF-a308 G / G genotípusú RA-ban szenvedő betegeknél a terápia eredménye szignifikánsan magasabb, mint az A / A és az A / G esetében. Ezenkívül a kezelés hatékonysága alacsonyabb volt, és a poszttranszfúziós mellékhatások előfordulása magasabb volt az AKJI-titerek növekedésével a betegeknél.

Ajánlások az infliximab spondylitis ankylopoetica alkalmazásához és értékeléséhez

Bizonyság

• Az AS megbízható diagnosztizálása a New York-kritériumoknak megfelelően.
• A betegség hatása:
  • 4 hétnél hosszabb időtartam;
  • BASDAI> 4;
  • a reumatológus döntése az infliximab felírásáról.
• Hatékony kezelés:
  • legalább két nem szteroid gyulladáscsökkentő szer több mint 3 hónapig maximális dózisban ellenjavallatok hiányában (esetleg a terápia korai abbahagyása intoleranciára vagy a kábítószerek súlyos toxicitására);
  • NSAID-k megfelelő dózisban a betegek perifériás arthritis (nem tűz aspiránsok intraartikuláris beadása glükokortikoidok), vagy szulfaszalazin (4 hónapon belül a dózis 3 g / nap és a fenti, az intolerancia esetén kezelés előtt a lehető annak oldódás);
• ellenjavallatok hiányában legalább két enterokémiai glükokortikoid injekciója.

A terápia hatékonyságának értékelése

Az ASAS kritériumok szerint:

• fizikai funkciók (BASPI) vagy funkcionális index Dougados;
• fájdalom vizuális analóg skálaértékeléssel (VAS), különösen a múlt héten és éjszaka, az AS miatt;
• mobilitás hátul;
• az egészségi állapot általános értékelése a beteg véleménye szerint (a VAS segítségével és az elmúlt héten);
• reggeli merevség (a múlt hét folyamán);
• a perifériás ízületek állapota és a zitesis jelenléte (a duzzadt ízületek száma);
• akut fázis paraméterek (ESR, CRP);
• általános rossz közérzet (az önök értékelése szerint).

A BASDAI kritériumai és az elmúlt héten (a VASH értékelésével):

• általános rossz közérzet / fáradtság;
• a hátfájás, a derék, a csípő;
• általános kényelmetlenség bármelyik zónában történő megnyomáskor: a reggeli merevség szintje és időtartama.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

A kezelésre adott válasz értékelése

A kritérium a BASDAI: 50% -os összehasonlító vagy abszolút, 2 ponttal (10 pontos skálán). Az értékelési időszak 6-12 hét.

[22], [23], [24], [25], [26],

Előrejelzési hatékonyság

Az infliximab-kezelés hatékonysága nagyobb a betegeknél:

• fiatal korban az ESR és a CRP növekedésével;
• a betegség rövid időtartamával;
• a BASFI index alacsonyabb értékeivel;
• a sacroiliac ízületek gyulladásának jelei az MRI szerint.

[27], [28], [29], [30]

Az infliximab beadásának jellemzői különböző helyzetekben

[31], [32], [33]

Sebészeti kezelés

Ütemezett műveletek

• Műveletek "steril környezetben" (például szürkehályogokkal).
• A műtétet legalább 1 hónappal az infliximab végső infúziója után kell elvégezni.
• A terápia folytatása a gyógyulás után azonnal megjelenik, és nincs fertőzés jele.
• Műveletek a "szeptikus környezetben" (például sigmoiditissel) vagy a fertőző szövődmények magas kockázatával (például csípőpótlással).
• A műtétet legalább két hónappal az infliximab végső infúziója után kell elvégezni.
• A kezelést 4 héttel folytatják a műtét után (feltéve, hogy a seb meggyógyult és nem jelent fertőzés jeleit).

Vészhelyzeti műveletek alatt a következők jelennek meg:

• az infliximab terápia eltörlése:
• lehetséges perioperatív antibiotikum profilaxis kijelölése, ha fennáll a fertőző szövődmények (pl. Peritonitis) kialakulásának veszélye;
• a posztoperatív időszakban a beteg gondos megfigyelése;
• az infliximab terápia újbóli kezelése a műtéti seb gyógyulása után, esetleges antibiotikum terápia lezárása és fertőzés jeleinek hiányában.

Oltás

Az élő vakcinák használatát (BCG, kanyaró, rubeola, mumpsz, bárányhimlő, a sárgaláz, orális polio, valamint bevezetett járvány esetben) ellenjavallt. Az inaktivált vakcinák (influenza, hepatitis A és B, diftéria, tetanusz, pertusszisz és megelőzésére okozta betegségek Haemophilus influenzae b típus; elleni meningococcus fertőzés, pneumococcus; tífusz, injektálható polio) beadható kezelés alatt infliximab.

Az infliximab kinevezése előtt ajánlott minden szükséges oltást elvégezni (különösen a rubeola és a mumpsz a gyermekek körében). Negatív Mantoux-teszttel azonban a terápia megkezdése előtt BCG vakcinázást nem írnak elő. A pneumococcus vakcinával történő immunizálás kockázati csoportokban (cukorbetegségben, splenectomia után, ápolási otthonokban stb.) Szerepel.

Az infliximab-kezelés alatt éves influenza vakcina beadható.

Malignus daganatok

Az infliximab terápiájának szerepe a malignus daganatok kialakulásában nem ismert.

• A kezelés kijelölése előtt a páciens alapos vizsgálata szükséges a rosszindulatú daganatok kizárására. Azoknál a betegeknél, akiknél a tumor vagy premalignus betegség előfordult, rendkívüli óvatossággal kell kezelni a haszon / kockázat arány kötelező értékelését és az onkológussal folytatott konzultációt követően. Azon betegeknél, akiknél:
  • terhelt családi történelem;
  • rosszindulatú daganatok jelenlétére vonatkozó anamnesztikus indikációk;
  • magas a rák kialakulásának kockázata (bőséges dohányzás stb.);
  • újonnan diagnosztizált daganatok.
• A malignus daganatos megbetegedések infliximab-kezelés jelenlétében bekövetkező növekedésének adatai hiányoznak.

Lupus-szerű szindróma

Az infliximab kezelésének hátterében lupusszerű szindróma kialakulását és a DNS-re adott autoantitestek titerének növelését ismertetik a cardiolipinnel. A megnyilvánulása a terápia abbahagyása után 14 hónapon belül önkioltó, és nem okoz komoly szövődményeket.

Ajánlott:

• hagyja abba az infliximab szedését;
• szükség esetén megfelelő kezelést kell kijelölni.

Szívhiba

A kompenzált szívelégtelenségben szenvedő betegeket (NYHA, I. és II. Osztály) echokardiográfiának kell alávetni (EchoCG). Egy normál ejekciós frakció (> 50%) esetén az infliximab terápiát a klinikai tünetek gondos megfigyelésével lehet beadni.

Ajánlott:

• a fejlett szívbetegségben szenvedő betegek kezelésének abbahagyása; o Ne írja fel az infliximab magas dózisát, ha a páciensnek ez a patológiája van.

Demyelinizáló betegségek és neurológiai szövődmények

Az infliximab alkalmazása ritka esetekben társul:

• optikai neuritisz kialakulása:
• epilepsziás rohamok előfordulása;
• demyelinizáló betegségek klinikai és radiológiai tüneteinek (beleértve a sclerosis multiplexet) megjelenését vagy súlyosbodását.

Óvatosan mérlegeljük az előny / kockázat arányt az infliximab terápiájáról, ha olyan betegeknél alkalmazzák őket, akiknél előfordult vagy újonnan kialakult demielinizáló központi idegrendszeri betegségek voltak.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

Hematológiai szövődmények

Ha súlyos hematológiai rendellenességek lépnek fel, az infliximab-kezelést abba kell hagyni.

Terhesség és laktémia

Az infliximab terhesség alatt nem ajánlott, mivel befolyásolhatja a magzati immunrendszer kialakulását. A fogamzóképes korú nők legalább 6 hónapja után megbízható fogamzásgátló módszereket kell alkalmazniuk.

Az infliximab laktációban történő kiválasztásának adatai hiányoznak, ezért a gyógyszer felírásakor szüntessék meg a szoptatást. A megújulás legkorábban 6 hónappal a kezelés befejezése után lehetséges.

A gyógyszer jellemzői

• Az infliximabb intravénásan csepegtetünk 3-10 mg / kg dózisban. Az infúzió időtartama 2 óra, az első alkalmazást követő 2. és 6. Héten további injekciókat írnak fel, amelyeket minden 8. Héten megismételnek.
• A betegeket az infliximab beadása után 2 órával figyelni kell a poszttranszfúziós mellékhatások kimutatására. Az infúziós reakciók két típusra oszthatók:
  • akut (viszkető urticaria, Quincke ödéma, hypotensio, brady- vagy tachycardia, anafilaxiás sokk, láz) kialakulása az eljárás alatt vagy 2 óra elteltével;
  • késleltetett szisztémás (arthralgia, merevség az ízületekben).

E tekintetben rendkívül fontos az újraélesztő berendezés időben történő felhasználásának lehetősége.

Az infliximab 2-4 g ismételt beadása a korábbi terápia után jelentős számú betegen késleltetett típusú túlérzékenységi reakciókkal társult. Az ilyen komplikációk kockázata az ismételt infúziók kijelölésében és 16 hetes és 2 éves kor között nem ismert, így a gyógyszer szedése után 16 hétnél hosszabb ideig nem ajánlott.

Az elégtelen hatékonyság miatt az infliximab dózisának növelése vagy az infúziók közötti intervallum csökkentése lehetséges. A terápiára adott válasz hiányában tanácsos egy másik TNF-a-inhibitor (adalimumab) vagy a rituximab beadása.

Az infliximab-kezelést a reumatoid arthritis diagnózisában és kezelésében és a biológiai szerek alkalmazásával szerzett reumatológus felügyelete mellett végzik.

Az infliximab mellékhatásai

Az infliximab-kezelés viszonylag biztonságos és a betegek jól tolerálják. A leggyakrabban előforduló mellékhatások a légzőrendszerre, a bőrre és annak mellékeire hatnak. A kezelés eltörlésének okai, a légszomj, a csalánkiütés, a fejfájás és az interkurrent fertőzések,

Infliximab-kezelés nem kíséri vesebetegség, tüdő, máj, vagy gyakoriságának növelése rosszindulatú daganatok, mégis van bizonyíték a fejlődés a nehéz ritka mellékhatások az opportunista fertőzések, valamint autoimmun központi idegrendszeri elváltozások szindrómák. Ezért szükséges a betegek gondos kiválasztása a gyógyszer felírására és a kezelés során történő monitorozásra.

A mellékhatások megelőzése

A fertőzések megelőzése.

• Ellenjavallt az infliximab kinevezése súlyos, egyidejűleg fertőző betegségben szenvedő betegeknél.
• A kezelést a súlyos fertőzés kialakulásával kell befejezni, miután a teljes gyógyulást követően folytatódik a tanfolyam.
• Nem ajánlott az infliximab a HIV-fertőzött betegek felírására, mivel a használat következményei nem ismertek.
• Nem ajánlott aktív és krónikus hepatitisben szenvedő betegek kezelésére a gyógyszerrel, mivel ebben az esetben az alkalmazással kapcsolatos adatok nem konzisztensek.
• A hepatitisz B vírus krónikus hordozóinak alapos vizsgálatát végezni az infliximab alkalmazásának megkezdése előtt, és gondosan ellenőrizni kell őket a terápia során a betegség esetleges exacerbációjával összefüggésben.

Különösen fontos a tuberkulózis-fertőzés megelőzése, mivel terjesztése az infliximab terápia legsúlyosabb szövődményének tekinthető.

• Az infliximab-kezelés megkezdése előtt vagy már azelőtt minden betegnél bőr tuberkulin tesztet (Mantoux-reakció) és radiológiai vizsgálatot kell végezni a tüdőben.
• Az infliximab terápiát kapó betegek esetében az immunszuppresszió miatt a bőrpróbán egy hamis negatív eredmény lehetséges. Ezért óvatos klinikai megfigyelésre van szükség a tüdő és a dinamika reptogenológiai vizsgálatával.
• Ha a Mantoux-reakció negatív, a tesztet pedálon keresztül kell ismételni (a betegek 10-15% -a pozitív eredményt ad). Másik negatív vizsgálat esetén az infliximab beadható.
• Pozitív bőrvizsgálattal (> 0,5 cm) a tüdő röntgenvizsgálata látható. Radiográfiai változások hiányában az izoniazid 300 mg-os és B6-vitamin-dózisban ajánlott 9 hónapig. Egy hónappal a vége után lehetőség van infliximab felírására.
• A pozitív bőrteszt és a jelenléte a jellemző jelei a tuberkulózis vagy elmeszesedett mediasztinális nyirokcsomók (komplex Gon), hogy a cél az infliximab terápia szükséges izoniazid és vitamin-B0 legalább 3 hónapig. Ebben az esetben az 50 évnél idősebb betegeknél a májenzimek vizsgálata a dinamikában történik.

Túladagolás

Az infliximab egyszeri beadása 20 mg / kg-ig terjedő dózisban nem jár együtt toxikus hatások kialakulásával. A túladagolás klinikai adatai hiányoznak.

Az infliximab hatásossága különböző betegségekben

[45], [46], [47], [48], [49],

Rheumatoid arthritis

A rheumatoid arthritisben az infliximabot a betegek számára előírják a metotrexát terápia nedosattochnoy hatásossága esetén "korán!" És a betegség "késői" formájában. A gyógyszer előnyei a standard DMB-kkel kapcsolatban a hatás gyors elérése és a kezelés megszakítását igénylő mellékhatások viszonylag ritka fejlődése. A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek többségében az infliximab-kezelés lassítja vagy lelassítja az ízületi pusztulás progresszióját, függetlenül a klinikai indexek dinamikájától.

Vannak adatok a gyógyszer hatékonyságáról olyan betegeknél, akik "rezisztensek" más BPVP-re (leflunomid, ciklosporin), valamint a metotrexátra és a ciklosporinra adott kombinációs terápiára.

A BeST (Behandel STrategienn) tanulmány különös jelentőséggel bír a korai reumatoid arthritisben szenvedő betegek kezelésének tudományosan megalapozott megközelítésében. A betegség két évnél rövidebb időtartamú betegeit 4 csoportra osztották:

• 1. Csoport (szekvenciális monoterápia): monoterápia metotrexáttal, a szulfaszalazin vagy leflunomid helyettesítésére kifejtett hatás hiányában, vagy infliximab hozzáadása;
• 2. Csoport ( «lépés-UP” fix kombinációs terápia): metotrexát (nincs hatással kombinálva szulfaszalazin, hidroxi-klorokin és GK), ezt követően helyébe kombinációja infliximab MTX;
• 3. Csoport ( «step-up» hármas kombinációs terápia) metotrexáttal kombinációban és szulfaszalazin HA nagy adagban (ha szükséges, ahelyett, szulfaszalazint beadott ciklosporin), ezt követően helyébe kombinációja infliximab MTX:
• 4. Csoport: metotrexát és infliximab együttes terápiája (szükség esetén leflunomid, szulfaszalazin, ciklosporin és prednizolon).

A tanulmány jellemzői:

• alacsony betegség aktivitás elérése (DAS <2.4);
• a terápia hatékonyságának intenzív ellenőrzése: hatás hiányában (DAS <2.4) csökkentése protokollváltozás;
• a DMARD monoterápiájába való átmenet a hatás elérésekor (DAS <2.4) (először a glükokortikoidok és az infliximab indult);
• a betegség súlyosbodásának kezelésére irányuló kezelés folytatása (azonban a glükokortikoidokat legfeljebb egyszer adták be);
• a betegek megfigyelésének időtartama legalább 5 év.

A vizsgálat első évének végére minden betegnél klinikai javulást figyeltek meg. A 3. és különösen a 4. Csoportban azonban a betegség tüneteinek gyorsabb pozitív dinamikája, az ízületek működésének javulása és az erózió lelassulása figyelmet szentelt. A hosszú távú eredmények elemzése azt mutatta, hogy a kezdeti terápia hatástalanságát ritkábban határozták meg azoknál a betegeknél, akik infliximab-kezelést indítottak. 3 éves megfigyelés után a betegek 53% -a sikeresen visszavonja a gyógyszert, miközben a betegség alacsony aktivitását a metotrexáttal végzett monoterápia hátterében tartja, és az esetek csaknem egyharmadában stabil remisszió alakult ki. Az infliximab kezelése a rheumatoid arthritis kialakulásában hatékonyan gátolja az ízületek destruktív folyamatainak progresszióját azoknál a betegeknél, akiknek ilyen kedvezőtlen prognosztikai markerei vannak:

• a HLA-DR4 hordozója ("megosztott" epitóp);
• a reumatoid faktor koncentrációjának növekedése és a ciklusos citrulin-peptid-antitestek növekedése.

Más vizsgálatok kimutatták, hogy a betegek részesülő MTX monoterápia az ízületek elpusztulásának előrehaladását szignifikáns összefüggést mutatott az EOT növekvő bazális koncentráció (több, mint 30 mg / l) és vérsejtsüllyedés (több, mint 52 mm / h), és az izületi magas pontszámot. Az infliximab és a metotrexát kombinációs terápiája azonban hatékonyan gátolta a közös pusztulás progresszióját ebben a betegcsoportban.

Így az infliximab és a metotrexát kombinációs terápiája korai reumás ízületi gyulladásban nagyon hatásos, és lehetővé teszi egy remisszió elérését a betegek egyharmadában. Ez egy olyan módszer, amelyet a súlyos, gyorsan fejlődő RA-ban szenvedő betegek választanak ki, melyet a gyors kórházi kezelés jellemez. általában kedvezőtlen prognózis.

Spondylitis ankylopoetica

Az Infliximab hatásosságát a Bechterew-kórban számos tanulmány igazolja. Az előzetes eredmények azt mutatják, hogy célszerű a gyógyszert a betegséghez kötődő, differenciálatlan dermatitis és spondyloarthritis alkalmazásával alkalmazni.

[50], [51], [52], [53]

Psoriaticus ízületi gyulladás

Az infliximab rendkívül ígéretes gyógyszert jelentett a pikkelysömör és pikkelysömör okozta arthritis kezelésére.

Still betegség a felnőtteknél

Infliximab hatásosságát ebben a betegségben, és kimutatták egy sor klinikai megfigyelések refrakter betegeknél a standard terápiával (NSAIDS, nagy dózisú glukokortikoidok, metotrexát). Beadása után a hatóanyag egyes betegeknél jelentősen javítja a klinikai kép (fájdalom csökkentésére az ízületek, a eltűnése arthritis tüneteit, láz, kiütés, lymphadenopathia és hepatosplenomegalia) és laboratóriumi paraméterek (normalizálás ESR és CRP).

Fiatal idiopátiás arthritis

Az előzetes eredmények azt mutatják, a kilátások használatának kezelésére infliximab-visszautasította a standard terápiát (beleértve a glükokortikoidok. Metotrexát, ciklosporin, ciklofoszfamid) betegek juvenilis idiopátiás arthritis. A gyógyszert a betegség valamennyi altípusára használtuk. A betegek kora 5 és 21 év közötti és idősebb volt, az infliximab dózisa 3-20 mg / kg volt (szuper magas), és a kezelés időtartama több hónapról egy évre változott. Bár egyes betegeknél a kezelést mellékhatások vagy hatástalanság miatt fejlesztették ki, a betegek többségében a klinikai és laboratóriumi mutatók jelentős pozitív dinamikája volt.

Behcet-kór

Nem végeztek randomizált klinikai vizsgálatokat az Infliximab hatásosságának és biztonságosságának a Behcet-kórban történő értékelésére.

[54], [55], [56], [57], [58], [59],

Másodlagos amyloidosis

Az infliximab kinevezése után csökkent proteinuria az RA és AS-ben szenvedő betegeknél a másodlagos amiloidózisra gyakorolt pozitív hatását jelzi. Ennek oka az a kábítószer használatát ebben a patológia az adatok, hogy a TNF-alfa indukálja a szérum amiloid A protein (SAA) májsejtekben során az akut fázis válasz, valamint a megnövekedett IL-1 és IL-6-szintézis. Továbbá azt jegyezni, hogy a bevezetése a rekombináns TNF-alfa fokozza lerakódása amiloid rostok a szövetben a laboratóriumi állatok, valamint expresszióját indukálja receptorainak glikációs végtermékek fehérjék. Az utóbbiak interakciója az amiloid fibrillákkal növeli a citotoxikus aktivitást és a szövetkárosodást.